含18α-甘草酸的纳米粒制备方法和应用的制作方法[0010]本发明的目的在于提供一种18 α-甘草酸(18 β -甘草酸的差向异构体)与脂质材料,通过物理包裹法制备纳米粒子方法。通过将18 α -甘草酸包封于脂质材料中,改善药物的体内吸收,提高18 a-GL生物利用度,同时具有缓释和肝靶向性,从而降低毒副作用,提高疗效。[0011]本发明的另一目的在于提供该纳米粒在抗肝损伤中的应用。[0012]为实现上述目的,本发明采用如下的技术方案:[0013]一种含18 α -甘草酸纳米粒抗肝损伤药物,其中,18 α -甘草酸纳米粒分散于纯化水中,18 α -甘草酸纳米粒由18 α -甘草酸、脂质材料和乳化剂组成,18 α -甘草酸、脂质材料、乳化剂的重量比为(I~4): (I~15): (5~50);纯化水的用量按每5~20mg乳化剂添加Iml纯化水计。优化地,该纳米粒的直径在50~300nm之间,Zeta电位在-28~-45之间,其原料及各原料的质量比为:[0014]18 α-甘草酸:1 ~4[0015]脂质材料:1~15
[0016]表面活性剂:5~50
[0017]上述原料的质量百分比之和为100%,其余成分为纯化水。
[0018]优化地,所述脂质材料是单硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、和硬脂酸中的一种或两种以上任意比例组成混合物;表面活性剂是卵磷脂、泊洛沙姆188、吐温-80、PEG400、辛癸酸甘油酯、聚氧乙烯40氢化蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚40、span80中的一种或两种以上任意比例混合组成的混合物,这些表面活性剂对人体低毒、安全、无刺激。
[0019]优化地,所述的有机溶剂选自氯仿、二氯甲烷、甲醇、无水乙醇、1,2-丙二醇、叔丁醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、正己烷中的的一种或几种的混合物。
[0020]优化地,所述含18 α -甘草酸纳米粒的制备方法,采用高压乳匀法制备,具体包括以下步骤:
[0021](I)将18 α-甘草酸、脂质材料,加入适量的有机溶剂中,恒温水浴加热,使其溶解,得到液态油相。
[0022](2)将表面活性剂,加入适量的蒸馏水,搅拌,加热,使其溶解,得到水相。
[0023](3)将(I)制得的油相缓慢加入搅拌中的水相中,继续加热浓缩,得到纳米初乳。
[0024](4)将(3)得到的纳米初乳在搅拌下,缓慢滴加入适量冰水中,继续搅拌。
[0025](5)将(4)制得的乳液超声后,均质,得到18α-甘草酸纳米粒。
[0026]优选的,所述步骤(1)中,加热温度为50~100°C,在步骤(4)中,蒸馏水置于冰水浴中,搅拌速度为800~2000r/min,在步骤(5)中,超声时间2~15min,均质压力150~500bar,均质次数2~5次。
[0027]优化地,所述含18 α -甘草酸纳米粒的混悬液的制备方法,其特征在于:制得的混悬液中纳米粒的粒径为100~300nm,包封率大于75%。
[0028]一种18 α-甘草酸、卵磷脂纳米粒抗肝损伤药物,可通过口服、注射给药,极大的提高了 18 α -甘草酸的生物利用度,减少药物在体内的首过效应,促进18 α -甘草酸的胃肠道吸收,增强了 18 α-甘草酸的肝靶向分布,提高了治疗效果。
[0029]本发明的一种18 α -甘草酸、卵磷脂纳米粒抗肝损伤药物,与现有技术相比,具有以下优点:
[0030](I)本发明的一种18 α-甘草酸、卵磷脂纳米粒的药物粒径在50~300nm之间,是将18 α -甘草酸中加入脂质,滴加入有表面活性剂的蒸馏水中,得到均匀、透明的纳米乳体系。形成的纳米粒18 α -甘草酸含量达到0.1%以上,包封率达到80%以上。
[0031](2)本发明的18 α-甘草酸、卵磷脂纳米粒分布均匀,体系透明、稳定性好,有较低的表面张力,具有良好的流动性。
[0032](3)高压乳匀法的原理是通过高压推动液体通过微米级的狭缝,流体在短距离内迅速加速,产生较高的剪切力和空穴力,将颗粒破碎至纳米级。此方法在制备过程中可避免或减少有机溶剂的用量,提高制剂的安全性,降低环境污染,并已有相关设备满足工业化大生产的要求。(4)本发明制成纳米粒后可制成口服液直接服用、也可经胶囊包封或经冻干粉技术等处理。
[0033] 以下通过具体实施例对本发明作进一步的详细说明,但本发明的保护范围并不局限于此。下述各实施例中18 α-甘草酸纳米粒的粒径、电位和包封率等指标的测定采用如下方法。
[0034]( I)测定18 α-甘草酸纳米粒的粒径大小和电位
[0035]取纯化水稀释18 α -甘草酸纳米粒,采用Zata_sizer Nano ZS90激光散射粒度仪测定其粒径和Zeta电位。[0036](2)测定18 α -甘草酸纳米粒的包封率
[0037]取1.0ml 18 α -甘草酸纳米粒加无水乙醇适量,加热,破乳后,冷至室温,定容,
0.22 μ m微孔滤膜过滤,采用高效液相色谱法测定滤液中药物浓度,计算药物总量(W&)。
[0038]取1.0mll8a -甘草酸纳米粒加纯化水适量,混匀,超速离心,取上清液,经
0.22 μ m微孔滤膜过滤,采用高效液相色谱法测定滤液中药物浓度,计算游离药物量(Ws)
[0039]实施例1
[0040]取600mg山箭酸甘油酯,600mgl8 α -甘草酸于40ml无水乙醇中,75°C加热溶解,作为油相;取1000mg卵磷脂溶于30ml纯化水中,加热至75°C溶解,作为水相;在搅拌速度为
[0041]1200r/min条件下,将上述油相缓慢滴加至水相中,形成初乳,继续加热,浓缩至15ml,在2000r/min转速下,将初乳浓缩液缓慢滴加至置于冰水浴中的200ml纯化水中,继续搅拌2h后,超声IOmin,均质压力350bar,均质次数3次,即得18 α-甘草酸纳米粒。
含18α-甘草酸的纳米粒制备方法和应用制作方法
- 专利详情
- 全文pdf
- 权力要求
- 说明书
- 法律状态
查看更多专利详情
下载专利文献
下载专利
同类推荐
-
沈晓芳白佳海, 唐钰栋白佳海, 唐钰栋
您可能感兴趣的专利
-
亮 徐东城武彦
专利相关信息
-
成进学, 成钢丁一, 成进学丁一, 成进学田福祯咸才军