一种用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的药物组合物及其制备方法和应用的制作方法[0010]本发明的目的在于提供一种治疗猪细菌性呼吸道疾病的药物组合物。[0011]本发明的另一个目的在于提供一种治疗猪细菌性呼吸道疾病药物的制备方法。[0012]本发明的又 一个目的在于提供上述药物组合物在制备用于治疗猪细菌性呼吸道疾病药物中的应用。[0013]本发明的目的通过以下技术方案实现:[0014]一种用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的药物组合物,其在于该组合物的有效成分包含对乙酰氨基酚、地塞米松磷酸钠、氟苯尼考和阿奇霉素;按质量份计,各有效成分的用量为:对乙酰氨基酚20~200份、地塞米松磷酸钠0.1~2份、氟苯尼考100~500份和阿奇霉素20~200份。[0015]优选的,各有效成分的用量为:对乙酰氨基酚50~150份、地塞米松磷酸钠0.5~1.5份、氟苯尼考200~400份和阿奇霉素50~150份。
[0016]进一步优选,各有效成分的用量为:对乙酰氨基酚100份、地塞米松磷酸钠1份、氟苯尼考300份和阿奇霉素100份。
[0017]一种用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的药物,其在于由上述的药物组合物和药学上可接受的辅料制成。
[0018]上述的用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的药物,其在于所述的药物为片剂、散剂、颗粒剂、口服液或注射液。
[0019]上述的用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的药物,其在于所述的口服液或注射液通过以下方法制备:以体积比为1:1~3的丙二醇和二甲基甲酰胺为混合溶剂,按顺序依次将药物组合物中的地塞米松磷酸钠、对乙酰氨基酚、阿奇霉素和氟苯尼考溶解到加热至55~65 °C的混合溶剂中。
[0020]上述的药物组合物在制备用于治疗猪细菌性呼吸道疾病药物中的应用。
[0021]本复方制剂中包含多种抗生素,可以有效的控制引起猪呼吸道疾病的细菌,并且加入了一些解表药(对乙酰氨基酚和地塞米松磷酸钠),缓解由于疾病引起的动物应激反应,并具有解热,阵痛,消炎等功效。现将药物的各自作用机理介绍如下。
[0022]对乙酰氨基酚
[0023]常用的非抗炎解热镇痛药,解热作用与阿司匹林相似,镇痛作用较弱,无抗炎抗风湿作用。
[0024]地塞米松磷酸钠
[0025]肾上腺皮质激素 类药。具有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制作用,其作用机理为:
[0026](I)抗炎作用:本品减轻和防止组织对炎症的反应,从而减轻炎症的表现。能够抑制炎症细胞,包括巨噬细胞和白细胞在炎症部位的集聚,并抑制吞噬作用、溶酶体酶的释放以及炎症化学中介物的合成和释放。
[0027](2)免疫抑制作用:包括防止或抑制细胞介导的免疫反应,延迟性的过敏反应,减少T淋巴细胞、单核细胞、噬酸性细胞的数目,降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力,并抑制白介素的合成与释放,从而降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化,并减轻原发免疫反应的扩展。本品还降低免疫复核物通过基底膜,并能减少补体成分及免疫球蛋白的浓度。
[0028]氟苯尼考
[0029]氟苯尼考是甲砜霉素的单氟衍生物,作用机理是其主要与细菌70S核蛋白体的50S亚基上的A位结合,抑制肽酰基转移酶,从而抑制肽链的延伸,干扰细菌蛋白质的合成,因而对G+和G—菌均有抑制作用。对甲砜霉素和氯霉素耐药的菌株仍对氟苯尼考敏感。
[0030]氟苯尼考具有极广的抗菌谱,对革兰氏阳性菌及阴性菌都有强大的杀灭作用,对厌氧革兰氏阳性菌及阴性菌、螺旋体、立克次氏体、阿米巴原虫、对多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌和链球菌等均有较强的抗菌作用,能透过血脑屏障,对动物细菌性脑膜炎的治疗效果是其它抗菌药不能比的。
[0031]阿奇霉素
[0032]阿奇霉素为氮杂内酯类抗生素,其作用机理是通过与敏感微生物的50s核糖体的亚单位结合,从而干扰其蛋白质的合成(不影响核酸的合成)。
[0033]体外试验和临床研究均表明,阿奇霉素对以下多种致病菌有效:
[0034]革兰阳性需氧微生物:金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌。阿奇霉素对于耐红霉素的革兰阳性菌有交叉耐药性。大多数粪链球菌(肠球菌)以及耐甲氧西林的葡萄球菌对阿奇霉素耐药。
[0035]革兰阴性需氧微生物:流感嗜血杆菌、卡他摩拉菌。
[0036]本发明制剂以氟苯尼考为抑菌杀菌的主要成分,当菌株对氟苯尼考产生耐药性时,其他的抗生素发挥作用。制剂中对乙酰氨基酚和地塞米松磷酸钠能够缓解动物对于疾病产生的过度应激反应,并具有消炎、阵痛、解热等功效,起到辅助治疗。氟苯尼考加上阿奇霉素可以涵盖多数引起呼吸道疾病的菌株。
[0037]本发明的有益效果:
[0038]本发明所制备的治疗猪细菌性呼吸道疾病的药物组合物对引起呼吸道疾病的细菌具有显著的杀灭作用。各种药物组分在溶剂中保持稳定,制剂中水分含量极低减少了地塞米松磷酸钠的降解。本发明的药物不仅能够杀死引起呼吸道疾病的细菌,还能明显的减轻发病动物的各种应激反应。本发明组合物将对乙酰氨基酚、地塞米松磷酸钠、氟苯尼考和阿奇霉素进行组合使用,用于治疗猪细菌性呼吸道疾病,使各组分发挥各自的作用,并相互促进、相互协同,加强疗效,各有效成分组合使用的效果显著高于各有效成分单独使用的效果,具有显著地增效作用。且该组合物的使用效果也显著高于现有的市售复方抗菌药物的使用效果。
[0039]实施例1:
[0040]按以下步骤进行制备:
[0041](I)量取200ml丙二醇和350ml 二甲基甲酰胺,将两者混合后加热至60°C,按照以下顺序分别加入物料:地塞米松磷酸钠、对乙酰氨基酚、阿奇霉素和氟苯尼考,待一种药品完全溶解后,再加入另一种药品。直到所有的药品都溶解完全。
[0042](2)用二甲基甲酰胺补足液体全量至1.0L。
[0043](3)将液体用双层中速定性滤纸进行过滤,过滤后的液体装入100mL的棕色低硼硅玻璃安培瓶,盖上丁基胶塞,用铝盖密封。
[0044](4)制剂用100°C流动蒸气消毒30分钟。
[0045]表1lL溶液中各组分的含量
[0046]
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