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用于治疗眼、耳或鼻感染的包含非那沙星的组合物和方法

  • 专利名称
    用于治疗眼、耳或鼻感染的包含非那沙星的组合物和方法
  • 发明者
    D·W·斯托曼, K·C·阿佩尔, M·A·寇翰
  • 公开日
    2012年5月23日
  • 申请日期
    2010年7月2日
  • 优先权日
    2009年7月2日
  • 申请人
    爱尔康研究有限公司
  • 文档编号
    A61K31/5383GK102470139SQ201080029815
  • 关键字
  • 权利要求
    1.包含非那沙星的药学上可接受的局部组合物,所述组合物适于治疗眼、耳、或鼻感染 ο2.根据权利要求1的组合物,包含浓度0.1至1. 0w/V%的非那沙星或其药学上可接受的盐3.根据权利要求1的组合物,包含浓度0.1至0. 5w/V%的非那沙星或其药学上可接受的盐4.根据权利要求1的组合物,包含浓度0.3至0. 的非那沙星或其药学上可接受的盐5.根据权利要求1的组合物,所述组合物具有5.0至7. 5的pH6.根据权利要求1的组合物,所述组合物具有5.0至6. 0的pH7.根据权利要求1的组合物,还包含抗炎剂8.用于治疗眼、耳或鼻感染的方法,包括用药学有效量的包含非那沙星的组合物治疗所述感染9.根据权利要求8的方法,其中所述感染是鼻感染10.根据权利要求8的方法,其中所述感染是具有鼓膜造孔术管的急性外耳炎或急性中耳炎11.根据权利要求8的方法,其中所述组合物包含浓度0.1至1. 0w/V%的非那沙星或其药学上可接受的盐12.根据权利要求8的方法,其中所述组合物包含浓度0.1至0. 5w/V%的非那沙星或其药学上可接受的盐13.根据权利要求8的方法,其中所述组合物包含浓度0.3至0.的非那沙星或其药学上可接受的盐14.根据权利要求8的方法,所述组合物具有5.0至7. 5的pH15.根据权利要求8的方法,所述组合物具有5.0至6. 0的pH16.根据权利要求8的方法,所述组合物还包含抗炎剂17.用于治疗具有鼓膜造孔术管的急性外耳炎或急性中耳炎的方法,所述方法包括 将包含非那沙星的局部的耳用组合物滴注入受试者外耳道18.根据权利要求17的方法,所述组合物具有0.3至0.的非那沙星浓度和5. 0 至6. 0的pH19.根据权利要求18的方法,所述组合物还包含浓度0.3至1. 0W/v%的氯化镁
  • 技术领域
    本发明一般地涉及用于治疗眼、耳或鼻障碍的方法本发明特别涉及用包含非那沙星或非那沙星衍生物的组合物治疗眼、耳、或鼻感染
  • 背景技术
  • 专利详情
  • 全文pdf
  • 权力要求
  • 说明书
  • 法律状态
专利名称:用于治疗眼、耳或鼻感染的包含非那沙星的组合物和方法对常规的抗微生物剂治疗的微生物抗性是医学从业者持续存在的忧虑。抗性问题没被克服,都需要稳定供给用于治疗微生物感染的新疗法以便抵消使得常规治疗效果降低或者在某些情况下使其无效的微生物突变效果。尤其是,对喹诺酮抗生素的抗性越来越受关注。喹诺酮抗生素已知具有希望的抗微生物特性。例如,用于治疗眼、耳和鼻病症的喹诺酮化合物公开于U. S.专利号6,716,830,通过援引将其全部内容并入本文。非那沙星已被描述用于治疗胃螺杆菌(H. pylori)感染。Buissormiere等人,“Antimicrobial activity of a new fluoroquinolone,finafloxacin,against H. Pylori in comparison to levofloxacin" Helicobacter,Vol.13(5) :465, Oct.2008 ; Matzke等人的美国专利号6,133,2600其中并未描述非那沙星的眼、耳和鼻施用。作为其许多应用之一,使用具有抗微生物特性的组合物对治疗眼感染比如结膜炎很重要。结膜炎能够由各种微生物引起,绝大多数情况是由于细菌和/或病毒。不幸地,结膜炎症状并不特异于传染性物的病原学,而是需要大量测试以确定致病因素或微生物。由于受感染影响的敏感组织,需要仔细选择用于治疗结膜炎的适当试剂。鉴于上述的治疗困难,需要用于治疗结膜炎的组合物,其具有广谱抗微生物特性、良性毒理学特征和/或防止触染性试剂传播的特征。耳感染比如具有鼓膜造孔术管(AOMT)的急性外耳炎(AOE)和急性中耳炎优选用局部的抗微生物组合物治疗,原因是使用口部抗微生物药带来全身性副作用风险,且有时候会无法根除所述感染并可能发展抗药性菌株。近年来观察到葡萄球菌和假单胞菌(耳感染的最常见原因)的喹诺酮抗性菌株的稳定增加。在某些领域,分离自耳感染的假单胞菌菌株中一多半是喹诺酮抗性的。参见 Ballenger,s Otorhinolaryngology =Head and Neck Surgery, Snow, J.等人,第194页,(2009)。此外,外耳一般是酸性环境由于存在耳垢。相应地,需要在低PH有效的治疗耳感染的额外局部组合物。发明概要本发明涉及治疗眼、耳和鼻障碍的组合物,其包含非那沙星或其药学上可接受的盐,衍生物,对映体,或水合物。在优选的实施方式中,所述组合物用于治疗眼、耳、和鼻感染,特别是由各种细菌种类引起的感染。优选的非那沙星组合物具有酸性PH,其提供增加的抗微生物效力。额外地,本发明涉及用于治疗感染的眼、耳或鼻组织的方法,包括用包含非那沙星的组合物治疗感染的组织。本发明的组合物和方法用于治疗急性耳感染,特别外耳道的那些比如具有鼓膜造孔术管(AOMT)的急性外耳炎(AOE)和急性中耳炎。由于存在耳垢,外耳环境一般具有酸性PH。发明人出乎意料地发现,在酸性PH测试的情况下,包含非那沙星的组合物一般比其它喹诺酮组合物对耳感染中一般存在的微生物更为有效。在用于局部治疗外耳感染的情况下,本发明的非那沙星组合物还具有关于内耳毒性的低潜力。相应地,本发明的组合物和方法很适合局部治疗耳感染。某些非那沙星组合物提供增加的抗微生物活性并且可以用来治疗喹诺酮抗性微生物导致的感染。所述增加的活性据信源于非那沙星相对其它抗生素增加的效能和更佳的穿透特征的组合。眼用非那沙星组合物特别适合用于局部治疗眼感染。所述组合物能够在中性PH配制,并且保留其对普通眼病原体比如金黄色葡萄球菌的效力。前述的概要宽泛地描述本发明的某些实施方式的特征和技术优势。额外的特征和技术优势将描述于下文的发明详述部分。据信是本发明特征的新特征将从发明详述并联系任意附图考虑得到更佳理解。然而,本文提供的附图期望有助于说明本发明或帮助理解本发明,而不是期望限制本发明的范围。与其中类似的编号表示类似的特征的附图结合,参考下述描述可以更完成地理解本发明及其优势,其中图Ia-Id是柱状图,表示耳感染的豚鼠模型的结果;图2是显示几种喹诺酮抗微生物药比较性角膜灌注数据的图;图3表示局部给药之后非那沙星和环丙沙星在角膜组织中的眼药代动力学研究结果;图4表示局部给药之后非那沙星和环丙沙星在房水中的眼药代动力学研究结果; 而图5是柱状图,表示非那沙星和环丙沙星组合物在用金黄色葡萄球菌的兔角膜炎模型研究中的结果。发明详述本发明组合物包含非那沙星或其药学上可接受的盐,衍生物,对映体,或水合物。非那沙星(8-氰基-1-环丙基-6-氟-7-K4aS,7aS)-六氢吡咯并[3,4_b]_l,4-噁嗪-6 (2H)-基]-1,4- 二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸)具有下述结构
本发明涉及用于治疗眼、耳或鼻感染的方法,包括用包含非那沙星或非那沙星衍生物的组合物治疗所述感染组织。本发明也涉及抗微生物组合物,包含非那沙星或非那沙星衍生物。该组合物适于治疗眼、耳、或鼻感染。



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