专利名称：一种采用超滤工艺制备药物组合物的方法小儿风热清口服液为邯郸摩罗丹药业于1995年研制开发的三类新药，收载于国家新药转正标准第20册，标准编号WS3-273-(2-051)-99(2)，并被列为国家中药保护品种。 小儿风热清口服液是一种中药液体制剂，由金银花、连翘、板蓝根、薄荷、柴胡、牛蒡子、荆芥穗、石膏、黄岑、桅子、桔梗、赤苟、芦根、苦杏仁、淡竹叶、积壳、僵蚕、防风、甘草共20味中药组成的复方制剂于在ZL 200610075711. O中公开，已于2007年10月24日授权公告，该口服液具有辛凉解表、清热解毒、止咳利咽的功效，用于小儿风热感冒，发热、咳嗽、咳痰、鼻塞流涕、咽喉红肿疼痛，是治疗小儿风热感冒发热的有效药物。临床试验表明其退热迅速、抗菌消炎效果良好，毒副作用小，服用方便，是治疗小儿风热感冒发烧的有效药物。小儿风热清口服液的生产工艺采用了传统的水提醇沉陈杂工艺，此工艺在生产过程中暴露出一些缺陷，如除杂不完全，产品放置一段时间后，易产生沉淀及挂壁，造成产品澄明度达不到标准要求。而且在回收乙醇时乙醇与水产生共沸点收醇不完全，药液中含有残留乙醇。因小儿内脏发育不完全，小儿服用后会对肝、肾产生不良影响，对小儿健康不利。近30年来，膜分离技术的发展极为迅速，超滤是一种膜分离技术，其膜为多孔性不对称结构。过滤过程以膜两侧压差为驱动力，在外加压力的作用下，药液在膜管内侧(或外侧)流动，小分子物质(或液体)透过膜，大分子物质(或固体)被膜截留，从而达到分离纯化的目的。以机械筛分原理为基础的一种溶液分离过程，使用压力通常为O. 03 O. 6MPa，超滤膜截留的分子质量范围为5X IO3 5X 105μ m而大多数中药有效成分的相对分子量不超过1000 μ m，无效成分如淀粉、蛋白质等相对分子量在5Χ104μπι以上，因此选择具有适宜截留分子量范围的超滤膜可实现有效成分与杂质的分离。随着我国膜分离技术的不断发展和成熟以及膜分离技术在中药除杂中的应用更加广泛。超滤过程不发生相变化，耗能少；分离过程可以在常温即可，可以避免一些热敏性有效成分的变化，使中药提取获得较好的结果，分离过程仅以低压为推动力设备及工艺流程简单，易于操作，管理。
本发明目的在于公开了一种采用超滤工艺制备治疗小儿感冒的药物组合物的方法。本发明目的是通过如下方案实现的本发明的药物组合物的原料药为申请号为CN200610075711. O的专利中记载的药物组合物的处方。本发明药物组合物的制备方法包括如下步骤(I)将上述原料药中的金银花，连翘，荆芥穗，薄荷，枳壳和柴胡混合，加2-8重量倍的水，用水蒸气蒸馏法进行蒸馏，蒸馏3-5小时，收集得挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与其余十四味原料药加6-10重量倍的水煎煮2-5次，每次1-2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为O. 95-1. 20g/mL(60°C下测定)，pH为3_7，制成浓缩液A ；(2)将浓缩液A在流速1200-1600ml/min下进行高速离心；(3)离心后的溶液进行超滤，超滤的工艺条件为通透量3000-8000ml/min，压力 O. 1-0. 5MPa，料液温度5-50°C, pH为2-12，得超滤液；(4)在超滤液中加入步骤(I)中提取的挥发油及蒸馏后的水溶液，过滤，灌封，灭菌，后加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的各种制剂。本发明药物组合物的制备方法优选包括如下步骤(I)将上述原料药中的金银花，连翘，荆芥穗，薄荷，枳壳和柴胡混合，加5重量倍的水，用水蒸气蒸馏法进行蒸馏，蒸馏4小时，收集得挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与其余十四味原料药加8重量倍的水煎煮4次，每次I. 5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为I. 06-1. 09g/mL(60°C下测定)，pH为5. 0-5. 5，制成浓缩液A ;(2)将浓缩液A在流速1400-1450ml/min下进行高速离心；(3)离心后的溶液进行超滤，超滤的工艺条件为通透量6000-6500ml/min，压力 O. 3-0. 35MPa、料液温度35_40°C，pH为5-7，得超滤液；(4)在超滤液中加入步骤(I)中提取的挥发油及蒸馏后的水溶液，过滤，灌封，灭菌，后加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的各种制剂。其中，所述的超滤采用切向流超滤系统W-UF-30卷式膜进行错流超滤，超滤膜是以有机材料制备的非对称膜，呈多通道管状结构、膜壁密布微孔。其中，所述的超滤使用的超滤膜优选为聚砜膜。其中，所述的临床可接受的各种制剂是指口服液体制剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂、丸剂或注射剂。其中，所述的临床可接受的各种制剂是指缓释制剂，控释制剂或速释制剂。本发明的制备方法采用现代中药超滤纯化技术替代醇沉工艺，可以截留中药提取液中易产生沉淀挂壁的无效大分子物质(蛋白质、鞣质、粘液质、淀粉)，而保留了有效的生物小分子物质(生物碱、苷、酮、有机酸)。提高了药液澄明度，无乙醇残留，使产品符合标准要求，与醇沉除杂工艺相比，不用使用大量乙醇，节约成本。且所获得桅子苷含量明显提高， 定性指标显示超滤工艺中各有效成分含量明显提高，说明各项有效含量明显高于原醇沉工艺。超滤样品经过24个月观察无挂壁现象，保证了儿童用药安全性、有效性。中药提取液I在通过超滤膜4时，大分子物质3被超滤膜所截留，而小分子物质2 透过超滤膜4。下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。实验例I将通过本发明实施例I所述的方法制备的药物组合物液体制剂进行放置，考察超滤与醇沉工艺澄明度的差异。表I超滤与醇沉工艺所得药物组合物液体制剂澄明度的差异本发明公开了一种采用超滤工艺制备治疗小儿感冒的药物组合物的方法，先将原料药中的金银花，连翘，荆芥穗，薄荷，枳壳和柴胡提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与其余十四味原料药加水煎煮，过滤，滤液浓缩，浓缩液；后将上述浓缩液进行高速离心；离心后的溶液进行超滤，最后在超滤液中加入已经提取的挥发油及蒸馏后的水溶液，过滤，灌封，灭菌，后加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的各种制剂。该制备方法采用现代中药超滤纯化技术替代醇沉工艺，可以截留无效大分子物质，而保留了有效的生物小分子物质。提高了药液澄明度，无乙醇残留，使产品符合标准要求，保证了儿童用药安全性、有效性。