专利名称：一种防治血管性痴呆的中药的制作方法血管性痴呆(Vascular Dementia, VD)是在脑血管病变的基础上出现脑功能障碍 的一种获得性智力损害综合症。临床上以认知、记忆、语言运用和视空间技能损害为主。在 我国发病率占痴呆的60%左右，且呈迅速上升趋势，已成为危害我国老年人群健康的常见 病。随着我国人口的老龄化，血管性痴呆对人民健康的威胁越发严重。成为老年医学领域 中的一个重要课题，近年来，随着中医药基础和临床研究的深人，中医药在本病的防治上日 益显示出优势，取得一定进展。痴呆在中医学中属于“呆病”、“善忘” “文痴” “颠症”等范畴，散见于古代医集中。 《素问·调经论》云“血并于下，气并于上，乱而善忘”。《血证论》中有“血在上则浊蔽而不 明矣”，指出“脑髓纯者灵，杂者钝，最忌浊邪壅塞。”《医学从众录》指出“肾为肝之母而主 藏精，精虚则脑海空虚而头重”。《医学心悟》“肾主智，肾虚则智不足。”清代陈士铎《辨证 录》专立有呆病门，对病因病机分析甚详“大约起始也，起于肝气之郁；其终也，由于胃气 之衰，肝郁则木克土，而痰不能化，胃衰则土不制火而痰不能消，于是痰积于胸中，盘踞于心 外，使神明不清而成呆病矣。”认识到郁、痰、脾胃虚弱在发病中的意义。而《石室秘录》提出 “痰气最盛，呆气最深”。2000年中国中医药学会内科分会延缓衰老委员会在安徽合肥制定了血管性痴呆 的中医诊断、辨证及疗效判定标准，对血管性痴呆的临床诊治进行了规范，将血管性痴呆的 中医辨证分为肾精亏虚证、痰浊阻窍证、瘀血阻络证、肝阳上亢证、火热内盛证、腑滞浊留 证、气血亏虚证7个类型。有学者提出的肾精亏虚是发病根本，肾精包括肾阴和肾阳。有学 者认为瘀血为的主要病机，倡导以气血为纲辨证，并以活血化瘀作为治疗大法，常用的治疗 方法有气血双治、痰瘀同治等，灵活运用祛风药取得了较好的疗效。血管性痴呆多迁延起 伏，虚实夹杂，证候表现多样，临床辨证分型不易统一，文献报道多为临床辨证服用汤剂。
本发明的目的是提供一种防治血管性痴呆的中药及其制备方法，该种中药能益 气，活血，补肾，醒脑，本发明中药制备工艺科学合理，服用方便。本发明采取的技术方案为一种防治血管性痴呆的中药，其重量份比组成为人参0. 2-50份、川芎2-100份、 当归2-100份、水蛭0. 2-50份、地龙0. 2-80份、淫羊藿2-100份、巴戟天2-100份和冰片 0. 01-9 份。上述防治血管性痴呆的中药，优选重量份比组成为人参0. 5-20份、川芎5-50份、 当归5-50份、水蛭0. 5-20份、地龙0. 5-50份、淫羊藿6-50份、巴戟天6-50份和冰片0. 02-6份。上述防治血管性痴呆的中药，进一步优选重量份比组成为人参1-7.5份、川 芎5-12. 5份、当归6-12. 5份、水蛭0. 5-4. 5份、地龙3-8. 5份、淫羊藿6-12. 5份、巴戟天 3-12. 5 份和冰片 0. 01-0. 35 份。上述中药中，其中人参优选加工炮制成的红参。一种防治血管性痴呆中药的制备方法，包括如下步骤(1)将人参、水蛭、地龙分别粉碎成细粉；(2)将冰片用β -环糊精包结备用；(3)将川芎、当归加水蒸馏提取挥发油，将挥发油用环糊精包结备用；(4)将淫羊藿、巴戟天与提取挥发油后的川芎、当归合并，加水煎煮并浓缩；(5)将浓缩液加乙醇搅拌，静置沉淀并滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩成清膏备 用；(6)向清膏中加入人参细粉混勻喷雾干燥成细粉，或减压干燥后，粉碎成细粉；(7)将川芎、当归挥发油的β-环糊精包结物，冰片的β-环糊精包结物，水蛭、地 龙细粉及步骤(6)得的浸膏细粉混合均勻，制粒，干燥，加入润滑剂，压片，包薄膜衣。上述的步骤(1)所述的人参、水蛭、地龙分别粉碎成过80目筛的细粉。上述的步骤( 为用冰片5-15倍质量的β-环糊精，加适量水研勻或搅拌，然 后滴加冰片的乙醇溶液(冰片g 95%乙醇ml = 1 1.5-5)，再研磨或搅拌，包结物在 30-50°C干燥，研碎，得冰片的β -环糊精包结物。上述的步骤(3)为川芎、当归中加入其药物总质量3-8倍的水，提取挥发油4-10 小时。上述的步骤(3)为用挥发油5-15倍质量的β-环糊精，加适量水研勻或搅拌，然 后滴加挥发油，再研磨或搅拌，包结物在30-50°C干燥，研碎，得挥发油的β-环糊精包结 物。上述步骤为将淫羊藿、巴戟天与提取挥发油后的川芎、当归合并，加水煎煮 1-4次，每次加入煎煮药物总质量4-25倍的水，每次0. 5-3小时，煎液与川芎、当归提取挥发 油后的水液合并，浓缩至相对密度为0. 5-1. 25 (45-850C )的浓缩液。上述步骤( 为将浓缩液加入85% -95%乙醇搅拌，使其含乙醇量达到50-80%静 置沉淀并滤过，将滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为0. 5-1. 40 (50-850C )的清膏。上述步骤(7)所用润滑剂、包衣材料是药学上共知的辅料。润滑剂可加入颗粒重 量的0. 5%。本发明针对血管性痴呆气虚血瘀证，益气，活血，补肾，醒脑。方中人参味甘、微苦，微温。归脾、肺、心、肾经。功能大补元气，复脉固脱，补脾益 肾，生津养血，安神益智。《神农本草经》“补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸，除邪气，明目，开 心益智。”《名医别录》“调中，止消渴，令人不忘。”《药性本草》“主五劳七伤，虚损瘦弱，止 呕哕，补五脏六腑，保中守神，……治肺痿，……凡虚而多梦纷纭者加之。”本方以人参补 气。川芎辛，温，归肝、胆、心包经。活血行气，祛风止痛。《神农本草经》曰“主中风入 脑，头痛，寒痹，筋挛缓急，金疮，妇人血闭无子。”《名医别录》谓“除脑中冷动，面上游风 去来，目泪出，多涕唾，忽忽如醉，诸寒冷气，心腹坚痛，中恶，卒急肿痛，胁风痛，温中内寒。”4《珍珠囊》称“其用有四为少阳引经，一也；诸经头痛，二也；助清阳之气，三也；去湿气在 头，四也”。又云“上行头目，下行血海。”《药品化义》“夫芎穹也，取至高之义。气香上行， 能升清阳之气，居上部功多，因其味辛温，能横行利窍，使血流气行，为血中之气药。，，当归甘、辛，性温，入肝、心、脾经。可补血活血。《日华诸家本草》谓“破恶血，养 新血。”《本草纲目》称“治头痛，心腹诸痛，润肠胃、筋骨、皮肤，治痈疽，排脓止痛，和血补 血。”《本草经百种录》曰“当归辛香而润，香则入脾，润则补血，故能透入中焦营气之分，而 为补营之圣药。”水蛭咸、苦，平；有小毒。归肝经。功能破血，逐瘀，通经。《本草经百种录》曰“凡 人身瘀血方阻，尚有生气者易治，阻之久则无生气而难治。盖血既离经，与正气全不相属，投 之轻药则拒而不纳，药过峻又能伤未败之血，故治之极难。水蛭最喜食人之血性又迟缓，迟 缓则生血不伤，善入则坚积易破，借其力以攻积久之滞，自有利而无害也。”地龙咸，寒。归肝、脾、膀胱经。功能清热定惊，通络，平喘，利尿。《名医别录》曰 “疗伤寒伏热狂谬。”《本草拾遗》云“疗温病大热，狂言，主天行诸热，小儿热病癫痫。”《本 草纲目》称“其性寒而下行，性寒故能解诸热疾，下行故能利小便，治足疾而通经络也。”川芎、当归、水蛭、地龙共奏活血化瘀之效。淫羊藿辛、甘，温。归肝、肾经。功能补肾阳，强筋骨，祛风湿。《本草备要》谓“补 命门，益精气，坚筋骨，利小便。”《本草求真》称“淫羊藿气味甘温，则能补火助阳，兼有辛 香，则冷可除而风可散耳。”《医学入门》曰“补肾虚，助阳。治偏风手足不遂，四肢皮肤不 仁。”《本草纲目》“淫羊藿，性温不寒，能益精气，真阳不足者宜之。”巴戟天甘、辛，微温。归肾、肝经。具有补肾阳，强筋骨，祛风湿之功。《汤液本草》 曰“巴戟天肾经血分药也。”《本草正义》谓“巴戟隆冬不雕，味辛气温，专入肾家，为鼓舞 阳气之用。温养元阳，则邪气自除，起阴痿，强筋骨，益精，治小腹阴中相阴痛，皆温肾胜寒之 效；安五脏，补五劳，补中，增志，益气，皆元阳布护之功也。”《神农本草经》云“主大风邪气， 阳痿不起，强筋骨，安五脏，补中，增志益气。”淫羊藿、巴戟天功为温补肾阳。冰片辛、苦，微寒。归心、脾、肺经。内服开窍醒神，外用清热止痛。《本草衍义》云 “大通利关膈热塞，大人小儿风涎闭塞，及暴得惊热，甚为济用。然非常服之药，独行则势弱， 佐使则有功。”《汤液本草》称“散心盛有热。”《本草纲目》曰“通诸窍，散郁火。”全方诸药配伍，益气，活血，补肾，醒脑。本方特点寒热并用、标本兼治，诚为防治血 管性痴呆之良方。本发明制备方法的特点是根据处方8味药物所含有效成分或主要成分的理化性 质，参考各药物在现代制剂中的提取方法、传统用药习惯及现代药理研究结果，将处方药物 分成直接粉碎、提取挥发油、水煎醇沉(包括提挥发油后的药渣)、环糊精进行包结四 个部分，其提取制备工艺科学合理。制备工艺较传统水煎成汤剂，更大限度的保留了有效成 分，且制成片剂，适宜于工业化生产，服用更方便。直接粉碎的药物方中人参其所含人参皂苷为其主要有效成分，另外人参寡糖亦 具有抗老年痴呆的作用，且较为贵重，还易于粉碎，为充分保留其有效成分，直接粉碎成细 粉入药，代替辅料。水蛭最早收载于《神农本草经》，现代研究表明具有很强的抗凝血活性， 其抗凝血、抗血栓的有效成分为蛋白质、多肽等物质。为避免其有效成分的损失，本工艺采 用直接粉碎入药，代替辅料。地龙现代药理研究表明具有抗血栓、溶血栓的作用，地龙中含有丰富的酶类，经研究其所含的纤维蛋白溶解酶、蚓激酶、蚓胶质酶三种酶，对体内凝血系 统和纤溶系统具有广泛的影响。为减少其有效成分的损失，本工艺采用直接粉碎入药，代替 辅料。含挥发油药物的提取对处方中含挥发油类的药材川芎、当归，为充分保留其有效 成分，则先提取挥发油，水液另器收集，药渣合并于水煎醇沉药物中共煎。水煎醇沉药物的提取对处方中含有水溶性有效成分或水醇皆溶有效成分的药材 淫羊藿、巴戟天与提取挥发油后的川芎、当归，混合煎煮，滤过，浓缩，乙醇沉淀。冰片的β -环糊精包结为增加冰片在制剂中的稳定性，将其采用β -环糊精进行 包结。川芎、当归挥发油的环糊精包结为增加提取的川芎、当归挥发油在制剂中的 稳定性，将其采用环糊精进行包结。应用本发明中药对动物进行了药效学观察，具有较好的疗效。下面通过本发明药物对血管性痴呆大鼠模型学习记忆及行为学改善的影响来说 明其有益效果。1.学习记忆损伤动物模型的制备Wistar品系大鼠，分为痴呆模型组和假手术组，痴呆模型组大鼠麻醉后暴露背部 第1颈椎横突翼小孔，用电凝针灼烧双侧翼小孔内的椎动脉，造成永久性闭塞，再将大鼠仰 卧固定，行腹侧颈正中切口，钝性分离双侧颈总动脉，用微动脉夹夹闭双侧颈总动脉5min， 间隔Ih后再夹闭5min，缝合伤口。造模后7天，对大鼠进行水迷宫测试，确定痴呆大鼠造模 成功。假手术组仅暴露四条血管，但不进行椎动脉烧灼和颈总动脉夹闭。2.给药方法将大鼠按下列方法给药①假手术组，假手术组大鼠给予蒸馏水，按照 1. Oml/lOOg体重灌胃，共20天。②痴呆模型组，痴呆模型大鼠给予蒸馏水，按照1. Oml/lOOg 体重灌胃，共20天。③本发明药物组，痴呆模型大鼠给予本发明实施例1药物，按照每公斤 体重给予1. 44g(以生药计)灌胃给药，共20天。④对照药物组，痴呆模型大鼠给予对照药 物脑络通胶囊，按照每公斤体重给予0. 27g灌胃给药，共20天。药后采用一般行为学观测 和水迷宫测定比较学习和记忆成绩。3.试验结果①一般行为学观测造模前各组大鼠毛发光滑，饮食正常，行动敏捷，反应良好。造模后，逐渐出现反应 迟钝，嗜睡，饮食减少，竖毛，毛发稀疏少光泽等症状。模型组大鼠体重随着时间的增加逐渐 减轻，行动迟缓呆滞，毛发干枯。给本发明药物后异常的形态和行为均有所缓解。②各组大鼠水迷宫实验学习比较应用Y型水迷宫实验进行大鼠学习记忆能力的评估。Y型水迷宫装置分为一个 长臂(长50cm)和两个短臂(长40cm)，各臂高45cm，宽30cm，长臂为起始区，其中一个 短臂为迷路区(盲端)，上覆有不透明塑料板，形成暗道，另一短臂为安全区，装有平台 (30cmX 10cm)，上方有灯光照明。以大鼠自迷宫起始区游至终点安全台所需时间和途中进 入盲端的错误次数，作为衡量学习、获得巩固记忆能力的指标。每只大鼠于给药后第20天 共游水迷宫10次，测定学习成绩；24h后重复上述过程测定记忆成绩。游全程所用时间越6长，进入暗道的错误次数越多，说明其学习记忆保持能力越差，提示学习记忆受损越重。对 实验结果进行统计比较，学习能力结果见表1，记忆能力结果见表2。 表1各组大鼠游水迷宫实验学习成绩比较(Y 士 s,n = 10)

本发明涉及一种防治血管性痴呆的中药，其重量份比组成为人参0.2-50份、川芎2-100份、当归2-100份、水蛭0.2-50份、地龙0.2-80份、淫羊藿2-100份、巴戟天2-100份和冰片0.01-9份。全方诸药配伍，益气，活血，补肾，醒脑。其提取制备工艺科学合理，较传统水煎成汤剂，更大限度的保留了有效成分，且制成片剂适宜于工业化生产。