专利名称：一种治疗妇科炎症的中药组合物凝胶剂的制备方法宫颈炎是临床常见的一组临床症候。宫颈糜烂是慢性宫颈炎中的最为主要的局部病变，是妇科的常见病、多发病。其发病率占妇科疾病的50%以上。经研究表明，宫颈糜烂与宫颈癌的发生有着重要关系。宫颈糜烂患者的宫颈癌变率为2.5%，较非宫颈糜烂患者高 6倍。西医认为，宫颈糜烂是慢性宫颈炎的最常见的临床表现。其病因多为长期慢性机械性刺激与损伤，如分娩、流产或手术损伤等为主根诱因，致使病原体侵入而引起，急性感染期不积极治疗，渐渐形成慢性宫颈炎，使宫颈主要产生糜烂的病理变化。宫颈糜烂病理上认为主要是宫颈表面的鳞状上皮脱落，为柱状上皮所代替，上皮下血管显露的结果。近年来的研究又表明宫颈糜烂与全身的免疫机制、有着极大的关系。结果表明人乳头瘤病毒16 型(HPV-16)、人疱疹病毒2型(HSV-2)巨细胞病毒(CMV)和沙眼衣原体(CT)的感染与宫颈糜烂的发生关系密切。当病毒感染机体细胞后，可以直接对机体免疫产生影响，此影响包括两方面一是免疫抑制，二是免疫促进，且以免疫抑制为主。西医治疗宫颈糜烂，首选物理疗法，其次为外用药物。长期应用物理疗法可产生很多副作用，且疗后易复发，同时又有禁忌证；西药外用药多为腐蚀性药物，对比较表浅、面积比较小的病灶有一定的作用，但治疗多不彻底，长期用药与物理治疗可引起诸多副作用，且撤停后易复发。祖国医学认为宫颈糜烂形成原因是湿毒内侵和湿热互结流注下焦，致任脉不固， 带脉失约，胞脉气血失和，宫颈局部气血阻滞，邪瘀致腐。经现代中医研究表明，宫颈糜烂病因复杂，但其主要是湿邪为主，病位在胞宫，与脾肾二脏关系密切，病机主要为湿邪损伤任、 带二脉，胞脉气血失和，日久子门局部则湿热瘀积、热毒壅滞、血瘀致腐。同时现代也有专家认为宫颈糜烂与肝也有一定的关系。肝经湿热下注，可直接损伤任带经脉，而致本病。综上可见，湿邪在宫颈糜烂的发病过程中有着重要的作用，所以宫颈糜烂的治疗务在祛湿。近年来，中医工作者对中医药治疗宫颈糜烂的有效性进行了大量的观察，结果表明，中药对于宫颈糜烂有较好的治疗作用，而且能减少物理疗法的副作用和疾病复发率，中医治疗宫颈糜烂由此而已成为临床上普遍采用的方法之一。由于其病位比较特殊，内服药物作用比较缓慢，不易于直达病位，所以近年来的中医对宫颈糜烂的治疗多为外治法。归纳近年来的文献报道，常用的外治宫颈糜烂的中药大致分为以下几类①收湿、消肿、敛疮、祛腐、生肌药；②清热、解毒、燥湿、凉血药；③活血、 化瘀、散肿药。剂型多为散剂、栓剂、丸剂、片剂、膏剂、糊剂等。由此可见，治疗宫颈糜烂用药要以燥湿或祛湿药为主，并辅以活血凉血，生肌敛疮药为主。本发明提供一种能够治疗妇科炎症、尤其是宫颈疾病的中药组合物及其制备方法。
(一)要解决的技术问题本发明要解决的技术问题是精选少数几种针对性治疗妇科炎症的中药药味，简化中药组合物制剂的制备方法，同时保证药物的疗效。(二)技术方案本发明涉及一种治疗妇科炎症的中药组合物凝胶剂的制备方法，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成椿皮35-45、苦参23-35、乳香25-35、牡丹皮25-35、冰片 0. 8-1. 2 ；优选地，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成椿皮40、苦参30、乳香30、 牡丹皮30、冰片1 ；所述中药组合物凝胶剂的制备方法包括如下步骤1)用水提取椿皮，得到椿皮浸膏；2)提取苦参的有效成分，得到苦参浸膏，与椿皮浸膏合并，浓缩得到椿皮和苦参的混合清膏；3)用水提取乳香的挥发油；4)水蒸气法提取牡丹皮中的丹皮酚，得到丹皮酚结晶；5)取药用羧甲基纤维素钠、药用甘油加入到椿皮和苦参的混合清膏中，搅勻，放置，使充分溶胀；6)取冰片、丹皮酚结晶用50-85%乙醇溶解，加入羟苯乙酯和聚山梨酯-80，搅拌使溶解，加入乳香的挥发油，然后加入到步骤幻得到的溶胀的溶液中，加3-6倍量水混勻， 放置12-36小时使充分溶胀，搅拌均勻，分装即得凝胶剂。优选地，步骤1)为取椿皮，加2-9倍量水，煎煮1-3次，每次1-2. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60°C时的相对密度为1.05-1. 10的椿皮浸膏。优选地，步骤2、为取苦参，加6-12倍量水，煎煮1-3次，第一次煎煮前浸泡0.5-1. 5小时，每次煎煮0. 5-3小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至60°C时的相对密度为1.10-1. 15的苦参浸膏，放冷，加乙醇使含醇量达60-70%，静置8-M小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味；与椿皮浸膏合并，浓缩至60°C时的相对密度为1. 05-1. 10的清膏。为了达到较佳的提取效果，本发明人发现可选地，步骤幻为取苦参，加6-10倍量的60-70%乙醇，加热回流提取1-3次，第一次提取前浸泡0. 5-1. 5小时，每次提取0. 5-3小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味；与椿皮浸膏合并，浓缩至60°C时的相对密度为1.05-1. 10的清膏。为了达到更好的提取效果，本发明人还发现可选地，步骤幻为取苦参，加8-15倍量的60-70%乙醇，浸泡0. 5-1. 5小时，索氏提取3-6小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味； 与椿皮浸膏合并，浓缩至60°C时的相对密度为1. 05-1. 10的清膏。优选地，步骤幻为取乳香加6-10倍量水，蒸馏5-9小时，收集挥发油。优选地，步骤4)为取牡丹皮，用水蒸气蒸馏法蒸馏，收集质量为4-8倍药材量的蒸馏液，放置析晶，滤过，丹皮酚结晶另置；水溶液重蒸馏，收集质量为2-4倍药材量的蒸馏液，放置析晶，滤过，合并丹皮酚结晶。步骤5)所述的羧甲基纤维素钠、药用甘油的用量分别是冰片重量的0. 6-1. 5倍。步骤6)所述的羟苯乙酯和聚山梨酯-80的用量分别是冰片重量的0. 01-0. 1倍。步骤6)所得凝胶剂为所用中药原料药总重量的0. 1-0. 2倍，优选0. 15倍。(三)有益效果本发明的中药组合物是用中医理论组方的中药复方制剂，既可克服化学药的诸多不足，又可发挥化学药无法比拟的多方面的治疗作用(如清热除湿、止带止痒、祛腐生肌、 收敛止血等等)，可广泛用于细菌、真菌、原虫、衣原体、支原体等致病原所引起的妇科炎症， 同时，复方中药制剂还具有PH缓冲剂的作用，通过调节阴道pH，使阴道自洁功能得以恢复， 通过自洁系统抑制病原微生物或原虫的生长繁殖，中药对病毒的综合抑制作用要远远好于西药，因此，在治疗妇科炎症方面，开发疗效确切，剂型新颖的纯中药制剂具有广阔的市场前景。小鼠用给药剂量为椿乳高剂量10ml椿乳原液加基质至20ml即可，浓度为10. 92g生药/ml ；椿乳中剂量5ml椿乳原液加基质至20ml即可，浓度为5. 46g生药/ml ；椿乳低剂量2. 5ml椿乳原液加基质至20ml即可，浓度为2. 73g生药/ml ；大鼠用给药剂量为椿乳高剂量20ml椿乳原液加基质至40ml即可，浓度为10. 92g生药/ml ；椿乳中剂量10ml椿乳原液加基质至40ml即可，浓度为5. 46g生药/ml ；椿乳低剂量5ml椿乳原液加基质至40ml即可，浓度为2. 73g生药/ml ；家兔用药剂量为椿乳高剂量50ml椿乳原液加基质至IOOml即可，浓度为10. 92g生药/ml ；椿乳中剂量:25ml椿乳原液加基质至IOOml即可，浓度为5. 46g生药/ml ；椿乳低高剂量12. 5ml 椿乳原液加基质至IOOml即可，浓度为2. 73g生药/ml。(2)冰乙酸500ml/瓶，AR，株洲市九州化学试剂厂，批号9901140. 6%醋酸取0. 6ml冰醋酸加生理盐水至100ml，(3)杜冷丁 规格50mgX 1ml，青海制药厂，批号010408，取杜冷丁 1支，加基质至 50ml，即为 lmg/ml，20mg/Kg ；(4)复方黄松洗液广西源安堂药业有限公司，250ml/瓶，外洗用，批号 200204162，使用时用其原液；(5)磷酸组胺5克/瓶，中科院上海生化所东风生化技术公司，批号9303044 ；用时精密称取磷酸组胺0. 05g,加蒸馏水至50ml，配成0. 1 %磷酸组胺50ml ；取0. 磷酸组胺1,2,3. . . 8，9ml，加蒸馏水至10ml，为0. 01% -0. 09%磷酸组胺。(6) 二甲苯，CA，湖北大学化工厂，批号960818(7)强的松5mgX 100片，浙江仙居制药有限公司生产，批号020502 ；(8)金葡菌液来源于江西省妇幼保健院，病人阴道分泌物新近培养，临用前配成 IO8 个 /L ；(9)白色念珠菌来源于江西省妇幼保建院从阴道分泌物中新近分离，临用前挑起少许菌苔进行接种；(10)表皮葡萄球菌、大肠埃希氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、乙型链球菌、淋球菌均来源于江西省妇幼保建院从阴道分泌物中新近分离；(11)葡萄糖酚红肉汤配方肉汤100ml (PH7. 6)；葡萄糖Ig ;1 %酚红溶液0. 5ml，
用于金葡菌、表葡菌、大肠埃希氏菌、变形杆菌和绿脓杆菌培养；(12)血清肉汤配方肉汤100ml (PH7. 6)；葡萄糖Ig ;1 %酚红溶液0. 5ml，兔无菌血清1ml，用于乙型链球菌和淋球菌培养；(13)沙保弱氏液体培养基配方蛋白胨lg，葡萄糖4g，蒸馏水100ml，用于白色念珠菌的培养。3.给药容量家兔阴道给药为0. 5ml/Kg ；豚鼠足背涂药容量为0. 2ml/每只；小鼠阴道给药容量为0. 2ml/每只，大鼠阴道给药容量为0. 2ml/每只。4.仪器与设备722分光光度计上海第三分析仪器厂；
OLYMPUS显微镜台湾生产；数显恒温水浴锅，江苏金坛市医疗仪器厂；PYX-DSH-40X50型隔水式电热恒温培养箱，上海跃进医疗器械厂；YXQ. SG41. 020型电热手提式压力蒸汽灭菌器，上海医用核子仪器厂；SWCG-IC型洁净工作台，苏净集团苏州安泰空气技术有限公司。5.统计处理实验数据用SPSS系统进行统计处理，根据数据的分布情况用t检验(正态)，或 t’(非正态)检验，以得出相应结论。试验方法与结果一、本发明中药组合物凝胶剂(椿乳)对磷酸组胺所致豚鼠致痒阈的影响试验方法与结果1.动物分组随机分为5组，每组10只，即椿乳凝胶剂低剂量组O. 73g生药/ml)、 中剂量组(5. 46g生药/ml)、高剂量组(10. 92g生药/ml)，复方黄松洗液组(原液)和基质组(0.4%羧甲基纤维素钠)。2.对照组豚鼠、复方黄松洗液组豚鼠、椿乳低、中、高剂量组豚鼠右后足背剃毛、 并涂以相应药物1次，剃毛面积约为Icm2，涂药容量为0. 2ml左右，用小鼠灌胃针头均勻地涂在去毛皮肤表面，用纱布包裹胶布固定接触4小时；第二天对照组、复方黄松洗液组、 椿乳低、中、高剂量组豚鼠右后足背均用粗砂纸擦伤，以渗血为度(擦伤者没有参与分组， 不知道豚鼠的组别)，并涂以相应药物1次，涂药容量为0. 2ml左右，用小鼠灌胃针头均勻地涂在去毛皮肤表面；30分钟后，洗净创面，用纱布轻轻擦干患处，以0.01%、0. 02%, 0. 03%...递增浓度，每隔三分钟一次，每次均为0. 05ml/只，直至出现豚鼠舔后足时，记录给予的磷酸组胺总量为致痒阈，各组豚鼠致痒阈见表1 表1 千金椿乳凝胶剂对磷酸组胺所致小鼠致痒阈的影响


本发明涉及一种治疗妇科炎症的中药组合物凝胶剂的制备方法，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成椿皮35-45、苦参23-35、乳香25-35、牡丹皮25-35、冰片0.8-1.2；所述制备方法主要包括如下步骤1)椿皮水提；2)苦参水提醇沉精制或醇提；3)乳香水提；4)水蒸气法提取牡丹皮中的丹皮酚。本发明的方法制得的中药组合物具有清热除湿、止带止痒、祛腐生肌、收敛止血等效果，广泛用于细菌、真菌、原虫、衣原体、支原体等致病原所引起的妇科炎症。