用于治疗妇科疾病、前列腺疾病或肛肠疾病的药物组合物及其应用的制作方法[0002]中医之“带下疾”主要指妇科病，而当今社会中另外两类同属于“腰带以下的疾患”，如男性的前列腺病和男女共有的肛肠疾病，上述疾病都是困扰广大国民的常见病、多发病。其中许多慢性炎症被称之为“癌前期病变”，恶变概率1.2~3.8%。[0003]上述各疾病的特点是发病广泛，病程长，时好时坏，不易治愈。尽管针对性药物为数不少，且具有明显药效的多为化学合成药物和抗生素类药物，上述药物的生产和使用过程中会对环境产生污染，对患者有毒副作用，还存在诱发抗药性或耐药性的问题。[0004]紫锥菊为菊科(Asteraceae)紫锥菊属(achinacea,又称松果菊属)植物原产北美，由其提取的紫锥菊素(或紫锥菊提取物)在美国和欧洲被广泛使用，并且被普遍认为具有免疫增强作用，含有多种活性成分，可刺人体内白细胞等免疫细胞活力，提高肌体自身免疫力。目前，所提取 的紫锥菊素的主要活性成分为多酚、咖啡酸衍生物和多糖，对紫锥菊素的应用也基本是用于提高肌体免疫力的保健食品使用，或者与其他中草药混合使用，作为辅药使用，用以巩固治疗效果。
[0005]本发明旨在提供一种用于治疗妇科疾病、前列腺疾病或肛肠疾病的药物组合物及其应用，以解决现有技术中妇科疾病、前列腺疾病或肛肠疾病的药物具有毒副作用的问题。[0006]为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种用于治疗妇科疾病、前列腺疾病或肛肠疾病的药物组合物，该药物组合物包括主药和辅料，主药包括紫锥菊素和壳聚糖。[0007]进一步地，上述药物组合物的剂型为医用凝胶。
[0008]进一步地，上述紫锥菊素的含量为药物组合物的0.02~2.0wt %，壳聚糖的含量为药物组合物的0.1~5wt%。
[0009]进一步地，上述紫锥菊素的含量为药物组合物的0.05~1.0wt%，壳聚糖的含量为药物组合物的0.5~1.5wt%。
[0010]进一步地，上述主药由壳聚糖和紫锥菊素组成。
[0011]进一步地，上述医用凝胶为2~4ml的凝胶。
[0012]进一步地，上述辅料包括甘油、卡波姆、EDTA、乙二醇、三乙醇胺和/或苯甲酸。
[0013]根据本发明的另一方面，提供了一种上述的药物组合物在治疗妇科疾病、前列腺疾病或肛肠疾病的药物中的应用。
[0014]进一步地，上述药物是治疗细菌性阴道炎、霉菌性阴道炎、混合性阴道炎、宫颈炎、前列腺炎、前列腺肥大、前列腺增生、内痔或混合痔的药物。
[0015]应用本发明的技术方案，其中的紫锥菊素属于植物提取物，对人体没有毒副作用，且本发明首次将紫锥菊素应用在外用药中，相对于内服药，可直接达到病变部位且用药量较少，因此实现了更为明显的治疗效果。在药物组合物中壳聚糖形成的凝胶作为正电荷的胶体，能大量吸附、凝集带负电荷的病菌，阻滞其代谢活动及繁殖，直至崩解；同时，利用壳聚糖良好的生物相容性，对紫锥菊素起到保持有效给药浓度，延长药物作用时间等增效作用，即使紫锥菊素与壳聚糖相互融合，并且吸附于患处皮肤或粘膜表面形成保护层，其中的壳聚糖能够阻止细菌及病毒的入侵，比如抑制、杀灭难以对付的白色念珠菌及金葡菌，还能为表皮细胞及有益菌群提供营养，促进自身修复及微生态平衡；另外，吸附于皮肤或粘膜表面的紫锥菊素不仅能够更好地抑制透明质酸酶活性、阻断病毒颗粒对宿主细胞的贴附与侵入，而且还能更有效地刺激葡萄糖胺酶的生成及成纤维母细胞的生长，促进皮肤、粘膜细胞的营养和修复，提升皮肤或粘膜的防御能力；进一步地，紫锥菊素能够刺激免疫系统，增加白细胞的数量和活性，增强巨噬细胞的吞噬能力，促进淋巴因子如干扰素、白介素、肿瘤坏死因子的分泌，进而提升了单独用药的治疗效果。

[0016]需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将结合实施例来详细说明本发明。
[0017]在本发明一种优选的实施方式中，提供了一种用于治疗妇科疾病、前列腺疾病或肛肠疾病的药物组合物，该药物组合物包括主药和辅料，该主药包括紫锥菊素和壳聚糖。
[0018]上述药物组合物中的紫锥菊素属于植物提取物，对人体没有毒副作用，且本发明首次将紫锥菊素应用在外用药中，相对于内服药，可直接达到病变部位且用药量较少，因此实现了更好的治疗效果。在药物组合物中，壳聚糖形成的凝胶作为正电荷的胶体，能大量吸附、凝集带负电荷的病菌，阻滞其代谢活动及繁殖，直至崩解；同时，利用壳聚糖良好的生物相容性，对紫锥菊素起到保持有效给药浓度，延长药物作用时间等增效作用，即使紫锥菊素与壳聚糖相互融合，并且吸附于患处皮肤或粘膜表面形成保护层，其中的壳聚糖能够阻止细菌及病毒的入侵，比如抑制、杀灭难以对付的白色念珠菌及金葡菌，还能为表皮细胞及有益菌群提供营养，促进自身修复及微生态平衡；另外，吸附于皮肤或粘膜表面的紫锥菊素不仅能够更好地抑制透明质酸酶活性、阻断病毒颗粒对宿主细胞的贴附与侵入，而且还能更有效地刺激葡萄糖胺酶的生成及成纤维母细胞的生长，促进皮肤、粘膜细胞的营养和修复，提升皮肤或粘膜的防御能力；进一步地，紫锥菊素能够刺激免疫系统，增加白细胞的数量和活性，增强巨噬细胞的吞噬能力，促进淋巴因子如干扰素、白介素、肿瘤坏死因子的分泌，进而提升了单独用药的治疗效果。
[0019]本发明针对药物组合物的应用范围，优选将该药物组合物的剂型设计为医用凝胶。进一步优选该医用凝胶为2~4ml的凝胶。
[0020]此外，针对上述药物组合物尤其是医用凝胶本发明经过长期的生物学试验和临床试验发现，上述药物组合物中作为主药成分的紫锥菊素和壳聚糖的用量并不是越多治疗效果越明显，进而确定了其具有良好疗效的用量范围，其中紫锥菊素的含量为药物组合物的0.02~2.0wt %，壳聚糖的含量为药物组合物的0.1~5wt%。[0021]进一步地，综合药用成本、药物的吸收性以及药效三方面的因素，优选上述紫锥菊素的含量为药物组合物的0.05~1.0wt %，壳聚糖的含量为药物组合物的0.5~1.5wt%。
[0022]本发明的药物组合物的主药成分可以包含除紫锥菊素和壳聚糖之外的药效成分以实现在治疗多种疾病药物中的应用，本发明优选以壳聚糖和紫锥菊素为主药应用在本发明所治疗的疾病的药物中。
[0023]上述药物组合物的辅料包括稳定剂和乳化剂，其中的稳定剂和乳化剂均可以采用本领域常规的稳定剂和乳化剂，比如甘油、卡波姆、EDTA、乙二醇、三乙醇胺或苯甲酸。
[0024]在本发明另一种优选的实施方式中，提供了一种上述药物组合物在治疗妇科疾病、前列腺疾病或肛肠疾病的药物中的应用。
[0025]上述药物是治疗细菌性阴道炎、霉菌性阴道炎、混合性阴道炎、宫颈炎、前列腺炎、前列腺肥大、前列腺增生、内痔或混合痔的药物。
[0026]以下将结合实施例和对比例进一步说明本发明的有益效果。
[0027]药物组合物的制备:
[0028]实施例1
[0029]称取30克壳聚糖、8克卡波姆940，30克紫锥菊素分别溶于无菌水后倾入乳化罐中，再加入600克甘油，30克苯甲醇及1.5克EDTA和适量三乙醇胺，搅拌使之乳化并逐渐加无菌水直至总量达到3000克。然后无菌分装到1000支活塞式塑料引导管中，即成实施例1的无菌凝胶制剂。
[0030]实施例2
[0031]称取6克壳聚糖、0.6克紫锥菊素、8克卡波姆940，分别溶于无菌水后倾入乳化罐中，再加入600克甘油、30克苯甲醇及1.5克EDTA和适量三乙醇胺，搅拌使之均匀乳化并逐渐加入无菌水直至总量达到3000克。然后无菌分装入1000支活塞式引导管中，即实施例2的无菌凝胶制剂。
[0032]实施例3
[0033]称取3克壳聚糖、1.5克紫锥菊素、8克卡波姆940，分别溶于无菌水后倾入乳化罐中，再加入600克甘油、30克苯甲醇及1.5克EDTA和适量三乙醇胺，搅拌使之均匀乳化并逐渐加入无菌水直至总量达到3000克。然后无菌分装入1000支活塞式引导管中，即实施例3的无菌凝胶制剂。
[0034]实施例4
[0035]称取45克壳聚糖、15克紫锥菊素、8克卡波姆940，分别溶于无菌水后倾入乳化罐中，再加入600克甘油、30克苯甲醇及1.5克EDTA和适量三乙醇胺，搅拌使之均匀乳化并逐渐加入无菌水直至总量达到3000克。然后无菌分装入1000支活塞式引导管中，即实施例4的无菌凝胶制剂。
[0036]实施例5
[0037] 称取15克壳聚糖、6克紫锥菊素、8克卡波姆940，分别溶于无菌水后倾入乳化罐中，再加入600克甘油、30克苯甲醇及1.5克EDTA和适量三乙醇胺，搅拌使之均匀乳化并逐渐加入无菌水直至总量达到3000克。然后无菌分装入1000支活塞式引导管中，即实施例5的无菌凝胶制剂。
[0038]实施例6[0039]称取150克壳聚糖、60克紫锥菊素、8克卡波姆940，分别溶于无菌水后倾入乳化罐中，再加入600克甘油、30克苯甲醇及1.5克EDTA和适量三乙醇胺，搅拌使之均匀乳化并逐渐加入无菌水直至总量达到3000克。然后无菌分装入1000支活塞式引导管中，即实施例6的无菌凝胶制剂。
[0040]实施例7
[0041]称取1.5克壳聚糖、15克紫锥菊素、8克卡波姆940，分别溶于无菌水后倾入乳化罐中，再加入600克甘油、30克苯甲醇及1.5克EDTA和适量三乙醇胺，搅拌使之均匀乳化并逐渐加入无菌水直至总量达到3000克。然后无菌分装入1000支活塞式引导管中，即实施例7的无菌凝胶制剂。
[0042]对比例I
[0043]称取30克壳聚糖、8克卡波姆940，分别溶于无菌水后倾入乳化罐中，再加入600克甘油、30克苯甲醇及1.5克EDTA和适量三乙醇胺，搅拌使之均匀乳化并逐渐加入无菌水直至总量达到3000克。然后无菌分装入1000支活塞式引导管中，即对比例I的无菌凝胶制剂。
[0044]对比例2
[0045]称取30克紫锥菊素、8克卡波姆940，分别溶于无菌水后倾入乳化罐中，再加入600克甘油、30克苯甲醇及1. 5克EDTA和适量三乙醇胺，搅拌使之均匀乳化并逐渐加入无菌水直至总量达到3000克。然后无菌分装入1000支活塞式引导管中，即对比例2的无菌凝胶制剂。
[0046]对比例3
[0047]称取150克壳聚糖、8克卡波姆940，分别溶于无菌水后倾入乳化罐中，再加入600克甘油、30克苯甲醇及1.5克EDTA和适量三乙醇胺，搅拌使之均匀乳化并逐渐加入无菌水直至总量达到3000克。然后无菌分装入1000支活塞式引导管中，即对比例3的无菌凝胶制剂。
[0048]对比例4
[0049]称取60克紫锥菊素、8克卡波姆940，分别溶于无菌水后倾入乳化罐中，再加入600克甘油、30克苯甲醇及1.5克EDTA和适量三乙醇胺，搅拌使之均匀乳化并逐渐加入无菌水直至总量达到3000克。然后无菌分装入1000支活塞式引导管中，即对比例4的无菌凝胶制剂。
[0050]在对上述实施例1至7和对比例I至4的药物进行动物试验测试后发现，实施例1至7的凝胶制剂对混合性阴道炎、前列腺炎和混合痔均具有明显的治疗效果，而对比例I至4的凝胶制剂对混合性阴道炎、前列腺炎和混合痔并没有起到明显的治疗效果，进而说明，本发明的药物组合物中的紫锥菊素和壳聚糖起到了协同增效作用，在治疗妇科疾病、前列腺疾病或肛肠疾病的药物中的具有很好的应用前景。
[0051]临床试验
[0052]针对妇科疾病:
[0053]实施例8
[0054]临床上阴道炎、宫颈炎患者，共240例，嘱每晚睡前将实施例1的凝胶制剂推送至病变部位。7天为一疗程，然后参照临床分级标准进行疗效评价，测评结果见表1。[0055]表1
[0056]