纳米铜粉作为制备抗衰老药物的应用制作方法

马驷, 李艳, 马 驷

2004年2月18日

2003年7月8日

2003年7月8日

马驷, 李艳, 马 驷

A61P43/00GK1475226SQ0313387

铜粉 抗衰老 纳米 制备 药物 应用 作为

1.一种纳米铜粉作为制备抗衰老药物的应用，其特征在于采用市售粒径为0.1-1000nm的纳米铜粉为原料，制成的药物所用原料纳米铜粉与制剂的重量比为0.002～0.04∶12.根据权利要求1所述的纳米铜粉作为制备抗衰老药物的应用，其特征在于采用如下步骤制成片剂取纳米铜粉采用常规制片工艺，加入淀粉、微晶纤维素和润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，直接压制成片，包衣，即得片剂，使每片含纳米铜粉为2mg3.根据权利要求1所述的纳米铜粉作为制备抗衰老药物的应用，其特征在于采用如下步骤制成胶囊取纳米铜粉加淀粉混合均匀，制粒，干燥，分装于硬胶囊中，即得胶囊，每粒胶囊含纳米铜粉为2mg4.根据权利要求1所述的纳米铜粉作为制备抗衰老药物的应用，采用如下步骤制成颗粒剂取纳米铜粉加入赋型剂糖粉、淀粉制成软材，造粒，低温干燥，整粒，分装成袋，即得颗粒剂，每袋含纳米铜粉为2mg

本发明涉及一种纳米铜粉的新用途，特别是一种纳米铜粉作为制备抗衰老药物的应用其药物主要用于抗衰老和脑缺血、脑血栓后遗症等的治疗氨基酸作为锥体神经元的主要兴奋性神经递质，在突出可塑性神经元的生长与退化等方面均有重要作用但过度激动，氨基酸能系统产生神经毒性损害，氨基酸的退行性神经毒性是造成脑衰老的主要原因之一这是由于氨基酸激活其受体，引起受体控性的离子通道开放，使Ca2+、Na+、Cl-、H2O入胞，K+出胞，以致细胞内Na+、Cl-、H2O增加，引起急性神经元肿胀坏死细胞内游离Ca2+大量增加，引起钙超载，造成迟发性神经元死亡有研究表明金属化合物，如硫酸铜等含铜或锌的化学化合物，用于抗衰老的药物中既无效，又有毒副作用在衰老的诸多因素中，脑部供血不足是一重要因素老年人由于动脉硬化，脑血栓后遗征，使脑循环阻力增大，脑血流速度减慢，造成脑供血量和供氧量的减少继而使氧自由基和兴奋性氨基酸在脑细胞内大量积累，由此引起的迟发性损伤和脑细胞变性，将影响人的学习、记忆、行为功能脑衰老会直接导致痴呆症的发生据国外不完全报道，老年人群体中40％左右主诉有记忆减退现象而记忆减退除了影响生活外，也可能是痴呆症早期表现之一研究表明，临床表现为单纯记忆障碍的老年人中，有相当一部份人经过几年的转化，发展成为痴呆症患者我国曾于1989年和1990年进行两次较大规模的流行病调查，发现60岁以上人群的痴呆症患病率达到了3.46％～3.90％，而随着脑血管发病率的增加，其中60％～70％的脑血管型痴呆症患者是由于脑缺血而引起的因此，寻求一种安全有效延缓衰老的药物是当今医药界的一个紧迫课题本发明的目的是这样实现的该纳米铜粉作为抗衰老药物的应用，其技术要点是采用市售粒径0.1-1000nm的纳米铜粉为原料制成药物纳米铜粉与制剂的重量比为0.002～0.04∶1上述纳米铜粉作为药物的应用可制成片剂、胶囊、颗粒剂等剂型，也可加入食品、奶粉或乳制品中食用本发明纳米铜粉作为制备抗衰老药物的应用，可日服1～2次，日服量以纳米铜粉总量不超过2～8mg为宜毒理实验表明，该剂量是安全有效剂量其主要成份纳米铜粉市场有售，相关报道也公开过，纳米铜粉可采用激光法、化学法、物理低温冷冻等方法制备但未见到具有制备抗衰老药物应用的报道通过药效学的研究，纳米铜粉具有清除氧自由基(O2)，重新活化超氧化物岐化酶(SOD)水平的作用由于人体内细胞色素氧化酶、多巴胺-β羟化和超氧化物岐化酶等与脑发育有关，机体衰老时，这些酶的活性降低，中枢系统内各种神经递质合成减少，神经元减少，严重影响大脑发育，所以出现脑组织萎缩，灰白质退行性病变，大脑血管弯曲，伸长和扩张，以及神经发育停滞等现象经纳米铜粉对小鼠生存实验，纳米铜粉对小鼠脑组织内超氧化物歧化酶(SOD)活性测定，纳米铜粉对大鼠脑缺血后脑组织丙二醛(MDA)含量的测定等实验，其结果表明纳米铜粉对抗衰老和脑缺血的治疗，疗效确切因此，可将纳米铜粉应用于抗衰老的药物中上述实验方法中，所用实验材料1.受试药物纳米铜粉，黑色粉末状，电镜观察平均粒径≤50nm，纯度为99.99％，形状近似球形，由沈阳二十一世纪纳米技术有限公司提供D-半乳糖，上海试剂二厂生产，批号980927GZI-2医用高速匀浆机、大连西岗医用器械厂生产2.实验动物昆明种小鼠，Wistar大鼠，雌雄各半，均为沈阳药科大学实验动物中心提供，动物合格证号为辽实动合字第030号平均每笼5只群养，维持自然周期，自由进水进食，水为自来水，饲料为沈阳药科大学实验动物中心提供的机制饲料，随机分组，动物在实验室适应环境一周后进行实验3.饲料(A)为加入人用等效剂量的纳米铜粉的机制饲料(纳米铜粉、麦粉、面粉、黄豆粉、米粉、鱼粉、骨粉、酵母粉)(B)为机制饲料(麦粉，面粉，黄豆粉，米粉，鱼粉，骨粉，酵母粉)实验方法1.纳米铜粉对小鼠生存实验选用1年龄小鼠20只，雌雄各半，体重25.5±2.5g随机分为二组，每组10只，一个空白组(用饲料B)，一个给药组(用饲料A)正常进食，饮水饲养笼与饮水瓶每周消毒二次，垫料(木屑)一周换三次室温25℃，相对湿度55％～65％，观察记录小鼠死亡时间、体重、表征状态统计结果见表1表1纳米铜粉对小鼠生存的影响(x) P＜0.052.纳米铜粉对小鼠脑组织内超氧化物歧化酶(SOD)活性测定(1)小鼠衰老模型选用1年龄小鼠30只，雌雄各半，每组10只，随机分为三组，空白组1(用饲料B)，模型组2(用饲料B)，治疗组3(用饲料A)体重25.5±2.5g正常进食，饮水饲养笼与饮水瓶每周消毒二次，垫料(木屑)一周换三次室温25℃，相对湿度55％～65％，观察记录小鼠死亡时间、体重、表征状态5％D-半乳糖，用生理盐水配置颈部皮下注射0.5ml/只每天1次，连续注射6周，造模成功(2)小鼠脑组织内SOD活性测定小鼠快速断头取脑，取0.3g脑组织，加入3ml双蒸水，制成10％脑匀浆，然后冷冻20000转离心20分钟用邻苯三酚法测定SOD的含量测定的对比结果见