一种治疗脱发的中药组合物及其制备方法和应用的制作方法 [0002] 脱（秃）发是全世界常见病，尤其在发展中国家更为突出。有资料表明我国20? 50岁人脱发患病率高达20?30%，最保守的估计也认为中国脱（秃）发患者约有一亿多 人，潜在消费市场最低四千万人。现今是开放的时代，人与人接触密切，个人的形象很重要， 所以人们开始重视脱（秃）发问题。因此，开发治疗脱（秃）发的产品市场需求空间较大。 脱发是临床常见毛发病，虽不属严重疾病，但却对人们的精神、心理产生较大的影响。随着 生活水平的提高，人们对美容美发的要求日益迫切，现代医学和传统医学也越来越重视对 脱发的研宄。 [0003] 脱发包括斑秃、脂溢性脱发、雄性激素源性脱发、精神性脱发等，归属于中医学"油 风"、"蛀发癣"范畴。脱发患者常常是由于某些因素致使毛发由生长期过早进入毛发生 长的静止期，头发毛囊和毛球萎缩，由终毛变为细的毫毛而引起（Springer K，Brown M， Stulberg PT,. Common hair loss disorders [J] · Am Fam Physician, 2003, 68 (I) : 93-102) 〇 斑秃多见于青壮年，男女发病率基本相同，常突然发生，多无自觉症状，呈局限性非疤痕性、 炎症性的圆形或椭圆形斑片状脱发，大小不一，界限明显。斑秃患者早期可见到生长期的毛 发发育不良，毛囊周围CD 4+T细胞浸润。晚期可见到毛囊萎缩、毛发及毛乳头变小，新生毛 未全角化，真皮内可见到血管炎和血管周围炎，血管网密度减少。近年现代医学对其研宄较 多，研宄结果表明，斑秃是一种T细胞介导的自身免疫相关性疾病，临床表现为良性、非瘢 痕性秃发，多无自觉症状，可发生于全身任何被毛部位，严重者可进展至全秃和普秃。全秃 的常识：斑秃中约有5%?10%的病例其秃发可逐渐进行或迅速发展，在几天或几个月内 头发全部脱落而成全秃，全秃的症状更有甚者可累及眉毛、胡须、腋毛、阴毛等，极少数严重 者全身毳毛亦可脱光，此称为普秃。中医多认为斑秃发生于肝肾不足、精血亏损及风盛血热 等相关。现代医学认为，本病为自身免疫性疾病，与遗传因素、精神因素、免疫功能、内分泌、 微循环及微量元素等异常有关。 [0004] 斑秃属中医学"油风"范畴，中医认为"发为血之余"，血虚生风、血热生风或肝肾 亏损为斑秃病因所在，历代医学从这些方面对油风病因病机进行了论述。《外科正宗》记载 "油风乃血虚不能随气荣养肌肤，故毛发根空，脱落成片，……此皆血热乘虚攻注而然"。《外 科大成》曰："油风则毛发成片脱落，皮肤光亮，痒如虫行者是也，由风热乘虚攻注，血不能荣 养所致"。，《医宗金鉴》中称油风为"毛孔风袭致伤血"，隋代《诸病源候论》曰："人有风邪 在头，有偏虚处，则发脱落，肌肉枯死，或如钱大、或如指大，发不生，亦不痒，故为鬼舔头"， 此外该书中还指出"足少阳胆之经也，其荣在须，足少阴肾之敬业，其华在发。冲任之脉，为 十二经之海，谓之血海，其别络上唇口。若血盛则荣于须发，故须发美；若血气衰弱，经脉虚 竭，不能荣润，故须发秃落"。 [0005] 此外，斑秃的发生还与情志因素有关。中医理论认为喜则伤心、怒则伤肝、思则伤 脾、悲则伤肺、恐则伤肾，情志伤所致病证以心、肝、脾三脏为多。心在人体的情志变化中起 主导作用，心伤则不能推气血上行滋养头发，易使头发干枯、脱落。忧思伤脾，脾胃为气血生 化之源。郁怒伤肝，肝藏血而主疏泄，肝气郁结则失于疏泄，气血不能持续荣养头发，以致脱 落。此外悲伤肺，恐伤肾，同样会影响头发的生长发育，造成脱发。 [0006] 斑秃是皮肤科常见的疑难杂症，近年来日益成为皮肤科的研宄重点，并取得了较 大突破。各医家对本病的认识日趋一致，认为中医药在治疗本病方面有其得天独厚的优势。 辨证论治不仅灵活多变，符合个体化的需求，安全有效，适于长期服用，同时可以避免西医 治疗的缺点。中医内治方法充分发挥了中医整体观念和辨证论治的特色，从整体上调节机 体机能以治本。中药复方具有疗效确切、毒副作用小等优点，在中医理论指导下，从整体出 发，调节机体的阴阳平衡，标本兼治，已取得较好的临床疗效。对中药复方进行筛选，揭示其 作用机制，开发出更安全、有效的中药单方和复方已成为主要的研宄方向。本产品具有滋补 肝肾，益气养荣，活络生发的功能，用于脱发症。本发明配方能滋补肝肾，通过对全身气血肝 肾的调养，从根本上对其治疗，达到治疗目的，疗效确切。


[0007] 本发明的第一个目的在于提供一种治疗脱发的中药组合物。
[0008] 本发明的第二个目的在于提供一种制备上述中药组合物的片剂的方法。
[0009] 本发明的第三个目的在于提供上述中药组合物在制备治疗脱发药物中的用途。 [0010] 本发明上述目的是通过如下技术方案实现的：
[0011] 一种治疗脱发的中药组合物，由以下重量份的原料药组成：当归50-100份、桑椹 30-80份、桑叶10-60份、枸杞子20-70份、女贞子45-95份、地黄15-65份、黄芪40-90份、 何首乌（制）70-120份、侧柏叶25-75份、墨旱莲45-95份、川芎20-70份、黑芝麻60-110 份、菟丝子35-85份、熟地黄55-105份、鸡血藤40-90份。
[0012] 优选的，各原料药的重量份为：当归75份、桑椹50份、桑叶35份、枸杞子50份、女 贞子70份、地黄40份、黄芪60份、何首乌（制）90份、侧柏叶50份、墨旱莲70份、川芎45 份、黑芝麻80份、菟丝子60份、熟地黄80份、鸡血藤65份。
[0013] 本发明发明人通过多年的临床研宄，结合辨证与辨病相结合的原则，总结以滋补 肝肾，益气养荣，活络生发为主要治则的中药组合物，试用于临床，对于脱发取得了较为理 想的治疗效果。
[0014] 本发明的中药组合物中：当归：甘辛，温；入心、肝、脾经，具有补血和血、调经止痛 之功效。
[0015] 桑椹：味甘酸，性微寒，入心、肝、肾经，为滋补强壮、养心益智佳果。具有补血滋阴， 生津止渴，润肠燥等功效，主治阴血不足而致的头晕目眩，耳鸣心悸，烦躁失眠，腰膝酸软， 须发早白，消渴口干，大便干结等症。
[0016] 桑叶：味苦，甘，性寒；归肺经，肝经；具有清肝养肝、疏散风热，清肺，明目等功效， 主治风热感冒；风温初起，发热头痛，汗出恶风，咳嗽胸痛；或肺燥干咳无痰；咽干口渴；风 热及肝阳上扰；目赤肿痛等症。
[0017] 枸杞子：甘、平，入肝、肾经，具有滋肾，润肺，补肝，明目之功效。
[0018] 女贞子：为木庫科植物女贞Ligustrum lucidum Ait.的干燥成熟果实。冬季果实 成熟时采收，除去枝叶，稍蒸或置沸水中略烫后，干燥；或直接干燥。甘、苦，凉。归肝、肾经。 功能与主治：滋补肝肾，明目乌发。用于眩晕耳鸣，腰膝酸软，须发早白，目暗不明。
[0019] 地黄、熟地黄均来源于玄参科植物地黄的干燥根，为同一药物的不同加工品。地黄 为鲜品的干燥品，熟地黄为地黄的蒸制品。二者均能滋阴生津，治阴虚津亏诸症。地黄长于 凉血，熟地黄长于补血。地黄苦寒清热，甘寒质润养阴，为清凉滋润之品，擅长于滋阴清热凉 血。功效清热凉血，养阴生津，润肠。熟地黄味甘微温质润，入肝肾二经，既善补血滋阴，又 能补精益髓，主治一切血虚阴亏精少之症。还可治精血亏虚的腰酸、脚软、头昏眼花、耳聋耳 鸣、须发早白等症。
[0020] 黄苗：为豆科植物蒙古黄苗 Astragalus membranaceus (Fi sch. ) Bge. var. mongholicus (Bge. )Hsiao 或膜荚黄苗 tragalus membranaceus (Fisch. )Bge.的干燥根。 甘，温。归肺、脾经。具有补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌等功能。
[0021] 何首乌：为寥科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根。性微 温，味甘、涩。归肝、肾经。具有补益精血，养肝安神，强筋骨，固肾乌须的功能。
[0022] 侧柏叶：为柏科植物侧柏Platycladus orientalis (L. ) Franco的干燥枝梢及叶。 苦、涩，寒。归肺、肝、脾经。功能与主治：凉血止血，生发乌发。用于吐血衄血，咯血，便血， 崩漏下血，血热脱发，须发早白。
[0023] 墨旱莲：性味甘、酸、寒；归肾、肝经。功能主治：：滋补肝肾，凉血止血。用于牙齿松 动，须发早白，眩晕耳鸣，腰膝酸软，阴虚血热、吐血、衄血、尿血，血痢，崩漏下血，外伤出血。
[0024] 川考：为伞形科植物川考Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根莖，辛，温。归 肝、胆、心包经。有活血行气，祛风止痛的功能。
[0025] 黑芝麻：性味是甘、平，归肝、肾、大肠经。它的主要功能主治是补肝肾，益精血，润 肠燥。用于头晕眼花，耳鸣耳聋，须发早白，病后脱发，肠燥便秘等疾病。
[0026] 归经：气味辛，甘，平无毒。功能与主治：补肾益精，养肝明目。适用于肝肾不足的 腰膝筋骨酸痛，腿脚软弱无力、阳瘘遗精、呓语、小便频数、尿有余沥、头晕眼花、视物不清、 耳鸣耳聋以及妇女带下、习惯性流产等症。
[0027] 鸡血藤：豆科植物密花豆Spatholobus suberectus Dunn的干燥藤莖，性味归经： 苦、甘，温。归肝、肾经。功能主治：补血，活血，通络。用于月经不调，血虚萎黄，麻木瘫痪， 风湿痹痛。
[0028] 《素问〃五脏生成篇》云："肾之合骨也，其荣发也"，《素问〃上古天真论》云："肾气 衰，发堕齿槁"，故治疗应以补肾为主，《外科正宗〃油风》方："油风乃血虚不能随气荣养肌 肤，故毛发根空，脱落成片"，《冯氏锦囊秘录》方："发乃血之余，忽然脱落，头皮多痒，须眉 并落者，乃血热生风，风木摇动之象也"，故应以行气活血搜风为佐，本发明数药合用，通过 对全身气血肝肾的调养，共奏滋补肝肾，行气活血，生发治秃之功，取得较好疗效。
[0029] 本发明所用到的原料药均可从普通医药商店购买得到，其规格符合国家医药标 准。
[0030] 进一步的，本发明提供了一种制备上述中药组合物的片剂的方法。包括以下步 骤：
[0031] (1)按下述重量份称取各原料药：当归50-100份、桑椹30-80份、桑叶10-60份、 枸杞子20-70份、女贞子45-95份、地黄15-65份、黄芪40-90份、何首乌（制）70-120份、 侧柏叶25-75份、墨旱莲45-95份、川芎20-70份、黑芝麻60-110份、菟丝子35-85份、熟地 黄55-105份、鸡血藤40-90份；
[0032] ⑵粉碎
[0033] 将当归、川芎、侧柏叶及1/3重量份的何首乌（制）置于粉碎机中混合粉碎，过筛， 即得生药粉；
[0034] (3)提取
[0035] 将桑椹、桑叶、枸杞子、女贞子、地黄、黄芪、墨旱莲、黑芝麻、菟丝子、熟地黄、鸡血 藤以及剩余的2/3重量份的何首乌（制）置提取罐内，加水煎煮，煎煮液过滤，滤液浓缩，即 得浸膏；
[0036] (4)制粒、整粒
[0037] 将淀粉与生药粉混合均匀后，用浸膏喷雾制粒，将干燥后的颗粒进行整粒；
[0038] (5)混合、压片
[0039] 将整粒后的颗粒进行混合，之后将混合后的整粒进行压片，每片重0. 3g ;
[0040] (6)包衣、包装
[0041] 将基片按照粉衣层、糖衣层、有色糖衣层、打光的顺序进行包衣。将糖衣片进行铝 塑包装。
[0042] 本发明中，优选的，步骤（2)所述的过筛为过80目筛。
[0043] 本发明中，优选的，步骤（3)将桑椹、桑叶、枸杞子、女贞子、地黄、黄芪、墨旱莲、 黑芝麻、菟丝子、熟地黄、鸡血藤以及剩余的2/3重量份的何首乌（制）置提取罐内，加 10-12倍量水煎煮两次，每次煎煮2-3小时，合并煎煮液，煎煮液过滤，滤液浓缩至相对密度 1.00?1.30,即得浸膏。
[0044] 本发明中，优选的，步骤（4)所述的整粒为整粒后能通过二号筛的颗粒不得超过 20%，且没有能过六号筛的细粉。
[0045] 本发明中，优选的，步骤（5)所述的混合为混合20-40分钟。
[0046] 本发明由中药组成，部分药材为细粉入药，其余药材需煎煮数次，直至浓缩到适当 的浸膏，与细粉混匀后制备糖衣片，制备过程中由于部分药材含易挥发成分，设计试验控制 提取温度、时间、加水量等参数，以提高收膏率。同时提升了产品的质量标准，使产品质量可 靠、可控。
[0047] 进一步的，本发明还提供了上述中药组合物在制备治疗脱发药物中的用途。
[0048] 本发明中，优选的，所述的脱发包括斑秃、全秃、普秃、损伤性秃发或瘢痕性秃发。
[0049] 本发明中药组合物的用法与用量：本发明中药组合物的用量取决于病情的严重程 度及药敏测定的结果。作为指导：片剂：轻型患者每次6片，每日3次口服，中度患者每次7 片，每日3次口服，头皮炎症明显者每次8片，每日3次口服，两周为一个疗程。


[0050] 下面通过实验并结合实施例对本发明做进一步说明，应该理解的是，这些实施例 仅用于例证的目的，决不限制本发明的保护范围。
[0051] 实施例1
[0052] 按下述重量称取各原料药：当归50g、桑椹30g、桑叶10g、枸杞子20g、女贞子45g、 地黄15g、黄芪40g、何首乌（制）70g、侧柏叶25g、墨旱莲45g、川芎20g、黑芝麻60g、菟丝子 35g、熟地黄55g、鸡血藤40g ;将当归、川芎、侧柏叶及1/3重量份的何首乌（制）置于粉碎 机中混合粉碎，过80目筛，即得生药粉；将桑椹、桑叶、枸杞子、女贞子、地黄、黄芪、墨旱莲、 黑芝麻、菟丝子、熟地黄、鸡血藤以及剩余的2/3重量份的何首乌（制）置提取罐内，加10 倍量水煎煮两次，每次煎煮2小时，合并煎煮液，煎煮液过滤，滤液浓缩至相对密度1. 00? 1. 30,即得浸膏；将淀粉与生药粉混合均匀后，用浸膏喷雾制粒，将干燥后的颗粒进行整粒， 整粒后能通过二号筛的颗粒不得超过20%，且没有能过六号筛的细粉；将整粒后的颗粒进 行混合，混合时间为20分钟，之后将混合后的整粒进行压片，每片重0. 3g ;将基片按照粉衣 层、糖衣层、有色糖衣层、打光的顺序进行包衣，将糖衣片进行铝塑包装。
[0053] 实施例2
[0054] 按下述重量份称取各原料药：当归100g、桑椹80g、桑叶60g、枸杞子70g、女贞子 95g、地黄65g、黄芪90g、何首乌（制）120g、侧柏叶75g、墨旱莲95g、川芎70g、黑芝麻110g、 菟丝子85g、熟地黄105g、鸡血藤90g;将当归、川芎、侧柏叶及1/3重量份的何首乌（制）置 于粉碎机中混合粉碎，过80目筛，即得生药粉；将桑椹、桑叶、枸杞子、女贞子、地黄、黄芪、 墨旱莲、黑芝麻、菟丝子、熟地黄、鸡血藤以及剩余的2/3重量份的何首乌（制）置提取罐 内，加12倍量水煎煮两次，每次煎煮3小时，合并煎煮液，煎煮液过滤，滤液浓缩至相对密度 1. 00?1. 30,即得浸膏；将淀粉与生药粉混合均匀后，用浸膏喷雾制粒，将干燥后的颗粒进 行整粒，整粒后能通过二号筛的颗粒不得超过20 %，且没有能过六号筛的细粉；将整粒后 的颗粒进行混合，混合时间为40分钟，之后将混合后的整粒进行压片，每片重0. 3g ;将基片 按照粉衣层、糖衣层、有色糖衣层、打光的顺序进行包衣，将糖衣片进行铝塑包装。
[0055] 实施例3
[0056] 按下述重量份称取各原料药：当归75g、桑椹50g、桑叶35g、枸杞子50g、女贞子 70g、地黄40g、黄芪60g、何首乌（制）90g、侧柏叶50g、墨旱莲70g、川芎45g、黑芝麻80g、菟 丝子60g、熟地黄80g、鸡血藤65g ;将当归、川考、侧柏叶及1/3重量份的何首乌（制）置于 粉碎机中混合粉碎，过80目筛，即得生药粉；将桑椹、桑叶、枸杞子、女贞子、地黄、黄芪、墨 旱莲、黑芝麻、菟丝子、熟地黄、鸡血藤以及剩余的2/3重量份的何首乌（制）置提取罐内， 加11倍量水煎煮两次，每次煎煮2. 5小时，合并煎煮液，煎煮液过滤，滤液浓缩至相对密度 1. 00?1. 30,即得浸膏；将淀粉与生药粉混合均匀后，用浸膏喷雾制粒，将干燥后的颗粒进 行整粒，整粒后能通过二号筛的颗粒不得超过20 %，且没有能过六号筛的细粉；将整粒后 的颗粒进行混合，混合时间为30分钟，之后将混合后的整粒进行压片，每片重0. 3g ;将基片 按照粉衣层、糖衣层、有色糖衣层、打光的顺序进行包衣，将糖衣片进行铝塑包装。
[0057] 试验例本发明中药组合物治疗脱发临床总结报告
[0058] L试验方法：
[0059] 对脱发患者170例进行详细的病史采集和体检：其中男130例（76. 5% )，女40 例（23. 5% )，男：女为3. 25:1，发病年龄为15-66岁，平均28. 7岁，其中< 20岁40例 (23.5% )，20-40 岁 110 例（64.7% )，> 40 岁 20 例（11.8% )，病程 2 周-6 年，病例分 别为斑秃92例（54. 1% )，普秃3例（1.8% )，全秃19例（11.2% )，其它类型秃发56例 (32. 9% ) 〇
[0060] 实验室检查项目：血常规、总LgE与血沉，头皮临床检查着重皮瘆类型、脱发受累 面积、簇状发的存在与否等，皮肤镜检着重观察毛囊情况，有无断发及新生毛发，并对10例 患者的皮瘆疱液进行细菌培养及药物敏感性测定，根据患者的头皮受累面积和皮瘆类型进 行临床严重程度评价：脱发面积< 5%，5%<脱发面积< 10%或多量脓包，脱发面积大于 10%,
[0061] 头皮活检和病理检查：9例患者进行头皮活检并签署知情同意书，2%利多卡因局 部麻醉后切去皮损处约8_X6mm大小组织，切片进行苏木素-伊红（HE)染色。
[0062] 2.临床表现及诊断标准
[0063] 斑秃：局限性斑片状脱发，骤然发生，经过徐缓，其特点为病变处头皮正常，无炎 症，无自觉症状。
[0064] 普秃：全身毛发均脱落者为普秃。
[0065] 全秃：整个头皮头发全部脱落称为全秃。
[0066] 其它类型秃发：如损伤性秃发、瘢痕性秃发等。
[0067] 本品治疗对象为以上四种。
[0068] 3.治疗方案和用药
[0069] 试验药物：按照实施例1方法制备得到的片剂。
[0070] 根据病情的严重程度及药敏测定的结果选择治疗方案：轻型患者每次6片，每日3 次口服，中度患者每次7片，每日3次口服，头皮炎症明显者每次8片，每日3次口服，每周 或每两周评估一次，直至病情控制满意后每月回访。
[0071] 实验室检查：血常规检查未见明显异常，2例患者LgE增高，其中1例有特应性皮 炎病史，血沉无异常。
[0072] 病理检查与细菌培养结果：病理检查可见毛囊角栓，毛囊周围见明显中性粒细胞 浸润，伴灶性淋巴细胞浸润，病变符合脱发性毛囊炎，分泌物细菌培养的10例患者中，6例 患者细菌培养阳性，细菌鉴定结果分别为金黄色葡萄球菌、柯氏柠檬酸杆菌、凝固酶阴性葡 萄球菌或产气杆菌，药敏结果显示对多种抗生素敏感，4例患者查菌阴性。
[0073] 4.治疗效果
[0074] 疗效判断标准：
[0075] 痊愈：异常脱发停止，全部脱发区再生发浓密、乌黑、密度正常；
[0076] 显效：异常脱发停止，全部脱发区再生发较正常稍稀疏；
[0077] 有效：异常脱发停止，全部脱发区再生新幼发；
[0078] 无效：脱发治疗前后无改善或更差。
[0079] 治疗结果见表1，总有效率为治愈、显效与有效的总和。
[0080] 表1本发明中药组合物治疗脱发的临床疗效观察试验结果
[0081]