专利名称：一种治疗失眠症的药物组合物及其制备方法心神不安，失眠，多梦，惊悸等多由七情内伤、思虑太过、暴受惊恐、禀赋不足或年 迈体虚等所致，气血失和，阴阳失调，脏腑功能失调，以至心神疲劳，神不守舍不得寐。主要 临床表现为入睡困难，睡后易醒，醒后难以入睡，早醒伴有多梦，头晕，头疼，精神萎靡不振， 四肢疲乏无力，记忆力持续性减退，反应迟钝等。美国1992的一项调查也发现，有1/3的成 年人在过去一年内有过失眠，据预测，到21世纪中叶时，美国失眠人数将达到1亿人。法 国的一项调查显示，48%的人有睡眠方面的问题。世界卫生组织对14个国家15个基地 的25916例在基层医疗机构就诊患者的调查结果显示，27%的人有睡眠问题，而且被诊断 为失眠症的患者接近实际患病人数的一半。据统计学资料显示，目前日本人失眠发病率在 18% 23%之间，美国人在32% 35%之间，目前我国有30%左右的国民患有不同程度的 睡眠疾病，老年群体睡眠疾病的发病率更是高达40%。即失眠症是当今社会人们普遍存在 的痛苦之一，它可能是除疼痛以外最常见的临床症状。这类病症一般原则上西医从以下三方面入手1、用镇静催眠药物以阻断脑干网状 结构的上行激动系统，从而达到镇静催眠的作用，代表药物有安定、舒乐安定等。2、中枢兴 奋药因失眠患者夜间不能入睡，大脑得不到休息，白天困倦，用中枢兴奋药促使白天兴奋， 代表药有咖啡因等。3、调节营养植物神经的药物；失眠病例中有相当的比例是因植物神 经功能紊乱引起的，初期可选用调节营养植物神经的药物，极少数病人可获得一定效果。但 一定在早期应用，代表药有谷维素片、维生素Bi、维生素B6片。一旦患有失眠症，有些人 会采用西药治疗，但在治疗过程中往往会发现自己困倦乏力，走路不稳；记忆力下降，健忘， 口渴等，还有的人会出现兴奋、焦躁、食欲不振，出皮疹，少数人会出现血象异常，对长期用 药的患者极易引起药物的依赖。一旦停药会产生噩梦，这会给很多患者带来精神障碍、抑郁 症的出现，往往副作用大，容易上瘾，产生依赖性。中药在失眠调治方面有着良好的效果，发挥着巨大作用。因其标本兼治，安全无毒 副作用而引起国人的广泛应用和关注。失眠最好要用中药全面调理。但一般的中药因为条 件所限很难达到理论上的治疗效果，要选用经过特殊处理的高纯度的中药制剂才会有好的 治疗效果，从内服药的情况来看，已进入市场针对性强的，疗效好的、复发率低的中药制剂 还十分缺乏，因此，在传统中医药基础理论的基础上研制出一种疗效确切，质量可控的治疗 治疗失眠症的新药具有重要意义。本发明药物以中医药理论为指导，以“养心、安神”为治疗原则，经系统研究、科学 配伍，研制了一种治疗失眠症的纯中药制剂。
本发明的目的就是提供一种治疗失眠症的药物组合物及其制备方法，该药物组合 物具有养心、安神的功效，临床应用于神经衰弱，头昏失眠，血虚多梦等。另外该药物组合物 可针对患者需要制备成不同剂型，便于服用，携带方便。本发明药物的另一目的，就是研究出利用该药剂中的六味原料药，制备出性能优 良符合《中华人民共和国药典》标准的药物制剂，该发明制备工艺简单，原料药材少，降低了 生产成本，减轻了患者的经济负担。为实现上述发明目的，本发明提供的治疗失眠症的药物组合物，由下述重量份的 原料药加工制备而成红参8-12份酸枣仁8-15份 首乌藤25_35份合欢皮12-18份 延胡索6-10份 甘草3-8份。最佳方案，由下述重量份的原料药加工制备而成红参10份 酸枣仁12份 首乌藤30份合欢皮15份 延胡索8份 甘草5份。本发明的一种治疗失眠症的药物组合物，可以制备成胶囊剂、片剂、颗粒剂。所述的重量份可以为克、两、斤、公斤、吨等重量计量单位。本发明的药物组合物可采用一般方法将处方中的各味药材按比例进行配伍，按现 有制剂工艺制成各种临床适用剂型，所用的各味药材均为市售的经过检验合格的中药材。本发明的制备方法包括如下步骤(1)取上述各重量份的原料药备用；(2)取红参烘干，粉碎成80目的细粉，备用；(3)取酸枣仁、首乌藤、合欢皮、延胡索、甘草加6 10倍量水煎煮2 4次，每次 2-4小时，过滤，合并滤液，浓缩成相对密度为1. 10-1. 15的浸膏；(4)将O)、(3)混勻，加入适量辅料如淀粉、糊精等制粒，干燥，灭菌，制成颗粒或 填充胶囊或压片，即可。本发明的制备方法的优选方案，包括如下步骤(1)取上述各重量份的原料药备用；(2)取红参烘干，粉碎成80目的细粉，备用；(3)取酸枣仁、首乌藤、合欢皮、延胡索、甘草加8倍量水煎煮3次，每次3小时，过 滤，合并滤液，浓缩成相对密度为1. 12的浸膏；(4)将O)、(3)混勻，加入适量辅料如淀粉、糊精等制粒制粒，干燥，灭菌，制成颗 粒或填充胶囊或压片，即可。本发明之所以选用上述药材作为原料，是因为它们具有下述功效红参味甘，微苦，性微温。归肺脾经。功效；大补元气，补脾益肺，生津止渴，安神 增智。可用于气虚欲脱，脾气不足，肺气亏虚，津伤口渴，消渴，心神不安，失眠多梦，惊悸健 忘，血虚阳痿等证。酸枣仁甘、酸，平。归肝、胆、心经。具有补肝，宁心，敛汗，生津。用于虚烦不眠， 惊悸多梦，体虚多汗，津伤口渴的功效。首乌藤甘微苦，平。具有养心，安神，通络，祛风，治失眠症，劳伤，多汗，血虚身痛，痈疽，瘰疬，风疮疥癣的功效。合欢皮甘，平。具有解郁，和血，宁心，消痈肿的功效。治心神不安，忧郁失眠，肺 痈，痈肿，瘰疬，筋骨折伤。延胡索性温，味辛、苦。具有活血，利气，止痛的功效；用于胸胁院腹疼痛、经闭痛 经、产后瘀阻、跌扑肿痛。甘草和中缓急，润肺，解毒，调和诸药。本发明提供的药物组合物具有具有养心、安神功效，用于神经衰弱、头昏失眠，血 虚多梦等症。为了说明本发明药物的疗效，申请人对其进行了药效学试验，结果如下本发明药物采用自主活动试验及戊巴比妥钠催眠试验进一步探讨本发明药物的 药效，以期对其治疗失眠症的功效作出评价，为该组方进一步开发提供实验基础。一、试验材料1. 1 动物雌性Fl小鼠，体质量(20±》g，重庆市中药研究院动物房提供。实验前，在动物室 适应1周。1. 2药物及试剂本发明药物浸膏(由申请人自己煎煮准备)；对照组安神定智丸(组成酸枣仁、茯苓、柏子仁、党参等)由济南中药厂生产。二、实验方法2. 1对小鼠自主活动的影响①分组取48只小鼠随机分成4组，即本发明药物高剂量组、低剂量组、阳性对照组、阴性对照组，每组12只。②模型复制采用自主活动实验及戊巴比妥 钠催眠实验。③给药方法与剂量本发明药物高、低剂量组取本发明药物，分别配成0. 351， 0. 088g/ml的混悬液，按高剂量组14. 04g · kg_l/d(按体表面积计算，相当于临床用量的4 倍)、低剂量组3. 51g · kg-1/d(按体表面积计算，相当于临床用量的1倍)灌胃。阳性对照 组取安神定智丸，配成0，13g/ml的混悬液，按5. 2g · kg/d(按体表面积计算，相当于临床用 量的4倍)灌胃。阴性对照组等容量的9. Og/L氯化钠注射液灌胃给药。各组给药5d，于末 次给药后lh，将小鼠置于自主活动仪中，适应Siiin后，然后记录小鼠5min内活动次数。2. 2对小鼠戊巴比妥钠阈下剂量催眠作用的影响取小鼠60只，组别、剂量、给药途径同2. 1项。于末次给药后0.证，腹腔注射戊巴 比妥钠25mg/kg，即刻观察。以翻正反射消失Imin以上为入睡指标，记录15min内各组小鼠 入睡只数。2. 3对小鼠戊巴比妥钠阈剂量致睡眠时间的影响取小鼠60只，组别、剂量、给药途径同2. 1项。于末次给药后0.证，腹腔注射戊巴 比妥钠40mg/kg。即刻观察。从睡眠开始记录各组小鼠睡眠时间。2. 4数据处理 计量资料用“x ± s”表示，采用t检验；计数资料用X2检验。三、试验结果1.本发明药物对小鼠自主活动的影响见表1。与阴性对照组比较，高、低剂量组和 阳性对照组均明显减少小鼠自主活动次数(P < 0.01)。表1本发明药物组对小鼠5min内自主活动次数的影响(x 士 s)组别η活动次数(次)阴性对照组12137. 5 ±8. 9阳性对照组12102. 8 ±9. 2“本发明药物高剂量组1293. 3 ±9. 2”本发明药物低剂量组12109. 2 ±9. 5"注与对照组比较，*p< 0. 05，**p < 0. 012.本发明药物对小鼠戊巴比妥钠阈下剂量催眠作用的影响与阴性对照组比较， 高、低剂量组和阳性对照组均能增加睡眠小鼠只数，差异有显著性(P < 0. 05或P < 0. 01)。表2本发明药物对小鼠戊巴比妥钠阈下剂量催眠作用的影响(χ 土 s)组别η入睡小鼠(只)阴性对照组15 1阳性对照组15 8"
本发明药物高剂量组15_r
本发明药物低剂量组15 6*注与对照组比较，*p< 0. 05，**p < 0. 013.本发明药物对小鼠戊巴比妥钠阈剂量致睡眠时间的影响高、低剂量组和阳性对 照组均能延长小鼠的睡眠时间，与阴性对照组比较，差异均有显著性。表3本发明药物对小鼠戊巴比妥钠阈剂量致睡眠时间的影响(χ 士
组别η睡眠时间(min)阴性对照组1515. 8 ±2. 4阳性对照组1545. 0±11. 3"本发明药物高剂量组1547. 0± 18. 0"本发明药物低剂量组1543.6 + 9. 0"
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以上结果表明，本发明药物通过上述实验说明该发明药物能减少小鼠自主活动次 数，明显增加睡眠小鼠的只数，延长小鼠的睡眠时间，与阴性对照组比较，差异有显著性。结 论本发明药物具有镇静催眠作用。本发明药物组合物及其制备方法的优良效果在于1.本发明的药剂由纯中药制成，不含化工成分，不合激素，无毒副作用，表里兼治， 达到更好的养心、安神作用；2.该药剂可针对患者需要制备成不同剂型，便于服用，携带方便；3.本发明的工艺简单，降低了生产成本，减轻了患者的经济负担。



本发明涉及一种治疗失眠症的药物组合物及其制备方法。本发明应用传统中医药基础理论研制由红参、首乌藤、酸枣仁、延胡索等中药原料药组成；具有养心、安神的功效，用于神经衰弱，头昏失眠，血虚多梦等症，临床应用多年，疗效显著。