专利名称：防治禽球虫病口服液及其制备方法 目前，随着市场的需求越来越大，养殖业的发展非常迅速，但繁荣景象的背后还存在着许多问题。例如，鸡舍的环境好坏直接关系到球虫发病率的高低。球虫的感染很大程度上是由于饲养环境不良引起的，所以保证良好的饲养环境是防治球虫病的首要条件，但因国内现在养殖集约化水平较低，饲养管理方式不当，清扫以及定期消毒不严格以至于鸡舍环境极差，球虫病的发生也屡见不鲜。病禽羽毛蓬乱，精神沉郁，离群呆立或扎堆，腹泻，排西红柿样便、鱼肠样便、饲料便等。如果治疗有误或不及时，常常会造成病禽的大量死亡。因此要控制和预防球虫病的发生，不但要保持良好的饲养环境，更重要的是选择一种合适的药品来预防和治疗球虫病，二者结合，才可将损失降到最低点。马度霉素属单价糖苷聚醚离子载体抗生素，是目前抗球虫作用最强，用药浓度最低的聚醚类抗球虫药。马度霉素可使球虫内部渗透压改变，从而导致对球虫的不良影响，对球虫早期子孢子、滋养体以及第一代裂殖体均有抑杀作用。地克珠利属三嗪苯乙腈化合物，为新型、高效、低毒抗球虫药，对鸡柔嫩、堆型、毒害、布氏、巨型艾美尔球虫作用极佳，用药后除能有效地控制盲肠球虫的发生和死亡外，甚至能使病鸡球虫卵囊全部消失。但由于目前我国养殖产业主要以农户散养为主，饲养管理水平跟不上，滥用药物的情况时有发生，导致上述抗球虫药物敏感性降低，直接影响到药物的疗效；而现有的磺胺类药物因残留大，出口受限等问题，在合同鸡的养殖中已经停用。因此发明一种有效的抗球虫药复合制剂，并且使肉禽产品符合国际卫生检验标准不影响出口具有非常重要的意义。
本发明的主要目的在于克服上述不足之处，提供一种组方简单合理、配比量适当、应用简便易控制用量、能够有效防治禽球虫病的新型药物；并提供一种防治禽球虫病口服液的制备方法，提高其稳定性、增强药物疗效，且解决出口肉鸡磺胺类药物的残留问题。为实现上述目的本发明所采用的实施方式如下一种防治禽球虫病口服液，其特征是由以下组分按重量份数混合配制而成马度霉素铵1-3份、地克珠利1-3份、二甲基甲酰胺20-40份、三乙醇胺5-10份，乙醇9-16份，硫脲1-3份、蒸馏水定容至总量100份。一种防治禽球虫病口服液的制备方法，其特征是按如下步骤进行(1)按重量份数取马度霉素铵1-3份，地克珠利1-3份；(2)取溶剂二甲基甲酰胺20-40份，将马度霉素胺和地克珠利溶解；(3)加入溶剂三乙醇胺5-10份、乙醇9-16份，边加入边搅拌，直至溶解；(4)加入硫脲1-3份，用蒸馏水定容至总量100份。本发明的有益效果是采用有机溶剂，将不溶性的马度霉素铵和地克珠利制成口服液，省去拌料使用的程序；并使用硫脲增加了药物的稳定性，有效提高生物利用度而减少药物用量，使血药浓度平稳，从而提高疗效，大大提高了不溶性药品使用的方便性。将两种抗球虫药物制成复合制剂，可充分发挥各自的抗球虫优势，并起到互补的作用，同时也解决了使用磺胺类药物影响出口的问题。
经过反复试验，本发明制备中使用硫脲可大大提高药物的稳定性，防止在贮存或使用过程中出现混浊和沉淀，解决了地克珠利易分解的难题。
总之，本发明将马度霉素铵和地克珠利制成复合制剂，可充分发挥两者的抗球虫优势，并符合国际卫生检验标准，不受出口的限制；制备简单，方便使用，扩展了应用范围，从而弥补了禽类养殖业中抗球虫药物的严重不足。

以下结合较佳实施例，对依据本发明提供的
详述如下实施例1一种治疗禽球虫病口服液，其特征是由以下组分按重量份数混合配制而成马度霉素铵10g、地克珠利10g、二甲基甲酰胺200g、三乙醇胺50g、乙醇90g、硫脲10g、蒸馏水定容至总量1000g。
一种防治禽球虫病口服液的制备方法，其特征是按如下步骤进行(1)按重量份数取马度霉素铵10g、地克珠利10g；(2)取二甲基甲酰胺200g，将马度霉素胺和地克珠利溶解；(3)加入三乙醇胺50g、乙醇90g，边加入边搅拌，直至溶解；(4)加入硫脲10g，用蒸馏水定容至总量1000g。
(5)每瓶可按100ml分装于聚酯材质的溶液瓶中，或根据需要量分装。
实施例2一种治疗禽球虫病口服液，其特征是由以下组分按重量份数混合配制而成马度霉素铵30g、地克珠利30g、二甲基甲酰胺为400g、三乙醇胺为100g、乙醇160g、硫脲30g、蒸馏水定容至总量1000g。
一种防治禽球虫病口服液的制备方法，其特征是按如下步骤进行(1)按重量份数取马度霉素铵30g、地克珠利30g；(2)取二甲基甲酰胺400g，将马度霉素胺和地克珠利溶解；(3)加入三乙醇胺100g、乙醇160g，边加入边搅拌，直至溶解；(4)加入硫脲30g，用蒸馏水定容至总量1000g。
实施例3一种治疗禽球虫病口服液，其特征是由以下组分按重量份数混合配制而成马度霉素铵10g、地克珠利15g、二甲基甲酰胺为350g、三乙醇胺为60g、乙醇120g、硫脲15g、蒸馏水定容至总量1000g。
一种防治禽球虫病口服液的制备方法，其特征是按如下步骤进行(1)按重量份数取马度霉素铵10g，地克珠利15g；(2)取二甲基甲酰胺350g，将马度霉素胺和地克珠利溶解；(3)加入三乙醇胺60g，乙醇120g，边加入边搅拌，直至溶解；
(4)加入硫脲15g，用蒸馏水定容至总量1000g。
实施例4一种治疗禽球虫病口服液，其特征是由以下组分按重量份数混合配制而成马度霉素铵10g、地克珠利10g、二甲基甲酰胺为400g、三乙醇胺为80g、乙醇130g、硫脲10g、蒸馏水定容至总量1000g。
一种防治禽球虫病口服液的制备方法，其特征是按如下步骤进行(1)按重量份数取马度霉素铵10g、地克珠利10g；(2)取二甲基甲酰胺400g，将马度霉素胺和地克珠利溶解；(3)加入三乙醇胺80g、乙醇130g，边加入边搅拌，直至溶解；(4)加入硫脲10g，用蒸馏水定容至总量1000g。
实施例5一种治疗禽球虫病口服液，其特征是由以下组分按重量份数混合配制而成马度霉素铵15g、地克珠利15g、二甲基甲酰胺为400g、三乙醇胺为70g、乙醇100g、硫脲15g、蒸馏水定容至总量1000g。
一种防治禽球虫病口服液的制备方法，其特征是按如下步骤进行(1)按重量份数取马度霉素铵15g、地克珠利15g；(2)取二甲基甲酰胺400g，将马度霉素胺和地克珠利溶解；(3)加入三乙醇胺70g、乙醇100g，边加入边搅拌，直至溶解；(4)加入硫脲15g，用蒸馏水定容至总量1000g。
实施例6一种治疗禽球虫病口服液，其特征是由以下组分按重量份数混合配制而成马度霉素铵15g、地克珠利10g、二甲基甲酰胺为350g、三乙醇胺为50g、乙醇120g、硫脲15g、蒸馏水定容至总量1000g。
一种防治禽球虫病口服液的制备方法，其特征是按如下步骤进行(1)按重量份数取马度霉素铵15g、地克珠利10g；(2)取二甲基甲酰胺350g，将马度霉素胺和地克珠利溶解；(3)加入三乙醇胺70g、乙醇120g，边加入边搅拌，直至溶解；(4)加入硫脲15g，用蒸馏水定容至总量1000g。
实施例7一种治疗禽球虫病口服液，其特征是由以下组分按重量份数混合配制而成马度霉素铵10g、地克珠利10g、二甲基甲酰胺为300g、三乙醇胺为70g、乙醇120g、硫脲15g、蒸馏水定容至总量1000g。
一种防治禽球虫病口服液的制备方法，其特征是按如下步骤进行(1)按重量份数取马度霉素铵10g、地克珠利10g；(2)取二甲基甲酰胺300g，将马度霉素胺和地克珠利溶解；(3)加入三乙醇胺70g、乙醇120g，边加入边搅拌，直至溶解；(4)加入硫脲15g，用蒸馏水定容至总量1000g。
临床试验来源及品种购自天津市畜牧兽医研究所实验动物房的AA快大型肉仔鸡，平均体重1.52kg，为30日龄。试验鸡采用网上平养的方式，按正常的饲养管理进行管理，不作任何免疫接种，经健康检查进行实验。试验鸡采用网上平养的方式，密度28只/米2，温度28℃，光照16小时/日，日粮为全价颗粒料，主要营养成分符合指标规定饲料中不含任何抗菌药物；采用自由饮水。
将鸡群随机分为A、B、C、D、E、F组，每组300只。分组情况见下表

按上表中的分组，给实验组、药物对照组、阳性对照组中的仔鸡以球虫感染；阴性对照组采用正常饲喂，不进行感染。
4天内均出现与球虫病相同的症状(阴性对照组除外)。选取阳性对照组中的5只进行剖检和实验室诊断，其结果为鸡的球虫感染。
人工感染待出现临床症状后，立即对各组鸡按设计方案进行治疗。混饮给药高剂量按0.5ml/kg，中剂量按0.375ml/kg，低剂量按0.25ml/kg。
临床实验疗效结果见下表

实验结果及分析治愈率用药后，临床症状完全消失；采食、饮水及精神等生理指标完全恢复正常为治愈，治愈数占该组试验总数的百分比为治愈率。
无效率临床症状未见减轻，甚至出现恶化或死亡为无效，根据无效计算各组无效率。
不良反应按0.5ml/kg混饮，对试验鸡未观察到任何不良反应。
本次试验结果表明，本发明用于球虫感染有着非常显著的效果。疗效统计和X2检验结果表明，对人工感染球虫病的AA快大型肉仔鸡采用本发明按高剂量(0.5ml/kg)、中剂量(0.375ml/kg)、低剂量(0.25ml/kg)三个剂量混饮治疗，用磺胺氯吡嗪钠可溶性粉(药物对照)组、发病不用药(阳性对照)组、不发病不用药(阴性对照)组作为对照。结果表明本发明高、中、低剂量组与磺胺氯吡嗪钠可溶性粉组对禽球虫感染均有较高的疗效，其中本发明高、中剂量组与磺胺氯吡嗪钠可溶性粉的效果最好，但三者差异不显著(P＞0.05)；本发明各组与磺胺氯吡嗪钠可溶性粉组的相对增重率显著高于发病不用药组(P＜0.01)。研究表明，本发明高、中剂量组仔鸡用药后病症明显减轻且恢复快，体重也明显提高。虽然磺胺氯吡嗪钠可溶性粉也具有较佳的疗效，但存在肉鸡磺胺类药物的残留问题，对人体具有潜在的危害，不符合国际卫生检验标准，并受到出口的限制。
本发明作为一种抗原虫药，主要用于防治禽球虫病。为了进一步证实其对球虫病的防治效果，进行的上述人工感染禽球虫病的治疗实验，为本发明的临床应用提供了充分的科学依据。
上述参照实施例对防治禽球虫病口服液及其制备方法进行的详细描述，是说明性的而不是限定性的，可按照所限定范围列举出若干个实施例，因此在不脱离本发明总体构思下的变化和修改，应属本发明的保护范围之内。


本发明公开了一种防治禽球虫病口服液及其制备方法，由以下组分按重量份数混合配制而成马度霉素铵1－3份、地克珠利1－3份、二甲基甲酰胺20－40份、三乙醇胺5－10份、乙醇9－16份、硫脲1－3份、蒸馏水定容至总量100份。其制备方法按如下步骤进行(1)按重量份数取马度霉素铵1－3份、地克珠利1－3份；(2)取二甲基甲酰胺20－40份，将马度霉素胺和地克珠利溶解；(3)加入三乙醇胺5－10份、乙醇9－16份，边加入边搅拌，直至溶解；(4)加入硫脲1－3份，用蒸馏水定容至总量100份。本发明采用有机溶剂将不溶性的马度霉素铵和地克珠利制成互补型复合制剂，并采用硫脲作抗氧化剂，增加药物的稳定性；充分发挥各自抗球虫的优势，使血药浓度平稳、疗效增强。