一种恩替卡韦纳米复合制剂及其制备方法

阎敬武, 邸春盛, 杜成德

2014年7月9日

2014年4月26日

2014年4月26日

山东世博金都药业有限公司

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卡韦 恩替 纳米 制剂 制备 复合

1.一种恩替卡韦纳米复合制剂，其特征在于，包括以下重量份的组分恩替卡韦3飞份，磷脂3~11份，胆固醇f 3份，胆酸0.2^2份，胆汁盐0.2^2份，维生素E0.5^4份，海藻糖1-6份，其中胆酸和胆汁盐采用等重量份加入2.根据权利要求1所述的一种恩替卡韦纳米复合制剂，其特征在于，包括以下重量份的组分恩替卡韦3.8^4.3份，磷脂4-10份，胆固醇2~2.5份，胆酸0.5^0.6份，胆汁盐0.5、.6份，维生素El.8^2.2份，海藻糖1.8~2.2份，其中胆酸和胆汁盐采用等重量份加入3.根据权利要求1所述的一种恩替卡韦纳米复合制剂，其特征在于所述的磷脂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱或二油酰磷脂酰胆碱4.根据权利要求1所述的一种恩替卡韦纳米复合制剂，其特征在于所述的胆酸为鹅去氧胆酸；所述的胆汁盐选为牛磺去氧胆酸钠、牛磺去氧胆酸钾、脱氧胆酸钠、脱氧胆酸钾中的一种或两种5.根据权利要求1所述的一种恩替卡韦纳米复合制剂，其特征在于，还包括以下组分粘合剂0.5^4份，崩解剂0.6~5份，润滑剂0.5^3份，填充剂0.5飞份6.根据权利要求5所述的一种恩替卡韦纳米复合制剂，其特征在于所述的所述的粘合剂为淀粉、蔗糖、糊精、明胶、聚乙二醇、聚乙烯醇中的一种或两种7.根据权利要求5所述的一种恩替卡韦纳米复合制剂，其特征在于所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钠中的一种或两种8.根据权利要求5所述的一种恩替卡韦纳米复合制剂，其特征在于所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶、滑石粉、十二烷基硫酸钠中的一种或两种9.根据权利要求5所述的一种恩替卡韦纳米复合制剂，其特征在于所述的填充剂为甲基纤维素、轻丙纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、乳糖、二水硫酸钙、磷酸氢钙、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素中的一种或两种10.根据权利要求f4所述的一种恩替卡韦纳米复合制剂的制备方法，其特征在于，包括如下工艺步骤 1)将磷脂、胆固醇、胆酸、胆汁盐和维生素E混合获得总混合物，按照混合物质量与乙醇溶液体积比为7(T100g/L，将总混合物加入到乙醇溶液中，水浴超声使其溶解，形成有机溶液①；将有机溶液①使用CO2超临界萃取设备溶解，形成有机溶液②； 2)将恩替卡韦按照质量体积比2~10g/L加入到0.01mol/L、pH7.Cl.6的磷酸盐缓冲液中，水浴超声使其溶解，形恩替卡韦成溶液； 3)采用边搅拌边注入的方式，将有机溶液②注入到步骤2)获得的恩替卡韦溶液中，注入过程中保持恩替卡韦溶液温度6(T70°C ;搅拌使乙醇溶液挥发，制得初级纳米复合物混悬液； 4)将初级纳米复合物混悬液直接过高压均质机整粒，先在高压均质机压力500bar时通过f 2次，再在高压均质机压力1000bar时通过f 2次，获得次级纳米复合物混悬液； 5)向得到的次级纳米复合物混悬液中加入海藻糖，采用喷雾干燥或冷冻干燥，即得

包括以下重量份的组分恩替卡韦3~6份，磷脂3~11份，胆固醇1~3份，胆酸0.2~2份，胆汁盐0.2~2份，维生素E0.5~4份，海藻糖1~6份，其中胆酸和胆汁盐采用等重量份加入本发明的制备方法采用将磷脂、胆固醇、胆酸、胆汁盐和维生素E加入乙醇配成有机溶液，恩替卡韦采用磷酸缓冲液配成恩替卡韦溶液，将以上两种溶液混合后经搅拌挥发、整粒、冻干获得恩替卡韦纳米复合制剂的干粉恩替卡韦纳米复合制剂中的恩替卡韦纳米复合微团尺寸小、粒径分布较窄，具有较高的生物利用度，该纳米复合制剂的制备方法操作简便，生产效率高

一种恩替卡韦纳米复合制剂及其制备方法，属于恩替卡韦药物制剂【专利说明】一种恩替卡韦纳米复合制剂及其制备方法