专利名称：用于在身体介质流过的脉管中释放活性物质的植入物的制作方法图1a-1c根据本发明的用于在身体介质流过的脉管中释放活性物质的植入物的示意性描绘，和图2a-2c依照图1a、1b或1c的不同变化形式植入物的部分区域的示意性断面。图1a-1c以非常示意性的方式显示了植入物10、30、40，它们适合于在身体介质流过的脉管中释放活性物质。图1a引用了第一种变化形式的本发明植入物10。植入物10由管状的基体12组成，该基体在其端面14和16上是开放的并可以让身体介质流过。流过植入物10的基体12的身体介质(特别是血液)的流动方向由两个箭头18、20示出。图1b显示了第二种变化形式的合适的植入物30。将基体32设计为空心体，但其轮廓并不适应于植入物30所锚定在其中的脉管。在流动方向(同样也用箭头18、20标示)上，基体具有入口和出口34、36。与图1a的变化形式不同，身体介质不仅在内部而且在外部通过或围绕基体32流动。为了确保植入物32在身体中的相对长度，在基体上形成锚定元件38，其在植入后支撑在脉管壁上并依靠其造型而提供附着。在具体情况下，锚定元件38构造成锯齿的形状，但是也可以具有其他的轮廓。此外，锚定元件38至少在很大程度上由可生物降解的材料组成。将锚定元件38设计成能够在90重量％，特别是95重量％的活性物质的释放时间内确保植入物30的锚定。锚定元件38的具体布置尤其取决于植入位点处存在的流动关系、活性物质的释放行为和基体32的降解特征，从而对于每一种应用必须进行植入物30的单独调整。出于生产技术的原因，锚定元件38优选地由与基体32一样的可生物降解的材料形成，并与基体32连接成一体。图1c示意性地显示了第三种变化形式的本发明植入物40。根据这一变化形式，基体42构造为封闭的结构，即刚刚植入之后只有基体的外壁与身体介质接触。所描绘的基体42具有网状的结构，并借助于锚定元件48固定在脉管中。各个网线之间出现的自由空间50用含有活性物质的箔状基质覆盖。该基质例如可以通过将网状的基体42浸渍在含有基质的溶液中并随后干燥经润湿的基体42而进行涂覆。基体42以及该基质由可生物降解的材料形成。图1a、1b和1c的基体12、32、42用作为一种、可选地多种在身体介质中释放的活性物质的载体。在活性物质释放期间或者至少在这之后，基体12、32、42最大程度地完全分解，即其至少最大程度地由可生物降解的材料组成。作为用于基体12、32、42的可生物降解的材料，特别可以考虑元素镁、铁和钨的合金。在此，所述的合金元素各具有至少50重量％，优选多于70重量％，特别优选多于80重量％的含量。特别优选的是含有稀土金属和钇的镁合金，通常称为WE型的合金。关于WE型的合金，材料WE43经证明是特别适合的，即活性物质的生物降解受控地进行，在降解时释放的分解产物丝毫没有毒性作用或者最多只有低的毒性作用，和在加工材料时可以回溯到用于镁合金的传统加工技术。含有含量为1-30重量％的锂的镁合金是进一步优选的，因为其具有所期望的高的生物相容性。此外，具有含量为0.1重量％-10重量％的铝的镁合金以及具有含量为0.01重量％-2重量％的锆的镁合金由于其加工技术方面的、机械方面的和分解相关的性能而是特别优选的。这些所述的镁合金的成分，即稀土金属(E)、钇(W)、锂(L)、铝(A)和锆(K)，可以以任意的组合成为合金的成分，其中括号中的标准化的合金成分缩写符号是根据ASTM而给出的。因此，例如可以使用下列类型的合金组成LWE、AL、LAE和LE，其中字母顺序还可以根据所使用的合金组成而改变。
植入物10的基体12在图1a中没有描绘出详细的结构。但是，基体12通常不作为完全封闭的管存在，而是由许多桩状的(strebenf_rmiger)或金属丝状的结构元件构成。所以，这样的构造是特别优选的，因为这样就可以非常容易地将植入物引入至植入位点处。因此，在相应地布置这些结构元件时，基体12具有第一种的、直径较小的、非膨胀的状态，和在植入位点处扩张之后表现出第二种膨胀的状态。不言而喻，在植入物10的非膨胀的状态下，将植入物引入至植入位点处是明显容易的。为此可以预先规定，将植入物装配在导管系统的气囊上。然后，将气囊导管引导入身体内并在所期望的位置通过气囊的膨胀而将植入物10膨胀开(完全类似于用同样的系统进行移植片固定模的扩张)。对于引入植入物10的目的，如果植入物10在载体系统上可以具有第三种的、绉缩的状态，则可以是有利的。此外，可以使用以机械性的牵拉装置或推动装置或者借助于热变形进行工作的植入系统。因此，例如可以计划有三根或四根伸长的、在局部热影响下膨胀的镍钛诺金属丝。将所述镍钛诺金属丝如此布置在植入物上，即通过这些镍钛诺金属丝的膨胀能够迫使植入物锚定在植入位点处。因此，这种植入系统特别适合于具有前述锚定元件38、48的植入物。
原则上，设计形成基体12的图1a中的植入物10的结构元件可以依据已知的移植片固定模设计。但是，需要保证，植入物10不施行支撑功能，即移植片固定模应当设计得非常柔软，以防止脉管损伤。该设计用于锚定在脉管中，并应当防止植入物10被身体介质带走。此外，活性物质的洗脱应当不会由于植入物10的向内生长入脉管壁中而受到阻碍。因此，为此目的可以调整该设计，例如通过在与脉管壁接触的植入物10的位置处用抗增殖性物质涂覆或进行表面改性。
图2a-2c以非常示意的方式显示了依照图1a-1c的植入物10、30、40的断面，更确切地说是各在这样的区域中的断面，即在该区域中基体12、32、42作为活性物质22或含有活性物质22的基质的载体。为了简便起见，下面仅涉及图1a的植入物10的变化形式。但是，所描述的措施可以毫不困难地转用至具有与之不同的造型的其他植入物变化形式上。
在图2a中，活性物质22作为涂层24涂覆在基体12上。合适地，涂层24存在于管状基体12的内侧，从而流动着的身体介质能够与活性物质22接触，和能够将活性物质22以溶解的形式洗脱入安排在之后的组织区域内。活性物质22可以以纯的形式，例如微晶或无定形产物，粘附在基体12上。但是也可以考虑将活性物质22包埋在基质中，以便使得能够例如更好地粘附在基体12上和/或影响活性物质22的释放。作为基质例如可以考虑可生物降解的聚合物，例如透明质酸及其衍生物。
在图2b中所描绘的第二种变化形式规定，在植入物10的基体12中引入空穴26，并用活性物质22或含有活性物质22的基质将其填充。这类的空穴26例如可以通过已知的激光方法产生。空穴26可以以裂缝、钻孔或其他几何形状的形式而实现。活性物质22可以例如通过下述过程而被确定地引入空穴26中，即浸渍在含有活性物质22的溶液中、干燥溶液和吹净存在于空穴26之外的活性物质沉积物。活性物质22被从旁边流过的身体介质慢慢地从空穴26中冲洗出来。同时，这一过程通过基体12的逐渐降解而得到加强。
最后，在图2c中所描绘的植入物10的第三种变化形式规定，基体12具有在其中引入了活性物质22的空腔28。在基体12的面向身体介质一侧分解之后，活性物质22才洗脱入身体介质中。这样的系统例如可以通过使用空心金属丝来实现，在该空心金属丝中通过毛细力而引入活性物质22的溶液。
不言而喻，可以改变用于控制活性物质22的释放能力的措施。为此可考虑，能够不仅将一种活性物质，而是将多种活性物质，而且在时间上相互关联地装入、释放。在此，一种或多种活性物质的释放取决于载体材料的选择、活性物质在基体上的几何状况(即涂层、空穴或空腔)、可能含有活性物质的基质的性质以及植入位点处的流变学和解剖学的现实情况。前述的本发明植入物的变化形式特别适合于区域性药物递送(RDD)的目的。
本发明的任务是提供用于在身体介质流过的脉管中释放活性物质的植入物。该任务通过根据本发明的用于在身体介质流过的脉管中释放活性物质的植入物而完成，其中该植入物包含有基体，该基体由作为待释放的活性物质的载体的可生物降解性材料组成，并且其在内部和外部被身体介质环绕流过。
用于在身体介质流过的脉管中释放活性物质的植入物制作方法
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