一种甲磺酸伊马替尼组合物及其制备方法

张志宏, 张素娟, 杨丽霞, 辛伟, 金丽丽, 陈勇军

2012年2月15日

2011年8月26日

2011年8月26日

石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司

A61P35/02GK102349874SQ201110246860

甲磺酸 伊马 替尼 制备 组合

1.一种可以迅速释放药物的甲磺酸伊马替尼片剂，含有甲磺酸伊马替尼和药用赋形剂，其特征在于所含甲磺酸伊马替尼的重量为基于片剂总重量计的45% 60%2.根据权利要求1所述的甲磺酸伊马替尼片剂，其特征在于所述药物赋形剂包括基于片剂总重量计10% 25%的崩解剂，基于片剂总重量计20% 40%的填充剂，基于片剂总重量计 5%的润滑剂3.根据权利要求1所述的甲磺酸伊马替尼片剂，其特征在于所述甲磺酸伊马替尼为β 晶型4.根据权利要求2所述的甲磺酸伊马替尼片剂，其特征在于所述崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠或羧甲基淀粉钠或其任意组合5.根据权利要求2所述的甲磺酸伊马替尼片剂，其特征在于所述填充剂为微晶纤维ο6.根据权利要求2所述的甲磺酸伊马替尼片剂，其特征在于所述润滑剂为二氧化硅、 硬脂酸镁、滑石粉或聚乙二醇或其任意组合7.制备如权利要求1-6中任一项所述的甲磺酸伊马替尼片剂的方法，包括如下步骤①将甲磺酸伊马替尼与辅料混合均勻，其中辅料包括填充剂、内加部分的润滑剂和内加部分的崩解剂；②干法制粒；③加入外加辅料，混合均勻，其中外加辅料是外加部分的润滑剂和外加部分的崩解剂；④压片8.根据权利要求7所述的制备甲磺酸伊马替尼片剂的方法，其特征在于内加部分和外加部分的崩解剂比例为1 3 3 19.根据权利要求7所述的制备甲磺酸伊马替尼片剂的方法，其特征在于内加部分和外加部分的润滑剂比例为1 2 2 110.根据权利要求7所述的制备甲磺酸伊马替尼片剂的方法，其特征在于步骤②中压片压力为3 lOMPa

本发明涉及一种甲磺酸伊马替尼的组合物，特别是涉及一种可以快速释放药物的甲磺酸伊马替尼片剂及其制备方法甲磺酸伊马替尼是瑞士诺华公司开发的一种选择性酪氨酸激酶抑制剂，属苯胺喹唑啉类化合物FDA已于2001年5月批准用于治疗慢性骨髓性白血病，2002年2月FDA进一步批准甲磺酸伊马替尼用于胃肠基质肿瘤的治疗甲磺酸伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、Wi染色体阳性的慢性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡此外，甲磺酸伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子(PDGF)受体、干细胞因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和SCF介导的细胞行为甲磺酸伊马替尼是第一个在明确癌症的病因后合理设计开发，并取得了显著成效的肿瘤治疗药物，它的开发成功不仅是酪氨酸激酶抑制剂发展中的里程碑，更可以说是癌症治疗的一个里程碑甲磺酸伊马替尼的化学结构式如下