专利名称：一种用于改善睡眠的保健食品及其制备方法
本方由人参、茯苓、远志、灵芝四味食物组成。其中人参大补元气，补脾益肺，安神益智，用于津伤口渴，气血亏虚，惊悸失眠。现代医学研究证明，人参具有抗疲劳，提高工作效率作用，促进神经纤维的生长，可改善血象，使偏低的红白细胞及血小板升高。茯苓利水渗湿，健脾宁心可以改善心神不安神伤不寐，茯苓配伍人参，补而不腻，利而不峻，健脾利湿、淡能利窍，用于外阴阳气不足，二者共起健脾和胃、宁心安神之作用。远志有宁心安神， 除痰开窍，散结的作用，主要用于肾水虚于下、心火亢于上，心肾不交之失眠、健忘；灵芝解胸胃郁结，补中益气，使人神志清，精神振奋，记忆力增强。诸药合用共成滋阴养血、补心安神之剂，是滋中寓清、心肾两顾、标本兼治的良方。同时，对有明确药理作用的三味药的有效成分进行提取后通过现代科学技术进行精制，然后与其他药材的粗提物按照科学的君臣佐使之配比混合制备出保健食品，以提供一种质量稳定、作用确切、安全廉价的改善睡眠的保健食品复方制剂，及其制备方法。本发明在保证原有组方的显著作用的基础上，通过使用现代科学技术对药材进行精制，既保留了有明显作用的活性成分，又可适当的摒弃药材中多余的无效成分，降低患者对保健食品的摄入量，提高保健食品的服用方便性，提高了患者长期服用的依从性。大量文献资料表明，方中各味物质有很好的提高免疫力和改善记忆力的作用，各味物质辩证联合，使各自作用优势更有效地发挥，可开发成保健食品。在开发过程中，可申请新组方专利，建立知识产权保护，利于创建具有自主知识产权的国家保健食品品牌。可采用科学性的制备研究方式，更大的发挥主要功效活性成分的最佳功能，使其发挥最高协同作用，提高本组方保健食品的功能作用和技术含量；可利用现代分离、分析技术，将主要功能性成分和标志性成分进行较严格定量及定性，使其具有质量可控性；可通过现代药理及医学研究手段，明确本方在改善免疫力、辅助改善记忆方面的优势，争取协助企业将本品开发成目前市场上，具有潜力的此类保健食品的主打品种；组方精炼，工艺简单、成本低，具有市场竞争潜力；方中成分均为法定保健食品原料，且经过漫长的临床应用，国人易接受，安全性好、剂量小、方便长期服用；作为保健食品，与目前市场上流行的生物及海洋生物制品相比，本品组方中植物原料有成本低、易得、资源丰厚优势，具有潜在的竞争力；建立知识产权保护，可获得国家保护品种及专利等多项自主知识产权。本发明所提出的用于改善睡眠的保健食品及其制备方法复方制剂，其特征在于该制剂由人参、远志、茯苓的提取物和灵芝孢子粉为活性成分与药用辅料组成，并且按含活性成分为0.01% -99. 99%与含药用辅料为99. 99% -0. 01 %的任意配比制成100%的组成。 本发明所述制剂为硬胶囊剂、软胶囊、片剂及颗粒剂中的任意一种。本发明中，获得的提取物的生药配比为人参远志茯苓灵芝孢子粉= 0. 1-5 0. 1-5 1-10 0. 1-0. 2。经试验优选比例为人参远志茯苓灵芝孢子粉 =1 1 3 0. 1。本发明所述的人参提取物为人参水提物或醇提物或提取后过柱精制物；远志提取物为远志水提物或醇提物或提取后过柱精制物；茯苓提取物为茯苓水提物或醇提物或提取后过柱精制物；灵芝孢子粉为灵芝孢子粉。本发明所述人参提取物的制备可以是但不限于如下方法中的任意一种1.将人参药材粉碎后加入5-15倍量水煎煮提取2-5次，每次2_4h，浓缩干燥得人参水提取物。2.将人参药材粉碎后，加入5-15倍量的40% -95%乙醇，回流提取2_5次，每次 2-4h。回收乙醇，浓缩干燥得人参醇提取物。3.将人参药材粉碎后，加入5-15倍量水或40%-95%乙醇，回流提取2-5次，每次2-4h。浓缩去除有机试剂，上于大孔树脂柱，水洗脱杂质，10% -100%的乙醇洗脱，流速1-5BV/h，收集洗脱液，回收溶剂，减压干燥得人参过柱精制物。本发明所述远志提取物的制备可以是但不限于如下方法中的任意一种1.将远志药材粉碎后加入5-15倍量水煎煮提取2-5次，每次2_4h，浓缩干燥得五味子水提取物。2.将远志药材粉碎后，加入5-15倍量的40% -95%乙醇，回流提取2_5次，每次2-4h。回收乙醇，浓缩干燥得五味子醇提取物。3.将远志药材粉碎后，加入5-15倍量水或40% -95%乙醇，回流提取2_5次，每次2-4h。浓缩去除有机试剂，上于大孔树脂柱，水洗脱杂质，10% -100%的乙醇洗脱，流速 l-5BV/h，收集洗脱液，回收溶剂，减压干燥得五味子过柱精制物。本发明所述茯苓提取物的制备可以是但不限于如下方法中的任意一种1.将茯苓药材粉碎后加入5-15倍量水煎煮提取2-5次，每次2_4h，浓缩干燥得远志水提取物。2.将茯苓药材粉碎后，加入5-15倍量的40% -95%乙醇，回流提取2_5次，每次 2-4h。回收乙醇，浓缩干燥得远志醇提取物。3.将茯苓药材粉碎后，加入5-15倍量水或40%-95%乙醇，回流提取2-5次，每次 2-4h。浓缩去除有机试剂，上于大孔树脂柱，水及10% -30%乙醇洗脱杂质，50% -100%的乙醇洗脱，流速l_5BV/h，收集洗脱液，回收溶剂，减压干燥得远志过柱精制物。本发明所述川芎提取物的制备可以是但不限于如下方法中的任意一种1.将川芎药材粉碎后加入5-15倍量水煎煮提取2-5次，每次2_4h，浓缩干燥得川芎水提取物。2.将川芎药材粉碎后，加入5-15倍量的40% -95%乙醇，回流提取2_5次，每次 2-4h。回收乙醇，浓缩干燥得川芎醇提取物。3.将川芎药材粉碎后，加入5-15倍量水或40%-95%乙醇，回流提取2-5次，每次2-4h。浓缩去除有机试剂，上于大孔树脂柱，水洗脱杂质，10% -100%的乙醇洗脱，流速 l-5BV/h，收集洗脱液，回收溶剂，减压干燥得川芎过柱精制物。本发明所述灵芝孢子粉制备可以是但不限于如下方法中的任意一种1.将灵芝孢子粉药材粉碎后加入5-15倍量水煎煮提取2-5次，每次2_4h，浓缩干燥得熟地水提取物。2.将灵芝孢子粉药材粉碎后，加入5-15倍量的40%-95%乙醇，回流提取2-5次， 每次2-4h。回收乙醇，浓缩干燥得熟地醇提取物。3.将灵芝孢子粉药材粉碎后，加入5-15倍量水或40% -95%乙醇，回流提取2_5 次，每次2-4h。浓缩去除有机试剂，上于大孔树脂柱，水洗脱杂质，10%-100%的乙醇洗脱， 流速l_5BV/h，收集洗脱液，回收溶剂，减压干燥得熟地过柱精制物。现代药学研究证明，人参、茯苓、远志和灵芝均属广泛种植的经济作物，原料易得。人参含有大量的皂苷及多糖类成分，对正常动物网状内皮系统吞噬功能有刺激作用，可防止应激所致的小鼠学习能力的下降，能提高工作能力，减少疲劳；茯苓含有三萜和多糖，能显著增强机体免疫功能并具有镇静作用；远志含有皂苷类、黄酮类和糖脂类成分， 灵芝含有灵芝麦角留醇、真菌溶菌酶及酸性蛋白酶、多种氨基酸、多肽及多糖类，均是宁心益智佳品。此组方是在辩证的基础上，根据功效的需要，利用原料的四气五味，规定必要的用量，配伍组织成方，以辨证为依据，物质间有机配合，互相协调，共同达到预期的目的，因此根据中医组方原则，本方组成具有法度，可用于改善免疫力、辅助改善记忆。我们对有明确药理作用的三味药的有效成分进行提取精制，然后与其他药材的粉碎物按照科学的君臣佐使之配比混合制备出保健食品，既能保证原有组方的显著疗效，又可以适当的摒弃药材中多余的无效成分，降低患者对保健食品的摄入量，提高了本品服用的方便性，从而提高了患者长期服用的依从性。本品按照现代化保健食品要求遵守严格的规范标准，安全、有效、稳定、质量可控、服用方便，是具有现代剂型的新一代保健食品，符合并达到主流市场标准和中药现代化的要求。本发明的药效学研究如下读书胶囊对对小鼠的镇静和抗疲劳作用读书胶囊高剂量组称取读书胶囊1. 2g，加羧甲基纤维素钠混悬至10ml，浓度为0. 12g/ml，标记为A0读书胶囊中剂量组抽取Iml A药液，加1 %羧甲基纤维素钠混悬至細1，浓度为 0. 03g/ml，标记为 B。将昆明种小鼠置于水温25士 1°C、水深约30cm的游泳箱中，选取会游泳且游泳姿势正确的小鼠45只。根据体重随机分为5组，即读书胶囊高、中剂量组，读书丸高、中剂量组，模型对照组，每组10只。每组动物灌胃给予相应的药物，每天给药一次，连续给药7天， 空白对照组给予等容量的CMCNa。末次给药Ih后，在鼠尾根部负荷5%体重的铅皮，置于游泳箱中游泳，至小鼠沉入水底6s后不再浮起作为力竭死亡标准，记录自游泳开始至死亡时间，作为小鼠负重游泳时间。另取昆明种小鼠12只，根据体重随机分为2组，即读书胶囊高剂量组，模型对照组。每组动物灌胃给予相应的药物，每天给药一次，连续给药10天，空白对照组给予等容量的 CMCNa。在给药第10天，小鼠禁食约1 后，每组取一只小鼠灌胃给予相应的药液，给药体积0. 2ml/10g体重。间隔6-10分钟后，再给予每组的第二只小鼠……，依次类推给予所有小鼠，对照组给予等容积的生理盐水。每只小鼠给药后30mg/kg体重腹腔注射0. 15%戊巴比妥钠溶液0. 2ml/10go注射戊巴比妥钠后立即观察，记录小鼠翻正反射消失时间、醒转时间。观察15分钟内有多少动物翻正反射消失达1分钟以上，如超过1分钟即为发生睡眠的动物。与模型组比较，读书胶囊高剂量组O. 4g/kg)，能够显著延长小鼠的负重游泳时间 (P <0.05)。具体数据见表1。表1读书胶囊和读书丸对小鼠负重游泳时间的影响 本发明提供一种质量稳定、作用确切、安全廉价的改善睡眠的保健食品及其制备方法。本发明以中医对该病补脾益肺，安神益智、滋阴养血、补中益气的辨证论治理论组方，用先进的科学技术方法对药材进行提取精制后制备出保健食品。本发明既遵循了传统中医药理论的指导，又符合现代医学对失眠的改善思路，按照现代化保健食品要求遵守严格的规范标准，安全、有效、稳定、质量可控、服用方便，是具有现代剂型的新一代保健食品，符合并达到主流市场标准和保健食品现代化的要求。