专利名称：一种治疗贫血的中药组合物及其制备方法中医理论认为贫血乃为“虚劳”、“亡血”、“血证”范畴。肾主骨，生髓为造血之本； 脾统血，主运化，为生血之源。脾虚运化不及，则血失生化之源而贫血；肾虚则不能助脾运化，精髓空虚则造血机能障碍而血亏。因为肾脏虚衰，引起精不能化血，而致血虚，所以治疗贫血时，应同时进行补气。据世界卫生组织统计，全球约有30亿人不同程度贫血，每年因患贫血引致各类疾病死亡人数上千万。中国患贫血的人口概率高于西方国家，我国现有贫血患者约2亿人。目前国内治疗贫血疾病药物，以化学药物为主导，它们在治疗贫血疾病的同时产生不良反应，为改善患者生活质量、提高国人用药安全性，亟待开发出疗效确切、无不良反应的可进行“标本兼治”的药物。但是，长期服用化药，可能使得疾病迁延不愈而对给脏腑机能带来的严重危害。中药不仅具有升血补血，还可以提高机体免疫机能，有效修复患者的各脏腑机能， 增强机体免疫力等作用，因此受到了重视。中药补血药的典型代表为阿胶当归合剂，由当归133. Og,阿胶8. 4g，党参8. 4g，茯苓8.4g，黄芪(蜜炙)8. 4g，白芍(酒制)8.4g，熟地黄8.4g，川芎(酒制)4. 2g，甘草(蜜炙)4. 2g制成，其功效及主治为补养气血，用于气血亏虚所致贫血，产后血虚、体弱、月经不调、闭经等。其制备方法以上九味，除阿胶外，其余当归等八味分别粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录Io)，当归、川芎粗粉用70%乙醇作溶剂，浸渍48小时后，缓缓渗漉，收集漉液，回收乙醇，浓缩至相对密度约为1. 10的清膏。其余党参等六味粗粉，用45%乙醇作溶剂，浸渍48小时后，缓缓渗漉，收集漉液，回收乙醇，浓缩至相对密度约为1. 10的清膏，与上述清膏混合，取阿胶用冷开水加热溶解后，加入上述清膏，搅勻，另取蔗糖400g，加水煮沸溶解后，滤过，滤液与上述药液合并，加苯甲酸钠适量，搅勻，滤过，制成 1000ml，分装，即得。该复方中，以补血、养血为主，佐以补气、行气药，但是该药物过于滋腻， 有可能使得补血留瘀；过多服用滋腻的药物容易引起脾功能减退，但是该方中健脾药物仅一味茯苓，达不到很好的健脾效果，使得服用该药之后，补血效果较差。因此，需要一个补血不滋腻、兼健脾的中药复方。
本发明的目的是提供一种治疗贫血的中药组合物，是在阿胶当归合剂的基础上做出的改进型发明。本发明的另一目的在于提供该中药组合物的制备方法。本发明的另一目的是提供上述中药组合物的应用。本发明提供的一种治疗贫血的中药组合物，其活性成分由以下重量份的中药制成其中组分包括当归10-30份、阿胶10-30份、党参10-30份、白术10-20份、熟地10-20份、 茯苓10-30份、川芎5-20份、葛根10-30份、枸杞10-20份、丹参10-30份、赤芍10-30份、 炙甘草10-30份。优选地，本发明提供的中药组合物，其活性成分由以下重量份的中药制成当归 10-20份、阿胶10-20份、党参10-20份、白术10-15份、熟地10-15份、茯苓10-20份、川芎 5-15份、葛根10-20份、枸杞10-15份、丹参10-20份、赤芍10-20份、炙甘草10-20份。进一步优选，该中药组合物的活性成分由以下重量份的中药制成当归12份、阿胶15份、党参15份、白术12份、熟地12份、茯苓15份、川弯10份、葛根15份、枸杞12份、 丹参12份、赤芍15份、炙甘草12份。本发明提供的中药组合物为片剂、散剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液或注射剂， 所述注射剂为注射液、注射用混悬液、冻干粉针。所述重量份为重量的常用计量单位，如mg、g、kg,或其相应的倍数，如10mg、 100mg、100g 等。本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，包括当归、阿胶、党参、白术、熟地、 茯苓、枸杞、赤芍、炙甘草用水提取，川芎、葛根、丹参用醇提取。具体的，本发明提供的制备方法包括以下步骤1)当归，阿胶，党参，白术，茯苓，熟地，枸杞，赤芍，炙甘草，加水回流提取，过滤，合并滤液，减压浓缩至室温时相对密度为1.05-1. 20，除杂，得到浸膏1 ；2)川芎、葛根加50-80%的乙醇回流提取，过滤，合并滤液，回收乙醇，待滤液冷却，减压浓缩至相对密度为1.03-1. 10，除杂，离心液减压浓缩至相对密度为1. 10-1. 30，得到浸膏2 ；3)将上述二浸膏，干燥，制备成膏粉，与药学上可接受的载体或稀释剂混合，制备成制剂。优选地，该方法包括以下步骤1)当归，阿胶，党参，白术，茯等，熟地，枸杞，赤苟，炙甘草，加8-15倍量水，回流提取2-3次，每次l_2h，滤过，合并滤液，采取减压浓缩药液，浓缩液冷却至室温时测定相对密度为1.05-1. 20，使用高速离心机除杂，得到浸膏1 ；2)川芎、葛根加5-20倍量的50-80%的乙醇回流提取2_3次，每次提取l_2h，滤过，合并滤液，回收乙醇，合并滤液，减压浓缩至35°C时测定相对密度为1.03-1. 10，使用高速离心机除杂，离心液与醇液合并，待滤液室温，再次减压浓缩至相对密度为1. 10-1. 30，得到浸膏2 ；3)将上述二浸膏，喷雾干燥，制备成膏粉，与药学上可接受的载体或稀释剂混合， 制备成制剂。所述药学上可接受的载体或稀释剂选自填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂、 渗透压调节剂或表面活性剂中的一种或几种。其中所述填充剂选自淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素或葡萄糖等；所述粘合剂选自纤维素衍生物、藻酸盐、明胶或交联聚维酮等；所述崩解剂选自微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素或交联羧甲基纤维素钠；所述润滑剂选自硬脂酸、聚乙二醇、碳酸钙、碳酸氢钠、二氧化硅、滑石粉或硬脂酸镁；所述表面活性剂选自十二烷基苯磺酸钠、硬脂酸、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、脂肪酸山梨坦或聚山梨酯(吐温)等； 所述渗透压调节剂选自氯化钠、葡萄糖、果糖等。所述矫味剂选自阿斯巴甜、蔗糖素或糖精钠。本发明还提供的中药组合物在制备治疗贫血的保健品和药品中的应用，主要用于产后贫血、中老年人肾虚、孕妇安胎、手术患者补气。本发明每天给剂量为0. 5-500g的生药量，优选为l_300g/天。本发明提供的治疗贫血的中药组合物具有以下优点本发明的处方的方解当归、阿胶在本处方中为君药，当归起补血活血、调经止痛、 润肠通便作用，阿胶主要作用为补血、止血、滋阴、润燥；党参具有补中、益气、生津作用，白术具有健脾益气，燥湿利水、止汗等作用，熟地功效为补血滋阴、补精益髓，茯苓具有渗湿利水、健脾和胃、宁心安神的功效，川芎具有活血祛瘀、祛风止痛功效，丹参具有活血调经、祛瘀止痛、凉血消痈、养血安神等作用，赤芍功能为行瘀、止痛、凉血、消肿；葛根、枸杞、炙甘草在本处方中为佐使药，葛根具有升阳解肌、透疹止泻、除烦止渴等功效，枸杞具有补肾生精、 明目安神等功效，炙甘草具有补脾和胃，益气复脉之功效。诸药合用，君臣协同具有补血活血、健脾行气的功效。本发明源于我国中医药理论，总结出经典的药方，经过药效学研究、临床实践治疗应用，是一种疗效确切、无不良反应的治疗贫血的中药组合物。2、与阿胶当归合剂相比，本发明的优势在于本发明不仅具有补养气血功效，还具有益气、健脾和胃、宁心安神、祛瘀止痛、补肾生精等功效，在补血效果上更优于阿胶当归合剂。90g微晶纤维素、15g交联羧甲基纤维素、5g硬脂酸镁，制粒、压片，制成1000片，每片含生药量为0. 3g。2)颗粒剂按照上述方法制成的24g膏粉(含生药量300g)加160g蔗糖、IlOg粉末香精、8%淀粉浆420g进行制粒，干燥颗粒，整理，分装，制成1000袋，每袋含生药量0. 3g。3)胶囊剂将上述制成的24g膏粉(含生药量300mg)加入8 %的淀粉浆41g，5g 硬脂酸镁，80g微晶纤维素进行制粒，选择1号胶囊，塑封，制成1000粒胶囊，每粒含生药量 0. 3g。实施例2 治疗贫血的中药组合物1、复方组成当归12份、阿胶10份、党参10份、白术12份、熟地12份、茯苓12份、 川芎5份、葛根20份、枸杞12份、丹参10份、赤芍10份、炙甘草15份。2、提取方法1)当归，阿胶，党参，白术，茯苓，熟地，枸杞，赤芍，炙甘草，加15倍量注射用水，回流提取3次，每次2h，滤过，合并滤液，待滤液冷却至65°C，采取减压浓缩药液，浓缩液冷却至室温时测定相对密度为1. 10，使用高速离心机(1.0*105转/min)，进行除杂，得到浸膏 1 ；2)川芎、葛根加10倍量70%乙醇回流提取3次，每次提取池，滤过，合并滤液，回收乙醇，合并滤液，待滤液冷却至50°C，采取减压浓缩药液，浓缩液冷却至35°C时测定相对密度为1.06，使用高速离心机(1.3*105转/min)，进行除杂，离心液与醇液合并，待滤液室温，再次减压浓缩药液至相对密度为1. 20，得到浸膏2 ；3)将上述二浸膏，利用高速离心喷雾干燥设备(参数设定喷液速率为3000ml/ min，进风口温度为150°C，出风口温度为90°C )，制备成膏粉，收膏率为7.5%。3、制剂1)片剂称取按照上述方法制成的22. 5g膏粉(含生药量300g)，加30g乳糖、70g PEG6000、90g微晶纤维素、15g交联羧甲基纤维素、如硬脂酸镁，制粒、压片，制成1000片，每片含生药量为0. 3g。2)颗粒剂称取按照上述方法制成的22. 5g膏粉(含生药量300g)加160g蔗糖、 IlOg粉末香精、8%淀粉浆420g进行制粒，干燥颗粒，制粒与分级、包衣，制成1000剂量，每袋含生药量0. 3g。3)胶囊剂称取按照上述方法制成的22. 5g膏粉(含生药量300mg)，加入8%的淀粉浆42. 2g，4g硬脂酸镁，60g微晶纤维素进行制粒，选择1号胶囊，塑封，制成1000粒胶囊，每粒胶囊含生药量0. 3g。实施例3 治疗贫血的中药组合物1、复方组成当归15份、阿胶20份、党参20份、白术10份、熟地10份、茯苓10份、 川芎8份、葛根12份、枸杞12份、丹参12份、赤芍12份、炙甘草15份。2、提取方法1)当归，阿胶，党参，白术，茯苓，熟地，枸杞，赤芍，炙甘草，加15倍量注射用水，回流提取3次，每次2h，滤过，合并滤液，待滤液冷却至65°C，采取减压浓缩药液，浓缩液冷却至室温时测定相对密度为1. 10，使用高速离心机(1.0*105转/min)，进行除杂，得到浸膏 1 ；川芎、葛根加10倍量70%乙醇回流提取3次，每次提取池，滤过，合并滤液，回收乙醇，合并滤液，待滤液冷却至50°C，采取减压浓缩药液，浓缩液冷却至35°C时测定相对密度为1. 06，使用高速离心机(1. 3*105转/min)，进行除杂，离心液与醇液合并，待滤液室温， 再次减压浓缩药液至相对密度为1. 20，得到浸膏2 ；将上述二浸膏，利用高速离心喷雾干燥设备(参数设定喷液速率为3000ml/min， 进风口温度为150°C，出风口温度为90°C )，制备成膏粉，收膏率为7. 6%。3、制剂1)片剂称取按照上述方法制成的22. 8g膏粉(含生药量300g)，加30g乳糖、70g PEG6000、90g微晶纤维素、15g交联羧甲基纤维素、如硬脂酸镁，制粒、压片，制成1000片，每片含生药量0. 3g。2)颗粒剂称取按照上述方法制成的22. Sg膏粉(含生药量300g)，加160g蔗糖、 IlOg粉末香精、8%淀粉浆420g进行制粒，干燥颗粒，整粒、分装，制成1000剂量，每袋含生药量0. 3g。3)胶囊剂称取按照上述方法制成的22. 8g膏粉(含生药量300g)，加入7%的淀粉浆42. 2g，5g硬脂酸镁，30g微晶纤维素进行制粒，选择1号胶囊，塑封，制成胶囊1000粒， 每粒胶囊含生药量0. 3g。实施例4 治疗贫血的中药组合物1、复方组成当归12份、阿胶15份、党参15份、白术12份、熟地12份、茯苓15份、 川芎10份、葛根15份、枸杞12份、丹参12份、赤芍15份、炙甘草12份。2、提取方法1)当归，阿胶，党参，白术，茯苓，熟地，枸杞，赤芍，炙甘草，加15倍量注射用水，回流提取3次，每次提取2h，滤过，合并滤液，待滤液冷却至65°C，采取减压浓缩药液，浓缩液冷却至室温时测定相对密度为1. 10，使用高速离心机(1.0*105转/min)，进行除杂，得到浸膏1;川芎、葛根加10倍量70%乙醇回流提取3次，每次提取池，滤过，合并滤液，回收乙醇，合并滤液，待滤液冷却至50°C，采取减压浓缩药液，浓缩液冷却至35°C时测定相对密度为1. 06，使用高速离心机(1. 3*105转/min)，进行除杂。离心液与醇液合并，待滤液室温， 再次减压浓缩药液至相对密度为1. 20，得到浸膏2 ；将上述二浸膏，利用高速离心喷雾干燥设备(参数设定喷液速率为3000ml/min， 进风口温度为150°C，出风口温度为90°C )，制备成膏粉，收膏率为7. 3%。3、制剂1)片剂按照上述制成的21. 9g膏粉(含生药量300g)加30g乳糖、70g PEG6000、
90g微晶纤维素、15g交联羧甲基纤维素、5g硬脂酸镁，制粒、压片，制成1000片，每片含生药量 0. 3g。2)颗粒剂按照上述方法制成的21. 9g膏粉(含生药量300g)，加160g蔗糖、IlOg 粉末香精、8 %淀粉浆420g进行制粒，干燥颗粒，整粒，分装，制成1000剂量，每袋含生药量0.3g。3)胶囊剂将上述制成的21. 9g膏粉(含生药量300g)，加入7%的淀粉浆42. Ig, 7g硬脂酸镁，80g微晶纤维素进行制粒，选择1号胶囊，塑封，制成胶囊1000粒，每袋含生药量 0. 3g。实验例5 药效研究临床上，治疗贫血的主要评价指标为红细胞(RBC)及血红蛋白(Hb)含量，通过对比给予药物前后，RBC、Hb含量变化，来判定药物是否有效。若RBC、Hb含量增加则表示有效，若RBC、Hb含量没有大的变化或降低，则可判定该药物治疗贫血无效。本实验为通过制作小鼠实验模型，采取一定实验方法，进行本发明药物疗效验证。1.实验材料1. 1实验药品选取实施例1的片剂为Al，实施例2的颗粒剂为A2，实施例3的胶囊剂A3，实施例 4的片剂A4，由安徽丰原涂山制药有限公司提供；阿胶当归合剂，购自江西汇仁药业有限公司生产(国药准字Z20053509，每瓶装 150毫升，日服用量为45ml，折合8. 6g生药量/天。)1. 2实验动物采用我国临床前实验室常用KM小鼠，由安徽丰原涂山制药有限公司实验动物管理中心提供。2实验方法2.1小鼠选择 选取体重在25. 0-30. Og健康活泼小鼠90只(雌雄各45只)，分成数目均为10 只，共计9组，为假手术组、模型组、A4高剂量组(实施例4剂量的药物360mg/kg)、A4中剂量组(实施例4的药物M0mg/kg)、A4低剂量组(实施例4的药物120mg/kg)、A1组(实施例1的药物MOmg/kg)、A2组(实施例2的药物MOmg/kg)、A3组(实施例3的药物MOmg/ kg)、阳性对照组(即阿胶当归合剂组)，其中假手术组和模型组按照15ml/kg体重灌服生理盐水，其余各组药物预先用注射用水溶解灌胃。2. 2实验方法本实验采取尾部采血法，即固定小鼠，将尾部毛剪去后使用75%医用酒精消毒， 然后浸在45°C左右的温水中5分钟，使尾部血管充盈，将尾部擦干，用锐器(刀或剪刀)割去尾尖 0. 3-0. 5cm。除假手术组外，将其余各组受试小鼠尾部放入已有3ml生理盐水溶液的刻度试管中，观察液面变化至3. 5ml采血结束，伤口消毒并压迫止血。24h后，对各组小鼠进行尾部采血，测定小鼠的红细胞RBC及血红蛋白Hb含量，记为小鼠给药前RBC及Hb含量。将按照分组给药，每日一次，连续给药5天，分别于给药第3天、第5天给药后约
1.釙后，检测小鼠的RBC(红细胞)及Hb (血红蛋白)含量，详见表1、表2。2. 4实验结果表1:受试小鼠RBC含量


本发明涉及一种治疗贫血的中药组合物及其制备方法，该中药组合物由以下重量份的成分制成当归10-30份、阿胶10-30份、党参10-30份、白术10-20份、熟地10-20份、茯苓10-30份、川芎5-20份、葛根10-30份、枸杞10-30份、丹参10-30份、赤芍10-30份、炙甘草10-30份。本发明的中药组合物为临床应用多年经典药方，临床疗效确切，服用安全，无毒副作用。