专利名称：用于对药物洗脱医疗装置进行加载的设备和方法药物洗脱可植入医疗装置已变得日益普及，这是由于它们能够执行其主要功能 (例如结构支承)以及能够对它们所植入的区域进行医学处理。例如，药物洗脱支架已用于防止冠状动脉中发生再狭窄。药物洗脱支架可分配诸如阻碍单核细胞侵入/活化的抗发炎化合物之类的治疗剂，由此防止分泌会触发VSMC增生和迁移的生长因子。其它潜在的抗再狭窄化合物包括例如用于化疗的抗生剂，该抗生剂包括西罗莫司和紫杉醇。还建议将诸如抗血栓剂、抗氧化剂、抗血小板聚集剂以及细胞抑制剂之类的其它种类药物来用于抗再狭窄。药物洗脱医疗装置可涂有聚合材料，该聚合材料还浸溃有药物或药物的组合。一旦将医疗装置植入到目标位置处，则从用于处理局部组织的聚合物中释放药物。对于生物稳定聚合物来说，药物由通过聚合物层的扩散过程所释放，和/或对于可生物降解的聚合物来说，药物在聚合材料降解时释放。通常根据聚合材料的特性对来自浸溃有药物的聚合材料的药物洗脱率进行控制。然而，在洗脱过程结束时，剩余的聚合材料在一些情形中对于脉管具有副作用，可能会致使形成小但危险的凝血块。此外，在输送过程中，医疗装置的露出表面上浸溃有药物的聚合物涂层会剥落或以其它方式受损，由此阻碍药物到达目标位点。更甚者，在待输送的药物的量值方面，浸溃有药物的聚合物涂层受到该聚合物涂层可承载药物的数量和医疗装置尺寸的限制。还会难于对使用聚合物涂层的洗脱率进行控制。因此，需要如下一种药物洗脱医疗装置该医疗装置允许由该医疗装置所输送的药物的量值增大，允许改进对于药物洗脱率的控制，并且允许改进形成此种医疗装置的方法。在2009年7月9日提交的共同待查美国申请12/500，359、在2009年9月20日提交的美国临时申请61/244，049以及共同待查的美国申请12/884343(案卷号P38190)披露了用于形成带有中空支撑件的药物洗脱支架的方法，且这些申请的全部内容都以参见的方式纳入本文。在诸如冠状支架之类的一些应用场合中，中空支撑件内腔待填充药物或治疗物质的直径相当小、例如大约是0.0015英寸，这会使填充内腔变得较为困难。于是，需要用于将药物加载到支架的中空支撑件的内腔内的设备和方法
本发明的实施例涉及用于将治疗物质或药物加载到中空线材的内腔空间内的方法和设备，该中空线材沿其长度具有多个侧部开口，形成带有多个侧部药物输送开口的药物洗脱中空支架。将药物加载到中空支架的内腔空间内包括药物填充步骤，其中药物与溶剂或分散介质混合，以流到中空线材的内腔空间内。内腔空间可在逆向填充处理中通过中空支架的药物输送开口来填充药物溶液或悬浮液和/或在正向填充处理中通过中空支架的敞开端部来填充药物溶液或悬浮液。在内腔空间填充药物溶液或悬浮液之后，执行溶剂或分散介质析出步骤来从内腔空间内析出溶剂或分散介质，使得主要仅仅是药物或药物加上一种或多种赋形剂保留在中空支架内。可对于中空支架的外表面执行支架清洁步骤。在本发明结合附图的以下详细描述中，本发明实施例的前述和其它特征以及优点将变得显而易见。包含在本文中并形成说明书一部分的附图还用于解释本发明的原理，并使本利用技术人员能利用本发明。附图并未按比例绘制。 图I是根据本发明的一个实施例由中空线材形成药物洗脱支架的侧视图。图2是沿图I中剖线2-2所剖取的剖视图。图3是图I所示中空线材端部处沿剖线3-3剖取的剖视图。图4示出中空药物洗脱支架的洗脱率的图表。图5是用于将药物或治疗物质加载到图I所示支架的中空线材中的处理的三个主要步骤的流程图。图5A是图5所示药物填充步骤的更详细流程图。图5B是图5所示溶剂析出步骤的更详细流程图。图5C是图5所示支架清洁步骤的更详细流程图。图6是示出药物加载粘度效果的图表。图7A示出已匀化至纳米尺寸药物颗粒的基于己烷的分散剂，而图7B示出并未匀化的基于己烷的分散剂系统。图8和9是使用高压气体来正向填充药物洗脱支架的设备的示意图。图10和11是使用盘转动来正向填充药物洗脱支架的设备的示意图。图12和13是使用高G离心力来正向填充多个平直中空线材的设备的示意图。图14是使用高G离心力来正向填充药物洗脱支架的设备的示意图。图15是使用超临界CO2以在药物洗脱支架内沉淀出药物而正向填充药物洗脱支架的设备的示意图。图16是使用注射器来正向填充药物洗脱支架的设备的示意图。图17是使用振动来正向填充药物洗脱支架的设备的示意图。图18是具有生物可降解衬里以助于正向填充支架的药物洗脱支架的剖视图。图19和20是用于形成图18所示生物可降解衬里的方法的示意图。图21是具有生物可降解插塞以助于正向填充支架的药物洗脱支架的剖视图。图22是使用真空泵来逆向填充药物洗脱支架的设备的示意图。图23和23A是使用真空泵和压力差来逆向或正向填充药物洗脱支架的设备的示意图。图24是使用振动来逆向填充药物洗脱支架的设备的示意图。图25是用于在药物洗脱支架的中空线材内沉淀出药物的方法的流程图，其中该方法使用共沸混合物的形成来实现。图26、27和28是示出图25所示方法的剖视图，以示出共沸混合物在药物洗脱支架的中空线材内的形成。图29是从药物洗脱支架中析出溶剂的方法的流程图，其中该方法使用静态超临界CO2析出。 图30是从药物洗脱支架中析出溶剂的方法的流程图，其中该方法使用动态超临界CO2析出。图31是经由克利欧伐克(cryovac)升华从药物洗脱支架中析出溶剂的设备的示意图。图32是从药物洗脱支架中析出溶剂的方法的流程图，其中该方法使用图31所示的克利欧伐克升华设备。图33和34是经由组织刷来清洁支架外表面的视图。图35、36和37是示出用于药物填充、溶剂析出以及支架清洁的本文所述方法的各种组合的流程图。图38和39是药物洗脱支架的一部分的平面图，示出用于消除支架自由端部的本发明一实施例。图40是药物洗脱支架的一部分的平面图，示出用于消除支架自由端部的本发明另一实施例。图41是药物洗脱支架的一部分的平面图，示出用于消除支架自由端部的本发明另一实施例。图42是药物洗脱支架的一部分的侧视图，示出用以密封内腔端部的帽盖。图43和44分别是药物洗脱支架的一部分的立体图和侧剖视图，示出用以密封内腔端部的插塞。图45是药物洗脱支架的一部分的侧剖视图，示出用以密封内腔端部的激光切割器。图46-50示出根据本发明另一实施例用于密封线材的敞开端部的方法的各个步骤。图51和52分别是药物洗脱支架的一部分的立体图和侧剖视图，示出用以密封内腔端部的冷套筒。
如，如在共同待查美国专利申请号_(案卷号NO.P38190)中所进行的描述，中空线材
102的芯部留在中空支架100的冠顶内，以致使中空支架100的辐射不透程度更强，且该申请事先以参见的方式纳入本文。由于内腔的不连续性质，因而以正向填充方式通过中空线材102的内腔103而从一个和/或另一个敞开端部114、114’来填充药物成分变得不可能。因此，对于由具有不连续内腔的中空线材所形成的支架来说，以逆向填充方式进行填充是尤其有利的，这是由于药物成分通过药物输送侧部开口或端口 104同时对单独的内腔进行侧向地填充。如图5A所示，不考虑使用正向填充方法522还是逆向填充方法536，治疗物质112在加载到中空线材102之前、与溶剂或溶剂混合物混合成溶液524，或者与分散介质混合成浆液/悬浮液。溶液524是均匀混合物，其中治疗物质112溶解在溶剂或溶剂混合物内。在一个实施例中，溶液524包括高溶解能力溶剂528，该溶剂是具有高溶解能力以溶解治疗物质的有机溶剂。本文所使用的高溶解能力限定为以高于每毫升溶剂500mg物质的浓度来溶剂治疗物质112的能力。用于西罗莫司和类似物质的高能力药物溶解溶剂的示例包括但不局限于四氢呋喃(THF)、二氯甲烷(DCM)、氯仿以及二甲亚枫(DMS0)。除了高溶解能力溶剂以外，溶液524可包括赋形剂526，以助于药物洗脱。在一个实施例中，赋形剂526可以是表面活性剂，例如但不局限于诸如山梨聚糖单油酸酯和山梨聚糖单月桂酸酯之类的山梨聚糖脂肪酸酯、诸如聚山梨酯20、聚山梨酯60和聚山梨酯80之类的聚山梨酯、诸如2-羟丙基-0 -环糊精和2，6 二 -0-甲基-P -环糊精之类的环糊精、十二烷基硫酸钠、辛基葡糖苷以及低分子量聚(乙二醇)。在一个实施例中，赋形剂526可以是亲水剂，例如但不局限于诸如氯化盐之类的盐以及诸如尿素、柠檬酸以及抗坏血酸之类的其它材料。在又一实施例中，赋形剂526可以是稳定剂，例如但不局限于2，6_ 二叔丁基对甲酚(BHT)。根据所希望的药物加载，还可选择低溶解能力的溶剂，用于减小溶度的治疗物质112。低溶解能力限·定为以通常低于每毫升溶剂500mg药物的浓度来溶解治疗物质112的能力。用于西罗莫司和类似物质的低能力药物溶解溶剂的示例包括但不局限于甲醇、乙醇、丙醇、乙腈、乳酸乙酯、丙酮和类似于四氢呋喃/水的溶剂混合物(9 I重量比)。在溶液524加载到中空支架100之后，治疗物质112可从溶液中沉淀出，例如转换成固态，且如果存在的话，残存溶剂和任何非溶剂的大部分可从中空线材102的内腔空间中析出，从而主要是仅仅治疗物质112或治疗物质112和一种或多种赋形剂526保持洗脱到人体中。在浆液/悬浮液形式530，治疗物质112并不溶解，而是作为固体颗粒分散在分散介质中，该分散介质是指固体颗粒分散在其内的液体形式的连续介质。使用悬浮液会消除如同采用溶液的情形那样使治疗物质112从溶剂中沉淀出的需求，这是由于治疗物质112在混合到一起时在分散介质中保持固态。分散介质的示例根据治疗物质112的特性无法溶解治疗物质112。例如，无法溶解西罗莫司的合适分散介质包括但不局限于水、己烷以及诸如C5至ClO之类的其它简单链烷。可将某些赋形剂、悬浮剂、表面活性剂和/或其它添加剂/改性剂添加于药物浆液/悬浮液，以助于悬浮和稳定，确保药物均匀地分散于整个悬浮液和/或提高药物颗粒的表面润滑性。因此，表面活性剂通常防止治疗物质112浮在分散介质顶部或者沉到分散介质的底部。表面活性剂的示例包括但不局限于诸如山梨聚糖单油酸酯和山梨聚糖单月桂酸酯之类的山梨聚糖脂肪酸酯、诸如聚山梨酯20、聚山梨酯60和聚山梨酯80之类的聚山梨酯、诸如2-羟丙基-环糊精和2，6 二 -0-甲基-@ -环糊精之类的环糊精。在一个实施例中，治疗物质112的目标量悬浮在分散介质中，且合适的添加剂/改性剂基于总成分添加0.001至IOwt %。此外，可将诸如尿素或2，6 二-0-甲基-P-环糊精之类的赋形剂添加至浆液/悬浮液530以助于药物洗脱。与溶液524相比使用浆液/悬浮液530的一个优点在于由于治疗物质112已以固体形式存在于分散介质内，开口 104将不会变得由干燥药物溶液堵塞。更具体地说，当使中空支架100填充溶液524时，内腔103内的一部分溶液524可通过开口 104逸出或泄漏到中空支架100的外表面。由于表面张力/毛细管作用或者从传递过程的流出而产生泄漏。支架外表面上的溶液524会比容纳在中空线材102的内腔103内的溶液524干燥得更快。最终结果是产生会堵塞侧部开口 104的药物浇铸(cast)层，由此致使溶剂析出更难。捕获在内腔空间内的残存溶剂对于生物适应性会具有有害影响，并且致使在预测有效药物加载方面复杂化。通过使用浆液/悬浮液530而非溶液524，药物和分散介质保持分开，并且并不形成药物浇铸层。

治疗物质112在悬浮在浆液/悬浮液530中时的颗粒尺寸影响各个因素，包括悬浮液粘度和悬浮液稳定性，这意味着颗粒在沉淀之前保持悬浮的时间有多长。在一个实施例中，可使用药物颗粒直径在从I微米至50微米范围内的标为标准的浆液/悬浮液532。治疗物质112可在填充中空线材内腔之前粒化。对颗粒尺寸分布或药物粒化的控制可通过各种路径来发生，包括诸如研磨处理之类的机械方法和诸如沉淀处理之类的非机械方法。当使用正向填充方法时，粒块小于支架的内腔空间，使得药物颗粒可通过支架的端部。当使用逆向填充方法时，小球小于支架中的开口 104,使得药物颗粒可通过支架。楽;液/悬浮液532中的经粒化药物可通过振动/超声处理、压力填充或本文描述的任何其它方法加载到支架内腔中。使治疗物质粒化提供显著均匀尺寸的颗粒，用于改进剂量一致性并易于加载。在标示为较小的颗粒和纳颗粒浆液/悬浮液534的另一实施例中，可使用药物颗粒的直径在从I纳米至1000纳米的范围内。小于100纳米尺寸范围的颗粒通常称作纳米颗粒。由于较小的颗粒允许更有效地将药物加载到支架中，因而小颗粒尺寸的药物且尤其是纳米颗粒是用于药物输送的具有吸引力的备选方案。更具体地说，药物颗粒显著地小于内腔空间103和侧部开口 104。因此，在正向填充方法中，小颗粒的药物可易于经由支架的敞开端部114、114’而传输到中空线材102的内腔103中。在逆向填充方法中，药物可易于横穿侧部开口 104，以填充中空线材102的内腔103。除了前述功效以外，小颗粒和纳颗粒药物在药物输送方面具有优点。确切地说，在颗粒尺寸减小时，药物的溶度相应增大。当颗粒尺寸从微米尺寸的颗粒减小至纳米直径颗粒时，该益处变得更显而易见。纳米范围的颗粒还具有如下能力通过使用存在于药物源和目标组织之间的浓度梯度，从支架以全部颗粒分散至组织。于是，从支架100的内腔至组织的传输率增大。可通过任何合适的方法产生小颗粒和纳米颗粒的药物，包括但不局限于均匀性/微流体、沉淀作用、超临界CO2、球磨以及棒磨。当产生具有纳米颗粒的浆液/悬浮液时，重要的是，浆液/悬浮液的粘度足够低，以允许传输经过开口 104并进入支架。图6是示出在颗粒尺寸良好地固定在侧部开口 104的尺寸之下且粘度改变时、如何影响药物加载的图表。在该示例中，侧部开口 104的尺寸是6um，颗粒尺寸是300nm，且药物填充百分比限定为支架中所填充的药物量与理论最大量的比值。在一个实施例中，小颗粒和纳米颗粒药物可使用诸如己烷或水之类的表面活性剂稳定的分散剂经由多通道匀化处理来产生。例如，基于己烷的分散剂可通过将己烷与1% v/vSPAN 80混合而产生，而基于水质的分散剂可通过将水与1% v/v Tween 80混合而产生。添加治疗物质112以产生10% v/v的浆液/悬浮液。可对混合物进行超声处理预定时间，例如1-60分钟，以在匀化之前使各组分混合。然后，使用微流体匀化器或微流化器来进行匀化，且设置是28000psi和860次通过(pass)。图7A示出已匀化至纳米尺寸药物颗粒的基于己烷的分散剂(5% v/v)，而图7B示出并未匀化的基于己烷的分散剂系统(5% v/v)。在匀化之后，可使用动态光散射(DLS)和/或SEM来测量颗粒分布，以确保颗粒是均匀的。然后，浆液/悬浮液可稀释至所希望的浆液/悬浮液体积百分率(v/v)，并通过振动/超声处理、压力填充或本文描述的任何其它合适技术加载到支架的内腔中。药物填充IH向填充高压气体的实施例图8和9是根据本发明一实施例用于以正向填充方式使中空支架的内腔填充治疗物质的设备860。设备860是高压填料瓶，该高压填料瓶用于利用所建立的毛细管柱填料技术，且对浆液/悬浮液成分和/或填料技术进行修改。更具体地说，设备860包括压力源862、带有压力排出口 866的3通阀864、压力表868、高压填料单元或填料瓶870以及将这些物件联接在一起的管件872。如图9所示，填料单元870包括本体878、帽盖锁880、管状瓶或容器882、侧部端口 886以及螺母884，且管状瓶或容器用于保持治疗物质和分散介质的悬浮液，管件872附连于侧部端口 886。如图8所示，填料单元870还包括帽盖密封件888。加压气体通过管件872进入填料单元870，以使保持在管状瓶882内的治疗物质悬浮液加压。用于流体地连接于中空支架100的第一端的高压接头874位于填料单元870的外侦牝使得中空线材102的内腔空间与管状瓶882流体连通，以接纳来自管状瓶的治疗物质悬浮液。包括设置在其中的釉料的端部接头876附连于中空支架100的第二端，以防止治疗物质从中空支架100流出。根据治疗物质的浆液/悬浮液密度和治疗物质的颗粒尺寸，釉料孔径尺寸可在从0. 2微米至20微米的范围内。除了中空支架100以外，设备860的前述部件可从加利福尼亚州的外道马耳(Wildomar)的西部流体工程有限公司(Western FluidsEngineering+MFG, LLC)得到。在操作中，管状瓶882填充包括治疗物质112的浆液/悬浮液。在一个实施例中，通过将固定质量的质量物质112添加至管状瓶882而使管状瓶882填充浆液/悬浮液，接下来填充分散介质，使得每单元容积的药物浓度在从0. 5mg/ml至50mg/ml的范围内。中空支架100的第一端使用高压连接件874连接于高压填料单元。在一个实施例中，可将微型搅拌棒(未示出)添加至管状瓶882，且在管状瓶882放置在填料单元870内部并且在填料单元870内密封之后，高压填料单元870可放置在磁性搅拌板的顶部上。惰性高压气体经由管件872通过侧部端口 886进入填料单元870，并且迫使治疗物质112的浆液/悬浮液从管状瓶882流出螺母884、通过高压接头874并进入形成中空支架100的线材102的内腔空间中。经加压的药物浆液/悬浮液通过中空支架100的内腔空间，且治疗物质112的固体颗粒由端部接头876的釉料捕获。更具体地说，选择釉料的孔径尺寸，以允许分散介质通过或受迫通过其中、既通至釉料的下游，同时将固体药物或治疗物质112保持或捕获在釉料之后或上游，由此从中空支架100的第二端至第一端对该中空支架的内腔空间进行填料/加载。 根据所希望的填料速率、浆液/悬浮液内的药物浓度以及中空线材102的内直径和药物颗粒尺寸之间的比值，初始填料压力可在从IOOpsig至IOOOOpsig的范围内。在一个示例中，具有0. 004”内直径的6英寸长度的中空管件填充直径上具有大约5 iim平均直径的西罗莫司。西罗莫司悬浮在己烷-异丙醇中，以实现90 10己烷异丙醇v/v的混合物。在端部接头876上使用0. 5um的釉料。将填料瓶870加压至500psi并且保持大约55分钟。此后，使填料瓶870降压至环境气压，然后再次加压至600psi。然后，压力在接下来20分钟逐渐地从600psi增大至900psi，然后在30分钟以IOOpsi增量进一步增大至1500psi。中空管件中超过4英寸填充西罗莫司。在本发明的各实施例中，治疗物质的颗粒直径可选自I微米至50微米的范围。在一实施例中，通过如下方式有助于对中空支架进行均匀地填料将填料压力周期性地减小至环境压力处或附近、即将填料单元870降压至环境压力处或附近，且随后使填料压力增大、即使填料单元870重新加压至填料压力，从而实现周期性脉动压力步骤或循环。在另一实施例中，在中空支架100开始从离填料单元870最远的第二端朝第一端进行填料时，可通过使填料压力逐渐地提升或增大来助于进行均匀填料。在另一实施例中，可在釉料的低压或下游侧将真空施加于系统，以助于通过中空线材102的内腔空间朝向釉料抽吸浆液/悬浮液，并且以助于迫使/拉动分散介质通过釉料。在一个实施例中，在正向填充处理过程中，中空支架100的药物输送开口 104被暂时地堵塞或塞住，从而在高压气体迫使浆液/悬浮液通过中空线材102的内腔空间时，使浆液/悬浮液的泄漏最小化。此外，如图8所示，可使用对中空线材内腔空间进行前向填充的 高压气体，以对事先形成的中空支架100进行填充，或者可使用该高压气体来对平直中空线材或管道102进行填充，且该平直中空线材或管道随后成形为中空支架100。药物填充经由离心力进行IH向填充的实施例图10和11是根据本发明的另一实施例使用离心力来使中空支架的内腔加载有治疗物质的设备1090和方法的示意图。设备1090包括可转动盘1092和中心填充管1094。填充管1094填充干燥治疗物质112。或者，填充管1094填充包含治疗物质的溶液或浆液/悬浮液。中心填充管1094连接于中空支架100的内腔103。如图所示，多个中空支架100可连接于中心填充管1094。盘1092如箭头所示以高速转动，由此迫使治疗物质从中心填充管1094径向向外地流入中空支架100的内腔103。图12和13是使用离心力来使多个中空支架的内腔填充治疗物质的另一实施例的示意图。加载设备1291包括两个上部段和下部段1297AU297B，这两个部段沿着纵向延伸表面匹配以形成圆柱形结构。如图12的侧视图所示，部段1297AU297B是圆柱形加载设备1291的大体相等半部。图13示出部段1297A的俯视图。加载设备1291可由聚碳酸酯、不锈钢以及类似的材料形成，并且设计成保持一系列或多个将要填充治疗物质112的平直中空线材102。平直中空线材102可放置在加载隔室1280内，该加载隔室具有形成在相应部段1297AU297B的平坦表面上的多个沟槽1295。将沟槽1295精加工至具有充分的尺寸和形状，以固定地容纳多个平直中空线材102，从而在填充过程中使这些线材紧固地保持就位。加载设备1291的平分设计便于对将要填充的支架进行加载。设备1291包括楔形储存器1293，用以容纳将要加载在平直中空线材102的内腔内的药物浆液/悬浮液。加载隔室1280定位在储存器1293下游并且与该储存器1293流体连通。设备1291还包括过滤抑制板1299，该过滤抑制板1299便于在药物保持在其上游的同时使分散介质流动通过该过滤抑制板。在一个实施例中，过滤抑制板是烧结玻璃的插入件，该插入件在将药物抑制在平直中空线材102的内腔内的同时、允许流体流动通过其中。在过滤抑制板1299下游的蓄贮腔室1296捕获和容纳在填充过程中流动通过设备1291的分散介质，这将进行更详细地解释。当部段1297A、1297B靠在一起时，橡胶垫圈1298对设备1291进行密封，使得浆液/悬浮液不会在填充处理过程中从设备泄漏出。此外，具有橡胶膜(未示出)和底座圈1287的螺帽1289将部段1297A、1297B紧紧地保持在一起。通过将多个平直中空线材102或管坯放置到加载设备1291的一个半部中的沟槽1295中来开始填充处理。然后，通过将平直中空线材102夹在设备1291的部段1297A、1297B之间来关闭加载设备1291，且将底座圈1287和帽盖1289拧到位以将单元进行密封。有利的是，为了使泄漏最小化，可将顺应性橡胶涂层施加于加载隔室1280的一个或多个表面，从而当加载设备1291关闭时，橡胶涂层对通过形成在中空线材102内的药物输送开口104的泄漏进行密封或防止该泄漏。一旦已进行密封，则经由通过帽盖1289的橡胶膜注入浆液/悬浮液来使储存器1293填充包括治疗物质的浆液/悬浮液。然后，将设备1291放置到标准的离心机转子中，并且横贯中空线材102的长度施加高G离心力。高G离心力驱使药物浆液/悬浮液进入中空线材102的内腔，并且以快速且有效的方式使容积填有药物颗粒。离心机转子的速度和时间参数取决于各个因素，包括浆液/悬浮液组分、浆液/悬浮液粘度、药物颗粒的尺寸或直径、摩擦系数以及所希望填料的程度。离心力沿着整个中空管102的长度起作用，且浆液/悬浮液运动通过中空线材102。浆液/悬浮液的分散介质穿过或流过过滤抑制板1299，并且容纳在蓄贮腔室1296内，同时浆液/悬浮液的治疗物质保留 在中空线材102的内腔内。在填充之后，平直中空线材102可成形为所希望的支架形状或构造。虽然上文参见浆液/悬浮液进行描述，但还可使用设备1291来使中空线材102的内腔空间填充治疗物质的溶液。当使用溶液时，可省略蓄贮腔室1296，且抑制板1299无需允许液体通过其中，而是可用于堵塞溶液的通道，由此允许溶液填充到中空线材102的内腔空间内。在填充之后，平直中空线材的内腔填充药物溶液，且溶剂须通过本文所描述的任何方式从该溶液中析出。一般而言，对中空线材填充溶液需要离心机转子具有较短的持续时间和较低的速度。参见图14，示出用于经由高G离心力来加载中空支架的实施例。类似于加载设备1291，加载设备1491大体是圆柱形的，并且包括纵向上部段和纵向下部段，这些部队沿着纵向延伸表面匹配，以形成大体圆柱形结构(未示出)。设备1491包括楔形储存器1493、抑制板或烧结玻璃插入件1499、蓄贮腔室1496、橡胶垫圈1498以及帽盖1489和基座环1487，该楔形储存器1493容纳药物浆液/悬浮液，该抑制板或烧结玻璃插入件1499便于分散介质流过其中并且使药物保持在其上游，蓄贮腔室1496用以捕获并容纳在填充程序过程中流过设备1491的分散介质，该橡胶垫圈1498用以对设备1491进行密封，而帽盖1489和基座环1487用以将设备1491关闭。然而，作为具有沟槽来容纳平直中空线材的替代，设备1491包括形成在其中的圆柱形加载隔室1480，用以容纳单个中空支架100。圆柱形加载隔室1480具有特定的直径和长度来容纳中空支架。在一个实施例中，在药物填充过程中，可穿过中空支架来插入杆件或芯部(未示出)，以使中空支架紧密地固定或保持就位。横贯支架长度施加高G离心力来驱使药物浆液/悬浮液驱使进入支架的内腔空间中的填充过程与上文参照设备1291所进行的描述相同。药物填充使用超临界C02来用于药物沉淀的IH向填充实施例图15是根据本发明的另一实施例使中空支架的内腔加载有治疗物质的设备1585和方法的示意图。设备1585包括压力腔室1583(以虚线示出)、超临界二氧化碳(SCCO2)的供源1581、用于引入治疗物质在诸如乙醇之类溶剂中的溶液的供给管线1579以及再循环系统1577。超临界二氧化碳是超过其临界温度(31. I0C )和临界压力(72. 9atm/7. 39MPa)的二氧化碳。中空支架100设置在压力腔室1583中。在穿过中空支架100的内腔推入溶液时，超临界二氧化碳穿过开口 104而进入中空支架100的内腔。超临界二氧化碳与溶液相互作用以沉淀出治疗物质，使得治疗物质保留在中空支架100的内腔中，而诸如乙醇之类的溶剂持续穿过再循环系统1577再循环。在该实施例中，因此作为药物填充过程的一部分来使用SCCO2的特性，以使治疗物质从溶液中沉淀出。过滤器1573可位于压力腔室的出口侧，以捕获穿过中空支架100推入的任何治疗物质。治疗物质供源1575联接于再循环系统，使得治疗物质和溶剂混合，以作为溶液而通过供给管线1579引入压力腔室1583。在一个实施例中，正向填充支架的超临界二氧化碳可用于对如图15所示的成形 中空支架100进行填充，或者可用于对随后成形为中空支架100的平直中空管102进行填充。药物填充IH向填充注射器的实施例图16是根据本发明的另一实施例的对中空支架的内腔加载治疗物质的设备1671和方法的示意图。设备1671包括注射器鲁尔连接器1669和小孔管式联接器1667，该小孔管式联接器用于将注射器鲁尔连接器联接于中空支架100。注射器(未示出)通过注射器鲁尔连接器和小孔管式联接器将治疗物质注入中空支架100的内腔。治疗物质可分别与溶剂或分散介质混合，以形成溶液或浆液/悬浮液。示例性溶剂或分散介质包括乙醇、氯仿、丙酮、四氢呋喃、二甲亚枫、乳酸乙酯、异丙醇、乙腈、水和本领域技术人员已知和/或本文所描述的其它物质。在一个实施例中，中空支架100的药物输送开口 104在正向填充过程中被堵住或堵塞，从而使得在注射器将治疗物质和溶剂/分散介质注入通过支架内腔时泄漏程度最小。此外，如图16所示，对支架进行正向填充的注射器可用于对中空支架100进行填充，或者可用于对随后成形为中空支架100的平直中空管102进行填充。药物填充使用振动的IH向填充实施例对支架进行正向填充可通过振动来辅助进行。振动可直接或通过液池来施加。振动有助于使治疗物质运动通过支架的内腔。图17示出使用振动来辅助进行药物加载的实施例的示意说明。中空支架100放置在填充诸如水之类液体1763的容器1765中。包括药物成分的料斗1761联接于中空支架100的一个端部，而该支架的相对端部闭合。药物成分可以是包括治疗物质或干燥治疗物质的溶液或浆液/悬浮液。泵1759联接于料斗1761，以通过中空支架100的内腔103推入药物成分。将超声波仪1757或类似的振动产生装置放置在液体1763中。超声波仪1757可由支承结构1755保持就位并且联接于电源1753。在药物成分通过中空支架100的内腔103加载的同时，超声波仪1757使液体1763振动，由此使中空支架100振动。超声波仪1757以约20-100kHz振动。应由本领域技术人员理解的是，振动技术可用于其它加载方法，并且可使用用以振动支架的各种装置。例如，超声波仪1757或类似的振动装置可直接接触支架的各部分。在正向填充过程中，中空支架100的药物输送开口 104被堵住或堵塞，以防止液体1763经由开口 104进入中空支架100，并且还使治疗物质和溶剂/分散介质泵送到支架的内腔中时泄漏程度最小化。此外，如图17所示，振动以对支架进行正向填充可用于对所形成中空支架100进行填充，或者可用于对随后成形为中空支架100的平直中空管102进行填充。
药物填充使用生物可降解衬早.或插寒的IH向填充实施例在一个实施例中，支架可包括衬里，以助于使支架填充治疗物质或药物，并且对支架植入之后的药物输送速率进行进一步控制。更具体地说，参见图18所示的剖视图，支架1800可包括适应中空线材1802的内表面1849的生物可吸收/生物可降解衬里1851。在一个实施例中，衬里1851可具有范围在0.001-0. 002英寸之间的厚度。在治疗过程的药物填充步骤过程中，衬里1851防止治疗物质1812泄漏通过侧部开口 1804。在如上所述放置衬里1851之后，支架1800可使用本文所述的任何正向填充方法来填充或加载治疗物质1812。不管所使用填充方法的类型如何，在对中空线材1802的内腔1803进行填充时，衬里1851确保治疗物质1812不会渗出或泄漏通过开口 1804。除了在制造过程中堵住开口 1804以外，衬里1851也用作在将支架1800植入到身体脉管之后对治疗物质1812进入身体脉管的释放进行控制的机构。衬里1851由生物可吸收/生物可降解聚合物形成，且该生物可吸收/生物可降解聚合物在脉管内溶解或降解，从而允许治疗物质1812洗脱到脉管内腔中。在一个实施例中，衬里1851由聚乳酸(PLA)形成，该聚乳酸是已使用许多年来用于诸如可降解缝合线之类医疗用途的可降解塑料。适合于用于构成衬里1851的其它生物可降解聚合物例如包括聚乙醇酸、胶原蛋白、聚己内酯、玻尿酸、这些材料的共聚物以及它们的组分和组合物。适合于用于构成衬里1851的生物可吸收聚合物包括如下聚合物或共聚物例如聚交酯[聚-L-交酯(PLLA)、聚-D-交酯(PDLA)]、聚乙交酯、聚对二氧环己酮、聚己内酯、聚葡糖酸酯、聚乳酸-聚氧乙烯共聚物、改性纤维素、胶原蛋白、聚羟基丁酸酯、聚酸酐、聚磷酸酯、聚氨基酸、聚(a-羟基苯丙酸)或两种或多种可聚合单体，例如交酯、乙交酯、环丙烷、e-己内酯、聚乙二醇、诸如4-叔丁基己内酯和N-乙酰己内酯之类的己内酯、聚乙二醇二羧甲基醚。每种类型的生物可降解聚合物在身体中具有特征性降解速率。一些材料是相对较快的生物吸收材料(数周至数月)，而其它材料是相对较慢的生物吸收材料(数月至数年)。可通过控制生物可吸收聚合物的类型、生物可吸收聚合物的厚度和/或密度和/或生物可吸收聚合物的性质来制定衬里1851的降解速率。此外，增大聚合材料的厚度和/或密度通常会降低衬里的降解速率。还可选定生物可降解聚合物的诸如化学组分和分子量之类的特征，以控制衬里的降解速率。在支架1800植入脉管之后，生物可吸收/生物可降解衬里1851会由于流过脉管的血液而降解，由此允许治疗物质1812在治疗位点处释放并进入血流。与用于对植入支架1800之后治疗物质1812进入脉管的释放进行控制的外部生物可吸收/生物可降解涂层相t匕，在例如将支架1800压接到气囊导管(未示出)的气囊上的进一步处理步骤中衬里1851保护程度更大。此外，在输送过程中，医疗物质的露出表面上的聚合物涂层会剥落或以其它方式受损。与此相反，由于衬里1851位于中空线材102内部，因而在输送过程中衬里1851受保护而不会剥落或以其它方式受损。图19和20示出用于衬里1851的制造的一个示例方法。更具体地说，在一个实施例中，生物可吸收/生物可降解聚合物的中空管1947馈送到中空线材1802的内腔1803中。中空线材1802可以是平直的或成形为支架构造。类似于气囊成形技术，管1947在任一端 被夹住，同时施加内部压力和外部热量,使得管1947吹胀以形成与中空线材1802的内表面1849适应的衬里1851。因此，该吹塑处理使管1947伸展并变薄而形成衬里1851。可使用其它制造处理来形成衬里1851，包括但不局限于气体辅助注模以及在支架的外表面上带有或不带有遮蔽区域的情形下、将液体形式的生物可吸收/生物可降解聚合物浸溃或泵送到中空支架中。现在参见图21，示出另一实施例，其中支架2100的药物输送开口 2104填充生物可吸收/生物可降解聚合物的插塞214 5。类似于上述衬里1851，插塞2145用于辅助对支架2100填充治疗物质或药物2112，并且对支架植入之后药物输送的速率进行进一步控制。插塞2145基本上填满药物输送侧部开口，由此近似地从中空线材2102的外表面延伸至内表面。插塞2145可具有顶面，该顶面与支架2100的外表面齐平或者可略微升起或隆起。在制造过程的药物填充步骤中，插塞2145防止治疗物质2112泄漏通过药物输送侧部开口。在防止插塞2145之后，可使用本文所述的任何正向填充方法对支架2100填充或加载治疗物质2112。除了在制造过程中将药物输送侧部开口堵住以外，插塞2145还用作如下一种机构该机构用以在支架2100植入之后对治疗物质2112进入脉管的释放进行控制，这是由于插塞2145由在脉管内溶解或降解的生物可吸收/生物可降解聚合物形成，从而使治疗物质2112释放或洗脱到脉管内腔中。插塞2145可由上文参照衬里1851所描述的任何生物可吸收/生物可降解聚合物形成。在一个实施例中，插塞2145由中空线材2102的外表面形成并且可由任何合适的方法形成，包括但不局限于将液体形式的生物可吸收/生物可降解聚合物注射到药物输送侧部开口中、将具有与药物输送侧部开口相同型面的固体插塞楔入侧部开口中以及在支架的外表面具有或不具有遮蔽区域的情形下、使液体形式的生物可吸收/生物可降解聚合物浸溃到中空支架中。药物填充使用成形为实心杆或圆梓体的药物的IH向填充实施例在另一实施例中，治疗物质成形为直径小于中空线材102的内腔103的直径的杆或实心圆柱体。治疗物质可通过与诸如乳糖、磷酸氢钙、蔗糖、玉米淀粉、微晶纤维素和改性纤维素以及它们的组合之类的粘结剂组合在一起而成形为实心圆柱体。治疗物质和粘结剂均匀地混合并且压制成所希望的形状，在该实施例中例如是杆或圆柱形。然后，在中空线材弯曲成支架型式之前、也就是在中空线材是平直的同时，杆插到中空线材102的内腔103中。然后，其中设置有治疗物质的中空线材102如上所述成形为支架形式。在中空线材成形为支架型式的同时，呈固体形式的治疗物质为中空线材提供支承。药物填充使用压力和/或真空泵的逆向和IH向填充实施例图22是使中空支架的内腔加载有治疗物质的设备2243和方法的示意图。设备2243包括真空泵2241、歧管2239以及储存器2237。储存器2237填充包括治疗物质112的溶液或悬浮液中的药物成分。真空泵2241通过管件2235或其它合适的联接机构联接于歧管2239。歧管2239使用接头2233或其它合适的流体联接机构联接于多个中空支架100的第一敞开端部114、114’，以与形成中空支架100的相应中空线材102的内腔空间103流体连通。中空支架100从歧管2239延伸到填充溶液或悬浮液的储存器2237中。在操作中，真空泵2241通过歧管2239和中空支架100的内腔空间103吸出真空，以通过中空支架100的侧部开口 104以及通过相对的第二敞开端部114、114’抽吸药物成分。于是，中空支架100的内腔空间103填充药物成分。图23是根据本发明的另一实施例的对中空支架的内腔加载治疗物质的设备2331和方法的示意图。设备2331包括压力腔室或容器2329 (以虚线示出)和真空泵2327。压力腔室2329是适合于将浸没在药物悬浮液内的中空支架封闭的压力控制容器。压力源2322流体连接于压力腔室2329的内部，用以控制腔室2329内的压力。本文适合于使用其它的压力腔室构造，例如包括但不局限于上述图23a所示的设备和上文参见图8-9所描述的填料瓶。中空支架设置在压力腔室2329中，且悬浮液中的治疗物质112设置于或供给到压力腔室中。中空支架的敞开端部延伸超出压力腔室2329，并且可通过例如但不局限于螺母和套圈组合的压缩接头(未示出)而相对于压力腔室2329密封。真空泵2327经由相应的敞开端部114、114’联接于中空支架100的内腔103。在一个实施例中，压力腔室2329内部的压力高于环境压力，且如箭头2325所示的向内合力推动或迫使治疗物质112的悬浮液通过侧部开口 104进入中空支架的内腔103。与此同时，真空泵2327产生如箭头2323所示的向外力，以助于朝相应敞开端部114、114’和真空泵2327向外抽吸治疗物质112的悬浮液且尤其是实心颗粒。在另一实施例中，压力腔室2329内部的压力可与环境压力平衡，且由真空泵2327产生的压力差用于将治疗物质112的实心颗粒抽入支架的内腔空间并且 朝向真空泵2327向外抽吸。过滤器2321可设置在中空支架100的任一端处，使得治疗物质“堆积”抵靠于过滤器，以在允许分散介质穿过过滤器2321的同时，将中空支架100的内腔空间103紧紧地塞满。应由本领域技术人员理解的是，上文所述的方法和设备可改变，从而沿中空支架100的表面通过侧部开口 104提供真空，且可迫使溶液或悬浮液中的治疗物质从中空支架100的敞开端部114、114’向内进入内腔空间。更具体地说，可使用相同的设置或设备，除了通过在压力腔室2329内产生真空而将真空施加于中空支架100的侧部开口104以外。在该实施例中，真空泵2327可直接从压力腔室2329中抽吸以产生真空。支架100的敞开端部114、114’会浸在治疗物质的溶液或浆液/悬浮液中，且由此在压力差的作用下抽吸或迫使该溶液或桨叶/悬浮液进入支架100的内腔空间。在一个实施例中，可对溶液/悬浮液进行加压，从而来自压力腔室2329的真空和为溶液/桨叶所施加的压力迫使该溶液/悬浮液对支架100的内腔空间进行填充。图23A示出适合于将浸没在药物悬浮液内的中空支架封闭的压力控制容器的另一实施例。类似于上文所述设备2331起作用的设备2331A包括压力腔室或容器2329A和压力源2322A，该压力源流体地连接于压力腔室2329A的内部，用以控制腔室2329A内的压力。在一个实施例中，来自于压力源2322A的加压气体可有助于使药物悬浮液运动。压力腔室2329A包括可移除的可密封帽或盖2324，该可移除的可密封帽或盖2324允许中空支架100放置到压力腔室2329A的腔室中。中空支架100设置在压力腔室2329中，且悬浮液中的治疗物质112设置于或供给到压力腔室中。中空支架的敞开端部延伸超出压力腔室2329A，并且可通过例如但不局限于螺母和套圈组合的压缩接头2326A而相对于压力腔室2329A密封。釉料或过滤器2321A串联地设置在中空支架100的每一端和真空泵2327A之间，使得治疗物质“堆积”抵靠于过滤器，以在允许分散介质穿过过滤器2321A的同时，将中空支架100的内腔空间103紧紧地塞满。管适配件2328也串联地放置在支架100的每一端和真空泵2327A之间，以允许从釉料/压缩接头至真空泵发生管件尺寸上的变化。如上文参见图23所进行的描述，压力差和真空泵2327A推动或迫使治疗物质112的悬浮液通过侧部开口104进入中空支架的内腔103。用以对支架进行逆向填充或正向填充的压力腔室和/或真空泵可用于对如图22、23和23A所示的成形中空支架100进行填充，或者可用于对随后成形为中空支架100的平直中空线材或管102进行填充。
_4] 药物填充使用振动的逆向填充实施例在另一实施例中，振动可用于对中空支架100进行逆向填充。振动可直接或通过液池来施加于中空支架100。振动有助于使治疗物质的溶液或悬浮液运动经过药物输送侧部开口 104并且进入形成支架100的中空线材102的内腔103。图24示出使用超声波浴池来辅助进行药物加载的实施例的示意说明。容器或管2419填充具有治疗物质112的药物溶液或悬浮液，且处于成形构造的中空支架100浸没在该药物溶液或悬浮液中。管2419放置在超声波浴池的腔室2465内。腔室2465填充诸如水或其它溶液之类的液体2463。超声波浴池大体包括产生嵌到腔室2465中的转换器2457的内部超声，从而通过与以超声频率振荡的电信号一致地改变尺寸而在液体2463中产生超声波。或者，可将产生诸如超声喇叭1757(参见图17所示)之类转换器的外部超声放置到液体2463中以产生振动。产生转换器2457的内部超声使液体2463振动，由此使药物溶液或悬浮液振动到中空支架100的药物输送开口 104中。在一个实施例中，药物溶液或悬浮液振动I小时和4小时之间的持续时间。产生转换器2457的内部超声能以约20-100kHz振动。应由本领域技术人员理解的是，振动技术可用于其它加载方法，并且可使用用以振动支架的各种装置。在一个实施例中，可根据需要将冰或其它冷却剂添加至超声波浴池，以确保在超声处理过程中中空支架100不会加热到室温以上。在超声处理之后，在内腔空间103充满药物溶液或悬浮液的情形下，将中空支架100从容器2419中移除，且该药物溶液或悬浮液包括治疗物质112、溶剂或分散介质和/或诸如一种或多种表面活性剂或赋形剂之类的任何改性剂/添加剂，并且使中空支架100至少局部地干燥以移除大部分外部溶剂或分散介质。在干燥之后，可将中空支架100的外表面涂覆有与一层浇铸药物溶液或干燥药物残渣相同的溶液或悬浮液组分。中空支架100还可经受本文所述的溶剂析出步骤和/或本文所述的支架清洁步骤，以从内腔空间移除任何剩余的溶剂或分散介质和/或移除药物溶液的浇铸层或支架外表面的药物残渣。如图24所示，振动以对支架进行逆向填充可用于对所形成中空支架100进行填充，或者可用于对随后成形为中空支架100的平直中空管102进行填充。溶剂析出共沸混合物以沉淀药物图25-28示出一实施例，其中在溶液已加载到中空线材的内腔空间中之后，使用沉淀方法来从溶剂中分离出药物。更具体地说，如图25中的第一步骤2520和图26的剖视图所示，支架2600的中空线材2602首先填充治疗物质或药物112和第一溶剂的溶液2617。治疗物质112可溶解在第一溶剂内以形成溶液2617。第一溶剂可以是高或低溶解能力的溶齐U。在一个实施例中，第一溶剂是四氢呋喃(THF)，然而可使用适合于溶解治疗物质112的其它溶剂。THF是溶解大量诸如西罗莫司之类各种药物的高溶解能力的溶剂。通过以下描述将显而易见的是，第一溶剂还应能够与在该过程中之后添加的第二或沉淀溶剂形成共沸混合物。支架2600可使用本文所描述的任何填充方法而填充或加载有溶液2617，然而诸如经由超声波浴池进行振动之类的逆向填充方法是较佳地，从而第一溶剂会快速地蒸发来通过沿支架2600的长度隔开的多个开口 2604。在图25所示的第二步骤2521中，第二或沉淀溶剂添加至支架2600的内腔空间。第二溶剂具有以下特征以执行这些关键功能(I)第二溶剂并不溶解治疗物质112，即治疗物质112不可溶解在第二溶解中，从而治疗物质112从溶液2617中沉淀出，以及(2)第二溶剂可与第一溶剂混合以确保适当地均匀混合，并且能与第一溶剂形成共沸混合物。关于上文列举的第二沉淀溶剂的第一特征，应注意到第二沉淀溶剂可称作非溶剂，这是由于该第二沉淀溶剂是无法将治疗物质112溶解在溶液2617内的物质。关于上文列举的第二沉淀溶剂的第二特征，共沸混合物是两种或多种液体以一定比率混合的混合物，从而由于所产生的蒸汽具有与原始混合物相同的构成比率，使得该混合物的组分在沸腾时并不改变。添加第二或沉淀溶剂，直到两种溶剂 、即第一溶剂和沉淀溶剂达到共沸点为止。例如，当THF用作第一溶剂时，可将己烷用作第二沉淀溶剂。包括西罗莫司的各种药物都无法溶解在己烷中。此外，THF和己烷可混合并且按重量(w/w)形成46. 5% THF和53. 5%己烷的共沸混合物。由于THF/己烷混合物的共沸点需要53. 5%己烷，因而可将大量己烷添加至溶液2617，以确保治疗物质112从溶液2617中沉淀出。在另一实施例中，乙醇可用作第一溶剂来用于溶解治疗物质，且水可用作第二沉淀溶剂来与乙醇形成共沸混合物，只要治疗物质无法溶解在水中即可。在沉淀之后，如图27的首I]视图不出，治疗物质112以固态形式存在，冋时两种溶剂、即第一溶剂和沉淀溶剂以液体形式作为混合物2715而存在。第二沉淀溶剂能以任何合适的方法添加至支架2600的内腔空间。例如，如果在逆向填充方法中使用振动来加载中空支架100，则第二沉淀溶剂可在支架100仍浸没在溶液2617中的同时、简单地添加于超声/超声波浴池，且第二沉淀溶剂会经由浸没支架的药物输送侧部开口来进入内腔空间。第二沉淀溶剂会致使治疗物质112既在中空线材2602的内腔空间内又在支架2600的外部从第一溶剂中沉淀出。通过使治疗物质112从溶液2617中沉淀出来，药物和溶剂分离，且在干燥情形下不会形成干燥药物浇铸层和堵住开口 2604。现在参见图25中的第三步骤2538，执行溶剂析出来移除两个溶剂、即第一溶剂和沉淀溶剂，且这两个溶剂作为液体混合2715而留存在中空线材2602的内腔空间内。支架2600在仍浸在混合物2715内或者从中移除的同时放置在真空炉中。对温度和压力进行控制，从而在第一溶剂和沉淀溶剂之间形成的共沸混合物变得易挥发并变为气态。例如，对于THF-己烷，环境压力可减小至大约5托且温度可增大到30摄氏度和40摄氏度之间，以允许溶剂快速蒸发。温度和压力所需的特定数值取决于所选定的特定溶剂系统，然而典型的数值对于压力来说在I X 10_8至760托之间，而对于温度来说在25摄氏度至40摄氏度之间。如28的剖视图所示,混合物2715会从支架2600剥落或蒸发,基本上仅仅将固体形式的治疗物质留存在中空线材2602的内腔空间内。非常少甚至没有溶剂会保留在中空线材2602内。由于第一溶剂和沉淀溶剂形成为共沸混合物，因而在溶剂析出过程中，随着混合物2715蒸发而非保持为固体形式，治疗物质112的溶度并不改变。由于共沸混合物的组分在沸腾过程中并不改变，因而在共沸混合物蒸发时，治疗物质112不会溶解在任何剩余的混合物2715中。形成共沸混合物以将药物沉淀在中空管状支架内可在成形中空支架内采用，或者可用于对随后成形为中空支架的平直中空管进行填充。在一个实施例中，第一溶剂和沉淀溶剂形成正共沸混合物，这意味着组合物比单个组分更易挥发。易挥发的共沸混合物会使混合物2715产生相对较低的沸点，从而混合物2715将快速地且容易地从支架2600剥落或蒸发。前述实施例中提及的THF和己烷可用作第一溶剂和沉淀溶剂，以形成