专利名称：一次性硬连接并联多管抗凝采血连接器的制作方法由于我国目前医疗水平发展不均衡，医疗设备的更新速度也是参差不齐，所以在 临床上一直存在一次性快速的，大量的采血操作障碍。传统的方法是护士用一根硬连接采 血针配合一支传统真空采血管(这种采血针与采血管的连接方式为串联式)，临床需要大 量采血(根据临床检查需要)往往会出现一个传统的真空采血管的采血量不够，需增加 1 2个采血管，这时就会出现抽血操作的过程缓慢、复杂，操作繁琐，容易出现误差，容易 造成混乱，增加护士的工作量及差错率。血液流出人体后与抗凝剂结合时间长，容易产生溶 血现象影响检验结果的准确性，等一系列问题。由于传统采血针中没有添加任何抗凝剂且与真空采血管并不相连，所以抗凝剂被 添加在真空采血管中。传统抗凝剂多为化学制剂，每种化学制剂只能针对特定的检测项目， 肝素、枸橼酸钠、草酸钾、Na2EDTA、K2 EDTA等传统抗凝剂不能相互补充，不能互换。所以即 使在采血针上添加肝素、枸橼酸钠、草酸钾、Na2EDTA, K2 EDTA等抗凝剂，也无任何意义且还 会为临床抽血检验带来麻烦、为患者增添痛苦(如果在传统采血针上添加传统抗凝剂，患 者的检验项目在2种以上就需要被多支添加不同抗凝剂的采血针穿刺静脉)。中华人民共和国《中国药典》2005年版，第一部，第57页记载“水蛭(HIRUDO) ”，本 品为水蛭科动物蚂蟥 Whitmania pigra Whitman、7jC蛭 Hirudo nipponica Whitman 或柳叶 蚂蟥Whitmania wranulata Whitman的干燥全体，夏、秋二季捕捉，用沸水烫死，晒干或低湿 干燥。炮制水蛭洗净、切段、干燥。烫水蛭取净水蛭段，照烫法用滑石粉浇至微鼓起。功 能与主治破血，逐瘀，通经。用于血瘀经闭，跌扑损伤。国外医学输血及血液分册1993年第16卷第6期记载中国医学科学院血液研究 所，郭娟综述王荷碧审校“重组水蛭素的研究进展”Haycraft于1884年发现医用水蛭提 取物中有抗凝物质。50年代末，Markwardt首次分离出纯品，命名为水蛭素(Hirudin)，并 知其为凝血酶特异抑制剂，是一种理想的抗凝、抗血栓制剂。80年代初得知其结构和氨基 酸顺序。因天然水蛭素提取步骤繁琐，且饲养水蛭困难，水蛭来源匮乏，难于得到足够量的 纯品，使研究与临床应用受到限制。近年来，基因工程技术的发展弥补了这一缺陷，利用化 学合成、cDNA文库、PCR方法获得基因克隆，表达获得重组水蛭素，从而较深入地研究了水 蛭素的药理学、药效学和毒性等，大量动物实验及临床试用，加快了水蛭素应用于临床的进 程。水蛭素的结构天然水蛭素是不含多糖，由65或66个氨基酸残基组成的单链蛋 白，分子量约7，000,富含二羧基氨基酸，无Arg、Met和Trp，有三个分子内二硫键位于肽链 N-端，对分子构型起稳定作用；C-端有较多的酸性氨基酸残基，且有一硫酸化Tyr ；肽链中 部有一个由Pro-Lys47-Pro组成的特殊结构，其在水蛭素与凝血酶相互作用中起一定的作用。水蛭素的11种变异体中，仅变异体I、II和III具有抗凝活性。至今，经大肠杆菌或酵母系统表达均可得到活性重组水蛭素，且均为脱硫酸基水 蛭素，即63位Tyr无硫酸化。重组与天然产品具有相同构象。进一步可生产出多种变异体。随着分子生物学飞速发展，目前国外已有十几家公司研制开发重组水蛭素及功能 性水蛭素制剂，大量试验表明，重组产物与天然产品相似，均为有效的抗凝与抗血栓制剂。重组水蛭素的临床适应症可归纳如下1)外科抗凝；2)内科抗凝；3)溶栓药物的 辅助剂；4)血管成形术的抗凝剂；5)血液透析中抗凝等。在实验研究基础上，目前正在进行 临床批量试验(如亚急性及慢性DIC)。水蛭素的结构特征天然水蛭素是由65个氨基酸残基组成的单链蛋白，分子量约7000D，富含二羧 基氨基酸，无Arg、Met、Trp,肽链N-端有3个分子内二硫键(Cys6_Cysl4 ；Cysl6_Cys28 ； Cys22-Cys39)，对分子构型起稳定作用。C-端有较多的酸性氨基酸残基，且有一个硫酸化 Tyr，肽链中部有一个Pro-LyS47-Pro组成的特殊结构，在水蛭素与凝血酶的相互作用中起 作用。水蛭素的化学结构