专利名称：小茴香挥发油用于制备预防术后腹腔粘连药物的应用的制作方法腹腔粘连是腹部手术后的主要并发症之一，在临床实践中，腹部手术后腹腔粘 连的发生率高达90%，约5%患者发生粘连性肠梗阻；粘连是人体对损伤和缺血组织的 一种修复反应，是机体的一种纤维增生性炎性反应，但过度粘连会导致严重并发症—— 肠梗阻。目前防止腹部术后腹腔粘连的方法和措施众多，但腹腔粘连和肠梗阻仍时有发 生，开发新的防治腹腔粘连药物具有重要的临床意义。小茴香为伞形科植物茴香Foeniculum vulgare Mill.的干燥成熟果实。又名穰香《药性论》，穰香子《新修本草》，茴香子《开宝本草》，茴香、土茴香《本草图 经》，野茴香《履巉岩本草》，大茴香《朱氏集验方》，谷苗香、谷香《现代实用中 药》，香子《中国药用植物志》。有散寒止痛，理气和中的功效。小茴香挥发油的组成很复杂，主要成分为反式-茴香脑，其次为柠檬烯，小茴 香酮，其他有爱草脑，Y-松油烯，α-菔烯，月桂烯，β-菔烯，樟脑，樟烯，甲氧苯 基丙酮及痕量的香桧烯，α-水芹烯，对-聚伞花素，1，8-桉叶油素，4-松油醇，反 式-小茴香醇乙酸酯，茴香醛等。经鉴定的十六种脂肪酸组成有10-十八碳烯酸，花 生酸，棕榈酸，山嵛酸，肉豆蔻酸，硬脂酸，月桂酸，十五碳酸，二十一碳酸等。果实 还含豆留醇，伞形花内酯，由棕榈酸、花生酸、山嵛酸与大于十八碳的高级醇所成的蜡 混合物，β-谷留醇，花椒毒素，α-香树脂醇欧前胡内酯，香柑内酯及印度榲梓素。
本发明的目的在于，提供小茴香挥发油用于制备预防术后腹腔粘连药物的应 用，申请人通过建立肠粘连动物模型，予以小茴香挥发油干预，证明了小茴香挥发油能 够作为预防术后腹腔粘连药物。这些药物可以是外敷、口服、或注射的各种剂型。腹腔粘连是腹部手术后的主要并发症之一，文献资料W显示腹部手术后腹腔粘连的 发生率高达90%，约5%患者发生粘连性肠梗阻[2]；粘连是人体对损伤和缺血组织的一种 修复反应，是机体的一种纤维增生性炎性反应，但过度粘连会导致严重并发症——肠梗 阻。目前防止腹部术后腹腔粘连的方法和措施众多，但腹腔粘连和肠梗阻仍时有发生， 开发新的防治腹腔粘连药物具有重要的临床意义。临床上常用热炒的小茴香外敷脐部治疗腹部术后胃肠胀气[3]，减少肠梗阻。小茴香含有较多挥发油，其主体成分为反式茴香脑、爱草脑、小茴香酮和柠檬烯成分[4]， 加热后挥发油极易释放，致使空气中弥漫着香味。据此推测认为，上述机制是加热促使 小茴香挥发油释放，通过透皮吸收入体内，减少肠粘连和梗阻。为此，本实验通过建立 肠粘连动物模型，予以小茴香挥发油干预，探讨小茴香挥发油能否预防术后腹腔粘连。1、材料 1.1动物健康$ SD大鼠66只，体质量(210士 10) g，由中国人民解放军第四军医大学实验 动物中心提供。1.2 药品小茴香(产地甘肃玉泉)挥发油的制备(水蒸气同步蒸馏法提取精油 )用标准水 蒸气蒸馏装置连续蒸馏500g小茴香粗粉5h，再用正己烷液萃取5次后用无水Na2SO4干 燥，蒸馏除去多余溶剂，得到13.5g小茴香挥发油(产率为2.7%)。2、方法 2.1动物分组
随机将66只大鼠分为假手术组(10只)、手术对照组(14只)及(小茴香)挥 发油外敷组(14只)、挥发油灌胃组(14只)、挥发油腹腔注射组(14只)；术前12h 禁食不禁水。2.2模型制备
手术对照组2%戊巴比妥钠(30mg · kg"1)腹腔注射麻醉，仰卧位固定大鼠， 常规备皮、消毒、铺无菌巾，于下腹部正中逐层入腹，切口长约2cm，寻至盲肠轻缓提 出，用无菌干纱布摩擦盲肠蚓突部至点状出血，面积为2cmXlcm。然后用眼科镊搔刮、 止血钳钳夹左侧腹壁各5次，以促进粘连形成，同时尽量避免伤害其他组织。将盲肠回 纳腹腔后，0号丝线逐层关腹。假手术组开腹后不做处理就关腹；挥发油各组处理同手 术对照组，完毕后挥发油外敷组脐部外敷(50mg · kg—1，3次· cT1)、挥发油灌胃组 (30mg · kg"1, 3次· cT1)、挥发油腹腔注射组(25mg · kg_ 3次· cT1)。五组大 鼠分别于术后第7d和14d各处死一半。2.3粘连程度分级评定
根据Phillips的5级分类法 0级，浆膜面修复良好，无粘连，计0分；I级，经 摩擦的蚓突盲端与周围组织的粘连面积占经摩擦的蚓突盲端浆膜面面积的百分比<20%， 无粘连带形成，计1分；II级，上述部位间的粘连面积百分比为20% 40%或虽面积 <20%,但有1条粘连带，计2分；III级，上述部位间的粘连面积百分比为40% 60% 或虽面积<40%，但有2条粘连带，计3分；IV级，上述部位间的粘连面积百分比淡0% 或虽面积<60%，但有3条及以上粘连带或盲肠与腹壁直接粘连，计4分。2.4统计学处理
所有数据应用SPSS12.0统计软件处理，结果以均数士标准差( i 士S)表示，采用F检验，户<0.05为差异有统计学意义。3、结果
术后12h各组大鼠一般状态差，活动少，假手术组和挥发油3个处理组偶有进水、食 物，手术组不进水食；术后24h手术组大鼠一般状态差，活动少，进少量水和食物，另外两组活动较之前增加，进较多水和食物；术后48h各组大鼠一般状态尚可，活动较之 前增加，饮水和进食已基本接近正常；术后72h各组动物一般状态、活动、饮水和进食 基本正常。假手术组无粘连，盲肠蚓突盲端无增厚。手术对照组经处理的盲肠增厚变形， 与周围组织形成的粘连带多较粗，需锐性分离，14只大鼠均出现腹腔粘连，其中10只 大鼠形成了III级及以上粘连。经小茴香挥发油的3个处理组盲肠偶见增厚，形成的粘连 带细小，钝性即可分离，粘连面积小，没有III级及以上粘连。手术对照组及挥发油各处 理组第7d与第14d粘连程度评分均明显高于假手术组，差异有统计学意义(户<0.01)； 挥发油各处理组第7d与第14d粘连程度评分均明显低于手术对照组，差异有统计学意义
(.P<0.01)。


本发明公开了小茴香挥发油用于制备预防术后腹腔粘连药物的应用，申请人通过建立肠粘连动物模型，予以小茴香挥发油干预，证明了小茴香挥发油能够作为预防术后腹腔粘连药物。