专利名称：一种抗炎敛疮止血治疗胃炎溃疡、出血的药物及其制备方法由于胃是人类生活中最重要的消化器官，食物药物都需经过它消化，在工作繁忙中常易废寝忘食，以至饥饱不常，工作力不从心，或事违人意，致情志抑郁，食物药物、七情六欲，都能导致胃发生疾病。浅表胃炎、消化性溃疡、消化道出血属临床常见病、多发病，糜烂性胃炎、消化道溃疡、肝硬化性胃静脉血管扩张破裂等都可以引发消化道大出血，病情迅速且凶险，治疗稍有不当或治疗不及时常会导致生命危险。目前虽有许多中西医治胃病药止血药获得一定疗效，但是现在还有很多胃炎溃疡患者因药效欠佳未能康复而影响劳动生活。止血速度较慢，有很多病例一、二个星期甚至一个月都末能彻底止血。大出血难治病例在打针服药欠佳时还要用气囊压迫止血，纤维镜缝扎止血，这些都是大医院才能做的事，目前国内基层的医院无能为力。而且医疗费又贵，为了治好病，病者不但精神遭受损害，而且经济受到严重损失，为了救一条生命，倾家荡产都不够。浅表胃炎、消化性溃疡是反复发作的胃病，严重影响人民健康。所以人们仍在寻找一种能治愈胃病，快速治疗消化道出血的好药物，要求有疗效又廉价且无毒副作用。
本发明的目的之一就是提供一种抗炎敛疮止血治疗浅表胃炎、消化性溃疡及消化道出血的药物，该药物能够有效提高胃病治愈率及止血效率，而且止血作用快，溃疡愈合显著，并且无毒副作用。本发明的另外一个目的是提供该药物的制备方法。本发明的解决方案是基于本发明人经过30余年临床实践和试验研究，认为胃病是食物、药物、七性六欲等所致，消化道出血的基本病机是浅表糜烂性胃炎、消化道溃疡、肝硬化至胃血管扩张破裂出血，所以创立抗炎消肿、保护胃膜，生肌敛溃疡，制酸降低胃蛋白酶，活血散瘀消肿、促凝血止血、粘合裂口的综合治疗法则，在该治疗法则的指导下选药组成有效药方。本发明目的是通过以下方案实现本发明提供的抗炎敛疮止血治疗浅表胃炎、消化性溃疡及消化道出血的药物，是由有效成分和药学上可接受的赋形剂制成的内服药剂，每制备成人一日4次量的内服药剂中，有效成分主要是由下列按重量配比的原料制成大黄(制)16_40g、地榆(制)48_60g、 海螵蛸40-60g、白及12-40g、、甘草8-16g。本发明药物用大黄、地榆、白及、甘草抗炎消肿；用大黄、地榆、海螵蛸、白及、甘草生肌敛疮治疗溃疡；用大黄、地榆、白及、甘草保护胃膜；用大黄、地榆、海螵蛸、白及止胃出血；用大黄、海螵蛸制酸，降低胃蛋白酶消除损害胃因素；胃出血多有呕血症状，用地榆降逆止呕血；全方五味药具6种功能有机组合联合作用活血抗炎消肿、保护胃膜，制酸降胃蛋白梅，消除胃损害因素，生肌敛疮治溃疡，降逆止呕治呕血，促凝血，粘合裂口止出血，又运用中医活血止血特点止血，疗效迅速。为治疗浅表性胃炎，有效成分原料还进一步加入清热化瘀和益气保护胃膜止痛的药物及其较好的用量范围郁金36-60g、党参40-60g、延胡索12-20g，每制备成人一日4次内服量的药剂中，其各有效成分原料的最佳用量为大黄(制热压三次)32g、地榆(制醋盐同炙)60g、海螵蛸48g、白及12g、甘草9g、郁金60g、党参60g、延胡索(醋制)16g。为治疗消化性溃疡，有效成分原料还进一步加入抗溃疡的药物及其较好的用量范围苍术32-60g、山竹子皮M-60g(或厚朴16-32g)、五倍子8-12g、延胡索12_Mg，每制备成人一日4次内服量的药剂中，其各有效成分原料的最佳用量为大黄(制热压三次)32g、 地榆(制醋盐同炙)60g、海螵蛸60g、白及Mg、甘草16g、苍术40g、山竹子皮40g、五倍子 12g、延胡索(醋制)24g。(山竹子皮和厚朴同具有治溃疡作用，故因缺药可互相代之)为治疗消化道出血，有效成分原料还进一步加入促凝血止血修复裂口的药物及其较好的用量范围代赫石12-20g(含细粉8g)、马勃粉4_12g(或白及粉等量代替)、儿茶 4-12g、五倍子8-12g，每制备成人一日4次内服量的药剂中其各有效成分原料的最佳用量为大黄(制热压三次)40g、地榆(烘制)60g、海螵蛸60g、白及40g、甘草9g、代赫石20g、 马勃粉8g、儿茶Sg、五倍子12g。按因马勃粉药源稀少，如缺货可用等量白及粉代替。本发明药物的制备方法如下(1)按照有效原料重量配比称取大黄(制)、地榆(制)、海螵蛸、白及、甘草备用。 (2)将原料①大黄、地榆、海螵蛸、甘草；②白及分别用“水提法”提取有效成分，分别经单效减压工艺减压低温(以下简称“减压低温”)浓缩，液-固分离再减压低温浓缩，喷雾干燥研粉得药粉A、B备用；C3)将药粉A、B混合拌均勻成本发明药物的有效成分。再与药学上可接受的赋形剂一起制成各种药剂，如片剂、胶丸剂、颗粒冲剂等内服药剂。如果还与郁金、党参、延胡索组合，本发明药物的制备方法如下(1)按照有效原料重量配比称取大黄、地榆、海螵蛸、白及、甘草、郁金、党参、延胡索、70%浓度乙醇备用。( 将原料①大黄、地榆、海螵蛸、甘草；②白及、郁金、党参用“水提法”提取有效成分，分别经减压低温浓缩，液-固分离，再减压低温浓缩喷雾干燥研粉分别得药粉A、B备用；C3)将原料延胡索用“醇提法”提取有效成分，经减压低温回收乙醇浓缩， 液-固分离再减压低温浓缩喷雾干燥研粉得药粉C备用。(4)将药粉A、B、C混合拌均勻成本发明药物的有效成分。再与药学上可接受的赋形剂一起制成各种药剂，如片剂、胶丸剂、 颗粒冲剂等内服药剂。如果还与苍术、山竹子皮、五倍子、延胡索组合，本发明药物的制备方法如下(1)按照有效原料重量配比称取大黄、地榆、海螵蛸、白及、甘草、苍术、山竹子皮、 五倍子、延胡索、70%浓度乙醇备用。( 将①大黄、地榆、海螵蛸、甘草；②白及、五倍子、山竹子皮分别用“水提法”提取有效成分，分别经减压低温浓缩，液-固分离，再减压低温浓缩喷雾干燥研粉分别得药粉A、B备用。( 将苍术、延胡索用“醇提法”提取有效成分，经减压低温回收乙醇，液-固分离再减压低温浓缩喷雾干燥研粉得药粉C备用。(4)将药粉A、B、 C混合拌均勻成本发明药物的有效成分。再与药学上可接受的赋形剂一起制成各种药剂，如片剂、胶丸剂、颗粒冲剂等内服药剂。如果还与代赫石、马勃、儿茶、五倍子组合，本发明药物的制备方法如下(1)按照有效原料重量配比称取大黄、地榆、海螵蛸、白及、甘草、代赫石、马勃、儿茶、五倍子备用。(2)将代赫石打碎过2号又过6号筛得粗粉12g，细粉8g备用。(3)将① 大黄、地榆、海螵蛸、甘草、代赭石粗粉；②白及、五倍子分别用“水提法”提取有效成分，分别经减压低温浓缩，液-固分离，再减压低温浓缩喷雾干燥研粉分别得药粉A、B备用。(4)将马勃去除杂质过8号筛得马勃粉8g备用。(5)将儿茶研过9号筛得儿茶粉8g备用。(6) 将药粉A、B、马勃粉、儿茶粉、代赭石粉混合拌均勻成本发明药物的有效成分，再与药学上可接受的赋形剂一起制成各种药剂，如片剂、胶丸剂、颗粒冲剂等内服药剂(治胃出血应制成颗粒冲剂，分作4包，每次1包)。本发明所用的药物原料均可从中药店或药物市场购得。其规格符合国家医药标准；以下对各原料的药理及制备方法进行介绍各药择于《中药现代研究与临床应用》 <1><2><3>册中。山竹子择自《湛江中草药手册》大黄本品为蓼科植物掌叶大黄、唐古特大黄或药同大黄的干燥根及根茎，苦寒、泻热通肠、凉血解毒。本方用其抑制胃酸降低胃蛋白酶，生肌敛疫，保护胃膜，抗炎消肿，止血作用， 治疗胃病。制备将干根润透或鲜根切成0.3-0. 5cm薄片干燥后用热压三次制法(原料 lkg、黄酒0. Ikg喷洒润透吸干加压，蒸后晒干，如法润透加压蒸连续3次，时间以压力器气出计时每次0. 5小时，如大量制备可适当调整时间，以蒸透为准)。<1>61页地榆本品为蔷薇科植物地榆或长叶地榆的干燥根，苦、酸、涩、微寒、凉血止血解毒敛疮，本方用其敛疮、止血、降逆镇吐，抗炎消肿保护胃膜作用治疗胃病。制备治胃炎溃疡地榆用“醋盐同炙法”先将地榆干根润透或鲜根切成0. 2-0. 3cm长片干燥备用。取净地榆片 Ikg加入食醋100-150毫升拌勻稍焖以吸尽醋液为度，同时准备20-25g食盐加水适量，配成饱和食盐水溶液。将润好的地榆片置于锅内，用中火炒至表面老黄色，再把预备好的食盐水均勻洒在药片上拌炒，炒至折出附在地榆片上的少量食盐，呈焦黑色为度取出放凉备用 (勿炒成炭，成炭失药效)。止血地榆用恒温箱烘法制备将净地榆片摊于筐内均厚3cm以 150°C恒温烘烤60分钟取出凉后备用。<2>135页海螵蛸本品为乌贼科动物无针乌贼或金乌贼的干燥内壳，成、涩、温、收敛止血、涩精止带止泻、制酸敛疮，本方用其抑酸，降酶敛疮止血作用，治疗溃疡胃炎、胃出血病。制备去净杂质打碎备用。<2>319页。白及本品为兰科植物白及的干燥块茎，苦、甘、涩，微寒，收敛止血、消肿生肌，局用治伤口出血。本方用其胶状质保护胃膜、粘复伤口止血，敛溃疡作用，治疗胃病溃疡出血。制备 干品润透或鲜品切成0. 2-0. 3cm薄片干燥备用。<2>118页甘草本品为豆科植物胀果甘草或光果甘草的干燥根及根茎，甘、平，补脾益气、清热解毒、缓急止痛、调和诸药。本方用其解毒，敛溃疡，保胃膜，抗炎消肿作用治胃病。制备稍润切成0. 2-0. 3cm长片备用。<1>196页。山竹子皮(广东山竹子树皮)本品为乔木山竹子的树皮，刮去乌色表皮取黄白色皮，切成0. 2-0. 3cm长段干燥备用。详载于《湛江中草药手册》，民间称金苹果、黄牙果，因食后牙齿变黄色得名，盛产于广东各县，封开县山区较多。代赭石本品为氧化物类矿物刚玉族赤铁矿，苦寒、降逆治呕吐，研末杜塞裂口止出血。本方用其降逆止呕止血作用治疗胃出血。制备打碎去杂质备用。<3>315页党参本品为桔梗科植物党参的干燥根，甘平补中益气，健脾益肺。本方用其抑酸、降蛋白酶、保护胃膜作用，治胃炎溃疡。制备切成0.2-0. 3cm长段备用。<1>548页苍术本品为菊科植物茅苍术的干燥根茎，辛、苦、温，燥湿健脾、祛风散寒，能抗结扎性溃疡，药物性溃疡，胃酸性溃疡，组胺性溃疡，对血清性溃疡有明显效果，对应激性溃疡有显著抑制作用。本方用其茅苍术多功能治溃疡作用，治疗胃和十二指肠溃疡。制备将鲜根切成0. 2-0. 3cm薄片以麸炒加米泔水炙后备用。<1>第345页。郁金本品为姜科植物温郁金、姜黄、广西莪术、蓬莪术的干燥块根，能中和进入十二指肠的H+，降低十二指肠的酸度。治疗十二指肠溃疡。本方用其保护胃膜、活血化瘀、消肿作用，治慢性浅表性胃炎及溃疡。制备将鲜品切成0.3-0. 5薄片干燥备用。择<3>第166 页。延胡索本品为罂栗科植物延胡索的干燥块茎，有镇痛活血行气作用。抗溃疡、抑制胃液分泌。本方用其活血行气止痛抗溃疡，抑制胃液分泌作用治胃病。制备将干品润透或鲜品切成0. 3cm薄片，炒至深黄色，用40%醋拌后，闷润2小时，用70°C烘干备用。<1>第300页五倍子本品为漆树科植物盐肤木、青肤杨或红肤杨叶上的虫瘿，酸、涩、寒，收敛止血。制备去净杂质备用。<2>第57页马勃本品为灰包科真菌脱皮马勃，其马勃粉对伤口出血有止血作用，不亚于明胶海绵。 本方用其止血作用治胃出血。制备将马勃包内的(菌粉)过筛备用。<2>第46页儿茶本品为豆科植物儿茶的去皮枝、干的干燥煎膏，苦、涩、微寒，收湿生肌敛疮、止血。 制备去杂质备用。<2>10页(2)将原料①大黄、地榆、海螵蛸、甘草；②白及分别用“水提法”提取有效成分，具体为用重浸渍法第二法组罐提将制好的①大黄、地榆、海螵蛸、甘草拌勻分装入三个或四个蒸滤罐中，按高低排列，[1]先从高位第一罐<1次 > 注入溶剂，浸过药面10cm(约与原料重量比1 6量)，加热至60°C温浸1小时，微沸1小时。[2]第一罐<2次〉注入溶剂，先将第一罐药液放进第二罐中，然后第一罐注入溶剂，两罐水位浸过药面10cm，两罐同时加热至60°C浸1. 0小时，微沸1. 0小时。[3]第一罐<3次 > 注入溶剂先将第二罐药液放进第三罐中，第一罐药液放进第二罐中，第一罐注入新溶剂，三罐溶液同浸过药面10cm，(三罐注入溶剂后保持水位浸过药面10cm，不足由上罐放进补充足)。[4]将第三罐药液放进接收器，第二罐药液放进第三罐，第一罐放进第二罐，第一罐提取完毕，(可加原料作3罐位续提，药渣加压取液，如有效成分未提齐可加1罐浸提)。二、三罐水位同浸过药面10cm，同加热至60°C浸1小时，微沸1小时，三罐药液放进接收器。二罐药液放进三罐中，水位浸过药面10cm(不足用水补足)，加热至60°C浸10小时，微沸1. 0小时。三罐药液放进接收器过滤，经减压低温浓缩，用离心机液-固分离后，再减压低温浓缩，喷雾干燥研粉得药粉A备用。②白及的提取方法与①大黄、地榆、海螵蛸、甘草提取方法相同，得药粉B备用。(白及药味少量小可备小型罐提)(3)将药粉A、B混合拌均勻成本发明药物的有效成分，再与药学上可接受的赋形剂一起制成各种药剂，如片剂、胶丸剂、颗粒冲剂等内服药剂。按具体加水量、浸、沸时间，以提出有效成分为准，生产者可按四季气候变化从 0. 5-1. 0小时内自行调整。如不用重浸渍法第二法“组罐提”，亦可用常规二煎或三煎的“水提法”提取有效成分，但值得提醒的是，直接高温煎煮浓缩烘干，药效损失大，我已经临床实验过，高温浓缩剂不及煎剂，煎剂不及粗药粉炯出液效果好。(要求低温提取低温干燥，最高热度以微沸为佳)实施例二(A方)(1)按照有效原料重量配比称取大黄(制热压三次)32g、地榆(制醋盐同炙)60g、 海螵蛸48g、白及12g、甘草9g、郁金60g、党参60g、延胡索(醋制)16g和70%浓度乙醇备用。(2)将原料①大黄、地榆、海螵蛸、甘草；②白及、郁金、党参分别用“水提法”提取有效成分，具体方法按实施例一( 项得药粉A、B备用。(3)将原料延胡索用“醇提法”提取有效成分，具体为将延胡索切成薄片装进蒸滤罐中，加入70%浓度乙醇与原料重量比为1 6量冷浸15天(中途搅拌2次)，取得药液Cl，药渣再如法浸1次，得药液C2，将Cl和C2混合，经减压低温回收乙醇，液-固分离再减压低温浓缩喷雾干燥研粉得药粉C备用。(4)将药粉A、B、C混合拌均勻成本发明药物的有效成分，再与药学上可接受的赋形剂一起，制成各种药剂，如片剂、胶丸剂、颗粒冲剂等内服药剂。实施例三(B方)(1)按照有效原料重量配比称取大黄(制热压三次)32g、地榆(制醋盐同炙)60g、 海螵蛸(醋制)60g、白及Mg、甘草16g、苍术40g、山竹子皮40g、五倍子12g、延胡索24g及 70%浓度乙醇备用。(2)将原料①大黄、地榆、海螵蛸、甘草；②白及、五倍子、山竹子分别用“水提法”提取有效成分，具体方法按实施例一( 项得药粉A、B备用。(3)将原料苍术、延胡索用“醇提法”提取有效成分，具体方法按实施例二( 项得药粉C备用。(4)将药粉A、B、C混合拌均勻成本发明药物的有效成分，再与药学上可接受的赋形剂一起，制成各种药剂，如片剂、胶丸剂、颗粒冲剂、散剂等内服药剂。实施例四(C方)(1)按照有效原料重量配比称取大黄(制热压三次)40g、地榆(烘制)60g、海螵蛸 60g、白及40g、甘草9g、五倍子12g、代赫石20g、儿茶Sg、马勃粉8g备用。(2)将代赫石研过2号筛再过6号筛得粗粉12g备用，细粉8g再研过9号筛经水处理干燥研粉得细粉8g备用。(3)将原料①大黄、地榆、海螵蛸、甘草、赭石粉粗粉；②白及分别用“水提法”提取有效成分，具体方法按实施例一( 项得药粉A、B备用。(4)将马勃过8号筛得马勃粉8g备用。(5)将儿茶研过9号筛得儿茶粉8g备用。(6)将药粉A、B和马勃粉、儿茶粉、代赭石细粉混合拌均勻成本发明药物的有效成分，再与药学上可接受的赋形剂一起，制成各种药剂，如片剂、胶丸剂、颗粒冲剂等内服药剂。(本方止血应以颗粒冲剂为佳，分作4包。)当然，以上实施例不局限于制成成人一日4次量的内服药剂，如果要制多些药剂， 有效成分和赋形剂原料量就相应地增加。试验例本药物抗炎敛疮止血治疗浅表胃炎、消化性溃疡、消化道出血的临床观察。共198例胃病患者接受试验，男性102例，女性96例，其中浅表胃炎56例，消化道溃疡68例，消化道出血74例，受试者中50%病例已接受过中药、西药治疗后疗效欠佳和复发来受试，病程短的半年，长的2-7年，有20例胃炎复发者已用过奥美拉唑一疗程后疗效欠佳来受试的。一、用药方法(1)浅表胃炎A方成人一日量分4次服，早、中、晚、睡前各1次，食前1小时空腹服，15天1个疗程。(2)消化性溃疡B方成人一日量分4次服，早、中、晚、睡前各1次，食前1小时空腹服。15天1个疗程。(3)消化道出血成人一日量分4次服，早、中、晚、睡前各1次，食前1小时空腹服。 用冷开水20-30毫升送服(严格限制水量，水多药少浓度低失效)，发现出血症即时服首次。 大便颜色正常(变黄)后再服3天停服C方。改服A、B方(对因治疗溃疡、糜烂性胃炎，用法按胃炎溃疡服法，肝硬化静脉扩张出血，血止后应治肝病)。二、疗效判定1、胃炎⑴治愈服药治愈后胃脘胀痛症状消失，半年以上不复发。(2)显效胃脘胀痛症状改善或消失，饮食不适有时还有胀痛为显效。( 有效服药时无胀痛，停药后尚觉胀痛为有效。(4)无效服药后症状不改善为无效。2、消化性溃疡(1)治愈服药后胃脘胀痛症状消失，胃镜检查溃疡小者愈合，大者缩小70%为治愈。( 显效胃脘胀痛症状消失，溃疡愈合面达50%为显效。( 有效 胃脘胀痛减轻或消失，过饥过饱还会复痛者为有效。(4)服药一个疗程症状不改善为无效。3、消化道出血(1)治愈服药后，大便直观颜色正常为治愈。(2)显效大便直观颜色变淡乌色为显效。( 有效大便直观颜色呈乌色为有效。(4)无效大便柏油色为无效。疗程以大便转黄后3-4天为停药时间。三、临床观察结果(1)胃炎溃疡1星期后胃脘胀痛改善85例，3个疗程后治愈93例，显效25例，无效 6例。40例服药头5天大便次数增加排软便，10天后正常排便。全部受试者无爆泻现象。(2)消化道出血服药1-3天后，38例大便变黄，4_5天61例变黄，第7天70例大便变黄，有4例大便还有淡乌色，服至第10天便色变黄，其中有6例体壮出血较重者1天服1 天半量，3天后1日排稀便2-3次，便色变黄即减量，身体一切良好，只有面黄头晕心跳贫血症。停药后调养复康。四、根据临床观察根据临床观察，用这种药物治疗浅表胃炎、消化道溃疡，用药一星期胃脘胀痛症状改善70 %，用药3个疗程，治愈率达70 %，显效20 %，有效率5 %。治疗消化道出血用药2-3天治愈50%，4-5天治愈80%，6-7天治愈率90%。10天全部治愈。五、药物毒理反应本发明药物用大黄止消化道出血，大黄的峻泻作用，经热压三蒸三晒炮制后，致泻力只剩十分之一(详述大黄条下泻下作用75页)，又配用地榆、海螵蛸二药抑制肠推进功能及涩肠止泻作用。因此消除了大黄峻泻副作用。本方用大黄单次量 8g，止血用10g，不超出药典用量，又经热压三蒸三晒制法降低泻下作用。地榆、海螵蛸、郁金、党参、苍术属无毒中药，单次成人量15g，这种用量未曾见报导过毒副作用。本发明药物及用量经临床实践和试验研究，证明本发明药物对人体及内脏无毒副作用。
本发明公开了一种抗炎敛疮止血治疗浅表胃炎、消化性溃疡及消化道出血的药物及其制备方法，该药物是以大黄、地榆、海螵蛸、白及、甘草为原料，经制后用“水提法”提取有效成分，经单效减压工艺减压低温浓缩精制喷雾干燥研粉作为本发明药物的有效成分，再与药学上可接受的赋形剂制成各种药剂，本发明药物原料及制作方法独特，制成药剂具抗炎消肿、生肌敛疮、保护胃膜、止胃出血、制酸降低胃蛋白酶消除损害胃膜因子，并有良好的降逆作用，能有效治疗浅表胃炎、消化性溃疡，迅速治疗消化道出血。经临床实验治疗胃炎、溃疡、消化道出血取得良好疗效并且无副作用，证明本发明药物对人体及内脏无毒副作用。