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按需避孕方法

  • 专利名称
    按需避孕方法
  • 发明者
    埃里恩·加内尔, 安德雷·乌尔曼
  • 公开日
    2012年3月28日
  • 申请日期
    2010年4月13日
  • 优先权日
    2009年4月14日
  • 申请人
    Hra医药实验室
  • 文档编号
    A61K31/56GK102395373SQ201080016313
  • 关键字
  • 权利要求
    1.避孕方法,所述方法包含在性交前72小时内向女性按需给药孕激素药剂或孕酮受体调节剂2.权利要求1的方法,其中孕酮受体调节剂是17α -乙酰氧基-11 β 44-Ν,Ν_ 二甲基氨基-苯基)-19-去甲孕留-4,9-二烯-3,20-二酮(醋酸乌利司他)或其代谢物3.权利要求1的方法,其中孕激素药剂或孕酮受体调节剂在性交前48小时内给药4.权利要求1的方法,其中孕激素药剂或孕酮受体调节剂在性交前M小时内给药5.权利要求1的方法,其中孕激素药剂或孕酮受体调节剂在性交前12小时内给药6.权利要求1的方法,其中孕激素药剂或孕酮受体调节剂经口给药7.权利要求2的方法,其中醋酸乌利司他或其代谢物以IOmg至40mg之间的剂量给药8.权利要求7的方法,其中醋酸乌利司他或其代谢物以30mg的剂量给药9.权利要求7的方法,其中醋酸乌利司他或其代谢物以20mg的剂量给药10.权利要求1的方法,还包含在性交后120小时内给药孕激素药剂或孕酮受体调节剂11.权利要求1的方法,其每周重复一次12.权利要求1的方法,其在月经周期中重复两次13.权利要求1的方法,其在月经周期中重复三次14.权利要求1的方法,其中孕激素药剂或孕酮受体调节剂给药不超过连续四天15.权利要求1的方法,其中孕激素药剂或孕酮受体调节剂给药不超过连续两天16.避孕方法,所述方法包含在性交后120小时内向女性按需给药孕激素药剂或孕酮受体调节剂,所述方法每月重复至少两次17.权利要求16的方法,其中孕激素药剂或孕酮受体调节剂是17α-乙酰氧基-11β44-Ν,N-二甲基氨基-苯基)-19-去甲孕甾-4,9-二烯-3,20-二酮(醋酸乌利司他)或其代谢物18.权利要求16的方法,其中孕激素药剂或孕酮受体调节剂在性交后48小时内给药19.权利要求16的方法,其中孕激素药剂或孕酮受体调节剂在性交后M小时内给药20.权利要求16的方法,其中孕激素药剂或孕酮受体调节剂在性交后12小时内给药21.权利要求16的方法,其中孕激素药剂或孕酮受体调节剂经口给药22.权利要求17的方法,其中醋酸乌利司他或其代谢物以IOmg至40mg之间的剂量给药23.权利要求16的方法,其中孕激素药剂或孕酮受体调节剂以30mg的剂量给药24.权利要求15的方法,其中醋酸乌利司他或其代谢物以20mg的剂量给药25.权利要求16的方法,其每周重复一次26.权利要求16的方法,其在月经周期中重复三次27.权利要求16的方法,其中孕激素药剂或孕酮受体调节剂给药不超过连续四天28.权利要求16的方法,其中孕激素药剂或孕酮受体调节剂给药不超过连续两天29.避孕方法,所述方法包含在女性中不连续给药孕激素药剂或孕酮受体调节剂30.权利要求四的方法,其中孕激素药剂或孕酮受体调节剂是17α-乙酰氧基-11β44-Ν,N-二甲基氨基-苯基)-19-去甲孕甾-4,9-二烯-3,20-二酮(醋酸乌利司他)或其代谢物31.权利要求30的方法,其中孕激素药剂或孕酮受体调节剂在月经周期中的给药少于每天一次32.权利要求30的方法,其中孕激素药剂或孕酮受体调节剂在月经周期中每周给药至少一次
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专利名称:按需避孕方法按需避孕方法本发明涉及用于在女性、特别是具有不定期性活动的女性中按需避孕的方法。 目前,激素避孕被认为是最可靠的可逆避孕方法。无论性交频率如何,它需要连续、通常每天服用药丸。然而,对于性交不频繁的女性来说,根据性交时间、因此可以较不频繁地服用制剂,从而减少暴露在有效成分下,将是更加有利的。尽管认识到这一点已有很长时间(Canzler等,Zbl. Gynakol, 1984,106 :1182-1191),但对这种按需避孕的需求仍未得到满足(Aitken 等,Contraception, 2008, 78 :S28-S35)。在现有产品之外,女性实际上自己创造了这样的方法。在加纳,一项在2003年进行的研究报道了女性正使用用于治疗各种妇科问题而销售的炔诺酮片剂作为“按需” 口服避孕药。更近些时候,轶事报告和国际家庭健康组织(Family Health International)的同事收集的数据表明,非洲其他地区和别处的女性故意地以这种方式使用紧急避孕药丸。尽管口服方法不提供针对性传播感染的保护,但几十年前进行的研究报告了用作定期性交后避孕药的左炔诺孕酮的各种不同剂量,可以提供效能与典型使用的避孕套和其他屏蔽物方法的总体效能相当的保护(美国国家发展计划/美国国家人口基金会/世界卫生组织/世界银行人类生殖研究、发展和研究培训特别计划,排卵后的生育力控制方法特别小组(United Nations Development Programme/United Nations Population Fund/ World Health Organization/World Bank Special Programme of Research,Development and Research Training in Human Reproduction, Task Force on Post-Ovulatory Methods of Fertility Regulation),重复使用性交后即用型左炔诺孕酮对避孕的效能和副作用(Efficacy and side effects of immediate postcoital levonorgestrel used repeatedly for contraception), Contraception 2000;61:303-8)。进一步提出了评估在性交前单次阴道给药左炔诺孕酮凝胶是否干扰排卵过程(Brache等,Contraception, 2007 ;76 :111-116)。其他促孕药剂已用作性交后紧急避孕药。紧急避孕(EC)是指用于避孕紧急情况的备用方法,女性可以在未受保护的性交后最初的几天内使用其来阻止不想要的妊娠。例如,由HRA Pharma开发的用于紧急避孕的醋酸乌利司他的临床前研究和I期临床试验, 已证实单剂50mg的醋酸乌利司他,当在未受保护的性交后72小时内给药于寻求紧急避孕的女性时,是安全和有效的(Creinin 等,2006,Obstetrics and Gynecology, 108(5) 1089-1097)。发明概述本发明提供了一种用于避孕的方法,所述方法包含在性交前72小时内向女性按需给药孕激素药剂或孕酮受体调节剂,所述给药可以每周重复至少一次。本发明还提供了用于避孕的方法,所述方法包含在性交后120小时内向女性按需给药孕激素药剂或孕酮受体调节剂,优选每月至少两次。在优选实施方案中,本发明提供了用于避孕的方法,所述方法包含在性交前72小时内向女性按需给药孕激素药剂或其孕酮受体调节剂,例如17 α -乙酰氧基-11 β -[4-Ν, N-二甲基氨基-苯基)-19-去甲孕留-4,9-二烯-3,20-二酮(醋酸乌利司他)或其代谢物,所述给药可以每周重复至少一次。本发明还提供了用于避孕的方法,所述方法包含在性交后120小时内向女性按需给药孕激素药剂或其孕酮受体调节剂,例如17 α -乙酰氧基-11 β -[4-N, N- 二甲基氨基-苯基)-19-去甲孕留-4,9-二烯-3,20-二酮(醋酸乌利司他)或其代谢物,优选每月至少两次。发明详述本发明人研究了醋酸乌利司他是否能够不仅用作紧急避孕药,而且用作定期激素避孕药。为此,健康未孕志愿者接受了为期3个月的连续每日给药醋酸乌利司他(2.5mg、 5mg或IOmg)或安慰齐[J。在治疗的第三个月中,进行了卵巢激素、卵泡发育、子宫内膜组织学和月经出血模式的评估。一位患者(用IOmg醋酸乌利司他/日进行治疗)在她的第三个治疗周期中遗漏了两天的药物(第1天和第2天),并且仍没有黄体活动或排卵的迹象。这使得本发明人认为,醋酸乌利司他能够用作可以按需服用而不是象任何激素类避孕药丸那样每天服用的避孕药。在此基础上,本发明提供了用于按需避孕的方法,所述方法包含在性交前72小时内和/或性交后120小时内向女性给药孕激素药剂或孕酮受体调节剂例如17 α -乙酰氧基-11β44-Ν,N-二甲基氨基-苯基)-19-去甲孕甾-4,9-二烯-3,20-二酮(醋酸乌利司他)或其代谢物。本发明还提供了用于避孕的方法,所述方法包含向女性不连续给药孕激素药剂或孕酮受体调节剂例如醋酸乌利司他或其代谢物。更具体来说,孕激素药剂或孕酮受体调节剂例如醋酸乌利司他或其代谢物,可以在月经周期中少于每天一次给药。优选情况下,它在月经周期中每周给药至少一次。更广义来说,本发明人提出将孕激素药剂或孕酮受体调节剂用于按需避孕。孕激素药剂孕激素药剂,也称为孕酮类,可以是任何促孕活性化合物。孕激素药剂可以选自孕酮及其衍生物,例如17-羟基孕酮酯、19-去甲-17-羟基孕酮酯、17 α -乙炔基睾酮及其衍生物、17 α -乙炔基_19_去甲-睾酮及其衍生物、炔诺酮、醋酸炔诺酮、双醋炔诺醇、地屈孕酮、醋酸甲羟孕酮、异炔诺酮、烯丙基雌烯醇、炔雌烯醇、醋酸福音孕醇(fuingestanol)、美屈孕酮、诺孕烯酮、dimethiderome、炔孕酮、醋酸环丙孕酮、左炔诺孕酮、DL-炔诺孕酮、D-17 α -乙酰氧基-13 β -乙基-17 α -乙炔基-孕甾-4-烯_3_酮肟、孕二烯酮、去氧孕烯、诺孕酪、烯诺孕酮和屈螺酮。在优选实施方案中,应该理解孕激素药剂不与任何其他激素类避孕药剂例如雌激素组合。在这种情况下,避孕药通常被称为“仅有孕激素的”避孕药。孕酮受体调节剂用于本发明的孕酮受体调节剂可以选自醋酸乌利司他、米非司酮或CDB-41M或其活性代谢物。优选的孕酮受体调节剂是醋酸乌利司他。醋酸乌利司他,曾称⑶B4914,是17 α -乙酰氧基-11 β 44_Ν,Ν_ 二甲基氨基-苯基)-19-去甲孕甾-4,9- 二烯-3,20- 二酮,其由式I表示本发明涉及用于按需避孕的方法,所述方法包含在性交前72小时内或性交后120小时内向女性给药孕激素药剂或孕酮受体调节剂例如17α-乙酰氧基-11β-[4-N,N-二甲基氨基-苯基]-19-去甲孕甾-4,9-二烯-3,20-二酮(醋酸乌利司他)。
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