专利名称：用于将气雾剂递送至肺或身体其他位置的装置和方法气雾剂代表用于将药物活性剂施用于患者的重要递送形式。典型地，气雾剂是包含分散相和连续气态介质的均匀胶态混合物。气雾剂的一个实例是液体气雾剂，其中分散相是液体且连续介质是气体。液体气雾剂是用于将药物活性剂施用于患者的重要递送形式。液体气雾剂可以用于递送不同类型 的药物活性剂。这些药物活性剂可以包括小分子，例如治疗癌症的化疗剂、肽链例如治疗抗体或疫苗抗原和用于基因疗法的核酸，例如DNA或siRNA。衬里(lining)肺和其他器官和体腔的上皮组织是极为重要的用于将药物组合物递送至患者的靶组织。实际上，将气雾剂递送至呼吸道的不同部位例如气道和肺泡可以用于治疗各种不同的病症。这些病症包括肺癌、哮喘、支气管炎、支气管扩张症、肺炎、感染性疾病、肺结核、流感、炎性疾病、慢性阻塞性肺疾病、囊性纤维化、呼吸窘迫综合征、帕金森病、糖尿病、骨质疏松症和全身性疾病例如心肺高血压。靶向递送包含药物活性剂的气雾剂还有助于避免与口服、或胃肠外施用一些药物活性剂相关的副作用。气雾剂在治疗患者应用中的明显局限在于使用现有技术仅可以将少量体积的气雾剂递送至靶组织，例如肺。通过喷射、热或超声方法产生和通过吸入递送的气雾剂相对缓慢、明显无效和不精确。它们依赖于患者呼吸以相对低浓度和高速定向于患者鼻和口腔的临床有效剂量的能力。如果患者是具有呼吸功能受损的新生儿、失去知觉或身体受到疾病过度损伤，则在肺中达到足够浓度的能力通过单独的吸入并非切实可行。这可能存在另外的后果。例如，如果将抗生素作为吸入疗法通过喷雾器以不足的浓度施用以完全克服疾病，这可能使患者接触更大可能性的抗生素抗药性。依赖于压缩空气或抛射剂生成可被患者从体外吸收的足够小的1-5微米大小范围的颗粒的气雾剂生成方法典型地以高动量运动，其可以促使多达95%的剂量面对咽喉后部，在那里它可以被向上咳出或吞咽。目前的吸入疗法不允许靶向局部/区域施用药物于肺内的叶片或损害。它们无法保护鼻、口腔、咽喉、气管或呼吸道中的其他敏感性组织避免接触药物,而如果吸入例如雾化化疗,则这些药物有可能对健康组织造成危险或损害。吸入疗法产生的小粒度还更可能被患者呼出，从而污染环境并且对医疗护理提供者产生潜在危害。此外，这些依赖于热或抛射剂的技术可以影响许多治疗制剂的效力和活力并且改变所递送的药物和/或生物活性剂。这种吸入技术还与将气雾剂形式的药物施用于许多其他靶组织和器官不相容。因此，对可以用于有效地给药和精确地递送气雾剂至靶组织和器官、例如肺的装置和方法存在需求。发明概述本发明人提供了装置，其包含与出口通道流体连通的贮器(reservoir);与出口通道流体连通的低压泵入口 ；与低压泵入口流体连通的高压泵；与高压泵流体连通的高压泵出口 ；与高压泵出口流体连通的切换阀，所述切换阀具有递送出口和释放出口 ；与递送出口流体连通的气雾器(aerosolizer);和与释放出口流体连通的限流器(restrictor)。本说明书的一个方面是装置，其包含与出口通道流体连通的贮器；与出口通道流体连通的低压泵入口 ；与低压泵入口流体连通的高压泵；与高压泵流体连通的高压泵出口 ；与高压泵出口流体连通的切换阀，所述切换阀具有递送出口和释放出口 ；与递送出口流体连通的气雾器；和与释放出口流体连通的限流器。本说明书的另一个方面是装置，其包含与出口通道流体连通的贮器；与出口通道流体连通的低压泵入口 ；与低压泵入口流体连通的高压泵；与高压泵流体连通的高压泵出口 ；与高压泵出口流体连通的切换阀，所述切换阀包含在高压下的流体并且具有递送出口和释放出口 ；与切换阀连接的控制器；与递送出口流体连通的可弯曲连接器；与可弯曲连接器流体连通的气雾器；和与释放出口流体连通的限流器。 本说明书的另一个方面是装置，其包含与出口通道流体连通的贮器；与出口通道流体连通的低压泵入口 ；与低压泵入口流体连通的高压泵；与高压泵流体连通的高压泵出口 ；和与压力泵出口流体连通的气雾器。本说明书的另一个方面是装置，其包含与出口通道流体连通的贮器；与出口通道流体连通的低压泵入口 ；与低压泵入口流体连通的高压泵；与高压泵流体连通的高压泵出口 ；与高压泵连接的控制器；与高压泵出口流体连通的可弯曲连接器；和与可弯曲连接器流体连通的气雾器。本说明书的另一个方面是装置，其包含与出口通道流体连通的贮器；与出口通道流体连通的低压泵入口 ；与低压泵入口流体连通的高压泵t与高压泵流体连通的高压泵出口 ；与高压泵出口流体连通的切换阀，所述切换阀包含在高压下的流体并且具有递送出口和释放出口 ；与切换阀连接的控制器；与递送出口流体连通的可弯曲连接器；与可弯曲连接器流体连通的气雾器；和与释放出口流体连通的限流器。本说明书的另一个方面是将气雾剂施用于患者的方法，包含提供本说明书的装置；将所述气雾器与患者体内的靶组织相邻放置；和操作所述装置以产生气雾剂；由此将气雾剂施用于患者。本说明书的另一个方面是将化疗气雾剂施用于患者肺的方法，包含提供本说明书的装置，其中贮器包含化疗剂；将所述气雾器与患者肺中的靶组织相邻放置；和操作所述装置以产生化疗气雾剂；由此将化疗气雾剂施用于患者肺。本说明书的另一个方面是装置，其包含与压力发生器流体连通的贮器；与压力发生器流体过头的可弯曲连接器；和与压力发生器流体连通的气雾器。本说明书还提供了将气雾剂施用于患者的方法，通过操作所公开的装置以产生气雾剂来进行。附图简述图I显示从正面透视的本说明书装置的一个实施方案。图2显示从正面透视的本说明书装置的切换阀的一个实例。图3显示从侧面透视的本说明书装置的气雾器的一个实例的立体影像。图4显示从侧面透视的本说明书装置的气雾器的一个实例的剖视图。图5显示从正面透视的本说明书装置的一个实施方案。图6显示从侧面透视的本说明书装置的控制器的一个实施方案。图7显示从侧面透视的本说明书装置的控制器的一个实施方案。图8显示从侧面透视的本说明书装置的控制器的一个实施方案。图9显示从侧面透视的本说明书装置的控制器的一个实施方案。图10显示从侧面透视的本说明书装置的控制器的一个实施方案的通过长轴的横断面图。图11显示从侧面透视的本说明书装置的贮器的一个实施方案。图12显示从侧面透视的本说明书装置的贮器的一个实施方案的通过长轴的横断 面图。图13显示从正面透视的本说明书装置的一个实施方案。详细描述可以理解，下列描述预以提供涉及本说明书具体的有代表性的方面的详细描述。还可以理解，可以在不脱离如待决权利要求所述的本说明书精神和范围的情况下用广泛的等效要素替代本文所述方法的特定要素。另外，本说明书中引述的全部公开文献包括但不限于专利和专利申请引入本文参考，就如同将它们完整地举出一样。本文确定的范围预以包括定义所述范围的上限和下限的值、该范围内的全部离散值和该范围内的任意离散的小范围。本文所用的术语“贮器”包括能够承载一定流体体积的任意容器。贮器可以是任意构造的容器，例如，注射器、瓶、气囊、缸、小瓶或罐。贮器还可以被密封并且包封内部空间，该空间与周围外部环境部分或完全不能通达。本文所用的术语“流体”包括在所施加的剪应力下不断变形或流动的任意物质。流体可以包含气体或液体，且还可以包含固体(例如淤浆、混悬液等)。本文所用的术语“流体连通”是指流体可以在装置的至少两个部件之间直接或间接传递。该术语还描述了部件之间的物理相关性。例如，可以通过联接导管例如连接每个部件的导管将第一个部件与第二个部件流体连通放置，使得一定体积的流体可以从第一个部件转移至第二个部件，或反之亦然。本文所用的术语“出口通道”包括贮器中的任意开口，通过它流体可以直接或间接地转移至低压泵入口。本文所用的术语“低压泵入口 ”包括高压泵上的任意开口，通过它流体在低于泵生成的流体压力的压力下可以直接或间接转移至高压泵。本文所用的术语“高压泵”包括能够使流体运动并且产生施加至少约300磅/平方英寸压力的流体的任意装置。高压泵的实例包括直接提升泵、移位泵、速度泵、漂浮泵和重力泵。高压泵还可以产生施加至少约400磅/平方英寸、至少约2，500磅/平方英寸、至少约3，000磅/平方英寸、至少约3，500磅/平方英寸、至少约6，000磅/平方英寸、至少约15，000磅/平方英寸、至少约20，000磅/平方英寸和至少约300磅/平方英寸-约20，000磅/平方英寸或以上的压力的流体。 本文所用的术语“高压泵出口 ”包括高压泵上的任意开口，通过它流体可以直接或间接转移至切换阀或气雾器。本文所用的术语“压力发生器”包括生成足以使流体运动的差别压力的任意结构。本文所用的术语“切换阀”包括包含与高压泵出口流体连通的至少一个递送出口和至少一个释放出口的任意阀，使得该阀可以配置成将流体通过递送出口或释放出口传递。切换阀还可以包含多个阀，其可以配置成可将流体通过递送出口或释放出口传递。本文所用的术语“递送出口 ”包括切换阀上的任意开口，通过它流体可以直接或间接转移至气雾器。这意味着递送出口与产生待递送气雾剂的气雾器流体连通。本文所用的术语“释放出口”包括切换阀上的任意开口 I通过它流体可以直接或间接转移至限流器。本文所用的术语“气雾器”包括任意的结构，通过它液体例如液滴或固体例如颗粒被释放并且被带入气体以产生气雾剂，其中分散相包含液体或固体，且连续介质包含气体。气雾器可以包含孔口，通过它液滴被释放并且被带入气体以产生液体气雾剂。气雾器还可 以包含孔口，通过它气体进入流体以产生液体气雾剂。气雾器可以包含孔口，通过它固体例如颗粒被释放并且被带入气体以产生固体气雾剂。气雾器还可以包含孔口，通过它气体进入固体例如采集物或颗粒或易碎物质以产生固体气雾剂。本文所用的术语“限流器”包括任意的结构，其具有入口侧、出口侧和迫使流体流动以维持出口侧上的高压流体并且在出口侧产生低压流体的结构。本文所用的术语“高压流体”包括但不限于施加至少约300磅/平方英寸的压力的任意液体。高压流体还可以施加至少约400磅/平方英寸、至少约2，500磅/平方英寸、至少约3，000磅/平方英寸、至少约3，500磅/平方英寸和至少300磅/平方英寸-约3，500磅/平方英寸的压力。本文所用的术语“控制器”包括影响泵或切换阀操作并且调节切换阀是配置成通过递送出口还是通过释放出口传递流体的任意装置。本文所用的术语“释放出口回路”包括贮器上的任意开口，通过它流体可以直接或间接被转入贮器。本文所用的术语“靶组织”包括形成所施用气雾剂的动物的结构的任意细胞聚集物。本文所用的术语“患者”包括属于指示气雾剂施用的任意种类的动物。这种受试者的一个实例是人，例如人体患者。本文所用的术语“气雾剂”是指其中分散相包含液体或固体且连续介质包含气体的气雾剂。其中分散相包含液体且连续介质包含气体的液体气雾剂是气雾剂的一个实例。其中分散相包含固体例如颗粒且连续介质包含气体的固体气雾剂是气雾剂的另一个实例。本文所用的术语“化疗剂”包括用于治疗或预防癌症的药物活性剂。本文所用的术语“化疗气雾剂”是指包含化疗剂的气雾剂。本说明书的一个方面是装置，其包含与出口通道流体连通的贮器；与出口通道流体连通的低压泵入口；与低压泵入口流体连通的高压泵；与高压泵流体连通的高压泵出口 ；与高压泵出口流体连通的切换阀，所述切换阀具有递送出口和释放出口 ；与递送出口流体连通的气雾器；和与释放出口流体连通的限流器。在本说明书的装置中，所述贮器可以是注射器或其他容器，例如罐或柔软气囊，其具有限定内部空间的壁，所述内部空间可以包含是液体或气体的流体。所述贮器还可以包含容器，例如包含流体的用隔塞密封的小瓶，所述隔塞通过穿透或移动部分隔塞以与出口通道流体连通的方式放置。所述隔塞可以包含任意适合的材料，例如聚合物、合金等，其可以被穿透结构例如针头穿透，并且维持具有穿透结构的密封，使得贮器中的流体无法渗漏通过穿透结构的侧面。例如，所述贮器可以是具有20mL体积的玻璃小瓶，其具有用金属密封物固定到小瓶的橡胶隔塞。本领域技术人员认为其他贮器构造适用于本说明书的装置。如上所述，具有隔塞的小瓶可以用作贮器。这种贮器可以便利地充满流体样品，灭菌并且在生产和施用气雾剂前贮存。这种小瓶可以具有如图11中所示的体积刻度，以便可以监测流体样品递送。小瓶中的流体可以通过保持小瓶垂直、然后翻转小瓶并且将小瓶向下推在一个或多个针头或其他结构上以与装置流体连通的方式放置，所述的针头或其他结 构通过小瓶的隔塞形成出口通道或气体入口。将小瓶推在针头上，直到入口和出口通道的开口都在小瓶内部且小瓶中的流体能够进入形成出口通道的针头为止。当所述装置的泵启动时，将流体从小瓶中抽出，而气体例如空气可以进入小瓶以被动地补偿流体体积的任何改变。这是必须的，因为小瓶是密闭系统，且排气口允许环境压力维持在该贮器的内部。气体入口还可以包含过滤器以避免贮器污染，且其中的任何流体和轻微的正压也可以维持在气体入口以保持流体从气体入口离开。或者，包含隔塞的小瓶或其他贮器中的流体可以位于与所述装置流体连通，此时使包含隔塞的小瓶呈垂直方向，通过下列方式进行将小瓶向上推进至一个或多个针头或其他结构上，向下地穿过隔塞，使得形成出口通道的针头通过包含小瓶中的气体的顶部空间并且进入下面的流体，且形成气体入口通道的针头保留在顶部空间中，不进入下面的流体，以阻止流体进入气体入口。因此，本领域技术人员认为，在本说明书的装置中，贮器可以以不同方向放置。在一些实施方案中，气体入口和出口通道是可调节的以调节不同大小小瓶中的不同的流体体积或顶部空间体积或在操作所述装置时那些体积的改变。例如，气体入口或出口通道相对于通过贮器的轴可以是向轴的方向运动的，以调节不同大小小瓶中的不同的流体体积或顶部空间体积或在操作所述装置时那些体积的改变。在将期望量的流体递送至所述装置后，可以从该装置中取出小瓶并且弃去。用于递送治疗剂的典型方案可以包括递送后用蒸馏水、盐水或醇冲洗本说明书的装置。可以在促进这些流体递送至所述装置前准备包含这些流体的无菌样品的小瓶或其他贮器结构。在递送和清洁后，可以将安全帽置于一个或多个针头或其他结构上，从而形成出口通道或气体入口，以在不应用时控制装置污染。可以使用任意适合的固定结构例如夹子、线、紧压钮等将安全帽紧压固定在这种针头或出口通道和/或气体入口上。因此，在一些实施方案中，本说明书的装置可以无贮器。另外，在一些实施方案中，本说明书的装置可以包含支持至少一个出口通道和气体入口的平台、平台上的固定器例如线，以及任选的在无贮器时可以连接固定器的安全帽。或者，所述平台可以支持贮器，例如带有隔塞的以垂直方向放置小瓶，使得包含气体的顶部空间与隔塞相邻并且位于贮器中的流体上部。图11和图12显示从侧面透视的本说明书装置的贮器的一个实施方案。在该实施方案中，贮器1101,1201可以包含被隔塞1141,1241密封的刻度小瓶。隔塞1141,1241上可以经针头穿过，所述针头包含出口通道1102、1202，通过它贮器1101、1201中的流体1242可以转入低压泵入口，且所述针头包含气体入口 1138、1238，以允许气体例如空气进入贮器以补偿转移出贮器1101、1201的流体体积。在该实施方案中，所述装置可以包含平台1140、1240，例如装置供给室，其可以支持贮器1101、1201并且可以包含线1139、1239或用于将安全帽固定在出口通道1102、1202和气体入口 1138、1238上的另一种适合的结构。尽管图11和图12显示形成同轴放置的出口通道1102、1202和气体入口通道1138、1238的管道，但是两种管也可以分开，条件是它们之间的距离足以使隔塞1141、1241围绕每个管形成完全密封。在本说明书的装置中，出口通道可以是贮器中的任意开口，通过它流体可以离开贮器。优选出口位于垂直定位的贮器的底部上I使得从贮器中转移的流体不含可以干扰气雾剂形成的气泡。出口还可以位于贮器上的其他适合的位置上，且从贮器中转移的流体可以进入脱气器，在那里可以除去任何的气泡或溶解气体。来自PHENOMENEX (Torrance, CA)的具有部件编号 EH0-5847 且描述为 4-Channel DEGASSEX DG-4400 的 DEGASSEX SolventDegas ser是这种脱气器的一个实例。本领域技术人员认可其他适合类型的脱气器，例如真空脱气器、基于过滤器的脱气器等。在本说明书的装置中，高压泵可以具有任意已知类型，其能够维持通过气雾器的 流速并且在足以形成气雾剂的流速下生成高回压或产生高压流体。高压泵的一个实例是高压液相色谱(HPLC)泵，其能够在至少约3，000磅/平方英寸的流体压力下产生约16mL/分钟的流体流速。WatersModel 590HPLC泵(Waters Corp. , Milford, MA)是这种高压泵的一个实例。本领域技术人员认可其他高压泵。还可以通过平行地操作两个或多个泵例如Waters Model 515泵或通过使用改善流速的升级试剂盒实现期望的流速和流体压力。许多其他不同类型的高压泵也是本领域公知的。例如，本领域技术人员认为这些不同类型的高压泵可以包括往复泵、旋转泵、多叶回转泵、离心泵、隔膜泵和蠕动泵，其中附加说明是泵材料必须是无污染的或不被泵送的流体污染。在典型的往复泵中，典型地附加适合的单向阀的圆筒内部的活塞往复运动提供了流体流动。往复泵以正向原理运转，即每次冲击将确定体积的液体递送至该系统。几种类型的泵，例如辐向活塞和轴向活塞也被分类为往复泵。这些泵有时被分类为旋转泵，因为由电源提供旋转运动至泵。然而，实际的泵送典型地通过圆筒组内部的前后转动的活塞组进行。用于HPLC的高压泵典型地是高体积往复泵。适合的往复泵购自Waters Corp.，Scientific Systems, Inc. (State College, PA)和 Idex, Inc./Sapphire Engineering, Inc。Idex泵是正向移动泵。在正向移动泵中，圆筒中的活塞位置可以受到光编码器控制。因此，可以将完整的气雾剂剂量例如250 μ L在一次“射出”中递送，而圆筒然后再装填以用于下一次递送。无搏动。优选这种泵能够在至少3，000磅/平方英寸的流体压力下产生约16mL/分钟的流体流速。所有的旋转泵具有旋转部件，其俘获入口处的流体并且促使其通过出口。齿轮、螺丝、叶片和刀片通常用于使流体运动。旋转泵是固定移动类型的正向移动泵。将旋转泵设计成在旋转部件与停止部件之间具有极小的间隙，以便将从出口侧返回至入口侧的滑动减至最小。多叶回转泵使用叶状的部件或转子以推进液体。在每个转子上一般仅有两个或三个叶片。两个叶状部件旋转，一个由电源直接驱动，而另一个通过定时齿轮装置驱动。当部件旋转时，液体在每个转子的两个叶片与泵室壁之间俘获并且从泵的抽吸面到卸料面卸下。当液体离开抽吸室时，抽吸室中的压力降低且另外的液体从贮器压入该室。如此构造叶片I使得在它们达到泵中心的点时有连续的密封。泵的叶片有时在外围安装小刀片以改善泵的密封。将刀片以机械方式固定在其槽中，但有一定的自由运动。离心力保持刀片相对于室和其他旋转部件适合地相配。例如，具有橡胶叶片的多叶回转泵已经用于加工包含混悬固体例如颗粒或软团块的流体。将离心泵分类成三类辐向式、轴向式或混流式。辐向流动离心泵完全通过离心力形成压力。轴向流离心泵通过叶轮刀片在液体上推进或升起作用形成压力。混流式离心泵通过离心力和部分通过刀片在液体上的升起作用形成压力。两种主要的离心泵的部件是叶轮和涡形室。叶轮产生液体速度并且使液体通过涡形室排出和离开泵。离心泵叶轮投送离开涡形室的液体，它不密封液体。隔膜泵是使用单一或双重隔膜排列的正向移动泵以使流体通过室。在双重隔膜泵中，当隔膜向前运动时，流体充满后部的室，同时流体离开前部的室。当隔膜运动至后部位置时，流体进入前部的室并且离开后部室。这种过程自身反复进行，从而产生平稳的正流。 蠕动泵基于管道轴或部分的直径相继变窄的原理工作，以使液体沿管道长度运动。流体被完全包含在管或软管内并且不接触泵。它们没有密封、气封或阀。这意味着它们对卫生学或无菌操作而言是理想的。由于是真正向移动，所以没有滑流或返流。在本说明书的装置中，切换阀可以是三通阀、四通阀或任意类似的阀结构或阀排列，可以将它们配置成将流体通过至少一个递送出口或至少一个释放出口转移。旋转阀是切换阀的一个实例，其为剪切型阀，具有两个平坦的表面，在其表面和部件上的两个适合的孔之间具有一个垫圈，使得当两个表面彼此相互作运动时实现阀启动。切换阀可以通过水压传动、空气传动、手工传动、螺线管传动、发动机传动或它们的组合以指定构造放置。切换阀还可以使用小手柄或类似结构手工启动，无需插入控制器，以便在阀结构之间切换。切换阀的一个实例是用于HPLC的进样阀，例如Idex Health and Science (Oak Harbor, WA)RHE0DYNE 7725 型进样阀、RHEODYNE 7725i 型进样阀和 RHEODYNE 9725 型进样阀。RHEODYNE 7010型阀是切换阀的另一个实例。本领域技术人员认可其他切换阀的实例。切换阀还影响从气雾器顶端发射出喷雾的质量。这是因为从气雾器顶端发射出喷雾的质量(质量中位直径、锥度)是所喷雾的液体的压力的直接函数。还优选气雾剂中分散相的质量中位直径在约8 μ m-约22 μ m。这意味着在与切换阀流体连通的递送出口处的流体所施加的压力累积和衰减必须极为快速地出现，以便气雾剂质量不衰减并且产生液流或形成极大液滴。因此，优选切换阀能够操纵例如在递送出口处的压力累积和衰减循环，其例如在约200毫秒-约500毫秒时快速地出现。特别地,优选用切换阀在约200 - 500毫秒或以下切换至流体通过递送出口或释放出口。切换阀可以与传动装置配对并且可以受到电控制，使得该阀的开放和关闭位置可以受控制器调节。在切换阀的“开放”构造上，高压流体被释放入递送出口并且定向于气雾器。在切换阀的“关闭”构造上，高压流体从释放出口转入限流器且具有低压的流体被释放。在本说明书的装置中，气雾器可以被大小分级，用于插入患者体内的开口或与靶组织例如肺相邻放置。这种气雾器可以包含一般伸长的套管部件，其确定了第一端和第二端并且包括通过其中的纵长度的伸长开口。套管部件的第一端以与切换阀递送出口或高压泵出口流体连通的方式放置。还提供了一般伸长的插入部件。一般伸长的插入部件确定了第一端和第二端并且被接收在至少一部分套管部件的纵长度伸长开口内。该插入部件包括具有至少一个所提供的基本上螺旋状通道的外表面，所述通道围绕其外表面并且从第一端延伸至第二端。所述插入部件的基本上螺旋状的通道适合于通过被套管部件接收的液体物质。还包括与套管部件连接的一般伸长的主体部件。主体部件包括在其第一端上提供的腔，所述的第一端终止于与其第二端相邻的端壁。提供所述端壁，在其上具有用于喷雾从插入部件中接收的流体的孔口。这种喷雾允许液体、固体或它们的混合物被释放并且被带入气体中，例如空气，以产生气雾剂。这种类型气雾器的实例商购自 Penn-Century, Inc. (Philadelphia, PA)，并且还描述在例如美国专利 US5, 579, 758、US5, 606，789、US5, 594，987、US6, 016，800、US6, 029，657 和 US6, 041，775 中。气雾器还可以包含任意的开口，通过它液体例如液滴被释放并且被带入气体，以产生液体气雾剂。气雾器还可以包含孔口，通过它气体通过进入流体以产生液体气雾剂。气雾器可以包含孔口，通过它固体例如颗粒被释放并且被带入气体以产生固体气雾剂。气雾器还可以包含孔口，通过它气体通过进入固体例如颗粒收集物或易碎物质以产生固体气雾齐U。用于形成固体气雾剂的气雾器可以具有包含固体例如易碎固体或颗粒的隔室，其连接包含流体的导管，使得可以将固体掺入流体。气雾器还可以包含部件，例如超声探头部件， 它们可以生成液滴或颗粒，其被释放和被带入气体以产生气雾剂。或者，气雾器可以包含加热和冷却部件，其使液体汽化且然后部分冷凝液体或冷凝液体以形成液滴，这些液滴被释放并且被带入气体以产生液体气雾剂。气雾器还可以包含加热和冷却部件，其使固体汽化且然后部分或完全冷凝固体以形成颗粒，这些颗粒被释放并且被带入气体以产生固体气雾齐U。气雾器还可以包含产生气雾剂的结构的组合。本领域技术人员也认可其他气雾器结构。气雾器可以包含与包含孔口或其他开口的气雾器部分连接的延长部分，通过所述的孔口或开口气雾剂被释放。这种延长部分可以有利于气雾剂递送至靶组织。所述延长部分可以由不同材料构成，例如刚性或柔韧性材料。例如，所述延长部分可以由任意的柔韧性材料例如层压材料、纤维强化的聚合物、金属和金属合金或它们的组合构成。所述延长部分可以由聚合物或聚合物的组合构成，例如，聚醚醚酮(PEEK)、聚四氟乙烯(PTFE)、氟化乙烯丙烯、乙烯四氟乙烯(ETFE)等。所述延长部分可以是导管，例如管道或其他适配器，例如球形连接器，其包含适合于流体连通的内部通道。可以连接所述延长部分以调节插入体腔或开口的插入部件，所述体腔例如气管或手术切口。特别地，可以将气雾器和/或延长部分通过经气管造口术或气管切开术生成的开口例如气管口插入体腔。还可以将气雾器和/或延长部分简单地向下插入咽喉和进入气管。所述延长部分还可以具有任何有利于将气雾剂递送至靶组织的形状。例如，所述延长部分可以具有圆形、杯样形状、弯曲形或球形以有利于气雾器与靶组织相邻放置和气雾剂递送。所述延长部分还可以具有许多不同的长度以有利于气雾剂递送。例如，有利于气雾剂递送至鼻道的延长部分可以具有比有利于气雾剂递送至隆凸(carina)相邻处的延长部分短的长度。所述延长部分还可以包含至少一个传感器，例如，温度、压力或湿度传感器。还可以通过入口将气雾器和/或延长部分插入体腔或其他开口并且与支气管镜或其他仪器连接。图I显示本说明书装置的一个实施方案。在该实施方案中，贮器101包含通过出口通道102离开贮器且然后进入低压泵入口 103的流体。流体然后从低压泵入口 103通过进入高压泵104并且进入高压泵出口 105。流体然后从高压泵出口 105通过进入具有递送出口 107和释放出口 108的切换阀106。来自切换阀106的流体流量受控制切换阀106构造的控制器113调节。当将切换阀106配置成可产生气雾剂时，流体通过递送出口 107并且进入气雾器109以产生气雾剂。可弯曲连接器112，例如线圈可以置于递送出口 107与气雾器109之间，使得从递送出口 107通过的流体进入可弯曲连接器112且然后进入气雾器109。当将切换阀106配置成不产生气雾剂时，流体通过释放出口 108并且进入限流器110。流体然后被释放并且可以进入适合的容器或导管。本说明书的装置能够递送从约250 μ L开始的任意体积的样品，其中优选的总样品体积约为IOmL-约20mL。递送优选以操作者选择的离散的定时等分部分进行。优选本说明书的装置递送约IOmL-约20mL的气雾剂体积。本说明书的装置还能够递送任意其他体积的样品二包括约10 μ L以上的体积。例如，约10 μ L或约125 μ L的体积对递送至一些患者中的肺组织和非肺组织是理想的。图2显示切换阀的一个实例。切换阀206具有高压泵入口 205、递送出口 207和释放出口 208。来自切换阀206的流体流量受控制切换阀206构造的控制器213调节。当切换阀206配置成可产生气雾剂时，流体通过递送出口 207。当切换阀206配置成不产生气雾剂时，流体通过释放出口 208并且进入限流器210。流体然后从切换阀206释放且然后可以 进入适合的容器或导管。图3 和 4 显不气雾器的一个实例。购自 Penn-Century, Inc. (Philadelphia, PA)的IA-IB型MICROSPRAYER 气雾器是这种气雾器的一个实例。该实例中的气雾器319、419包含如图3最佳显示的主体部件320、420，且由中空管部件组成。主体部件320、420的第一端配有向其中伸展的腔，其终止于与其第二端相邻配置的端壁330、430。在该实例中，端壁330、430配有通过其长度延伸的孔口 331、431。正如图4中最佳显示的，气雾器的该实例中的孔口 331、431的构造优选包括基本上恒定直径的中心区域和在其每端上是锥形的或基本上圆锥形的区域。在可替代选择的实施方案中，气雾器仅具有一个圆锥形端和另一个平端。这种可选的气雾器实施方案描述在例如美国专利US 6，016，800中。购自 Penn-Century, Inc. (Phi ladelphia, PA)的 IA-IC 型MICROSPRAYER 气雾器是这种可选气雾器实施方案的一个实例。在这种气雾器实例中，主体部件320、420优选由17-号外-薄壁不锈钢管组成，其包括O. 058英寸外径和O. 050英寸内径。然而，在任意适合构造中的其他适合的材料可以用于这一相同目的。在图4中所示气雾器的实例中，插入部件318、418位于套管部件317、417内且套管部件317、417和主体部件320、420彼此连接成气雾器319、419。气雾器可以具有亚小型气雾器尺寸并且足够小以用于气管内插，例如插入气管内插管，插入支气管镜或直接插入气管。该实例中的气雾器可以通过在内表面上形成的吸管的套管部件317、417上提供带螺纹的通道433形成。在气雾器的一个可选实施方案中，可以用硬针头铸成管端并且用小凹槽固定带螺纹的插入部件。还优选将套管部件317、417的端钻成O. 036英寸内径的孔，间距为O. 100英寸，然后提供带螺纹的通道433，此后，优选用足以提供插入部件318、418第二端与和套管部件317第二端之间O. 020〃长度空间的ImmxO. 025mm锥形管分流钻孔的端。在本实例的气雾器中，带螺纹的通道433基本上是螺旋状的并且由插入部件318、418上的线332、432形成。重要地，当与Penn-Century M1CR0SPRAYER 气雾器IA-1C型或其他气雾器结合使用时，所公开的装置适合于根据需要递送任意体积的液体等分部分，小至250 μ L，递送形式为从长细管(例如.025”直径)中喷出相对细的喷雾。还优选气雾器适合于递送约IOmL-约20mL的总气雾剂体积。气雾器还可以适合于递送任意其他体积的样品，包括约10μ L以上的体积。例如，约10μ L或约125μ L的体积对递送至一些患者中的肺组织和非肺组织是理想的。IA-IC气雾器的端阻力使得16. 2πι νπ η(270μ ν^θ(3)的流量生成约
3,OOOpsi的回压并且产生具有8-22 μ m(质量中位直径)粒度分布的喷雾。每个等分部分所递送的液体体积取决于将该系统维持在气雾剂递送构造中的时间期限，且总递送体积最终仅取决于抽出样品的贮器的大小。在本说明书的装置中，所述限流器可以是导管、适配器或它们的组合，其提供足够的流动阻力，以便将压力维持在限流器的入口侧。限流器的一个实例是包含入口侧和出口侧的导管，其中使得导管内的内部通道的横截面形成锥度，使得导管的入口侧上的内部通道的横截面积大于出口侧内部通道的横截面积。限流器的另一个实例包含具有第一个横截面的入口、出口和入口与出口之间的多孔体，使得在多孔体上产生小于第一个横截面积的第二个横截面积。在本说明书的装置中，限流器可以与容器、例如贮器或废物容器流体连通。或者，限流器可以将流体递送至排放或流体分布系统，例如污水系统。限流器还可以与 释放出口回路流体连通。限流器的一个实例如图2中所示。限流器210上配有具有入口侧215和出口侧216的适配器，其包含部分内部通道211，长度为2. 5英寸，具有基本上圆形的横截面和O. 005英寸直径。可以通过调整长度“调谐”限流器的流动阻力。根据不同的描述，可以通过调整限流器的长度使限流器的阻力与气雾器的阻力相配。来自Upchurch Scientific (Oak Harbor, WA)的高压反压调节器 No. P-880 是限流器的另一个实例，并且可在2，000 - 5，OOOpsi之间调节。本说明书的一个实施方案是装置，其中切换阀包含在高压下的流体且限流器在切换阀将该流体递送至释放出口时将流体维持在切换阀中的高压下。本说明书的另一个实施方案是装置，其中所述限流器包含2. 5英寸长度的内部通道，其具有基本上圆形的横截面和O. 005英寸的直径。本说明书的另一个实施方案是装置，还包含与递送出口和气雾器流体连通的可弯曲连接器，所述可弯曲连接器连接递送出口和气雾器。所述可弯曲连接器可以是导管，例如管道或其他适配器，例如球形连接器，其包含适合于流体连通的内部通道。所述可弯曲连接器可以由任何柔韧性材料例如层压材料、纤维强化的聚合物、金属和金属合金或它们的组合构成。所述可弯曲连接器可以由聚合物或聚合物的组合构成，例如，聚醚醚酮(PEEK)、聚四氟乙烯(PTFE)、氟化乙烯丙烯、乙烯四氟乙烯(ETFE)等。可弯曲连接器可以具有任意的几何形状，例如适合于连接的气雾器伸长、放置和收缩的线圈、锯齿形等。线圈构造可以包含不同直径、线圈数量和基本上线性尾长度的圆形线圈。螺旋线圈是这种线圈构造的另一个实例。理想地I所述可弯曲连接器适合于不损害流体连通。优选可弯曲连接器由聚合物例如PEEK制成的管道构成，其具有1/16英寸的外径和基本上圆形横截面和O. 02英寸内径的内部通道。本说明书的另一个实施方案是装置，其中可弯曲连接器包含线圈。本说明书的另一个实施方案是装置，其中可弯曲连接器包含聚醚醚酮。
本说明书的另一个实施方案是装置，其中切换阀与控制器连接。本说明书的另一个实施方案是装置，其中使所述控制器按程序工作以开放切换阀预定的时间间隔。控制器的实例包括个人计算机、可编程序逻辑控制器、回路、开关、计算机芯片和它们的组合。控制器还可以调节切换阀中的流体压力、流体流量和温度以调节液体气雾剂的形成。控制器可以通过反馈型控制、前馈型控制或它们的组合影响切换阀运转和液体气雾剂形成。控制器还可以利用模糊逻辑影响切换阀运转。所述控制器可以包含电或机械开关，例如足启动的开关或简单手指启动的开关。所述开关可以是便利地与气雾器相邻定位的按钮开关。也可以使用其他开关构造，包括杠杆型开关。所述开关可以提供气雾剂的暂时启动、持续启动(例如推进)和切断启动(例如推开)。控制器还可以包含至少一个传感器，其可以监测参数，例如压力、流体流量、湿度、温度、光密度或介质例如液体气雾剂吸收等。例如，控制器还可以包含压力传感器并且可以通过从压力传感器中的反馈启动。可以将压力传感器置于患者气 管内，以便当气管中的压力下降时液体气雾剂在吸入时被递送。控制器还可以包含定时器，以便液体气雾剂的产生和给药可以与患者呼吸周期的吸入期协调。控制器还可以包含力传感器，当其位于患者胸腔上或其周围时，产生相当于患者呼吸周期的吸入期的信号。这种呼吸传感器是商购的并且包括PASSP0RTts呼吸传感器带PS-2133RespirationRate (PASCO Scientific, Inc., Roseville, CA)和购自 Vernier Software &Technology (Beaverton, OR)的呼吸监护器带等。所述控制器可以包含手动部件，其可以配置成使得气雾器配置成手动部件长轴与气雾器长轴之间约90° (图6和9)、约135° (图7和10)、约180° (图8)的角或任意其他便利角度。所述手动部件还可以包含通过电引线连接控制器的按钮开关或其他开关。所述的电引线和开关可以在控制器内形成回路并且可以控制装置的气雾剂产生。所述的按钮开关可以配置成如图6-9中所示的可通过拇指或其他手指调节启动。所述手动部件还可以包含刚性或柔韧性材料的供给室且所述供给室可以具有适合于用手控制的任意适合的构造或形状。图6 — 9显示从侧面透视的本说明书装置的控制器的一个实施方案。图10显示从侧面透视的通过本说明书装置的控制器的一个实施方案的长轴的横截面。在这些实施方案中，所述装置的控制器包含限定内部腔并且具有确定长轴的第一端和第二端的供给室635、735、835、935、1035。按钮开关 634、734、834、934、1034 位于供给室 635、735、835、935、1035第一端近端，且气雾器609、709、809、909、1009也位于供给室635、735、835、935、1035第一端的近端，以与供给室长轴和气雾器长轴形成适合的角度。因此，在这些实施方案中，按钮开关634、734、834、934、1034和气雾器609、709、809、909、1009在最近端连接供给室635、735、835、935、1035 的第一端。气雾器609、709、809、909、1009 与可弯曲连接器612、712、912流体连通。气雾器609、709、809、909、1009和可弯曲连接器612、712、912可以通过部分或完全定位于供给室内的管道长度连接，且这种管道可以脱离邻近供给室635、735、835、935、1035第二端的供给室。按钮开关634、734、834、934、1034连接第一条电引线636、736、936、1036 和第二条电引线637、737、937、1037丄且引线636、736、936、1036、637、737、937、1037连接控制器，使得控制器包含按钮开关634、734、834、934、1034。第一条电引线636、736、936、1036和第二条电引线637、737、937、1037可以部分或完全定位于供给室635、735、835、935、1035内，且可以脱离邻近供给室635、735、835、935、1035第二端的供给室。如果管道是直的，则电引线和管道可以被包束在软包装中。在本说明书的装置和方法中，可以通过或不通过患者呼吸施用气雾剂，且气雾剂施用不依赖于患者的呼吸容量、功能或健康。这意味着本说明书的装置和方法使得安全地递送远大于具有肺功能受损的患者中切实可行的体积成为可能，可以用于不能使用气雾吸入器的人群(即婴儿、中老年人、昏迷状态或失去知觉的患者等)，且气雾剂中的分散相无需在可吸收的范围(例如1-5μπι)就可以通过身体的解剖屏障，因为所公开的装置携带可通过这种屏障的气雾剂。所述控制器还可以按程序工作以开放切换阀或启动高压泵预定的时间期限，从而调节液体气雾剂的形成。这些预定的时间期限可以包括任意的时间间隔，例如200ms。这些时间期限还可以是恒定的时间间隔或时间间隔的组合。例如，在包含按钮开关的控制器中，启动开关可以将信号输送至按程序工作以开放切换阀或启动高压泵预定时间期限的控制器1且控制器然后可以开放切换阀或高压泵预定的时间期限。在预定的 时间期限后，控制器可以关闭切换阀或解除高压泵启动。定时器是这种控制器的一个实例。这种程序控制的控制器的一个实例是Omega Model No. PTC-15定时器(OMEGAEngineering, Inc. , Stamford, CT)。本说明书的另一个实施方案是装置，其中所述气雾器包含基本上螺旋状的通道。本说明书的另一个实施方案是装置，其中所述控制器包含具有第一端的供给室，且气雾器和开关都在最近端连接供给室的第一端。本说明书的另一个实施方案是装置，其还包含与递送出口和气雾器流体连通的可弯曲连接器，所述可弯曲连接器连接递送出口和气雾器，且其中所述开关还包含电引线。本说明书的另一个实施方案是装置，其中所述贮器包含气体入口。本说明书的另一个实施方案是装置，其中所述贮器还包含含有出口通道和气体入口的隔塞。本说明书的另一个方面是装置，其包含与出口通道流体连通的贮器；与出口通道流体连通的低压泵入口 ；与低压泵入口流体连通的高压泵；与高压泵流体连通的高压泵出口 ；与高压泵出口流体连通的切换阀，所述切换阀包含高压下的流体并且具有递送出口和释放出口 ；与切换阀连接的控制器；与递送出口流体连通的可弯曲连接器；与可弯曲连接器流体连通的气雾器；和与释放出口流体连通的限流器。本说明书的另一个实施方案是装置，其中所述限流器在切换阀将流体递送至释放出口时将流体维持在切换阀中的高压下。本说明书的另一个方面是装置，其包含与出口通道流体连通的贮器；与出口通道流体连通的低压泵入口 ；与低压泵入口流体连通的高压泵；与高压泵流体连通的高压泵出口 ；和与高压泵出口流体连通的气雾器。本说明书的另一个实施方案是装置，其还包含与高压泵出口和气雾器流体连通的可弯曲连接器，所述可弯曲连接器连接高压泵出口和气雾器。本说明书的另一个实施方案是装置，其中所述高压泵连接控制器。本说明书的另一个实施方案是装置，其中使所述控制器按程序工作以启动高压泵预定的时间间隔。本说明书的另一个方面是装置，还包含与高压泵出口和气雾器流体连通的可弯曲连接器，所述可弯曲连接器连接高压泵出口和气雾器，且其中开关还包含电引线。本说明书的另一个方面是装置，其包含与出口通道流体连通的贮器；与出口通道流体连通的低压泵入口 ；与低压泵入口流体连通的高压泵；与高压泵流体连通的高压泵出口 ；与高压泵连接的控制器；与高压泵出口流体连通的可弯曲连接器；和与可弯曲连接器流体连通的气雾器。
图13显示本说明书装置的一个实施方案。在该实施方案中，贮器1301包含通过出口通道1302离开且然后进入低压泵入口 1303的流体。流体然后从低压泵入口 1303通过进入高压泵1304并且进入高压泵出口 1305。流体然后从高压泵出口 1304通过进入气雾器1309以在高压泵1304运转时产生气雾剂。可弯曲连接器1312，例如线圈可以置于高压泵出口 1305与气雾器1309之间，使得从高压泵出口 1305通过的流体进入可弯曲连接器1312且然后通过进入气雾器1309。本说明书的装置能够递送从约250 μ L开始的任意体积的样品，其中优选的总样品体积为约IOmL-约20mL。递送优选以分散的定时等分部分的形式进行，所述的等分部分由操作者选择或由按程序工作以启动高压泵预定时间间隔的控制器调节。所述的控制器可以由操作者控制的开关启动或例如由传感器自动启动。本说明书的装置还能够递送任意其他体积包括约IOyL以上的体积的递送样品。例如，约IOyL或约125 μ L的体积是递送至一些患者中的肺组织和非肺组织所期望的。本说明书的另一个方面是装置，其包含与出口通道和释放出口回路流体连通的贮器；与出口通道流体连通的低压泵入口 ；与低压泵入口流体连通的高压泵；与高压泵流体连通的高压泵出口 ；与高压泵出口流体连通的切换阀，所述切换阀包含在高压下的流体并且具有递送出口和释放出口 ；与切换阀连接的控制器；与递送出口流体连通的可弯曲连接器；与可弯曲连接器流体连通的气雾器；和与释放出口和释放出口回路流体连通并且将流体维持在切换阀中的高压下的限流器。图5显示本说明书这种的另一个实施方案。在该实施方案中，贮器501包含通过出口通道502离开且然后进入压力发生器515的流体。特别地，流体进入低压泵入口 503。流体然后从低压泵入口 503通过进入高压泵504并且进入高压泵出口 505。流体然后从高压泵出口 505通过进入具有递送出口 507和释放出口 508的切换阀506。来自切换阀506的流体流量被控制切换阀506配置的控制器513调节。当切换阀506配置成可产生气雾剂时，流体通过递送出口 507并且进入气雾器509以产生气雾剂。在该实施方案中，延长部分516与气雾器509连接。可弯曲连接器512，例如线圈可以置于递送出口 507与气雾器509之间，使得从递送出口 507通过的流体进入可弯曲连接器512且然后通过进入气雾器509。当切换阀506配置成不产生气雾剂时，流体通过释放出口 508并且进入限流器510。流体然后进入贮器501上的释放出口回路514，使得所释放的流体可以进入贮器501。所述释放出口回路可以是包含位于贮器上的内部通道或开口上的适配器、管道或配件，通过它流体可以直接或间接转入贮器。本说明书的另一个实施方案是装置，其中所述限流器包含2. 5英寸长度的内部通道1其具有基本上圆形的横截面和O. 005英寸的直径，且可弯曲连接器是包含聚醚醚酮的线圈。
本说明书的另一个实施方案是装置，其中所述开关还包含电引线。本说明书的另一个方面是将气雾剂施用于患者的方法，包含提供本说明书的装置；将所述气雾器与患者体内的靶组织相邻放置；和操作所述装置以产生气雾剂；由此将气雾剂施用于患者。在本说明书的方法中，将气雾器与患者中的任意靶组织相邻放置。可以通过将气雾器置于与患者身体的任意外部例如皮肤、眼等相邻处达到这一目的。还可以通过将气雾器插入患者体内的开口达到这一目的。这种开口可以天然存在或通过最低限度的侵入或侵入方法生成。这种方法的实例包括气管切开术、气管造口术、显微气管切开术(minitracheotomy)、显微气管造 P T^Cminitracheos tomy)、观测手术操作(scopicprocedures)和开放式外科手术。在一些情况中，必须提供包含与组织相邻的连续气态介质的环境。这通过提供足量的气态介质以允许液体例如液滴或固体例如颗粒被带入气相有利于气雾剂，由此可以形成气雾剂。这种环境可以通过使用气态介质使器官或体腔缓慢充气在体腔或器官内生成或维持。这种环境还可以通过应用刚性或柔韧性材料例如粘性膜或部分开放容器局限于特定区域，以限定和限制气雾剂递送至特定区域。还可以通过插入与靶 组织连接的腔或通道例如气管将气雾器与靶组织、例如肺中的靶组织相邻放置。这种将气雾器与靶组织相邻放置的方法也是有利的，因为它们将递送至非靶组织的气雾剂的量降至最低限度。然而，在一些情况中，靶组织可以是有利于将气雾剂成分递送至远端活性部位的任意靶组织。例如，将气雾剂递送至肺可以导致气雾剂成分递送至血流。类似地气雾剂递送至神经组织可以导致气雾剂成分逆向转运或顺向转运至远端活性部位。在本说明书的方法中，靶组织可以是患者体内的任意组织。例如，这种组织可以是上皮组织，包括与体腔或器官连接的粘膜。这种组织还可以是结缔组织、肌肉组织和神经组织。呼吸道例如肺内的组织是可以被施用气雾剂的靶组织的具体实例。在本说明书的方法中，将气雾剂施用于患者。患者可以具有需要施用气雾剂的任意病症。这种病症包括因癌症、创伤、感染、疼痛、遗传病、过高热、脱水、低体温和异生物质产生的那些病症。这种病症还可以包括肿瘤(例如非恶性肿瘤)和增生。本说明书方法中的气雾剂可以包含液体作为分散相。气雾剂中的液体是小液滴形式。这些液滴还可以包含固体，其具有质量或与液体气雾剂形成相容的其他物理特征。这种固体的实例包括，例如，包含生物可降解基质或其他固体材料和药物活性剂结晶的颗粒。这种固体可以有利于气雾剂中所施用的药物活性剂递送或缓释。气雾剂中的液体还可以是水、包含离子的水溶液、包含维生素的水溶液、缓冲水溶液或任意其他类型的水溶液或混悬液。可以将这种液体施用于具有病症例如脱水和电解质失衡的患者。气雾剂中的液体还可以包含药物活性剂，例如小有机分子、肽链、抗体、抗体片段、多核苷酸或它们的组合。液体气雾剂中可以包括的活性剂的其他实例包括，例如，抗生素、麻醉药、支气管扩张药、疫苗、抗炎药、脂多糖、中性白细胞弹性蛋白酶、中性白细胞弹性蛋白酶抑制剂、表面活性剂、放射性同位素、肾上腺素、肝素、L-多巴、细胞、C0X-2抑制剂、基因治疗齐IJ、微粒和纳米粒。本说明书方法中的气雾剂还可以包含固体作为分散相。气雾剂中的固体可以是颗粒或易碎材料形式。所述颗粒还可以包含液体，其具有质量或与气雾剂形成相容的其他物理特性。这种固体的实例包括，例如，包含生物可降解基质或其他固体材料和药物活性剂结晶的颗粒。这种固体还可以包含流体，例如缓冲液或药物活性剂。这种固体可以有利于气雾剂中所施用的药物活性剂递送或缓释。气雾剂中的固体还可以包含药物活性剂，例如小有机分子、肽链、抗体、抗体片段、多核苷酸或它们的组合。固体气雾剂中可以包括的活性剂的其他实例包括，例如，抗生素、麻醉药、支气管扩张药、疫苗、抗炎药、脂多糖、中性白细胞弹性蛋白酶、中性白细胞弹性蛋白酶抑制剂、表面活性剂、放射性同位素、肾上腺素、肝素、L-多巴、细胞、C0X-2抑制剂、基因治疗剂、微粒和纳米粒。本说明书方法中的气雾剂还可以包含气体作为连续相。如果不是环境空气，则连续相可以包含一种或多种与分散相同时递送的气体。例如，气雾剂中的气体可以包含纯氧或其他包含氧的混合物，例如空气。可以将包含氧气的气雾剂施用于具有含氧量低病症的患者。还可以选择气雾剂中的气体混合物以改变连续相的密度并且有利于液滴混悬或增加递送至靶组织例如肺的气雾剂的停留时间。氮气是可以改变连续相密度或增加气雾剂在靶组织中的停留时间的一个实例。气雾剂中的气体还可以包含一种或多种药物活性剂。所述气体可以包含醇类、醚类或其他气相中的是药物活性成分的分子。例如，所述气体可以包含乙醇、乙醚或氧化亚氮。
可以以气雾剂形式对患者施用的药物和相关疾病或其他病症的实例在表I中举出。表I

1.装置，包含 与出口通道流体连通的贮器； 与出口通道流体连通的低压泵入口； 与低压泵入口流体连通的高压泵； 与高压泵流体连通的高压泵出口； 与高压泵出口流体连通的切换阀，所述切换阀具有递送出口和释放出口 ； 与递送出口流体连通的气雾器；和 与释放出口流体连通的限流器。
2.权利要求I的装置，其中所述切换阀包含在高压下的流体，且当切换阀将流体递送至释放出口时，所述限流器将流体维持在切换阀中的高压下。
3.权利要求2的装置，其中所述限流器包含2.5英寸长度的内部通道，其具有基本上圆形的横截面和O. 005英寸的直径。
4.权利要求I的装置，还包含与递送出口和气雾器流体连通的可弯曲连接器，所述可弯曲连接器连接递送出口和气雾器。
5.权利要求4的装置，其中所述可弯曲连接器包含线圈。
6.权利要求4的装置，其中所述可弯曲连接器包含聚醚醚酮。
7.权利要求I的装置，其中所述切换阀连接控制器。
8.权利要求7的装置，其中使所述控制器按程序工作以开放切换阀预定时间间隔。
9.权利要求I的装置，其中所述气雾器包含基本上螺旋状的通道。
10.权利要求7的装置，其中所述控制器包含具有第一端的供给室，且气雾器和开关都在最近端连接供给室的第一端。
11.权利要求10的装置，还包含与递送出口和气雾器流体连通的可弯曲连接器，所述可弯曲连接器连接递送出口和气雾器，且其中开关还包含电引线。
12.权利要求I的装置，其中所述贮器包含气体入口。
13.权利要求12的装置，其中所述贮器还包含含有出口通道和气体入口的隔塞。
14.装置,包含 与出口通道流体连通的贮器； 与出口通道流体连通的低压泵入口； 与低压泵入口流体连通的高压泵； 与高压泵流体连通的高压泵出口 ； 与高压泵出口流体连通的切换阀，所述切换阀包含在高压下的流体并且具有递送出口和释放出口 ； 与切换阀连接的控制器； 与递送出口流体连通的可弯曲连接器； 与可弯曲连接器流体连通的气雾器；和 与释放出口流体连通的限流器。
15.权利要求14的装置，其中当切换阀将流体递送至释放出口时，所述限流器将流体维持在切换阀中的高压下。
16.权利要求15的装置，其中所述限流器包含2.5英寸长度的内部通道，其具有基本上圆形的横截面和O. 005英寸的直径。
17.权利要求14的装置，其中所述可弯曲连接器包含线圈。
18.权利要求14的装置，其中所述可弯曲连接器包含聚醚醚酮。
19.权利要求14的装置，其中使所述控制器按程序工作以开放切换阀预定时间间隔。
20.权利要求14的装置，其中所述气雾器包含基本上螺旋状的通道。
21.权利要求14的装置，其中所述控制器包含具有第一端的供给室，且气雾器和开关都在最近端连接供给室的第一端。
22.权利要求21的装置，还包含与递送出口和气雾器流体连通的可弯曲连接器，所述可弯曲连接器连接递送出口和气雾器，且其中开关还包含电引线。
23.权利要求14的装置，其中所述贮器包含气体入口。
24.权利要求23的装置，其中所述贮器还包含含有出口通道和气体入口的隔塞。
25.装置，包含 与出口通道流体连通的贮器； 与出口通道流体连通的低压泵入口； 与低压泵入口流体连通的高压泵； 与高压泵流体连通的高压泵出口 ；和 与高压泵出口流体连通的气雾器。
26.权利要求25的装置，还包含与高压泵出口和气雾器流体连通的可弯曲连接器，所述可弯曲连接器连接高压泵出口和气雾器。
27.权利要求26的装置，其中所述可弯曲连接器包含线圈。
28.权利要求26的装置，其中所述可弯曲连接器包含聚醚醚酮。
29.权利要求25的装置，其中所述高压泵连接控制器。
30.权利要求29的装置，其中使所述控制器按程序工作以启动高压泵预定的时间间隔。
31.权利要求25的装置，其中所述气雾器包含基本上螺旋状的通道。
32.权利要求29的装置，其中所述控制器包含具有第一端的供给室，且气雾器和开关都在最近端连接供给室的第一端。
33.权利要求32的装置，还包含与高压泵出口和气雾器流体连通的可弯曲连接器，所述可弯曲连接器连接高压泵出口和气雾器，且其中开关还包含电引线。
34.权利要求25的装置，其中所述贮器包含气体入口。
35.权利要求34的装置，其中所述贮器还包含含有出口通道和气体入口的隔塞。
36.装置，包含 与出口通道流体连通的贮器； 与出口通道流体连通的低压泵入口； 与低压泵入口流体连通的高压泵； 与高压泵流体连通的高压泵出口； 与高压泵连接的控制器； 与高压泵出口流体连通的可弯曲连接器；和 与可弯曲连接器流体连通的气雾器。
37.权利要求36的装置，其中所述可弯曲连接器包含线圈。
38.权利要求36的装置，其中所述可弯曲连接器包含聚醚醚酮。
39.权利要求36的装置，其中使所述控制器按程序工作以启动高压泵预定的时间间隔。
40.权利要求36的装置，其中所述气雾器包含基本上螺旋状的通道。
41.权利要求36的装置，其中所述控制器包含具有第一端的供给室，且气雾器和开关都在最近端连接供给室的第一端。
42.权利要求41的装置，还包含与高压泵出口和气雾器流体连通的可弯曲连接器，所述可弯曲连接器连接高压泵出口和气雾器，且其中开关还包含电引线。
43.权利要求36的装置，其中所述贮器包含气体入口。
44.权利要求43的装置，其中所述贮器还包含含有出口通道和气体入口的隔塞。
45.装置，包含 与出口通道和释放出口回路流体连通的贮器； 与出口通道流体连通的低压泵入口； 与低压泵入口流体连通的高压泵； 与高压泵流体连通的高压泵出口； 与高压泵出口流体连通的切换阀，所述切换阀包含在高压下的流体并且具有递送出口和释放出口 ； 与切换阀连接的控制器； 与递送出口流体连通的可弯曲连接器； 与可弯曲连接器流体连通的气雾器；和 与释放出口和释放出口回路流体连通并且将流体维持在切换阀中的高压下的限流器。
46.权利要求45的装置，其中所述限流器包含2.5英寸长度的内部通道，其具有基本上圆形的横截面和O. 005英寸的直径，且可弯曲连接器是包含聚醚醚酮的线圈。
47.权利要求45的装置，其中使所述控制器按程序工作以开放切换阀预定的时间间隔。
48.权利要求47的装置，其中所述气雾器包含基本上螺旋状的通道。
49.权利要求45的装置，其中所述控制器包含具有第一端的供给室，且气雾器和开关都在最近端连接供给室的第一端。
50.权利要求49的装置，其中所述开关还包含电引线。
51.权利要求45的装置，其中所述贮器包含气体入口。
52.权利要求51的装置，其中所述贮器还包含含有出口通道和气体入口的隔塞。
53.将气雾剂施用于患者的方法，包含 a)提供权利要求I的装置； b)将所述气雾器与患者体内的靶组织相邻放置；和 c)操作所述装置以产生气雾剂； 由此将气雾剂施用于患者。
54.权利要求53的方法，其中所述靶组织位于至少一种选自如下的位置中腹腔、颅腔、胃肠道、鼻旁窦、骨盆腔、生殖道、呼吸道、胸腔和脊柱腔。
55.权利要求53的方法，其中所述患者具有至少一种选自如下的病症哮喘、癌症、慢性阻塞性肺疾病、囊性纤维化、脱水、糖尿病、遗传病、缺氧、感染、炎性疾病、骨质疏松症、疼痛、帕金森病、呼吸窘迫综合征和创伤。
56.权利要求55的方法，其中所述靶组织位于肺中。
57.权利要求54的方法，其中将所述气雾器插入患者体内的开口。
58.权利要求57的方法，其中所述开口是患者体内的切口。
59.将气雾剂施用于患者的方法，包含 a)提供权利要求14的装置； b)将所述气雾器与患者体内的靶组织相邻放置；和 c)操作所述装置以产生气雾剂； 由此将气雾剂施用于患者。
60.权利要求59的方法，其中所述靶组织位于至少一种选自如下的位置中腹腔、颅腔、胃肠道、鼻旁窦、骨盆腔、生殖道、呼吸道