专利名称：一种复方铁皮石斛降糖组合物及其制备方法随着社会经济的高速发展，生活水平的逐步提高，生活模式的现代化和人均寿命 的不断延长，世界各国糖尿病的发病率也随之逐步升高，其慢性并发症给患者带来终身残 疾，严重者甚至导致死亡。因此积极预防糖尿病和延缓糖尿病并发症的发生发展，已经成为 全球突出性的医学问题。2010年3月，IDF主席Jean Claude Mbanya教授举行的媒体发布会上，通告了中 国成人糖尿病流行病学情况，宣布中国糖尿病患者人数已经高达9240万，还有1. 482亿成 人处于糖尿病前期，相比印度的5080万糖尿病患者，目前，我国的患者人数“已超过印度， 成为世界糖尿病流行病的中心”。世界经济论坛2009年全球风险概况评估报告指出，慢性病是全球经济面临的最 严重的危险之一。IDF最新的流行病学调查结果预测，今年我国政府在糖尿病方面的支出将 达到69亿美元，较以往支出增加19亿美元。而WHO预测，在2005-2015年的十年内，中国 在防控糖尿病和心血管疾病的支出将达到5577亿美元。无论是IDF还是WHO的报告，都向 我们展示，糖尿病将成为未来中国发展中沉重的经济负担。而在治疗方面，特别是糖尿病患者的治疗状况，却并不乐观。目前我国仅有一成左 右患者的血糖控制较为理想。而由糖尿病引发的并发症，如足病、肾病、眼病、脑病、心脏病、 皮肤病、性病等，是导致糖尿病患者痛苦和死亡的主要因素。传统的降糖药物很多，如胰岛素、各种降糖西药，还有自然疗法。目前医药界普遍 采用西药治疗糖尿病，毒副作用大，且难以阻止糖尿病进展，而且，各种药物都有其局限性， 如餐后血糖控制不理想，体重增加，低血糖风险增加等。目前对糖尿病特别是糖尿病并发症 至今尚无令人满意的有效方法。面对此现状，在安全前提下持久改善血糖控制成为糖尿病 治疗及减少其并发症的重要研究领域。
本发明的目的在于提供一种复方铁皮石斛降糖组合物及其制备方法，该复方铁皮 石斛降糖组合物具有调节人体免疫功能、血糖和血压水平的作用，改善糖尿病症状，对气阴 两虚兼血瘀证型的糖尿病及其血管并发症具有明显效果。本发明的目的是通过以下技术方案实现的本发明之复方铁皮石斛降糖组合物由以下重量比的中药原料药制成铁皮石斛 2g_40g、熟地5g-80g、枸杞5g-80g、山茱萸5g_80g、菟丝子5g_80g、黄芪5g_80g、地骨皮 5g_80g、黄连 2g-40g、苍术 5g-80g、五倍子 5g_80g、丹皮 5g_80g、甘草 2g_40g。其优选重量配比为铁皮石斛6g、熟地10g、枸杞10g、山茱萸IOg、菟丝子10g、黄芪20g、地骨皮10g、黄连5g、苍术10g、五倍子10g、丹皮10g、甘草6g。本发明之复方铁皮石斛降糖组合物可在所述组分的基础上，添加乳糖、蔗糖、糊 精、可溶性淀粉、蜂蜜、滑石粉、硬脂酸镁等公知辅料，分别加工制成颗粒剂、片剂、丸剂、胶 囊剂、口服液、散剂、酒剂或膏剂等制剂，其质量百分比如下铁皮石斛2g-40g、熟地5g-80g、枸杞5g-80g、山茱萸5g_80g、菟丝子5g_80g、黄 芪5g-80g、地骨皮5g-80g、黄连2g-40g、苍术5g_80g、五倍子5g_80g、丹皮5g_80g、甘草 2g_40g，辅料 10g-100g。本发明之复方铁皮石斛降糖组合物中的原料药铁皮石斛，属于气生兰科草本植 物，明代李时珍的《本草纲目》中记载其有除痹下气、补五脏之虚劳，强阴益精作用。久服， 厚肠胃，补内绝之气；来胃气，长肌肉，益智除惊，轻身延年。当代化学和药理研究发现，铁皮 石斛中含有丰富的多糖成分，具有增长τ细胞、B细胞、NK细胞和巨噬细胞功能作用。铁皮 石斛中的多糖成分对癌症病人具有明显增强T细胞免疫功能的作用，有利于提高人体的免 疫力，以防御外界病源因子的侵袭和清除体内衰老死伤、突变细胞，借以维持机体的生理稳 定状态。在本发明复方铁皮石斛降糖组合物中，铁皮石斛益胃生津，滋阴清热，熟地滋养肾 阴，二者共为君药；山茱萸、枸杞子为臣药，合主药以加强滋肾阴作用；佐菟丝子、黄芪益气 助阳，阳中求阴；黄连、地骨皮清胃降糖；丹皮活血化瘀；五倍子缩尿；苍术、甘草和中健脾， 诸药合用，共奏养阴益气，降糖活血，以达阴阳平衡之功。本发明之复方铁皮石斛降糖组合物制备方法包括以下步骤(1)按所述重量比称取铁皮石斛、菟丝子、枸杞、地骨皮、五倍子，单独或混合粉碎成粉 (粉碎方法可以是普通机械粉碎，过200目筛，也可以用超微粉碎机粉碎至微粉化)，备用；(2)按所述重量比称取熟地、山茱萸、黄连、苍术、黄芪、丹皮、甘草，切成饮片或打成粗 粉，混合，加入相当于所述原料药重量7-9倍(优选8倍)的水，浸提110-130分钟，过滤， 得提取液(即滤液)；再向滤渣中加入相当于所述原料药重量5-7倍(优选6倍)的水，浸提 80-100分钟，过滤，得提取液(即滤液)，合并两次提取液；再将提取液减压浓缩至相对比重 为1.0-1. 2 (优选1.10)的浓缩液，备用;(3)按照常规工艺制备成片剂、胶囊、丸剂、颗粒剂、散剂、口服液、酒剂或膏剂等①片剂、胶囊、丸剂制备取步骤(2)制得之浓缩液喷雾干燥成粉，再与步骤(1)制得之 粉料，混合均勻，加入公知相应辅料，按照相应剂型常规工艺加工，即成；②颗粒剂、散剂制备取步骤(2)制得之浓缩液喷雾干燥，再取步骤(1)制得之微粉，混 合均勻，加入公知相应辅料，按照相应剂型常规工艺加工，即成；③口服液、酒齐U、膏剂制备，取步骤(1)制得之药粉，按照常规工艺加水或乙醇进行浸渍 或渗漉或煎煮、浓缩，再与步骤(2)制得之浓缩液混合、搅拌均勻，加入辅料，混勻，即成。本发明之复方铁皮石斛降糖组合物，能提高人体免疫能力，充分补充体内血、精、 津液等物质，调节人体阴阳平衡；能显著降低血糖水平和改善糖尿病症状；增强记忆力，补 五脏之虚劳；抗衰老；抑制肿瘤；抗缺氧；对气阴两虚兼血瘀证型的糖尿病及其血管并发症 具有明显效果，适用于糖尿病并发冠心病、脑血管病以及下肢血管、视网膜病变，糖尿病肾 病等多种病变，可控制糖尿病发展、提高生活质量；且无任何毒副作用。以下结合实施例对本发明作进一步说明，但这些实施例不得用于解释对本发明 保护范围的限制。实施例1本实施例铁皮石斛复方颗粒剂，其原料药配比为主料铁皮石斛6g、熟地10g、枸杞10g、山茱萸IOg、菟丝子10g、黄芪20g、地骨皮10g、 黄连5g、苍术10g、五倍子10g、丹皮10g、甘草6g。辅料蜂蜜30 g、蔗糖IOg。制备(1)按所述重量配比称取铁皮石斛、菟丝子、枸杞、地骨皮、五倍子，用超微 粉碎机粉碎至微粉化，备用；(2)按所述重量配比称取熟地、山茱萸、黄连、苍术、黄芪、丹 皮、甘草切成饮片，加入相当于所述原料药重量8倍的水，浸提120分钟，过滤，得提取液；再 加入相当于所述原料药重量6倍的水，浸提90分钟，过滤，得提取液，合并两次提取液；再将 提取液减压浓缩至相对比重为1. 10的浓缩液，备用；(3)将浓缩液喷雾干燥，得浸膏细粉； 蔗糖在60°C温度下干燥粉碎，过80目筛；取浸膏细粉和步骤(1)制得之微粉与蔗糖粉末，混 合均勻，以喷雾方式加入相当于所述浸膏细粉、步骤(1)制得之微粉与蔗糖粉的混合物料重 量5%的乙醇，制粒、干燥，20目整粒，得到颗粒，包装，即成。服法、用量本铁皮石斛复方颗粒剂，成人每日服用三次，每次2g。本铁皮石斛降糖颗粒剂给10名糖尿病多尿多饮症状明显者服用一个月后，症状 明显消失，健康状况明显好转；本铁皮石斛降糖颗粒剂给10名糖尿病体力和体重下降症状明显者服用一个月后，体 质增强，健康状况明显好转。本铁皮石斛降糖颗粒剂给10名糖尿病视力下降症状明显者服用两个个月后，视 力基本恢复。本铁皮石斛降糖颗粒剂给10名糖尿病心慌气短、腹泻便秘症状明显者服用一个 月后，呼吸顺畅，腹泻便秘症状消失，健康状况好转。本铁皮石斛降糖颗粒剂给10名糖尿病尿潴留和阳萎症状明显者服用两个月后， 症状明显减轻，健康状况好转。本铁皮石斛降糖颗粒剂给10名糖尿病并发症肾病患者服用两个月后，肾功能明 显好转。本铁皮石斛降糖颗粒剂给10名糖尿病并发症高血压患者服用一个月后，血压明 显下降，健康状况好转。本铁皮石斛降糖颗粒剂给10名糖尿病并发症心脑血管病患者服用一个月后，症 状显著减轻，健康状况好转。本铁皮石斛降糖颗粒剂给10名糖尿病足患者服用一个月后，四肢麻木恢复正常， 健康状况好转。实施例2本发明铁皮石斛复方颗粒剂，其原料药配比为主料铁皮石斛log、熟地10g、枸杞10g、山茱萸IOg、菟丝子10g、黄芪15g、地骨皮 10g、黄连5g、苍术10g、五倍子10g、丹皮10g、甘草6g。辅料蜂蜜30 g、蔗糖IOg。制备方法同实施例1。5实施例3本发明铁皮石斛复方汤剂，其原料药配比为主料铁皮石斛6g、熟地10g、枸杞10g、山茱萸IOg、菟丝子10g、黄芪20g、地骨皮10g、 黄连5g、苍术10g、五倍子10g、丹皮10g、甘草6g。辅料蜂蜜30 g、蔗糖IOg。制备称取所述各味中药原料，总量为157g，加8倍量水，浸泡半小时，加热至沸 后，煎煮一个小时，取汁；再往药渣中加6倍量水，加热至沸，煎煮半个小时，取汁；合并一、 二次的药汁，搅拌均勻，即得汤剂。服法、用量所述汤剂分三次一日服完。实施例4本发明铁皮石斛复方汤剂，其原料药配比为主料铁皮石斛log、熟地10g、枸杞10g、山茱萸IOg、菟丝子10g、黄芪15g、地骨皮 10g、黄连5g、苍术10g、五倍子10g、丹皮10g、甘草6g。辅料蜂蜜30 g、蔗糖IOg。制备方法同实施例3。实施例5本发明铁皮石斛复方膏剂，其原料药复方成分配比为主料铁皮石斛6g、熟地10g、枸杞10g、山茱萸IOg、菟丝子10g、黄芪20g、地骨皮10g、 黄连5g、苍术10g、五倍子10g、丹皮10g、甘草6g。辅料蜂蜜30 g、蔗糖IOg。制备(1)按所述重量配比称取铁皮石斛、菟丝子、枸杞、地骨皮、五倍子粉碎，过 200目筛；在药粉中加入相当于所述原料药重量8倍量水，煎煮、过滤，合并滤液，减压浓缩 至相对比重1. 10，备用；(2)按所述重量配比称取熟地、山茱萸、黄连、苍术、黄芪、丹皮、甘 草，切成饮片，加入相当于所述原料药重量8倍的水，浸提120分钟，过滤，得提取液；再加 入相当于所述原料药重量6倍的水，浸提90分钟，过滤，得提取液，合并两次提取液；再将 提取液减压浓缩至相对比重为1. 10的浓缩液，备用；(3)将步骤(1)、(2)制得之药液合并， 混合均勻，减压浓缩至相对比重1. 45，加入蜂蜜、蔗糖，搅拌均勻，再加热浓缩至相对比重为 1. 50的浸膏，灭菌，罐装、包装，即成。实施例6本发明铁皮石斛复方膏剂，其原料药配比为主料铁皮石斛log、熟地10g、枸杞10g、山茱萸IOg、菟丝子10g、黄芪15g、地骨皮 10g、黄连5g、苍术10g、五倍子10g、丹皮10g、甘草6g。辅料蜂蜜30 g、蔗糖IOg。制备方法同实施例5。实施例7本发明铁皮石斛复方胶囊剂，其原料药配比为主料铁皮石斛6g、熟地10g、枸杞10g、山茱萸IOg、菟丝子10g、黄芪20g、地骨皮10g、 黄连5g、苍术10g、五倍子10g、丹皮10g、甘草6g。辅料滑石粉0. 3g，硬脂酸镁0. 3g。制备(1)按所述重量配比称取铁皮石斛、菟丝子、枸杞、地骨皮、五倍子用超微粉 碎机粉碎至微粉化，备用；(2)按所述重量配比称取熟地、山茱萸、黄连、苍术、黄芪、丹皮、 甘草，切成饮片，加入相当于所述原料药重量8倍的水，浸提120分钟，过滤，得提取液；再加 入相当于所述原料药重量6倍的水，浸提90分钟，过滤，得提取液，合并两次提取液；再将 提取液减压浓缩至相对比重为1. 10的浓缩液，备用；(3)将浓缩液喷雾干燥，得浸膏细粉；再将所述浸膏细粉与步骤(1)制得之药物微粉混合均勻，加入辅料(滑石粉0. 3g，硬脂酸镁 0. 3g)混合均勻，装填胶囊，包装，即成。实施例8本发明铁皮石斛复方胶囊剂，其原料药配比为主料铁皮石斛log、熟地10g、枸杞10g、山茱萸IOg、菟丝子10g、黄芪15g、地骨皮 10g、黄连5g、苍术10g、五倍子10g、丹皮10g、甘草6g。辅料滑石粉0. 3g，硬脂酸镁0. 3g。制备方法同实施例7。实施例2-8之口服液疗效与实施例1产品疗效接近。用本发明实施例1之铁皮石斛降糖颗粒剂、实施例7胶囊剂进行安全性毒理学试 验实验样品及性状样品为褐色粉末，以蒸馏水调制成各浓度，供试。实验动物Wistar大白鼠和昆明种小白鼠，由中南大学药物研究院动物中心饲养室提供。1、急性毒性实验以急性毒性半数致死剂量毒性分级，本品未测出LD5tl(半数致死 剂量)，小鼠最大耐受剂量为200g/kg/日，连续观察七天，20只小鼠全部存活，未出现异常 反应。本发明颗粒剂给小鼠灌胃给药最大耐受倍数为成人每日口服量的600倍。2,MTT细胞毒性实验采用噻唑蓝(MTT)法对本发明颗粒剂进行细胞毒性分析，实 验重复三次，未测出LD5tl (半数致死剂量^EDtl (最大无作用剂量)=Iml (药液)/IOml (培 养液)。3、微核实验样品骨髓嗜多染红细胞微核试验结果呈阴性。4, Ames (鼠伤寒沙门氏菌回复突变实验)实验实验结果阴性。5、长期毒性实验给大鼠ig本发明实施例7胶囊剂低中高剂量3g、6g、12g/kg，分别相当于临床成人每 日服用量的25倍、50倍和100倍，每日一次，连续一个月，实验动物生长情况良好，血液学检 查，血液生化学检查，尿检查，主要脏体比及组织学检查结果与对照组相比，均无显著差异。 证明本发明制剂安全无毒。实验方法和结果 5. 1生长情况及体重将动物随机分四组，每组10只，雌雄各半，按剂量设计连续喂养30天后，称重。各给药组与正常对照组大白鼠比较，一般情况无明显异常(活动正常、进食正常、 生长、发育正常)。具体情况见表1。表1 实施例7产品对生长情况的影响试验结果统计一种复方铁皮石斛降糖组合物及其制备方法，该复方铁皮石斛降糖组合物由以下重量比的中药原料药制成铁皮石斛2g-40g、熟地5g-80g、枸杞5g-80g、山茱萸5g-80g、菟丝子5g-80g、黄芪5g-80g、地骨皮5g-80g、黄连2g-40g、苍术5g-80g、五倍子5g-80g、丹皮5g-80g、甘草2g-40g。本发明之复方铁皮石斛降糖组合物，能提高人体免疫能力，调节人体阴阳平衡；能显著降低血糖水平和改善糖尿病症状；增强记忆力，补五脏之虚劳；抗衰老；抑制肿瘤；抗缺氧；对气阴两虚兼血瘀症型的糖尿病及其血管并发症具有明显效果，适用于治疗糖尿病并发冠心病、脑血管病及下肢血管、视网膜病变，糖尿病肾病等；无毒副作用。