专利名称：一种补益气血的中药组合物的制作方法 气血两虚之症，临床多见。气与血关系非常密切，气对血而言气能生血、气能行血、气能摄血；血对气而言气为血的载体，血不断为气的功能活动提供物质基础(水谷精微)。所谓“气为血之帅，血为气之母”，气与血在生成上相互促进，在运行上相互依托。外伤、出血、气虚、气滞、血寒血热，都可导致气血运行受阻而形成血瘀，一旦瘀血形成，更阻碍了气机，影响血液的生成与运行。故“祛瘀生新”对出血、失血诸症在益气补血的同时佐以活血祛瘀，采取益气、补血，祛瘀并用推陈出新。治疗气血两虚，采用气血双补的著名古方如“当归补血汤”、“八珍汤”、“十全大补丸”、“人参养容丸”、“归脾汤”等在临床应用甚广，疗效可靠，深为人知，业已由多个厂家制成中成药制剂用于临床。除此之外，吉林的“归鹿补血精口服液”由当归、黄芪、鹿角、阿胶、蔗糖组成，用于治疗各种贫血，气不摄血的出血症；河北的“血速升冲剂”由黄芪、当归、淫羊霍、阿胶组成，用于气血亏损的萎黄病，月经不调等病；广东的“血宝胶囊”由皂矾、黄芪、当归、白术、陈皮组成，经广州市第二人民医院、广东省人民医院等多家医院治疗各种原因所致的缺铁性贫血253例，总有效率达93.7％。此外还有浙江杭州胡庆余堂制药厂生产的“当芍六君子丸”等等。统计上述多种处方的组成，黄芪、当归、阿胶、陈皮等药的出现频率很高，然而立法处方立意于“祛瘀生新”的品种不多见。益母草为妇科要药，现代研究其含益母草碱甲、益母草碱乙、水苏碱、氯化钾，月桂酸、油酸等。具有活血调经、行血散瘀，为子宫兴奋药，促进子宫收缩，治产后出血或恶露不绝、腹部胀痛等症，对气血瘀滞的痛经也有较好的治疗作用，由于该品有扩张血管、利尿去瘀作用还用于高血压病、急慢性肾炎等疾病。
(一)要解决的技术问题本发明的目的旨在提供一种能够补益气血、祛瘀生新的中药组合物。(二)技术方案本发明提供的中药组合物是由有效成分和/或药学上可接受的辅料制成，其中所述的有效成分是由按重量配比的下列原料制成当归20-500、黄芪20-500、阿胶10-300、益母草20-500、陈皮1-100。优选的重量配比当归80-120、黄芪80-120、阿胶24-36、益母草120-180、陈皮2.4-3.6。优选的剂型是片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、口服液、丸剂、滴丸或分散片。
本发明的中药组合物的制备方法，包括步骤如下(1)将黄芪、益母草加3-10倍量水煎煮1-5次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.25(50-90℃)的清膏，备用；(2)当归、陈皮粉碎成粗粉，用3-8倍量40-95％的乙醇作溶剂，浸渍8-90h后渗漉，收集渗漉液，渗漉液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10-1.25(50-90℃)的清膏，备用；(3)将阿胶溶于上述黄芪、益母草清膏中，再加入当归、陈皮清膏，混合即可。
优选的步骤(1)是将黄芪、益母草第一次加4.8-6倍量水煎煮2小时滤出煎液后，第二次加3.2-4.8倍量水煎煮1.5小时，滤出煎液，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.15(60-70℃)的清膏，备用。
优选的步骤(2)是将当归、陈皮粉碎成粗粉，用4-5倍量60-80％的乙醇作溶剂，浸渍40-60h后渗漉，收集渗漉液，渗漉液减压浓缩至相对密度为1.10-1.15(60-70℃)的清膏，备用。
本发明的中药组合物的鉴别方法如下方法1取本品少量，研细，加乙醚浸渍30min，时时振摇，滤过，滤液挥干，残渣加无水乙醇使溶解，作为供试品溶液。另取当归对照药材1g，加乙醇超声处理20min，滤过，滤液作为对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2000年版一部附录VIB)实验。吸取上述两种溶液5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯(9-1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的亮蓝白色荧光斑点。
方法2取本品少量，研细，加甲醇加热回流30min，滤过，滤液蒸干，残渣加水溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取3次，合并正丁醇液，用水洗涤3次，弃去水洗液，正丁醇液置蒸干，残渣加甲醇使溶解，通过已处理好的中性氧化铝柱(100-200目)上，用40％甲醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml中含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2000年版一部附录VIB)实验，吸取上述供试品溶液5ul，对照品溶液3ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(13-7-2)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％的硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。分别置日光和紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点和荧光斑点。
本发明的中药组合物的含量测定照氮测定法(《中国药典》2000年版一部附录Ix.L第一法)测定。其中氮含量不得少于12％。
本发明的中药组合物中当归的含量照高效液相色谱法(《中国药典92000年版一部附录VI D》测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-1％冰醋酸溶液(27-73)为流动相；检测波长为313nm。理论板数按阿魏酸峰计算应不低于1000。
对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷干燥至恒重的阿魏酸，用甲醇配制为每1ml含阿魏酸10ug的对照品溶液。
供试品溶液的制备取本品研细，混匀，取1g，精密称定，置50ml量瓶中，加1％冰醋酸的60％甲醇溶液40ml，超声处理40min，放冷，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪测定。
其中含当归以阿魏酸(C10H10O4)计，不得少于1.2mg。
本发明的中药组合物具有补益气血、祛瘀生新的功效，尤其适用于气血两虚兼血瘀证产后腹痛。
(三)有益效果本发明的中药组合物是由具有补血益气之中药当归、黄芪加益母草、陈皮、阿胶经提取加工制成的中药制剂，组方简练。本品确具有补益气血、祛瘀生新的功效，对妇女各类手术后、产后气血两虚血瘀证者确有疗效，总有效率为93.94％，尤其对心悸乏力、头晕眼花、少言懒语等气虚血虚症状的改善作用最优。且无任何毒副反应，提示本品确为一安全有效的治疗性药品。

通过下面给出的本发明的具体实施例可以进一步清楚地理解本发明，但下述实施例不是对本发明的限定。
实施例1 本发明补益气血的中药组合物片剂的制备方法称取如下重量的原料当归500g、黄芪500g、阿胶10g、益母草500g、陈皮1g、糊精150g；(1)将黄芪、益母草第一次加10kg水煎煮1小时后滤出煎液，第二次加7kg水煎煮1小时后滤出煎液，第三次加4kg水煎煮1小时后滤出煎液，第四次加3kg水煎煮1小时后滤出煎液，第五次加3kg水煎煮1小时后滤出煎液，合并五次的煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度在90℃时为1.10的清膏，备用；(2)将当归、陈皮粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(《中国药典》2005年版一部附录I O)，用4kg 95％的乙醇作溶剂，浸渍8小时后渗漉，收集渗漉液，渗漉液减压浓缩至相对密度在90℃时为1.10的清膏，备用；(3)将阿胶溶于上述黄芪、益母草清膏中，加入约二分之一量的当归、陈皮清膏，混合，干燥成干膏粉，加入糊精150g，以余下的当归、陈皮清膏为粘合剂，混匀，制粒，干燥，压片，包衣，即得。
实施例2 本发明补益气血的中药组合物颗粒剂的制备方法称取如下重量的原料当归208.35g、黄芪208.35g、阿胶62.5g、益母草312.5g、陈皮6.25g、蔗糖140g、糊精105g；(1)将黄芪、益母草加3.12kg水煎煮3小时，滤出煎液，滤液浓缩至相对密度在50℃时为1.25的清膏，备用；(2)将当归、陈皮粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(《中国药典》2005年版一部附录I O)，用0.64kg 40％的乙醇作溶剂，浸渍90小时后缓缓渗漉，收集渗漉液，渗漉液减压浓缩至相对密度在50℃时为1.25的清膏，备用；
(3)将阿胶溶化于黄芪、益母草清膏，加入约二分之一量的当归、陈皮清膏，混合，干燥，加入蔗糖粉、糊精，以余下的当归、陈皮清膏为粘合剂，混匀，制成颗粒，干燥，即得。
实施例3 本发明补益气血的中药组合物分散片剂的制备方法称取如下重量的原料当归20g、黄芪500g、阿胶300g、益母草20g、陈皮100g、预胶化淀粉65g、乳糖50g、羧甲基淀粉钠15g、硬脂酸镁2.5g、木糖醇1g；(1)将黄芪、益母草第一次加2.5kg水煎煮2小时后滤出煎液，滤渣第二次加1.67kg水煎煮1.5小时后滤出煎液，滤液浓缩至相对密度在70℃时为1.10的清膏，备用；(2)将当归、陈皮粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(《中国药典》2005年版一部附录I O)，用0.48kg 80％的乙醇作溶剂，浸渍40小时后渗漉，收集渗漉液，渗漉液减压浓缩至相对密度在70℃时为1.10的清膏，备用；(3)将阿胶溶于上述黄芪、益母草清膏中，加入约三分之一量的当归、陈皮清膏，混合，浓缩至相对密度为1.25(70℃)的清膏，干燥成干膏粉。将干膏粉、预胶化淀粉65g、乳糖50g、羧甲基淀粉钠5g混合均匀，以余下的当归、陈皮清膏润湿制粒，干燥，整粒，加入羧甲基淀粉钠10g、硬脂酸镁2.5g、木糖醇1g混匀，压片，即得。
实施例4 本发明补益气血的中药组合物胶囊剂的制备方法当归500g、黄芪20g、阿胶20g、益母草500g、陈皮100g、糊精70g；(1)将黄芪、益母草第一次加3.12kg水煎煮2小时后滤出煎液，第二次加2.5kg水煎煮1.5小时，第三次加1.67kg水煎煮1小时后滤出煎液，第四次加1.56kg水煎煮1小时后滤出煎液，合并四次的煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度在60℃时为1.15的清膏，备用；(2)将当归、陈皮粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(《中国药典》2005年版一部附录I O)，用3kg 60％的乙醇作溶剂，浸渍60小时后渗漉，收集渗漉液，渗漉液减压浓缩至相对密度在60℃时为1.15的清膏，备用；(3)将阿胶溶于上述黄芪、益母草清膏中，加入约三分之二量的当归、陈皮清膏，混合，浓缩至相对密度为1.21(70℃)的清膏，干燥制成干膏粉，加入糊精，以余下的当归、陈皮清膏润湿，混匀，制粒，干燥，装胶囊，即得本发明补益气血的中药组合物胶囊剂。
实施例5 本发明补益气血的中药组合物丸剂的制备方法称取如下重量的原料当归208.35g、黄芪208.35g、阿胶62.5g、益母草312.5g、陈皮6.25g、乳糖170g、微晶纤维素45g、羧甲基淀粉钠30g(1)将黄芪、益母草第一次加3.12kg水浸泡1小时后煎煮2小时，滤出煎液，第二次加2.6kg水煎煮1.5小时，滤出煎液，合并两次的煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度在60℃时为1.15的清膏，备用；(2)将当归、陈皮粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(《中国药典》2005年版一部附录I O)，用0.70kg70％的乙醇作溶剂，浸渍48小时后渗漉，收集渗漉液，渗漉液减压浓缩至相对密度在60℃时为1.15的清膏，备用；(3)将阿胶溶于上述黄芪、益母草清膏中，加入约二分之一量的当归、陈皮清膏，混合，浓缩至相对密度为1.20(80℃)的清膏，干燥，粉碎成细粉，加入乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠，混匀，以余下的当归、陈皮清膏为粘合剂制软材，炼丸，制丸，60℃条件下干燥14小时，抛光、干燥，即得成品。
实施例6 本发明补益气血的中药组合物糖浆剂的制备方法称取如下重量的原料当归200g、黄芪200g、阿胶60g、益母草300g、陈皮6g、蔗糖450g、0.3％苯甲酸钠蔗糖3g
(1)将黄芪、益母草第一次加3kg水浸泡1小时，煎煮2小时后滤出煎液，第二次加2.5kg水煎煮1.5小时，滤出煎液，合并两次的煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度在70℃时为1.12的清膏，备用；(2)将当归、陈皮粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(《中国药典》2005年版一部附录I O)，用1.03kg70％的乙醇作溶剂，浸渍48小时后渗漉，收集渗漉液，渗漉液减压浓缩至相对密度在70℃时为1.14的清膏，备用；(3)将阿胶溶于上述黄芪、益母草清膏中，加入当归、陈皮清膏，混合，浓缩至相对密度为1.22(70℃)的清膏，加入蔗糖，加热溶解，滤过，滤液加入0.3％苯甲酸钠搅匀，滤过，加适量蒸馏水至1000ml充分搅拌均匀，即得本发明补益气血的中药组合物糖浆剂。
实施例7本发明补益气血的中药组合物的软胶囊剂的制备方法当归120g、黄芪120g、阿胶24g、益母草120g、陈皮2.4g、蜂蜡1.5g、橄榄油30g、丙二醇25g、大豆卵磷脂10g(1)将黄芪、益母草第一次加1.44kg水，煎煮2小时后滤出煎液，第二次加1.15kg水煎煮1.5小时，滤出煎液，合并两次的煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度在60℃时为1.15的清膏，备用；(2)将当归、陈皮粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(《中国药典》2005年版一部附录I O)，用0.98kg 70％的乙醇作溶剂，浸渍60小时后渗漉，收集渗漉液，渗漉液减压浓缩至相对密度在70℃时为1.15的清膏，备用；(3)将阿胶溶于上述黄芪、益母草清膏中，加入当归、陈皮清膏，混合，浓缩至相对密度为1.22(70℃)的清膏，干燥，粉碎成100目的细粉，取蜂蜡溶于预热至60℃分散介质橄榄油25g中备用，取大豆卵磷脂、丙二醇加入余下的橄榄油中，搅拌均匀，并与上述分散介质充分混合至37℃，加入上述药材提取物细粉，搅拌均匀，研磨均质，制成本发明补益气血的中药组合物软胶囊剂。
实施例8 本发明补益气血的中药组合物的滴丸剂的制备方法当归80g、黄芪80g、阿胶36g、益母草180g、陈皮3.6g、聚乙二醇4000 200g、聚乙二醇6000 20g(1)将黄芪、益母草加1.56kg水煎煮2小时后滤出煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度在70℃时为1.15的清膏，备用；(2)将当归、陈皮粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(《中国药典》2005年版一部附录I O)，用420g 70％的乙醇作溶剂，浸渍48小时后渗漉，收集渗漉液，渗漉液减压浓缩至相对密度在70℃时为1.15的清膏，备用；(3)将阿胶溶于上述黄芪、益母草清膏中，加入当归、陈皮清膏，混合，浓缩至相对密度为1.22(70℃)的稠膏，取聚乙二醇4000和聚乙二醇6000水浴60℃加热融化，加入药材提取物的稠膏，混合均匀，趁热滴入二甲基硅油冷却液中，滴制成滴丸，除去冷却液，即得本发明补益气血的中药组合物滴丸剂。
实施例9 本发明补益气血的中药组合物口服液剂的制备方法当归120g、黄芪120g、阿胶36g、益母草120g、陈皮2.4g、单糖浆100ml、壳聚糖10g(1)将黄芪、益母草第一次加1.44kg水煎煮2小时后滤出煎液，第二次加1.20kg水煎煮1.5小时，滤出煎液，合并两次的煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度在60℃时为1.15的清膏，备用；(2)将当归、陈皮粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(《中国药典》2005年版一部附录I O)，用610g 70％的乙醇作溶剂，浸渍48小时后渗漉，收集渗漉液，渗漉液减压浓缩至相对密度在60℃时为1.15的清膏，备用；(3)将阿胶溶于上述黄芪、益母草提取液中，加入当归、陈皮提取液，混合，浓缩至相对密度为1.10(70℃)的清膏，加入单糖浆，浓缩至1000ml，静置12h，取上清液，加入防腐剂，分装，即得本发明补益气血的中药组合物口服液剂。
实施例10本发明补益气血的中药组合物颗粒剂的制备方法称取如下重量的原料当归208.35g、黄芪208.35g、阿胶62.5g、益母草312.5g、陈皮6.25g、蔗糖140g、糊精105g；(1)将黄芪、益母草第一次加3.12kg水煎煮2小时，滤出煎液，第二次加2.5kg水煎煮1.5小时，滤出煎液，合并两次的煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度在60℃时为1.15的清膏，备用；(2)将当归、陈皮粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(《中国药典》2005年版一部附录I O)，用0.86kg 70％的乙醇作溶剂，浸渍48小时后缓缓渗漉，收集渗漉液，渗漉液减压浓缩至相对密度在60℃时为1.15的清膏，备用；(3)将阿胶溶化于黄芪、益母草清膏，加入约二分之一量的当归、陈皮清膏，混合，干燥，加入蔗糖粉、糊精，以余下的当归、陈皮清膏为粘合剂，混匀，制成颗粒，干燥，即得。
实施例11本发明补益气血的中药组合物片剂的制备方法称取如下重量的原料当归208.35g、黄芪208.35g、阿胶62.5g、益母草312.5g、陈皮6.25g、糊精80g(1)将黄芪、益母草第一次加2.5kg水煎煮2小时后滤出煎液，第二次加1.67kg水煎煮1.5小时，滤出煎液，合并两次的煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度在60℃时为1.15的清膏，备用；(2)将当归、陈皮粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(《中国药典》2005年版一部附录I O)，用0.86kg 70％的乙醇作溶剂，浸渍48小时后渗漉，收集渗漉液，渗漉液减压浓缩至相对密度在60℃时为1.15的清膏，备用；
(3)将阿胶溶于上述黄芪、益母草清膏中，加入约二分之一量的当归、陈皮清膏，混合，干燥成干膏粉，加入糊精，以余下的当归、陈皮清膏润湿混匀，制粒，干燥，压片，包衣，即得。
实施例12本发明补益气血的中药组合物分散片剂的制备方法称取如下重量的原料当归208.35g、黄芪208.35g、阿胶62.5g、益母草312.5g、陈皮6.25g、预胶化淀粉52g、乳糖40g、羧甲基淀粉钠12g、硬脂酸镁2g，木糖醇1g；(1)将黄芪、益母草第一次加2.6kg水煎煮2小时后滤出煎液，第二次加1.67kg水煎煮1.5小时，滤出煎液，合并两次的煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度在60℃时为1.15的清膏，备用；(2)将当归、陈皮粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(《中国药典》2005年版一部附录I O)，用0.86kg 70％的乙醇作溶剂，浸渍48小时后渗漉，收集渗漉液，渗漉液减压浓缩至相对密度在60℃时为1.15的清膏，备用；(3)将阿胶溶于上述黄芪、益母草清膏中，加入二分之一量的当归、陈皮清膏，混合，浓缩至相对密度为1.25(70℃)的清膏，干燥成干膏粉。将干膏粉、预胶化淀粉、乳糖、羧甲基淀粉钠4g混合均匀，以余下的当归、陈皮清膏润湿制粒，干燥，整粒，加入羧甲基淀粉钠8g、硬脂酸镁2g、木糖醇1g混匀，压片，即得。
实施例13本发明补益气血的中药组合物胶囊剂的制备方法当归208.35g、黄芪208.35g、阿胶62.5g、益母草312.5g、陈皮6.25g、糊精60g；(1)将黄芪、益母草第一次加2.6kg水煎煮2小时后滤出煎液，第二次加1.67kg水煎煮1.5小时，滤出煎液，合并两次的煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度在60℃时为1.15的清膏，备用；(2)将当归、陈皮粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(《中国药典》2005年版一部附录I O)，用0.86kg 70％的乙醇作溶剂，浸渍48小时后渗漉，收集渗漉液，渗漉液减压浓缩至相对密度在60℃时为1.15的清膏，备用；(3)将阿胶溶于上述黄芪、益母草清膏中，加入约二分之一量的当归、陈皮清膏，混合，浓缩至相对密度为1.21(70℃)的清膏，干燥制成干膏粉，加入糊精，以余下的当归、陈皮清膏润湿混匀，制粒，干燥，装胶囊，即得本发明补益气血的中药组合物胶囊剂。
实施例14 本发明补益气血的中药组合物的软胶囊剂的制备方法当归208.35g、黄芪208.35g、阿胶62.5g、益母草312.5g、陈皮6.25g、蜂蜡3g、橄榄油60g、丙二醇50g、大豆卵磷脂20g(1)将黄芪、益母草第一次加2.6kg水煎煮2小时后滤出煎液，第二次加1.67kg水煎煮1.5小时，滤出煎液，合并两次的煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度在60℃时为1.15的清膏，备用；(2)将当归、陈皮粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(《中国药典》2005年版一部附录I O)，用0.86kg 70％的乙醇作溶剂，浸渍48小时后渗漉，收集渗漉液，渗漉液减压浓缩至相对密度在60℃时为1.15的清膏，备用；(3)将阿胶溶于上述黄芪、益母草清膏中，加入当归、陈皮清膏，混合，浓缩至相对密度为1.22(70℃)的清膏，干燥，粉碎成100目的细粉，取蜂蜡溶于预热至60℃分散介质橄榄油50g中备用，取大豆卵磷脂、丙二醇加入余下的橄榄油中，搅拌均匀，并与上述分散介质充分混合至37℃，加入上述药材提取物细粉，搅拌均匀，研磨均质，制成本发明补益气血的中药组合物软胶囊剂。
实施例15 本发明补益气血的中药组合物的滴丸剂的制备方法当归208.35g、黄芪208.35g、阿胶62.5g、益母草312.5g、陈皮6.25g、聚乙二醇4000 400g、聚乙二醇6000 40g(1)将黄芪、益母草第一次加3kg水煎煮2小时后滤出煎液，第二次加2kg水煎煮1.5小时，滤出煎液，合并两次的煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度在60℃时为1.15的清膏，备用；(2)将当归、陈皮粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(《中国药典》2005年版一部附录I O)，用0.86kg 70％的乙醇作溶剂，浸渍48小时后渗漉，收集渗漉液，渗漉液减压浓缩至相对密度在60℃时为1.15的清膏，备用；(3)将阿胶溶于上述黄芪、益母草清膏中，加入当归、陈皮清膏，混合，浓缩至相对密度为1.22(70℃)的稠膏，取聚乙二醇4000和聚乙二醇6000水浴60℃加热融化，加入药材提取物的稠膏，混合均匀，趁热滴入二甲基硅油冷却液中，滴制成滴丸，除去冷却液，即得本发明补益气血的中药组合物滴丸剂。
实施例16 本发明补益气血的中药组合物口服液剂的制备方法当归208.35g、黄芪208.35g、阿胶62.5g、益母草312.5g、陈皮6.25g、单糖浆200ml、壳聚糖20g(1)将黄芪、益母草第一次加3kg水煎煮2小时后滤出煎液，第二次加2kg水煎煮1.5小时，滤出煎液，合并两次的煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度在60℃时为1.15的清膏，备用；(2)将当归、陈皮粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(《中国药典》2005年版一部附录I O)，用0.86kg 70％的乙醇作溶剂，浸渍48小时后渗漉，收集渗漉液，渗漉液减压浓缩至相对密度在60℃时为1.15的清膏，备用；(3)将阿胶溶于上述黄芪、益母草提取液中，加入当归、陈皮提取液，混合，浓缩至相对密度为1.10(70℃)的清膏，加入单糖浆，浓缩至1000ml，静置12h，取上清液，加入防腐剂，分装，即得本发明补益气血的中药组合物口服液剂。
我们参照《中药新药药效学指导原则》，和同类药物进行对比，观察了该制剂的止血、补血益气方面的药理作用，结果报告如下
实验例11实验材料1.1药物湖南中医学院附一院、湖南中医学院附二院、长沙市第二医院三家医院采用株洲千金药业股份有限公司研制的中药新药“补血益母颗粒”，即实施例10制得的颗粒剂，按照临床验证方案进行了临床验证，系统地考察了补血益母颗粒治疗妇科各类手术、产后属中医气血虚兼血瘀证的疗效及其安全性，共观察255例(含对照组90例)，现将结果报告如下1临床资料1.1一般资料1.1.1病例来源，见表1表1、补血益母颗粒剂临床验证病例来源情况

1.1.2两组病例年龄、症状积分和血色素(Hb)检查情况比较见表2表2、两组年龄、症状积分和血色素(Hb)检查情况比较(X±s)

上述资料经T检验，年龄、症状积分及Hb组间无显著性差异(p＞0.05)说明两组年龄，病情基本相同，有可比性。
1.1.3疾病与手术分布情况，见表3表3、试验组与对照组疾病手术分布情况


以上病例经中医辨证均属气血两虚兼血瘀证2病例选择标准采用以证为主，证病结合方式选择观察对象。
2.1气血两虚兼血瘀证辩证标准及其依据参照《中药新药治疗气虚证的临床研究指导原则》、《中药新药治疗血虚证的临床研究指导原则》、《中药新药治疗血瘀证的临床研究指导原则》制订。
2.1.1气虚主证(1)呼吸气短；(2)神疲乏力；(3)少气懒言；(4)舌淡胖或有齿印，脉细无力。
2.1.2血虚主证(1)头晕眼花；(2)面色苍白；(3)舌质淡，脉细；(4)心悸。
2.1.3血瘀主证(1)疼痛，刺痛，痛有定处，拒按；舌质紫暗或有瘀斑、瘀点；(2)脉涩。
2.1.4辨证气血两虚兼血瘀证主症(1)头晕眼花；(2)腹痛(刺痛，痛有定处，拒按)；(3)神疲乏力；(4)舌质淡或有瘀点。
次症(1)心悸气急；(2)少气懒言；(3)面色苍白；(4)脉虚无力(细缓而涩或细弱而涩)。
凡具备主症三个、次症二个即可辨证为气血两虚兼血瘀证。
2.2试验病例标准2.2.1纳入病例标准各种妇产科手术(如剖腹产手术后，人工流产术后，取环上环术后，子宫及卵巢术后等)以及产后的妇女凡符合气血两虚兼血瘀证者，均可纳入试验病例。
2.2.2排除病例标准(1)有明显兼夹或合并其他证候者。
(2)年龄在18岁以下或65岁以上，妊娠或哺乳期妇女，过敏体质及对本药过敏者。
(3)合并有心、脑血管，肝、肾和造血系统等严重原发性疾病、精神病患者。
(4)不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效，或资料不全等影响疗效或安全判断者。
3验证方法采用完全随机分组，双盲对照观察设计方案。
3.1病例来源与例数3.1.1病例来源临床验证参加单位的住院或门诊病例。住院病例不少于总例数1/3。
门诊病例注意严格控制可变因素，保证受试对象单纯服用验证用药。
3.1.2观察例数根据中药新药临床验证例数的规定及统计学有关样本含量的要求，共观察225例。
3.2分组方法与盲法选择3.2.1分组方法首先按拟验证病例数编号001～255，然后将编号按2∶1用随机数字表法分为试验组、对照组，并制作随机分配卡。
3.2.2盲法选择及实施由于疗效观察指标以患者的主观症状为主，为尽可能避免观察过程中的偏差，验证中对两组观察病例采用双盲法进行观察，并采取以下措施保证双盲法的实施(1)受试药与对照药外包装一致，编印分别与各随机分配卡相同的随机号。然后将随机分配卡装入信封密封，信封按001～255顺序编号。
(2)验证时按就诊并纳入观察时间先后顺序编号，拆开序号相同的信封，按照信封内随机分配卡发放随机号相同的药物。
(3)双盲编码由负责单位不具体参加临床验证的负责人掌握，信封及发药由药房指定专人负责。
3.3治疗方案3.3.1验证药品(1)受试药补血益母颗粒(由株洲千金药业股份有限公司提供)。规格12g/包。
(2)对照药驴胶补血冲剂(由长沙九芝堂药业股份有限公司出品)。规格20g/包。
3.3.2用法用量(1)试验组口服补血益母颗粒，一次1包，一日两次，开水冲服；(2)对照组口服驴胶补血冲剂，一次1包，一日两次，开水冲服。
3.3.3疗程(1)试验组10天为一疗程，共观察两个疗程(20天)。
(2)对照组10天为一疗程，共观察两个疗程(20天)。
每一个疗程结束后进行相应的检查。
3.3.4服药禁忌和并用疗法控制观察期间，受试者不得服用以所观察病证为主要适应症的中西药物，及采用针对上述病证的其他治疗方法。
3.4主要观测指标3.4.1疗效观测指标(1)病证症状按严重、重、中、轻、无五级分级计4、3、2、1、0分。见附表。
(2)妇科检查外阴、阴道、宫颈、宫体、左右附件等，未婚妇女行肛查。
(3)治疗前后均进行子宫及附件B超检查，判断宫腔内瘀血情况。
(4)治疗前后均进行血常规检查，观察Hb变化情况。
3.4.2安全性检测指标(1)一般体格检查Bp、R、P等。
(2)三大常规检查血、尿、便常规。
(3)肝功能、肾功能、心电图检查。
(4)不良反应主要观察用药后出现新的症状和体征，注意同病证本身的症征相鉴别。不良反应程度按以下标准分度轻度服药过程中偶尔出现，症状轻微，持续时间不超过半小时，对服药无影响。
中度服药后或一段时间后间断出现，症状较轻，持续时间不超过2小时；患者尚能耐受，但提出减少剂量或服药次数。
重度服药后即出现，症状重且经常发生，常持续2小时以上。患者不能耐受，提出甚至自行停药。
3.5观测记录(1)临床验证在3个以上医疗单位进行，参加单位必须为二甲以上医院。
(2)临床验证负责人应具备副主任医师(包括相当职称)以上职称，并对所观察病证的临床和科研有一定造诣；观察记录者均应具有中医师以上专业技术职称，每一观察病例由同一观察者完成。
(3)全部病例均按以上方案观察记录。症状观察记录在服药开始前及疗程结束后1天内，服药过程中每五天观察记录1次，按照上述病证症状记分标准认真评分，并将分数填入症状观察表。不良反应临床分度标准详细填入不良反应观察记录表；若出现两次中度以上不良反应或一次重度不良反应时，及时停药，作相应对症处理。疗效和安全性指标用药前和疗程结束后2天内各检测记录一次。各种实验室检测报告单应粘贴于病例观察记录表后。
(4)病例观察记录表及其所附报告单作为原始记录，原则上不得更改。因错误必须改动时，亦不得更改原始记录，只能采用附加叙述说明，并由参加临床验证的医师签名和注明日期。
(5)认真记录患者的服药情况，应对按治疗方案全部服用，有时漏服，有一半以上未服等情况进行详细记录、说明。
3.6观察表格见附后“补血益母颗粒临床验证观察表”4总结方法4.1疗效判断标准及其依据参照“中药新药治疗气虚证的临床研究指导原则”、“中药新药治疗血虚证的临床研究指导原则”、“中药新药治疗血瘀证的临床研究指导原则”制定。
(1)痊愈症状、体征消失；治疗后症状积分较治疗前减少91％以上；理化检查指标基本正常。
(2)显效症状、体征明显改善；治疗后症状积分较治疗前减少70％～90.9％；理化检查明显改善。
(3)有效症状、体征均有好转；治疗后症状积分较治疗前减少35％～69.9％；理化检查有相应好转。
(4)无效症状、体征无改善；治疗后症状积分较治疗前减少＜35％；理化检查无改善。
4.2安全性评价标准(1)I级安全，无任何毒副作用。即观察过程中没有发现不良反应，各项安全性指标用药前后检测正常。
(2)II级比较安全。即有轻度不良反应，但无需作处理，能继续给药；各项安全性指标用药前后检测正常。
(3)III级有安全性问题。即有中度不良反应，经处理后方可继续给药；或/及安全性检测指标有一项轻度异常，但停药后可恢复。
(4)IV级安全性差。即有中重度不良反应，患者不能耐受，自行停药；或/及安全性检测指标有一项或多项异常。
4.3终止和撤除临床验证标准(1)验证过程中出现严重不良反应的患者。
(2)病情恶化，必须采取紧急措施者。
(3)验证过程中出现其他严重的合并疾病者。
(4)因患者非与试验药品有关的主观或客观原因不能坚持治疗者。
(5)非疗效原因，患者提出退出临床验证者。
(6)不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全，影响疗效及安全性判断者。
符合以上(1)(2)(3)条，按无效病例处理；符合以上(4)(5)(6)条，按剔除病例处理。
4.4资料处理(1)揭盲及总结验证结束后，先由参与验证各单位主持验证者对临床验证资料分别集中和汇总后，向验证主持单位申请揭盲；然后，撰写临床验证小结。再由负责单位汇总撰写临床验证总结。
(2)数据显著性检验方法导致资料比较采用Ridit分析，计数资料比较采用x2检验；计量数据比较采用T检验。
5观察结果5.1试验组与对照组疗效比较见表4表4、试验组与对照组疗效比较(％)

上表中两组疗效的统计结果表明，试验组疗效高于对照组，但组间疗效差异无显著意义(两组间比较(Ridit检验)u＝1.93p＞0.05)。
5.2两组治疗前后症状积分的比较，见表5表5、两组治疗前后症状积分的比较(X±s)

组间比较(T检验)治疗前与治疗后两组均无显著差异(p＞0.05)5.3试验组与对照组治疗前后主症积分比较，见表6表6、试验组与对照组治疗前后症状积分比较(X±s)

*示治疗前后比较P＜0.05**示治疗前后比较P＜0.01表6资料显示，试验组主症(心悸气急、腹痛外)治疗前后差异有显著性(P＜0.01P＜0.05)；对照组主症(心悸气急、腹痛外)，积分治疗前后差异有显著性(P＜0.01 P＜0.05)。但两组之间比较差异无显著性(P均＞0.05)5.4试验组和对照组治疗前后Hb变化比较见表7表7显示试验组与对照组治疗前后比较，试验组和对照组二组之间比较差异无显著意义(P均＞0.05)。
表7、试验组和对照组治疗前后Hb变化(X±s)

5.5试验组和对照组治疗前后B超检查结果见表8表8、试验组和对照组治疗前后B超检查结果

表8显示治疗组即试验组消除子宫瘀血高于对照组，但差异无统计学意义(P均＞0.05)。
5.6不良反应试验组与对照组在服药期间和治疗观察结束时均未见不良反应，试验组55例治疗前后功能检查比较未见异常改变。
6讨论通过上述255例(含对照组90例)临床研究，我们认为①补血益母颗粒确有补益气血、祛瘀生新的功效，对妇女各类手术后、产后属气血两虚兼血瘀证者有确切疗效，其总显效率、总有效率分别为70.30％、93.94％，与对照组药物(驴胶补血冲剂)相当。
②补血益母颗粒对妇科手术后及产后气血虚血瘀证之神疲乏力、头晕眼花、少气懒言等气虚症有明显的改善作用。
③补血益母颗粒对Hb作用缓慢，对B超子宫瘀血影响有一定的消除改善作用。
④补血益母颗粒服用方便，试验过程中未发现毒副作用。


本发明提供了一种补益气血的中药组合物，它是由有效成分和/或药学上可接受的辅料制成，其中所述有效成分是由当归、黄芪、阿胶、益母草、陈皮等原料制备而成。本发明的中药组合物功能补益气血，祛瘀生新，用于气血两虚兼血瘀证产后腹痛，对妇科手术、妇女产后有良好的治疗作用。