合成伊伐布雷定及其可药用酸加成盐的新方法

A·德辛斯, B·塞尔基茨, J-L·派格利昂, J-M·勒尔斯蒂夫, J-P·勒库夫

2011年12月28日

2010年2月3日

2009年2月4日

瑟维尔实验室

A61P9/06GK102300849SQ201080006148

伊伐 加成 布雷 药用 合成

1.合成以其外消旋形式或旋光活性形式的式(VI)化合物的方法2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于式(VII)的化合物是旋光活性形式，并且更特别是(S)构型3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于A代表H2C-CH2，且式(VII)化合物与式(VIII)化合物的烷基化反应的产物是式(I)的伊伐布雷定4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于A代表HC = CH,且式(VII)化合物与式(VIII)化合物的烷基化反应的产物是式(V)的化合物5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于式(VII)化合物是外消旋形式，且式 (VII)的化合物与式(VIII)化合物进行烷基化反应之后，将所得的外消旋的式(VI)化合物进行光学拆分的步骤6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于A代表H2C-CH2，且式(VI)化合物进行光学拆分的步骤后得到的产物是式(I)的伊伐布雷定7.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于A代表HC = CH，且式(VI)化合物进行光学拆分的步骤后得到的产物是式(V)的化合物8.根据权利要求1-7中任一项所述的合成方法，其特征在于用于进行式(VII)化合物与式(VIII)化合物的烷基化反应的碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、碳酸氢钾和碳酸氢钠9.根据权利要求1-8中任一项所述的合成方法，其特征在于用于进行式(VII)化合物与式(VIII)化合物的烷基化反应的碱为碳酸钾10.根据权利要求1-9中任一项所述的合成方法，其特征在于用于进行式(VII)化合物与式(VIII)化合物的烷基化反应的溶剂选自乙腈、丙酮和丁-2-酮11.外消旋形式或旋光活性形式的式(Vila)的化合物，其为式(VII)化合物的特定情况