专利名称：用于预防或治疗抑郁症或抑郁状态的油脂组合物的制作方法抑郁症是ー种情感性精神障碍(mood disorder),是以抑郁情绪、不安和焦躁、精神活动降低、食欲下降、失眠症等为特征的精神疾病。根据日本警察厅的统计，2007年日本自杀者人数连续10年超过3万人，其原因和动机大多为抑郁症，因此急需寻求其对策。临床证明抗抑郁药物对抑郁症有效。通常，抗抑郁药物并不一定有速效性，并且疗效也无法确切地表现出来，因此，必须连续服用。但是，由于抗抑郁药物具有副作用，因此连续服用时，必须考虑到药效与副作用的平衡。因此，期望开发出即使连续服用也不必担心副作用的抗抑郁药物。专利文献I :国际公开第2007/070701号小册子
本发明是鉴于上述情况而完成的，其目的在于提供安全性高，即使连续服用也不用担心副作用的用于预防或治疗抑郁症或抑郁状态的油脂组合物。本发明人为了解决上述课题进行了反复深入研究，发现通过以甘油三酯的形态含有一定比例的中链脂肪酸和长链脂肪酸的油脂组合物，能够解决上述课题，从而完成了本发明。迄今为止，已知中链脂肪酸甘油三酯能够预防和延迟伴随年龄增长的由认知障碍所引起的注意力、集中力降低等(參照专利文献I)，但并没有其对抑郁症有效的报道，更没有甘油三酯形态的中链脂肪酸和长链脂肪酸对抑郁症有效的报道。本发明具体提供以下内容。(I)用于预防或治疗抑郁症或抑郁状态的油脂组合物，其以甘油三酯的形态含有碳原子数为8 10的中链脂肪酸和碳原子数12 24的长链脂肪酸，并且，相对于上述中链脂肪酸和上述长链脂肪酸的总量，上述长链脂肪酸的比例为25 90质量％。(2)如上述⑴所述的油脂组合物，上述中链脂肪酸为碳原子数8和/或10的饱和脂肪酸，并且上述长链脂肪酸为碳原子数16 24的饱和脂肪酸和/或不饱和脂肪酸。(3)用于预防或治疗应激诱发性抑郁症或抑郁状态的上述(I)或(2)所述的油脂组合物。本发明的油脂组合物对抑郁症或抑郁状态具有抑制其发病、改善症状等效果，因此可以用于预防或治疗抑郁症或抑郁状态。并且，本发明的油脂组合物，含有甘油三酯形态的中链脂肪酸和长链脂肪酸作为有效成分，因此安全性高，不用担心副作用，故可放心连续服用。图I是强迫游泳试验中不动时间的测定结果(施加強迫游泳应激(強制水泳にょるストレス負荷)的同时给予MLCT、LCT)的示意图。图2是慢性轻度应激(chronic mild stress)的时间表的示意图。图3是强迫游泳试验中不动时间的测定结果(施加慢性轻度应激的同时给予MLCT、LCT)的示意图。图4是高架十字迷宫试验中进入闭臂的次数(施加強迫游泳应激后同时给予MLCT)的示意图。图5是中链脂肪酸和长链脂肪酸的最佳剂量的研究结果的示意图。 图6是悬尾试验中不动时间的测定结果(施加慢性轻度应激后给予MLCT)的示意图。图7是给予MLCT所引起的脑海马p44/42MAPK活化能力的研究结果的示意图。进行详细说明，本发明不受以下实施方式的任何限定，可在本发明目的范围内进行适当变更。本发明的用于预防或治疗抑郁症或抑郁状态的油脂组合物，其特征在干以甘油三酷的形态含有碳原子数为8 10的中链脂肪酸和碳原子数为12 24的长链脂肪酸，相对于上述中链脂肪酸和上述长链脂肪酸的总量，上述长链脂肪酸的比例为25 90质量％。本发明的油脂组合物用于预防或治疗抑郁症或抑郁状态。应予说明，本发明中抑郁症是指，医生根据例如美国精神病学会所制定的精神障碍诊断与统计手册(DSM)的诊断标准所诊断出的抑郁症。并且，本发明中的抑郁状态是指，例如由心理压力、季节节律或生物节律等身体内部的变化、自主神经失调症 惊恐性障碍等疾病症状等引起的、表现为积极性降低、思考力降低、集中力降低、精力降低、倦怠感、无カ感、空虚感、健忘等症状的状态。而且，本发明中的预防是指，例如，抑制、延迟发病等，治疗是指，例如，延迟病情恶化，缓解、减轻、改善、治愈症状等。本发明的油脂组合物的特征在干，以甘油三酯的形态含有碳原子数为8 10的中链脂肪酸和碳原子数为12 24的长链脂肪酸。作为含有形态，可列举含有仅以上述中链脂肪酸作为结构脂肪酸的甘油三酯(以下简称MCT)和仅以上述长链脂肪酸作为结构脂肪酸的甘油三酯(以下简称LCT)两者的形态、含有以上述中链脂肪酸和上述长链脂肪酸作为结构脂肪酸的甘油三酯(以下简称M -LCT)的形态、含有MCT和LCT以及M -LCT的形态、含有MCT和M LCT的形态、以及含有LCT和M LCT的形态。应予说明，本发明中，将含有中链脂肪酸和长链脂肪酸作为整个甘油三酯的物质统称为中长链脂肪酸甘油三酯(以下简称MLCT)，来区别在I分子的甘油三酯中混合含有中链脂肪酸和长链脂肪酸的M LCT0本发明的意义在于首次发现了，虽然仅含有LCT的油脂组合物没有显示出对抑郁症或抑郁状态的预防或治疗效果，但含有MLCT (其中LCT的所占比例高)的油脂组合物显示出了对抑郁症或抑郁状态的预防或治疗效果。本发明中的中链脂肪酸是碳原子数8 10的脂肪酸。从容易获得、价格低廉的观点出发，优选碳原子数为8的饱和脂肪酸即辛酸、或碳原子数为10的饱和脂肪酸即癸酸。此外，长链脂肪酸是碳原子数为12 24的脂肪酸，例如可列举十二烷酸、十四烷酸、十六烷酸、十八烷酸、二十烷酸、二十ニ烷酸、二十四烷酸等长链饱和脂肪酸，肉豆蘧烯酸、十五烯酸、棕榈油酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、Y-亚麻酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸(icosapentaenoic acid)等长链不饱和脂肪酸。本发明的油脂组合物中,优选地,中链脂肪酸是碳原子数为8和/或10的饱和脂肪酸，并且上述长链脂肪酸是碳原子数为16 24的饱和脂肪酸和/或不饱和脂肪酸，更优选地，中链脂肪酸是碳原子数为8和/或10的饱和脂肪酸，并且上述长链脂肪酸是碳原子数为16 24的饱和脂肪酸和/或不饱和脂肪酸。本发明的油脂组合物以甘油三酯的形态含有上述中链脂肪酸和上述长链脂肪酸，该甘油三酯可以是以同种脂肪酸作为结构脂肪酸的同酸甘油三酷，也可以是以不同种脂肪酸作为结构脂肪酸的混酸甘油三酷。当使用混酸甘油三酯时，与各脂肪酸的甘油相结合的位置没有特别限定。甘油三酯的制造方法并没有特别限定，可以使用已知的方法。例如，以碳原子数为8的中链脂肪酸和碳原子数为10的中链脂肪酸作为结构脂肪酸的MCT，可通过来自椰子油或棕榈仁油的碳原子数为8的中链脂肪酸以及碳原子数为10的中链脂肪酸与甘油进行酯化反应而得。酷化反应的方法并没有特别限定，例如可列举在加压条件下不使用催化剂和溶剂使之发生反应的方法，使用甲醇钠等合成催化剂使之发生反应的化学酯交换法以及使用脂肪酶作为催化剂使之发生反应的酶酯交换法。例如，可以按照常用方法，将原料油脂充分干燥，对原料油脂添加0. I I质量％的催化剂后，在减压条件下，在80 120°C下搅拌0. 5 I小吋，由此使其发生化学酯交换反应。酷交换反应完成之后，用水冲洗催化剂，然后进行一般的食用油精制エ序中所进行的脱色、除臭处理即可。例如，可通过对原料油脂添加
0.02 10质量％的脂肪酶粉末或固定化脂肪酶后，在40 80°C下搅拌0. 5 48小时，来使其发生酶酯交换反应。酷交换反应完成后，通过过滤等エ序除去脂肪酶粉末或固定化脂肪酶，然后进行一般的食用油精制エ序中所进行的脱色、除臭处理即可。应予说明，酯交换反应可以是位置特异性酯交换反应，也可以是随机酯交换反应也可，没有特别限定。应予说明，LCT可从榨油原料经榨取并精制得到的大豆油、菜子油、玉米油、米糠油、芝麻油、棉籽油、葵花籽油、红花油、亚麻籽油、紫苏油、橄榄油等中得到。并且，也可以通过上述LCT的2种以上的酯交换反应得到。MLCT可通过三种方法得到，即上述中链脂肪酸和上述长链脂肪酸与甘油的酯化反应、上述MCT与上述LCT的酯交换反应以及上述MCT与上述LCT的混合。本发明的油脂组合物中，相对于上述中链脂肪酸和上述长链脂肪酸的总量，上述长链脂肪酸的必要比例为25 90质量％，优选为27 90质量％，更优选为29 90质量％，进ー步优选为80 90质量％,最优选为85 88质量％。如果长链脂肪酸的比例 在上述范围中，则能抑制抑郁症或抑郁状态(以下简称抑郁状态等)的发病，改善其症状等。应予说明，作为确认长链脂肪酸占以甘油三酯的形态含有的中链脂肪酸与长链脂肪酸的总量的比例的方法，例如可列举对构成甘油三酯的中链脂肪酸和长链脂肪酸进行甲基酯化后，再通过气体色谱法进行分析的方法。作为调整构成甘油三酯的中链脂肪酸和长链脂肪酸的比例的方法，例如可列举制造由中链脂肪酸构成的甘油三酯的MCT和由长链脂肪酸构成的甘油三酯的LCT以后，按照期望的比例进行混合的方法；预先准备期望比例的中链脂肪酸和长链脂肪酸以后，用它们对甘油进行酯化的方法；预先准备期望比例的由中链脂肪酸构成的甘油三酯的MCT和期望比例的由长链脂肪酸构成的甘油三酯的LCT，将它们混合使它们发生酯交换反应的方法等。在不损害本发明效果的范围内，为进ー步提高保存稳定性和处理性，本发明的油脂组合物可添加公知的乳化剤、抗氧化剂、色素、香料等。具体可列举聚甘油脂肪酸酷、蔗糖脂肪酸酷、失水山梨糖醇脂肪酸酷、聚山梨醇酯、维生素E、抗坏血酸脂肪酸酷、木酚素、辅酶Q10、阿魏酸酯、甘油ニ酷、聚硅氧烷、生育酚、卵磷脂、植物固醇、植物固醇酯等。本发明的油脂组合物对患有抑郁症或呈抑郁状态的包含人在内的动物有效。尤其是对应激引起的抑郁状态等有预防或治疗的效果。本发明的油脂组合物中所含有的甘油三酯以及作为其结构脂肪酸的中链脂肪酸和长链脂肪酸在自然界中广泛存在，在可食用的自然物中也含有，因此其安全性非常高。因此，本发明的油脂组合物例如适合用作药品(含动物用的)、食物、饲料等。本发明的油脂组合物用作药品时，给药方式优选ロ服。这是由于甘油三酯大部分经由肠道(小肠)的粘膜被体内吸收。作为适于ロ服的制剂，例如可列举胶囊剂、片剂、丸剂、散剂、细粒剂、颗粒剂、液体剂、糖浆剂等。优选包含构成作为有效成分的甘油三酯的中链脂肪酸和长链脂肪酸、和药理上以及制药上可容许的添加剂的药品组合物形态的制剂。作为药理上和制药上可容许的添加剂，例如可列举葡萄糖、乳糖、结晶纤维素、淀粉等的赋形剂、崩解剂、粘合剤、包衣剂、色素、稀释剂等，通常可使用在制药领域中常用的且不会与本发明的油脂发生反应的物质。本发明的油脂组合物安全性非常高，并且不会像现有的预防或治疗抑郁症的药物一祥具有副作用，因此，可通过与现有药物组合使用，来降低该现有药物的用量，降低该现有药物的副作用。与其他药物组合使用时，可像复合药物一祥包含在同一药品组合物中，也可以分别包含在不同药品组合物中。本发明的油脂组合物的给药量可根据患者的症状、预防或治疗、年龄、体重、给药方法、给药时间等各条件，适当选择。例如，在以治疗人(成人60kg)为目的时，有效剂量一般为230 1230mg/kg/日，该药量一次或分数次服用即可。可通过将本发明的油脂组合物填充加工在软胶囊里，作为营养辅助食物进行服用。另外，本发明的油脂组合物可以保持原状或者将其加工成粉末油脂、液状乳化油脂等以后直接摄取，或者可以进ー步将其用于一般食品经加工间接食用。作为可使用本发明油脂组合物的一般食品，只要是使用油脂的加工食品即可，并没有特别的限定，例如可列举面包、蛋糕、小甜饼干、饼干、蛋糕、巧克力、软糖、生奶油、冰淇淋等面包 点心类，果汁饮料、能量饮料、运动饮料等饮料类，汤类，调味汁、蛋黄酱、人造黄油等调味加工食品，炒菜用油，煎炸用油，各种方便食品，流质食品，吞咽食品等。[实施例]以下，通过实施例对本发明进行更加详细的说明，但本发明不受这些实施例的任何限定。<制造例1>试验食物I的制造方法
添加7质量份的MLCT (商品名ヘルシーリセツタ，日清オイリオグループ(株)制，相对于中链脂肪酸与长链脂肪酸的总量，长链脂肪酸的比例87%，脂肪酸的含有形态M LCT+MCT+LCT)作为饲料中的油脂成分，由此得到含有7质量％ MLCT的试验食物I。饲料组成如表I所示。 <制造例2>试验食物2的制造方法添加7质量份的LCT (商品名日清キヤノーラ油，日清オイリオグループ(株)制)作为饲料中的油脂成分，由此得到含有7质量％ LCT的试验食物2。饲料的组成如表I所示。<制造例3>试验食物3的制造方法分别添加I质量份的MCT (商品名0D0，日清オイリオグループ(株)制)和6质量份的LCT(商品名日清キヤノーラ油，日清オイリオグループ(株)制)作为饲料中的油脂成分，由此得到分别含有I质量％的MCT和6质量％的LCT的试验食物3。饲料的组成如表I所示。应予说明，相对于该试验食物3中的中链脂肪酸和长链脂肪酸的总量，长链脂 肪酸的比例为86%。<制造例4>试验食物4的制造方法分别添加5质量份的MCT (商品名0D0，日清オイリオグループ(株)制)和2质量份的LCT(商品名日清キヤノーラ油，日清オイリオグループ(株)制)作为饲料中的油脂成分，由此得到分别含有5质量％的MCT和2质量％的LCT的试验食物4。饲料的组成如表I所示。应予说明，相对于该试验食物4中的中链脂肪酸和长链脂肪酸的总量，长链脂肪酸的比例为29%。[表 I]


本发明提供一种对抑郁症或抑郁状态的预防或治疗有效，并且安全性高，即使持续服用也不用担心副作用的油脂组合物。本发明的用于预防或治疗抑郁症或抑郁状态的油脂组合物的特征在于，以甘油三酯的形态含有碳原子数为8～10的中链脂肪酸和碳原子数为12～24的长链脂肪酸，相对于上述中链脂肪酸和上述长链脂肪酸的总量，上述长链脂肪酸的比例为25～90质量％。