一种降血糖复方缓释胶囊及其制备方法

尹莉芳, 王广基, 周春燕, 孙宏斌, 朱春莉, 阿基业, 秦超, 狄斌, 朱盼盼, 曹林

2014年8月13日

2014年5月13日

2014年5月13日

中国药科大学

A61K31/403GK103976997SQ201410198417

降血糖 缓释 复方 胶囊 制备

1.一种降血糖复方缓释胶囊，其特征在于内容物由盐酸二甲双胍组合缓释微丸和沙格列汀速释微丸组成2.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于包含250mg的盐酸二甲双胍和.0.625mg-2.5mg的沙格列汀3.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于盐酸二甲双胍组合缓释微丸由两种或两种以上不同释药行为的盐酸二甲双胍微丸按一定比例混合后制得4.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于盐酸二甲双胍组合缓释微丸和沙格列汀速释微丸按每粒胶囊中以下重量计的组分制备而成 (1)盐酸二甲双胍组合缓释微丸 a、盐酸二甲双胍速释微丸 5.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于盐酸二甲双胍组合缓释微丸中所述的填充剂选自乳糖、甘露醇、微晶纤维素和淀粉中的一种或多种，优选微晶纤维素，优选约4% -15%重量； 所述的粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)中的一种或多种，优选羟丙基甲基纤维素，优选约1% -3%重量； 所述的缓释包衣材料中成膜材料选自丙烯酸树脂或乙基纤维素，优选乙基纤维素，优选约40% -60%重量；增塑剂选自聚乙二醇、癸二酸二丁酯、油酸、柠檬酸三乙酯中的一种或多种，优选癸二酸二丁酯，优选约5% -20%重量；致孔剂选自聚乙烯吡咯烷酮(PVP)或PEG6000中的一种或多种，优选聚乙烯吡咯烷酮，优选约5% -20%重量；抗粘剂选自滑石粉、微粉硅胶中的一种或多种，优选微粉硅胶，优选约10% -28%重量6.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于沙格列汀速释微丸中所述的稳定剂选自柠檬酸、乳酸和酒石酸中的一种或多种，优选酒石酸，优选约2% -8%重量； 所述的速释包衣材料中成膜材料选自羟丙基甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯醇(PVA)、羟丙基纤维素(HPC)，优选聚乙烯醇，优选约35% -65%重量；增塑剂选自丙二醇、聚乙二醇、癸二酸二丁酯中的一种或多种，优选聚乙二醇，优选约5% -30%重量；抗粘剂选自微粉硅胶和滑石粉中的一种或多种，优选滑石粉，优选约10% -25%重量；遮光剂选自二氧化钛7.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于按照如下方法制备得到 (1)盐酸二甲双胍组合缓释微丸的制备 a、盐酸二甲双胍速释微丸的制备将盐酸二甲双胍、微晶纤维素混合均匀，以羟丙基甲基纤维素水溶液作粘合剂，采用粉末层积法制备含药微丸； b、盐酸二甲双胍缓释微丸的制备取盐酸二甲双胍速释微丸包制缓释衣膜； C、盐酸二甲双胍组合缓释微丸由盐酸二甲双胍速释微丸和盐酸二甲双胍缓释微丸按不同比例混合制得； (2)沙格列汀速释微丸的制备 a、沙格列汀载药微丸的制备将沙格列汀、速释包衣材料等溶于蒸馏水中，混合均匀作为包衣液，对空白丸芯进行上药包衣； b、隔离层的制备取沙格列汀含药微丸进行隔离层包衣； (3)复方缓释胶囊的制备 测定步骤(1)和步骤(2)制得的盐酸二甲双胍组合缓释微丸和沙格列汀速释微丸含量后，按照剂量比例将两种微丸灌入空心明胶胶囊壳中，即得，每粒含盐酸二甲双胍250mg和沙格列汀0.625mg或盐酸二甲双胍250mg和沙格列汀1.25mg或盐酸二甲双胍250mg和沙格列汀2.5mg

本发明涉及一种降血糖复方缓释胶囊及其制备方法[0002]

糖尿病(diabetes mellitus, DM)是一种困扰全球的常见慢性综合性疾病，其发病率逐年攀升，已成为21世纪人类健康的主要威胁之一糖尿病是以高血糖为特征的常见多发病，是由于体内胰岛素分泌、作用缺陷，或二者同时存在，引起糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱临床上主要有胰岛素依赖型(IDDM，I型)和非胰岛素依赖型(NIDDM，II型)两种类型，其中II型糖尿病约占糖尿病患者总数的90%~95%，已成为继肿瘤、心脑血管疾病之后第3位严重危害人类健康的慢性疾病目前的治疗手段主要是改变生活方式，降血糖和增强胰岛素敏感性，临床上常用的抗糖尿病药物主要有胰岛素-糖苷酶抑制剂双胍类、噻唑烷二酮类、磺酰脲类和非磺酰脲类胰岛素增敏剂等随着研究的深入，许多针对II型糖尿病病因的新靶点不断被开发，出现了一系列可持续控制血糖水平有效阻滞病情发展的新型抗糖尿病药物，其中以二肽基肽酶-4ΦΡΡ-4)为靶点的药物研究最为突出

本发明涉及复方降血糖缓释微丸及其制备方法，主要是解决理化性质和体内药动学性质均不同的两个药物，设计成具有不同释药速率的微丸制剂。本发明分别制备盐酸二甲双胍组合缓释微丸和沙格列汀速释微丸，然后按比例将两种微丸填充于胶囊中获得。本发明将具有协同作用的两个口服降血糖药物制备成复方缓释制剂，使其兼具缓释制剂和复方制剂的双重优势，用于单独服用盐酸二甲双胍或沙格列汀不足以控制血糖的II型糖尿病患者，具有积极的临床意义。

本发明的目的是提供一种降血糖复方缓释胶囊及其制备方法，主要是解决低剂量范围的沙格列汀和高剂量范围的盐酸二甲双胍制成复方制剂沙格列汀和盐酸二甲双胍两个主药的理化性质不同，体内药动学性质也不同，针对药物不同的性质来进行合理设计，设计成具有不同释药速率的载药微丸要实现两个药物在体内的不同释放行为，本发明分别制备盐酸二甲双胍的组合缓释微丸和沙格列汀速释微丸，其中盐酸二甲双胍组合缓释微丸由两种或两种以上不同释药行为的盐酸二甲双胍微丸按一定比例混合后制得，然后将盐酸二甲双胍组合缓释微丸和沙格列汀速释微丸按比例进行胶囊填充所制成的复方缓释胶囊，不仅可以通过药物作用机制之间的互补来提高疗效，减少各单一组分用量，从而使药物的毒副作用降低，亦可延缓药物的释放，平稳血药浓度，减少给药次数，提高患者的顺应性

一种降血糖复方缓释胶囊及其制备方法