一种治疗痰阻心脉型冠心病pci术后心绞痛的中药组合物及其应用的制作方法[0001]【【 近年来，冠脉内介入治疗，尤其是冠状动脉支架植入术(PCI术)已经成为冠心病，尤其是急性冠脉综合症的主要治疗手段。通过介入治疗，能有效改善心肌缺血，减少心肌梗死的发生率和死亡率。然而，冠心病虽然病变在冠状动脉粥样硬化狭窄、堵塞或痉挛，但却是一种全身代谢性疾病，涉及脂质代谢、糖代谢、凝血、纤溶等多个系统，单纯通过介入治疗虽然能改善冠状动脉局部血流动力学，但不能解决冠状动脉粥样硬化发生的病理基础，甚至有启动或加速潜在病变的可能。各种资料显示，依病例和支架种类的不同，冠脉支架植入术后再狭窄的发生率为20%~40%。术前对疗效的期望与术后病情的反复所形成的落差，带给病人很大的心理负担。[0003]中医学认为冠心病PCI术后心绞痛属于“胸痹”、“心痛”等范畴。痰阻心脉是胸痹的重要证型。临床上此类 患者多伴有闻血脂、闻血糖、闻血黏度等情况，这与现代社会人们饮食结构、生活习惯的改变有关。中医学认为，长期过食肥甘厚味，好逸恶劳，则食滞不消，脾胃受损，运化失常，脾为生痰之源，若脾胃健运失司，饮食不化精微，最易扰乱脂肪代谢，聚湿生痰。痰浊阻于血脉，使血流受阻，瘀血遂生，脉络阻塞故而致病。正如《诸病源候论》所云:“诸疾者，此由血脉壅塞，饮水结聚而不消散，故成痰也。”，而上面所述的脂质代谢异常及血栓即属于痰浊，纤溶与凝血的失衡所致的血液流变学的异常即属于瘀血。由此可见，痰瘀交阻是心血管疾病的主要病理之一。[0004]中国专利文献CN201310312247.2，【公开日】2013.04.10，公开了一种治疗冠心病心绞痛的中药组合物，其是由下列重量份的中药原料组成:柴胡5-20份、香附5-20份、郁金5-20份、甘草5-20份、麦冬10-30份、元参10-30份、白芍50-40份、炒枣仁10-50份、沉香3-10份、丹参10-30份、檀香5-20份、砂仁3-10份、蒲黄5-20份、五灵脂5-20份、瓜萎10-40份、薤白5-25份、半夏5-25份。该发明的中药组合物治疗冠心病心绞痛疗效显著，作用可O[0006]但是以上中药药味组成多，不便于制备，成本也较高，另外，均不是针对痰阻心脉型冠心病心绞痛，尤其是痰阻心脉型冠心病PCI术后心绞痛。综上，为对症下药，提高疗效，兼顾制药成本，亟需一种药味数较少、且治疗痰阻心脉型冠心病PCI术后心绞痛效果明显的中药组合物。[0007]【

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗痰阻心脉型冠心病PCI术后心绞痛的中药组合物。
[0008]本发明的再一的目的是，提供上述中药组合物的用途。
[0009]为实现上述目的，本发明采取的技术方案是:
一种治疗痰阻心脉型冠心病PCI术后心绞痛的中药组合物，它是由下列重量份的原料药制成:半夏6-12份、茯苓12-18份、陈皮10-15份、白术6-12份、川芎15-25份、玄胡15-25份、地龙15-25份、甘草1-5份。
[0010]所述的中药组合物是由下列重量份的原料药制成:半夏7-11份、茯苓13-17份、陈皮10-13份、白术7-11份、川弯16-20份、玄胡16-20份、地龙16-20份、甘草2-4份。
[0011]所述的中药组合物是由下列重量份的原料药制成:半夏9份、茯苓15份、陈皮12份、白术9份、川芎18份、玄胡18份、地龙18份、甘草3份。
[0012]所述的中药组合物的药剂是胶囊剂、颗粒剂、片剂或合剂。
[0013]为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是:
如上任一所述的中药组合物在制备治疗痰阻心脉型冠心病心绞痛的药物中的应用。
[0014]所述的痰阻心脉型冠心病心绞痛为痰阻心脉型冠心病PCI术后心绞痛。
[0015] 需要说明的是，所述的玄胡又名元胡、延胡索。味辛，苦，温。心包，肝，脾，肺。活血散瘀，行气止痛。
[0016]本发明优点在于:
1、本发明的中药组合物配伍精当，半夏为君药，健脾化痰；川芎为臣，活血化瘀；白术、茯苓、陈皮加强健脾化痰之功，以杜生痰之源；地龙加强活血通络之效，以取“虫蚁搜剔”之义；玄胡理气止痛；甘草调和诸药。各味药相辅相成，共奏健脾化痰、活血通络之效，治疗痰阻心脉型冠心病PCI术后心绞痛疗效确切，能显著改善患者中医证候和心室传导；
2、药味数少，便于制备，原材料丰富易得，成本低，适于推广；
3、由纯中药制成，无毒副作用，易于被患者接受。
[0017]【
下面对本发明提供的【具体实施方式】作详细说明。
[0018]实施例1本发明中药组合物的制备(一)
半夏9份、茯苓15份、陈皮12份、白术9份、川芎18份、玄胡18份、地龙18份、甘草3份，常规方法煎煮。
[0019]实施例2本发明中药组合物的制备(二)
半夏6份、茯苓18份、陈皮10份、白术12份、川弯15份、玄胡25份、地龙15份、甘草
5份,常规方法煎煮。
[0020]实施例3本发明中药组合物的制备(三)
半夏12份、茯苓12份、陈皮15份、白术6份、川芎25份、玄胡15份、地龙25份、甘草1份，常规方法煎煮。
[0021]实施例4本发明中药组合物的制备(四)
半夏6份、茯苓12份、陈皮15份、白术12份、川芎15份、玄胡15份、地龙25份、甘草5份，常规方法煎煮。
[0022] 实施例5本发明中药组合物的制备(五)
半夏12份、茯苓12份、陈皮10份、白术12份、川芎25份、玄胡15份、地龙15份、甘草
5份，常规方法煎煮。
[0023]实施例6本发明中药组合物的制备(六)
半夏7份、茯苓17份、陈皮10份、白术11份、川芎16份、玄胡20份、地龙16份、甘草
2份，常规方法煎煮。
[0024]实施例7本发明中药组合物的制备(七)
半夏11份、茯苓13份、陈皮13份、白术7份、川芎20份、玄胡16份、地龙20份、甘草2份，常规方法煎煮。
[0025]实施例8本发明中药组合物的制备(八)
半夏6份、茯苓17份、陈皮10份、白术6份、川芎15份、玄胡25份、地龙25份、甘草5
份，常规方法煎煮。
[0026]需要说明的是，实施例1-8所述的常规方法煎煮是中药汤剂常规的制作方法，SP将所述的原料药加水煎煮成汤剂。
[0027]实施例9本发明中药组合物片剂/胶囊剂的制备
取实施例1-8任一所述的中药组合物，加8-12倍量水，煎煮1-3小时，滤出药汁。再加10倍量水，煎煮1.5-2.5小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2.5倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加入制药辅料，真空干燥，粉碎制粒，压制成片剂或填充装胶囊。
[0028]实施例10本发明中药组合物颗粒剂的制备
取实施例1-8任一所述的药物，加8-10倍量水，煎煮2.5-3.5小时，滤出药汁。再加10倍量水，煎煮2小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制粒，干燥，整粒，得20g颗粒,分装IOg/袋。
[0029]实施例11本发明中药组合物合剂的制备
取实施例1-8任一所述的药物，加8-10倍量水，煎煮3小时，滤出药汁。再加8倍量水，煎煮2小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制成合剂。
[0030]实施例12本发明中药组合物的临床试验 I资料与方法
1.1病例选择
1.1.1纳入标准
西医诊断标准:参照1979年国际心脏病学会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报告《缺血性心脏病的命名及诊断标准》(国际心脏病学会和协会及世界组织命名标准联合专题组.缺血性心脏病的命名及诊断标准[J].中华心血管病杂志，1991，9(1):751.)，所有患者均经冠脉造影证实为缺血性心脏病(即冠心病)并有PCI术病史，目前临床仍有典型心绞痛发作。
[0031]中医诊断标准:参照2002年《中药新药临床研究指导原则》(郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[S].北京:中国医药科技出版社，2002:69.)中医证候诊断标准属痰阻心脉证:胸闷如窒而痛，或痛引肩背，气短喘促，体胖多痰，身体困重。舌苔浊腻或滑，脉滑。在证候诊断时，具有胸痛、胸闷主症之一，其他症状具有2项及舌脉支持者，即可诊断。
[0032]1.1.2排除标准
参照《中药新药临床研究指导原则》(郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[s].北京:中国医药科技出版社，2002:69.)。
[0033]1.1.3病理选择
选择2012年7月至2013年12月来本院心内科门诊及住院患者122例进行研究。患者随机分为四组:①治疗组一 31例，其中男性21例，女性10例，年龄52岁~78岁，平均(65.23±8.24)岁，其中植入支架一枚15例，两枚12例，三枚4例；②治疗组二 30例，其中男性19例，女性11例，年龄50岁~73岁，平均(64.62±7.36)岁，其中植入支架一枚13例，两枚12例，三枚5例；③治疗组三30例，其中男性17例，女性13例，年龄55岁~76岁，平均(65.82 + 8.60)岁，其中植入支架一枚16例，两枚11例，三枚3例对照组31例，其中男性22例，女性9例，年龄53岁~77岁，平均(64.59±8.09)岁，其中支架一枚14例，两枚13例，三枚4例；各组患者临床资料比较具有可比性(P > 0.10)。[0034]1.2治疗方法
各组患者均给予内科基础治疗，即阿司匹林肠溶片0.lg，每日I次；瑞舒伐他汀片10mg，每日I次，均夜间服药，合并高血压或糖尿病者分别给予降压、降糖处理。对照组予以口服单硝酸异山梨酯缓释胶囊40mg(上海旭东海普药业有限公司，批准文号:国药准字H19990015)，每日一次。治疗组一在基础治疗和对照组基础上予以口服实施例1的中药组合物，自动煎药机制成含生药量0.25g/mL的密封包装药液，每日二次，一次200ml，口服。治疗组二在基础治疗和对照组基础上予以口服以下中药组合物:半夏9份、陈皮12份、白术9份、川芎18份、玄胡18份、地龙18份、甘草3份，自动煎药机制成含生药量0.25g/mL的密封包装药液，每日二次，一次200ml，口服。治疗组三在基础治疗和对照组基础上予以口服以下中药组合物:半夏9份、陈皮12份、白术9份、川芎18份、地龙18份、甘草3份，自动煎药机制成含生药量0.25g/mL的密封包装药液，每日二次，一次200ml，口服。各组治疗疗程为4周。
[0035]1.3观察指标
观察所选病例临床症状改善情况:主要观察胸痛、胸闷、气短、身体困重、倦怠乏力五项症状，治疗前后进行心电图检查。治疗前后查血、尿、粪常规，肝肾功能，记录药物不良反应。
[0036]1.4疗效判定标准 1.4.1中医证候疗效评定标准
参照2002年《中药新药临床研究指导原则》(郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[s].北京:中国医药科技出版社，2002:69.)，按临床症状无、轻、中、重分别记O、2、4、6分。显效:临床症状明显改善，证候积分减少3 70 % ;有效:临床症状得到改善，证候积分减少30 %~70 % (含30%);无效:临床症状无明显改善，甚或加重，证候积分减少〈30 %;加重:临床症状加重，治疗后证候积分超过治疗前。
[0037]1.4.2心电图疗效评定标准
参照1979年中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效判定标准》(国际心脏病学会和协会及世界组织命名标准联合专题组.缺血性心脏病的命名及诊断标准[J].中华心血管病杂志，1991，9(1):751.)。显效:心电图恢复至“大致正常”(即“正常范围”)或达到“正常心电图”;有效:S - T段的降低，以治疗后回升0.05mV以上，但未到的正常水平，在主要导联倒置T波改变变浅(达25%以上者);或T波由平坦变为直立，房室或室内传导阻滞改善者；无效:心电图基本与治疗前相同；加重:s — T段较治疗前降低0.05mV以上，在主要导联导致T波加深(达25%以上)或直立T波变平坦，平坦T波变倒置，以及出现异位心律、房室传导阻滞或室内传导阻滞。
[0038]1.5统计学处理
应用SPSS18.0软件进行分析统计，计数资料采用Wilcoxon秩和检验，计量资料采用重复测量设计方差分析。以/X0.05为差异有统计学意义。
[0039]2 结果
2.1中医证候疗效
参见表1。治疗组一显效10例，有效18例，无效2例，加重I例；治疗组二显效6例，有效14例，无效8例，加重2例；治疗组三显效5例，有效14例，无效9例，加重2例；对照组显效2例，有效14例，无效11例，加重4例。治疗组一中医证候疗效优于对照组(P〈0.0001),治疗组二中医证候疗效优于对照组(P〈0.05)，治疗组三中医证候疗效优于对照组(P〈0.05)，同时，治疗组一中医证候疗效还优于治疗组二(P〈0.05)和治疗组三(P〈0.05)。
[0040]表1各组中医证候疗效比较
【公开日】2014年7月23日 申请日期:2014年4月4日 优先权日:2014年4月4日