一种那他霉素阴道栓剂组合物及其制备方法 [0002] 感染性阴道炎是妇科常见疾病，当病原体侵入阴道，在一定的条件下使阴道黏膜 产生炎症变化而形成阴道炎。阴道感染白色念珠菌引起的阴道炎称真菌性阴道炎。念珠菌 是单细胞真菌，在健康人皮肤、粘膜和阴道等部位均有存在。在一定条件下，念珠菌可侵犯 人体组织引起炎症，其在女性生殖道的感染常常侵犯阴道，而继发引起外阴皮肤粘膜的炎 症，故称之为外阴阴道念珠菌病，既往曾用过念珠菌性阴道炎、真菌性阴道炎及霉菌性阴道 炎等名称。当阴道内糖原增多，PH值降低时念珠菌容易繁殖并造成炎症，故多见于孕妇、糖 尿病患者及应用雌激素者；大量长期使用抗生素后，阴道内正常菌群受到抑制而使念珠菌 过度生长；长期应用免疫抑制剂或糖皮质激素，可使患者的免疫功能下降。这些因素都能促 使阴道感染而发生外阴阴道念珠菌病。非妊娠妇女外阴阴道念珠菌病的发病率为17.6%， 妊娠妇女中的发病率为30. 2%。 [0003] 现有的治疗手段包括局部和系统用药，对防止外阴阴道念珠菌病复发的作用均 有限。复发性外阴阴道念珠菌病是外阴阴道念珠菌病治疗的难点之一，尚无理想的治疗 方案『参考文献：武璁樊尚荣中国全科医学，2011(17)，复发性外阴阴道念珠菌病的药物治 疗研究进展；李筱芳、刘维达，国外医学性病学分册，外阴阴道念珠菌病治疗的研究进展， 2004(30)』。 [0004] 那他霉素（Natamycin)，又称匹马霉素（Pimaricin)，是一种从NATALENSIS链霉菌 中提取的四烯烃类抗菌素。在体外具有抗念珠菌的作用。其作用机制是通过药物分子与真 菌细胞膜中的固醇部分结合，形成多烯固醇复合物，改变细胞膜的渗透性，使真菌细胞内的 基本细胞成份衰竭。如同其他多烯烃类抗生素，通过胃肠道吸收该药的量非常微小，不能口 服给药，以局部外用制剂为主，如那他霉素滴眼液等局部制剂。 [0005] 目前，市售的那他霉素制剂为滴眼剂，无阴道用药制剂。因此，制备一种能维持药 物局部高浓度、那他霉素阴道栓，极其有利于妇女健康尤其是妊娠期妇女健康、有利于胎儿 健康。

[0006] 经过大量研究，本发明提供了一种那他霉素阴道栓剂组合物，包括如下组份：
[0007] 那他霉素 25-300重量份， 基质 300-3000重量份， 甘油 25-250重量份， 吐温80 20-100重量份，
[0008] 其中，基质选自水溶性基质或脂肪性基质。
[0009] 其中，水溶性基质选自聚乙二醇、硬脂酸聚烃氧（40)酯或其混合物，含量为 700-3000重量份。
[0010] 其中，脂肪性基质选自单硬脂酸甘油酯、十八醇或其混合物，含量为300-1500重 量份。
[0011] 本发明的上述那他霉素阴道栓剂组合物，还可以包括泡腾剂，优选枸橼酸100-200 重量份和碳酸氢钠100-200重量份。
[0012] 作为本发明的最优选技术方案，本发明提供了一种那他霉素阴道栓剂组合物，其 组成如下：
[0013] 那他霉素 50重量份， 聚乙二醇 1500重量份， 硬脂酸聚烃氧C40)酯 400重量份， 甘油 25重量份， 吐温80 50重量份， 枸橼酸 100重量份， 碳酸氢钠 100重量份。
[0014] 本发明还提供了一种上述那他霉素阴道栓剂组合物的制备方法，包括将基质加热 融化，加入甘油，搅匀，再加入那他霉素细粉或微粉、吐温80及其它辅料，搅匀，灌装，冷却， 包装，即可。作为优选方案，前述灌装步骤前可以预先过胶体磨均质化。
[0015] 另外，本发明还提供了上述那他霉素阴道栓剂组合物在制备抗阴道念珠菌病药物 中的用途。
[0016] 采用上述技术方案所产生的有益效果在于：1)本发明制备的那他霉素阴道栓剂 组合物不被人体吸收，单次多次给药对阴道无明显刺激反应，对妊娠期的妇女及胎儿无危 害，无胚胎毒性及致畸作用，用药安全。2)本发明制备的那他霉素阴道栓剂组合物溶出度 高，稳定性高，有关物质含量低；特别是前述本发明最优选技术方案制备的那他霉素阴道栓 的稳定性特别高，明显优于其它技术方案，取得了预料不到的技术效果。
[0017] 本发明那他霉素阴道栓的给药剂量需要根据临床医生的判断而定，例如，日剂量 可以是25mg?300mg〇


[0018] 本发明的仅为进一步对本发明进行举例性说明，不应被解释为对本 发明的任何限制。实施例中所用的原辅材料均为市购。
[0019] 实施例1-5本发明那他霉素阴道栓的制备（水溶性基质）
[0020] 处方：
[0023] 制备工艺：