一种治疗心脏病的药物组合物及其制备方法和用途[0002]心脏病是一类常见的循环系统疾病，具体病种很多。循环系统由心脏、血管和调节血液循环的神经体液组织构成，循环系统疾病也称为心血管病，在内科疾病中属常见病，最为多见，危害极大。如病毒性心肌炎可出现心力衰竭、心源性休克和猝死，而且西医目前并无特异性治疗药物。再如房颤的最大危害之一即脑卒中，非瓣膜病性房颤病人脑卒中发生率是正常人的5.6倍，瓣膜病房颤脑卒中发生率是正常人的17.6倍，且房颤引起的脑卒中后果更为严重，致残率闻达25%左右，死亡率亦可达25%。[0003]人类在战胜天花、鼠疫、疟疾等凶恶疾病之后，目前排列第一的致死病因已由冠心病所取代。现在全球有数亿人遭受冠心病侵袭，仅美国就有1亿多颗心脏被冠心病干扰，而且冠心病还有一个孪生兄弟:高胆固醇导致的血管硬化，故冠心病还是脑血管硬化的导火索。随着现代化程度及人们生活水平的提高，生活节奏的加快，膳食结构与生活习惯的改变，冠心病等心脏病还将不断攀升。目前，中国已经成为老龄化程度最高的国家，而老年人是心脑血管疾病的主要发病群体，同时，由于工作与生活压力加大、运动少、环境污染等原因，心脏病还呈现年轻化的趋势，就高血压而言，仅在我国6~18岁的中小学生中，高血压的发病率就已达到8%，很多年轻人出现了冠心病心肌梗死，有的还因此而死亡。心脏病这一“人类健康第一杀手”的肆虐及大面积频发，迫使WHO也专门成立协会中心专项攻关，寻求治疗良药。[0004]西医对心血管疾病多采用强心、扩张血管及利尿等药物治疗，如硝酸甘油、消心痛、钙离子拮抗剂类抗心绞痛药(硝苯地平)、选择性冠脉扩张剂和抗病毒药(双嘧达莫)、β受体阻滞剂(噻利洛尔)、心可定、心得安，这些药物均是急症用药，且这些药物还伴有如下弊端:①毒副作用:除胃肠反应、过敏反应、中毒表现外，对中枢神经、肝肾功能也有损害，服药反应症状多达恶心、呕吐、腹泻、胃肠道不适、食欲不振、面部潮红、心悸、心动过速、体位低血压、头痛、眩晕、疲乏、失眠、皮肤过敏反应、皮疹甚至剥脱性皮炎、肌痉挛、肌无力、肌震颤、四肢发冷、瘙痒、泪液减少、情绪抑郁、皮肤发红、皮疹、灼热感、出汗甚至虚脱、长期服用会产生耐药性等反应。②不少人群不能服用:如有过敏史者、青光眼、冠状动脉闭塞及血栓形成、脑出血、颅内压增高、心源性休克、II°或III°房室传导阻滞、严重心力衰竭、窦性心动过缓、支气管哮喘患者、有过敏史、糖尿病、充血性心力衰竭、肺气肿或非过敏性支气管炎、肝功能不全、甲状腺功能低下、雷诺氏综合征或其它周围血管病、肾功能减退、活动性溃疡病或其他原因引起的消化道出血、血友病或血小板减少症等患者及孕妇、授乳妇、儿童等均禁服。然而，患心血管疾病的患者往往需要长期用药，且涵盖了各类不同的人群。可喜的是，中药治疗心脏病已显示出了其独特的优越性，中药疗效确切、持久，不良反应少，尤其以远期疗效满意而广泛应用于临床。[0005]大量的研究结果和临床实践证明，中药以其耐受性较好、毒副作用小等特点显示出其独特的优势，中药在这个市场占据极其重要的位置，甚至可以说是处于强势地位，其中最主要的一个原因即在于西药在治疗心血管疾病方面不像抗生素类药品那样有绝对优势，属疗效并不很显著的品种。而中药则因其具有疗效显著、稳定可靠、无毒副作用等优势，越来越受到医学研究者和广大患者的关注。[0006]在临床上，已有一些治疗心血管疾病的中成药，但多属“救急”的品种，而“救急”的药物都有较严重的毒副作用，西药最甚，中成药也不例外，只可急时“救急”，而根本不宜长久服用。如冠心苏合丸即含有乳香、冰片、青木香、檀香、苏合香油等成分；另一品种复方丹参片也含有冰片等。这些芳香发散成分很耗伤人体气血津液，久服对病情反而不利。还有，众所周知，心血管疾病往往需要终身服药，并且在“救急”之后，亟需继续采取有效的治疗，而这种在“救急”之后就必须跟进的继续治疗，才是最重要的、治本的治疗，但在临床上，恰恰西药缺乏这方面的有效的品种，而相关的中成药也相对不足。本发明药物，则正是这种目iu临床上尚不足的有效中成药品种。
[0007]本发明的技术方案是提供了一种治疗心脏病的药物组合物，本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。[0008]本发明涉及一种治疗心脏病的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂:
[0009]地黄30~40份，红景天30~40份，三七6~8份，人参6~8份，胡麻仁10~13份，当归10~13份，阿胶6~8份，麦冬10~13份，枳壳6~8份，桂枝9~12份，茯神10~13份，远志9~12份，生姜9~12份，大枣10~13枚，甘草8~12份。
[0010]进一步地，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂:
[0011]地黄30份，红景天30份，三七6份，人参6份，胡麻仁10份，当归10份，阿胶6份，麦冬10份，积壳6份，桂枝9份，获神10份，远志9份，生姜9份，大率10枚,甘草12份，黄酒400份或30度以下白酒300份。
[0012]进一步地，所述地黄为熟地黄:生地黄=24:6的混合品；所述甘草为蜜炙甘草。
[0013]本发明药物组合物是由所述原料药的原生药材粉，或原料药的水或/和有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。
[0014]其中，所述有机溶剂为食用酒、乙醇或含水乙醇。其中，食用酒包括白酒或黄酒。
[0015]其中，所述的制剂为片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂、口服液、舌下喷剂、注射剂。
[0016]本发明还提供了该药物组合物的制备方法，它包括如下步骤:
[0017]a、称取重量配比的原料药；
[0018]b、取各原料药，以水、白酒或/和黄酒为溶剂进行提取，提取物加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制 备成药学上常用的制剂。
[0019]本发明还提供了该药物组合物在制备治疗心脏病的药物中的用途。
[0020]其中，所述药物是治疗心房颤动、病毒性心肌炎、冠心病的药物。
[0021]目前已公认“整体观念”、“辨证施治”、“复方使用”、“复方配伍用药如用兵”是中医最科学最有效的几大优势，其中“复方配伍用药如用兵”是非常科学的中医药原创理论。中医组方中各药如行兵布阵那样环环相扣的严密配伍，是其优于西药配方的有效手段。中医方剂理论认为，每一方剂，不仅需要根据病因病机选择合适的药物妥善配伍，同时也应符合组方的基本结构，即“君、臣、佐、使”的组方配伍理论，所谓“君、臣、佐、使”的组方配伍，就是其建立在对疾病病机的全方位判断基础上的科学配比。中医用方通过多环节、多靶点整合调节的生物学机制，对这种西药(化学药)无特效品种且毒副作用较大的心脏病患进行调治，可以取得比西药更佳、更绿色天然无毒副作用的治疗效果，而这种疗效是建立在上述中医传统原创理论的正确指导之上的，本发明组方正遵循了这一原则。
[0022]本发明药物组合物重用地黄滋阴养血以复脉气之本为君药。红景天、三七粉、人参充任左殿臣药补充正气辅助君药，以资气血生化之源，使健脾化血之功益著。阿胶、当归、麻仁、麦冬甘润养血，配地黄则滋心阴、养心血、充血脉之力更强，故遣为右殿臣药。佐以桂枝、生姜、枳壳、清酒辛行温通，温心阳，通血脉，一者可使气血流畅以助脉气接续，二则诸厚味滋腻之品得此则滋而不腻，因而调任左路佐药。茯神、远志、大枣，镇静安调心神，大枣也可辅佐左殿臣药补养心脾之气，故调任右路佐药。一味蜜炙甘草，不但可养气复脉，酸甘化阴，配合臣药，还可调和诸药为使，故用为使药。本发明组方滋而不腻，温而不燥，使阴血足而血脉充，阳气复而心脉通，气血充沛，阴阳调和，则病患自然得以康复。
[0023]以上各组药味职司分明，相辅相成，充分发挥了中医学所独有的复方配伍用药如排军布阵般的思辨性科学研究方法论精髓，对于房颤、病毒性心肌炎等心脏病有着良好治疗效果，可有效缓解其症状，为临床用药提供了一种新的选择。

[0024]实施例1本发明药物的制备
[0025]取地黄30克，红景天30克，三七6克，人参6克，胡麻仁10克，当归10克，阿胶6克，麦门冬10克，枳壳6克，桂枝9克，茯神10克，远志9克，生姜9克，大枣10枚，炙甘草12克。各药味按量称取，三七研为极细末，阿胶烊化，甘草以蜜炙黄，大枣掰破，加足量的水与黄酒(或白酒)先煎除三七、阿胶之外的其余各药，沸后再煎约12分钟至15分钟，收集水煎液，兑入三七粉末和已烊化之阿胶，拌匀；药渣再加水如法煎煮2次，合并各次水煎液，即得汤剂。
[0026]实施例2本发明药物组合物的制备
[0027]取地黄40g,红景天30g,三七6g,人参6g,胡麻仁IOg,当归IOg,阿胶6g,麦冬IOg,积壳6g,桂枝9g,获神IOg,远志9g,生姜9g,大率10枚,甘草8g。除阿胶外的其他药材，以黄酒400g或30度以下白酒300g和适量水浸溃提取，收集提取液，加入已烊化阿胶，再加入适当糊精、可溶性淀粉，制粒，即得颗粒剂。
[0028]实施例3本发明药物组合物的制备
[0029]取地黄30g,红景天40g,三七8g,人参8g,胡麻仁13g,当归13g,阿胶8g,麦冬13g,枳壳8g，桂枝12g，茯神13g，远志12g，生姜12g，大枣13枚，甘草12g。各药味按量称取，三七研为极细末，阿胶烊化，甘草以蜜炙黄，大枣掰破，加足量的水与黄酒(或白酒)先煎除三七、阿胶之外的其余各药，沸后再煎约12分钟至15分钟，收集水煎液，兑入三七粉末和已烊化之阿胶,拌匀；药渣再加水如法煎煮2次，合并各次水煎液，浓缩，再加入适当糊精、可溶性淀粉，制粒，压片，即得片剂。[0030]实施例4本发明药物的制备
[0031]取地黄30克，红景天30克，三七6克，人参6克，胡麻仁10克，当归10克，阿胶6克，麦门冬10克，枳壳6克，桂枝9克，茯神10克，远志9克，生姜9克，大枣10枚，炙甘草12克。取各原料药，先加入95%乙醇提取2次，合并醇提液备用，药渣加水煎煮2次，醇提液回收乙醇后与水煎液合并，浓缩，加入适量辅料，制备丸剂。
[0032] 实施例5本发明药物组合物的制备
[0033]取实施例1制备的汤剂，静置，取上清液，浓缩后，干燥，粉碎，备用；取适量聚乙二醇4000，熔融后，将上述药粉加入熔融基质中，75-85°C下保温；采用各型滴丸机，滴口内/外径及滴速适度，将其滴入二甲基硅油中，收集滴丸，即得滴丸剂。
[0034]以下通过药效学试验证明本发明的有益效果。
[0035]试验例本发明药物的临床(门诊)治疗情况
[0036](一)收治患者情况
[0037]根据发明人30多年的临床应用，以实施例1的药物治疗房颤、病毒性心肌炎、冠心病等心脏病患者19例，获得了较为满意的疗效。治疗时间:根据各患者病情轻重、年龄大小、体质强弱等具体情况之不同而有所差异，一般在5周~10个月左右。患者年龄及性别范围为青年、中年、老年均有，性别有男有女。
[0038](二)治疗标准
[0039]痊愈:症状完全消失，心电图等检查未见异常，或生活活动自如，能恢复正常工作。
[0040]疗效显著:症状明显减轻，同时经检查有相当程度改善，或能恢复工作与日常生活活动。
[0041 ] 有一定效果:患者症状有所减轻，或经检查稍有改善，但工作与日常生活活动尚不如正常时。
[0042]无效:症状依旧，完全没改善。
[0043](三)治疗方法
[0044]1、实施例1所制汤剂，每日分3次服用，连服7日为一疗程，疗程与疗程之间可停药I日，若患其他新疾如腹泻等亦应停药。
[0045]2、注意并科学调理生活起居，遵守一些必要的注意事项，如:
[0046]⑴如属房颤患者，应戒烟，限制饮酒，限制或不用咖啡因，一些患者可能需避免含有咖啡因的物质诸如茶、咖啡、可乐以及一些非处方用药。谨慎应用可能含有刺激物的药物(这些物质可能促进不规则心律)。
[0047]⑵病毒性心肌炎首先应注意规避病毒，预防病毒性疾患。多种病毒均可致本病，其中以引起肠道和上呼吸道感染的病毒感染最多见。柯萨奇病毒A组、柯萨奇病毒B组、艾可(ECHO)病毒、脊髓灰质炎病毒为常见致心肌炎病毒，其中柯萨奇病毒B组病毒是最主要的病毒。其他如腺病毒、流感、副流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、乙型脑炎病毒、肝炎病毒、带状疱疹病毒、巨细胞病毒和艾滋病病毒等，均应留意规避。
[0048]⑶冠心病则应积极治疗“三高”:高血压；血脂异常(总胆固醇过高或低密度脂蛋白胆固醇过高、甘油三酯过高、高密度脂蛋白胆固醇过低)；高血糖(糖尿病)。以及超重(肥胖)。冠心病的发作常与季节变化、情绪激动、体力活动增加、饱食、大量吸烟和饮酒等有关，故应改正不良生活方式，包括吸烟、不合理膳食(高脂肪、高胆固醇、高热量等)、缺少体力活动、过量饮酒，以及不良社会心理因素。并规避与感染有关的病原体，如巨细胞病毒、肺炎衣原体、幽门螺杆菌等。
[0049]⑷各种心脏病均应尽早卧床休息，减轻心脏负荷，进易消化和富含蛋白质的食物。
[0050](四)治疗结果
[0051]三十几年间以本发明药物组合物治疗相关心脏病(房颤、病毒性心肌炎、冠心病)男女患者计19例，获得了较好的疗效，一般在5周之内症状即可减轻或完全消失或基本消失，按上述科学调理生活起居，谨遵注意事项，可收极佳效果。
[0052]按上述治疗标准，19例患者中，有8例痊愈，治愈率达42.1% ；5例疗效显著，达26.3% ；3例有一定效果，占15.8% ；3例效果不明显(无效)，占15.8%。总有效率达84.2%。
[0053]典型病例1
[0054]患者，女，17岁，因发热、微恶寒、流鼻涕、身痠痛，继而咽痛、咳嗽而去某门诊就诊，医诊为流感，服药后症状有所减轻。但十余日后，又出现头晕、呼吸困难、心悸、胸闷、心前区隐痛，于是急往第某人民医院诊治。通过病毒学、血液生化、心电图、超声心动图等项目检查，诊为病毒性心肌炎(中重度)。患者来诊时，症状如前，观之面色失华，唇色较淡，音声不扬，有气无力，已无青春之朝气，舌淡红质干而较瘦小，脉结。进一步询问，知其月经周期正常，惟量少色淡，本次月事已过。诊至此，证候已明，于是给予本发明药物组合物(实施例1制备)，嘱其若遇经期则暂时停药，并严遵上述“治疗方法”之“I”的服药方法和“2”的科学调理及注意事项。患者遵嘱，服不过两周，已见大好，坚持服到5周，症状、体征、心电图均完全转归正常，随访未见复发。
[0055]典型病例2
[0056]患者，男，47岁，患者因心跳加快(170次/分)，并跳动紊乱，倍感劳累、疲乏、气短(呼吸困难)、胸部不适(有压迫感)、头晕眼花等，经心电图检查后被诊为特发性房颤(心房颤动)。请中医诊治，望诊:体瘦虚羸，面色咣白，舌光少苔，发少而花白；问(闻)诊:少气懒言，心动悸，症状如上；切诊:脉缓虚弱而时有一止，但无规律，为结脉。诊后，开具本发明药物组合物，嘱其如法按实施例1制备，严遵上述“治疗方法”之“I”的服药方法和“2”的科学调理及注意事项，并坚持服用。患者遵嘱服至第7周(其间因故短暂停药两次，每次停服两天)，症状基本完全消除，经检查，已恢复窦性心律(正常心律)，心电图大有改善，随访未见复发。
[0057]综上所述，本发明药物组合物配方精当，能有效治疗房颤、病毒性心肌炎、冠心病等心脏病(或缓解其病况)，且避免了化学药所具有的毒副作用，为临床用药提供了一种新的选择。