专利名称：一种治疗烧烫伤的软膏的制作方法目前临床上对于大面积I - III度烧烫伤的治疗采用暴露疗法，即用灯烤或红外线 照射治疗，以减少渗出抗感染，对于小面积烧伤多采用药物涂敷暴露或半暴露治疗，这些药 物主要有磺胺嘧啶银、硝酸银乳膏、湿润烧伤膏、复方血余炭软膏、米红软膏等。磺胺嘧啶 银、硝酸银乳膏属于银离子类药物，缺点是银离子可与上皮细胞的DNA结合，影响上皮化， 甚至加深创面，对创面愈合产生负面影响。湿润烧伤膏、复方血余炭软膏、米红软膏在临床 上也无法解决疼痛等问题，且都是油性软膏，不利于烧伤部位膏药的涂布和透气性差。
本发明的目的是提供一种治疗烧烫伤的软膏，既能对创面愈合产生较好的促进作 用，又能减轻烧伤创面的疼痛，透气性好、易于涂布。为了解决上述技术问题，本发明的技术方案如下一种治疗烧烫伤的软膏，其特征 在于，它是由以下组份组成的2(Γ50重量份硒化壳聚糖固体分散剂，15(Γ160原料份十六 醇，10 20重量份冰片，10 20重量份十二烷基硫酸钠，390 410重量份凡士林，50 60重量份 甘油，5 10%尼泊金无水乙醇溶液15 30ml，加蒸馏水至制剂总量为1000g。对上述技术方案的改进它是由下列重量份的组份组成的硒化壳聚糖固体分散 剂35g，十六醇160g，冰片15g，十二烷基硫酸钠15g，凡士林390g，甘油55g，5 10%尼泊金无 水乙醇溶液25ml，加蒸馏水至制剂总量为1000g。制备上述技术方案的方法，具体步骤如下①固体分散剂制备采用溶剂熔融法，按1:9，W/W精确称取载体泊洛沙姆188及原料 药硒化壳聚糖，先将载体置蒸发皿中，于70°C水浴加热至热融，再加入以丙酮溶解的硒化壳 聚糖，不断搅拌至形成均勻透明液体，待丙酮完全蒸发后，停止加热，室温下静置冷却后直 接放在真空干燥箱中50°C干燥Mh，取出粉碎，过800目筛后，保存在干燥器中备用；②药物溶液制备取配方量硒化壳聚糖固体分散剂，加2 3倍水溶解，搅拌均勻。取配 方量冰片，l(T20ml无水乙醇溶解；③油相制备依次取配方量十六醇、凡士林加热至熔化，并调节温度至7(T8(TC，保温 20 30min ；④水相制备依次将配方量甘油、十二烷基硫酸钠加入蒸馏水中，加热至7(T8(TC，加 入尼泊金乙酯，随加随搅拌均勻，保温2(T30min ；⑤乳化加药将油相制备物在7(T80°C温度下缓慢加入到温度为7(T80°C的水相制备 物中，随加随搅拌均勻，继续搅拌至温度为45°C时，加入硒化壳聚糖固体分散剂水溶液仍按 同一方向随加随搅拌均勻，并持续搅拌;TlOmin，随后，加入冰片溶液，随加随搅拌均勻，持 续搅拌3 10min，并室温放置冷凝，分装后紫外灯灭菌25 30min，即得硒化壳聚糖软膏。
有益效果
已知烧烫后的创面愈合是一个复杂过程，包括炎症反应、细胞增殖、创面成熟和重建三 个阶段，各阶段相互联系并交叉。其中炎症反应阶段在创面愈合中起着重要的作用，创面愈 合首先表现为由多种炎性介质介导的局部炎症反应，并同时启动和调控创面修复，使细胞 进入增殖修复状态，通过细胞因子的作用，促进细胞增殖及细胞间基质蛋白合成，使创面得 以修复和重建。在本发明中，硒化壳聚糖是将具有抗炎、抗氧化等活性的低分子量壳聚糖与亚硒 酸在酸性条件下，以混合金属离子为催化剂，通过拼合原理制备而成的有机硒，具有硒和 多糖的双重功效，理应会对创面愈合过程产生影响，前期研究发现其能通过促进细胞分泌 TGF- α、TGF- β ” IL-1 β、IL-6、IL-8及TNF，抑制NO释放等来促进皮肤成纤维细胞增殖 和胶原合成，对参与创面愈合的表皮细胞增殖也具有明显的促进作用，此外，冰片具有抗菌 和安抚神经的作用，以上材料说明硒化壳聚糖和冰片具有较好的治疗烧伤效果，有望开发 出一种促创面愈合药。由于硒化壳聚糖水溶性较差，且临床常用的促创面愈合外用药多为 软膏剂，故将硒化壳聚糖加工成软膏剂使用较为合适，本发明首先将硒化壳聚糖制成固体 分散剂，以提高其水溶性，再以硒化壳聚糖固体分散剂和冰片作为治疗烧伤的主要组分，以 十六醇，凡士林，十二烷基硫酸钠，甘油，尼泊金乙酯无水乙醇溶液作为制剂辅料制成的W/0 型乳膏剂，与市场上已有的烧伤膏相比，其不属于油性膏药，既能对创面愈合产生较好的促 进作用，又能减轻烧烫伤创面的疼痛，透气性好和易于涂布，患者易于接受。

硒化壳聚糖固体分散剂20g，十六醇150g，冰片10g，十二烷基硫酸钠10g，凡士林400g， 甘油55g，5 10%尼泊金无水乙醇溶液15ml，加蒸馏水至制剂总量为1000g。制备方法①固体分散剂制备采用溶剂熔融法，按(1 :9, W/W)精确称取载体(泊 洛沙姆188)及原料药(硒化壳聚糖)，先将载体置蒸发皿中，于70°C水浴加热至热融，再加入 以丙酮溶解的硒化壳聚糖，不断搅拌至形成均勻透明液体，待丙酮完全蒸发后，停止加热， 室温下静置冷却后直接放在真空干燥箱中50°C干燥Mh，取出粉碎，过800目筛后，保存在 干燥器中备用；②药物溶液制备取配方量硒化壳聚糖固体分散剂，加3倍量水溶解，搅拌 均勻。取配方量冰片，IOml无水乙醇溶解；③油相制备依次取配方量十六醇、凡士林加热 至熔化，并调节温度至70°C，保温20min ；④水相制备依次将配方量甘油、十二烷基硫酸钠 加入蒸馏水中，加热至70°C，加入尼泊金乙酯，随加随搅拌均勻，保温20min ；⑤乳化加药 将油相制备物在70°C温度下缓慢加入到温度为70°C的水相制备物中，随加随搅拌均勻，继 续搅拌至温度为45°C时，加入硒化壳聚糖固体分散剂1 :3水溶液仍按同一方向随加随搅拌 均勻，并持续搅拌3min，随后，加入冰片溶液，随加随搅拌均勻，持续搅拌3min，并室温放置 冷凝，分装后紫外灯灭菌25min，即得硒化壳聚糖软膏。实施例2:硒化壳聚糖固体分散剂35g，十六醇160g，冰片15g，十二烷基硫酸钠15g，凡士林390g， 甘油55g，5 10%尼泊金无水乙醇溶液25ml，加蒸馏水至制剂总量为1000g。制备方法①固体分散剂制备采用溶剂熔融法，按(1 :9, W/W)精确称取载体(泊 洛沙姆188)及原料药(硒化壳聚糖)，先将载体置蒸发皿中，于70°C水浴加热至热融，再加入 以丙酮溶解的硒化壳聚糖，不断搅拌至形成均勻透明液体，待丙酮完全蒸发后，停止加热， 室温下静置冷却后直接放在真空干燥箱中50°C干燥Mh，取出粉碎，过800目筛后，保存在 干燥器中备用。②药物溶液制备取配方量硒化壳聚糖固体分散剂，加2倍量水溶解，搅拌 均勻。取配方量冰片，20ml无水乙醇溶解。③油相制备依次取配方量十六醇、凡士林加热 至熔化，并调节温度至75°C，保温30min。④水相制备依次将配方量甘油、十二烷基硫酸钠 加入蒸馏水中，加热至70°C，加入尼泊金乙酯，随加随搅拌均勻，保温20min。⑤乳化加药 将油相制备物在70°C温度下缓慢加入到温度为70°C的水相制备物中，随加随搅拌均勻，继 续搅拌至温度为45°C时，加入硒化壳聚糖固体分散剂1 :2水溶液仍按同一方向随加随搅拌 均勻，并持续搅拌3min，随后，加入冰片溶液，随加随搅拌均勻，持续搅拌3min，并室温放置 冷凝，分装后紫外灯灭菌25min，即得硒化壳聚糖软膏。实施例3:
硒化壳聚糖固体分散剂50g，十六醇150g，冰片20g，十二烷基硫酸钠20g，凡士林410g， 甘油60g，5 10%尼泊金无水乙醇溶液30ml，加蒸馏水至制剂总量为1000g。制备方法①固体分散剂制备采用溶剂熔融法，按(1 :9, W/W)精确称取载体(泊 洛沙姆188)及原料药(硒化壳聚糖)，先将载体置蒸发皿中，于70°C水浴加热至热融，再加入 以丙酮溶解的硒化壳聚糖，不断搅拌至形成均勻透明液体，待丙酮完全蒸发后，停止加热， 室温下静置冷却后直接放在真空干燥箱中50°C干燥Mh，取出粉碎，过800目筛后，保存在 干燥器中备用。②药物溶液制备取配方量硒化壳聚糖固体分散剂，加2倍量水溶解，搅拌 均勻。取配方量冰片，20ml无水乙醇溶解。③油相制备依次取配方量十六醇、凡士林加热 至熔化，并调节温度至80°C，保温30min。④水相制备依次将配方量甘油、十二烷基硫酸钠 加入蒸馏水中，加热至80°C，加入尼泊金乙酯，随加随搅拌均勻，保温30min。⑤乳化加药 将油相制备物在80°C温度下缓慢加入到温度为80°C的水相制备物中，随加随搅拌均勻，继 续搅拌至温度为45°C时，加入硒化壳聚糖固体分散剂1 :2水溶液仍按同一方向随加随搅拌 均勻，并持续搅拌lOmin，随后，加入冰片溶液，随加随搅拌均勻，持续搅拌lOmin，并室温放 置冷凝，分装后紫外灯灭菌30min，即得硒化壳聚糖软膏。通过动物实验证实本发明的药效
药理药效(硒化壳聚糖软膏治疗浅II度烫伤小鼠模型)
动物模型制作参照文献方法将小鼠背部用8%的Na2S水溶液脱毛，脱毛后适应1天， 禁食，乙醚麻醉，脱毛区放入70°C恒温水浴中6s，制备10%浅II度烫伤模型。浅II度烫伤的判断造模成功标准以肉眼观察可见创缘环绕一白色边界线，与创 面周围正常皮肤形成明显的分界，创面呈浅白色。病理切片下见真皮乳头层有明显充血、水 肿和白细胞浸润，胶原纤维肿胀、离散。实验分组将各烫伤小鼠随机分为3组，即硒化壳聚 糖软膏组(A)、不含硒化壳聚糖固体分散剂和冰片的空白基质组(B)、京万红组(C)，每组49 只，另取7只小鼠不烫伤，作为正常对照组。给药方法各组小鼠分别外用硒化壳聚糖软膏纱布(lml/cm2)、基质纱布(Iml/cm2)、京万红纱布(lml/cm2)覆盖，包扎固定后分笼饲养，每日换药一次。
检测指标在伤后12小时，第1、3、5、7和9天，分别处死各组小鼠7只，取标本检 测创面含水量、创面羟脯氨酸含量、创面组织TNF- α水平、ALT活性、NO和肌酐含量，每组中 所剩7只用于观测创面愈合时间，
结果
创面愈合时间 A组小鼠烫伤后创面愈合平均时间为12. 9士2. 9天，与B组平均时 间16. 3士2. 1天明显减少，有统计学意义(P<0. 05),与C组11. 8士2. 4天比较无差异 (Ρ>0· 05)，见表 1。


本发明提供了一种治疗烧烫伤的软膏，它是由以下组份组成的20~50重量份硒化壳聚糖固体分散剂，150~160原料份十六醇，10~20重量份冰片，10~20重量份十二烷基硫酸钠，390~410重量份凡士林，50~60重量份甘油，5~10%尼泊金无水乙醇溶液15~30ml，加蒸馏水至制剂总量为1000g。所述软膏与市场上已有的烧伤膏相比，其不属于油性膏药，既能对创面愈合产生较好的促进作用，又能减轻烧烫伤创面的疼痛，透气性好和易于涂布，患者易于接受。