一种治疗甲状腺肿大的药物组合物及其应用的制作方法【技术领域】，涉及一种甲状腺疾病用药，尤其涉及一种治疗甲状腺肿大的药物组合物及其应用。[0002]甲状腺是人体最大的内分泌腺体，位于甲状软骨下紧贴在气管第三，四软骨环前面，由两侧叶和峡部组成，平均重量成大约20-25g。甲状腺后面有甲状旁腺4枚及喉返神经。血液供应有上下左右四条动脉，所以甲状腺血供较丰富，腺体受颈交感神经节的交感神经和迷走神经支配，甲状腺的主要功能是合成甲状腺激素，调节机体代谢。造成甲状腺肿大的因素主要有先天性甲状腺激素合成缺陷、碘缺乏和高碘、自身免疫因素以及环境污染。[0003]甲状腺风暴通常来的快速且剧烈，可能的表现症状为体温超过39度且伴随脉搏跳动急促、恶心、腹泻或肝肿大、黄疸、烦躁不安、全身颤抖等，若无适当的救护，患者可能会发生精神错乱、昏迷、心律不整或心衰竭而死亡。由于临床表现极为严重，病程进展也相当快速，如果没有立即诊断及治疗，死亡率可高达百分之九十。因此，一旦发现甲亢症患者出现上述症状时，应马上为病人冰敷降温、服用抗甲状腺剂并送医。[0004]中药和食物一样是来源于大自然的矿物、植物、动物药，没有毒副作用，中药没有抗药性，可以持续运用直到根治疾病，所以发明一种中药制剂对于治理甲状腺疾病将具有重要意义。
[0005]本发明的目的在于通过对中药材进行深入研究，提供一种植物源性的治疗甲状腺肿大的药物。该治疗药物以龙眼核提取物为活性成分，可用于甲状腺肿大症患者的治疗。[0006]本发明的目的是这样实现的:
[0007]一种治疗甲状腺肿大的药物组合物，由中药提取物和辅料制备而成，所述的中药提取物按如下方法制备而成:称取龙眼核，粉碎，用90% -95%乙醇溶液加热回流提取，提取液减压浓缩成稠膏状，加入纯水混匀，以正己烷萃取，所得萃取液回收正己烷并冷冻干燥，得中药提取物。
[0008]需要说明的是，本发明所采用的龙眼核选用无患子科龙眼属植物龙眼Dimocarpuslongan Lour.的干燥种子。
[0009]优选地，如上所述治疗甲状腺肿大的药物组合物，其中所述的乙醇溶液的用量为龙眼核质量的8-15倍(v/w)。
[0010]优选地，如上所述治疗甲状腺肿大的药物组合物，其中采用80-90°C水浴加热乙醇溶液回流提取1-1.5h，共提取2-4次。
[0011]进一步优选地，如上所述治疗甲状腺肿大的药物组合物为口服制剂，所述的口服制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂，以上述中药提取物为活性成分，以本领域常用的填充剂、崩解剂和润滑剂作为可药用辅料，采用常规工艺直接压片制备而得。[0012]甲硫氧嘧啶能够阻止甲状腺内酪氨酸碘化及耦联，抑制甲状腺素的生物合成，使体内甲状腺素合成减少，通过负反馈作用，产生大量的促甲状腺激素(TSH)，刺激甲状腺增生。因而大鼠给予甲硫氧嘧啶后出现与缺碘引起的单纯甲状腺肿相似的症状，如:大鼠甲状腺指数升高、TT3含量下降，甲状腺腺体密集增多，腺上皮高柱状，滤泡内胶体明显减少。本发明采用灌胃给予甲硫氧嘧啶的方法成功复制了甲状腺肿的动物模型，并采用龙眼核提取物对模型大鼠进行干预，结果显示给予本发明龙眼核提取物的大鼠的甲状腺指数显著降低、血清TT3含量大幅度升高，这预示着采用本发明的提取分离工艺制备的龙眼核提取物可拮抗甲状腺肿大，尤其可治疗缺碘引起的甲状腺肿大。因此，本发明还提供一种制药用途，即:上述工艺制备的中药提取物在制备治疗甲状腺肿大的药物中的应用。
[0013]与现有技术相比，本发明涉及的药物组合物具有如下突出的优势:(I)具有较强的治疗甲状腺肿大的生物活性，并且不会产生耐药性；(2)为治疗甲状腺肿大症提供了新的候选药物，安全无毒副作用，疗程短，见效快，具有非常重要的临床意义。

[0014]以下是本发明龙眼核提取物的制备实施例，以及通过动物试验例进一步说明龙眼核提取物具有较强的抗甲状腺肿的生物活性。
[0015]实施例1:龙眼核提取物的制备
[0016]将龙眼核去杂，清洗干净，粉碎过32目筛，称取龙眼核粉1kg，置于提取装置中，加入IOL体积的95%乙醇溶液，85°C的水浴加热回流提取1.5h，共提取2次，合并提取液，减压浓缩成稠膏状，加入I倍量的纯水，充分搅拌混匀，加入2倍体积的正己烷萃取3次，合并萃取液，回收正己烷并冷冻干燥，得中药提取物。
[0017]实施例2:龙眼核提取物的制备
[0018]将龙眼核去杂，清洗干净，粉碎过32目筛，称取龙眼核粉10kg，置于提取装置中，加入80L体积的95%乙醇溶液，85°C的水浴加热回流提取2h，共提取2次，合并提取液，减压浓缩成稠膏状，加入1.5倍量的纯水，充分搅拌混匀，加入2倍体积的正己烷萃取3次，合并萃取液，回收正己烷并冷冻干燥，得中药提取物。
[0019]对比实施例:龙眼核提取物的制备
[0020]将龙眼核去杂，清洗干净，粉碎过32目筛，称取龙眼核粉1kg，置于提取装置中，加入IOL体积的95%乙醇溶液，85°C的水浴加热回流提取1.5h，共提取2次，合并提取液，减压浓缩成稠膏状，加入I倍量的纯水，充分搅拌混匀，加入2倍体积的石油醚萃取3次，合并萃取液，回收正己烷并冷冻干燥，得中药提取物。
[0021]实施例3中药提取物对甲状腺肿模型大鼠的影响试验研究
[0022]健康雄性Wistar大鼠40只，体重180~200g，随机分为如下四组:空白对照组、模型对照组、试验I组、试验II组，每组10只大鼠。试验开始后，根据大鼠体质量，试验I组给予上述对比实施例制备的龙眼核提取物50mg/kg/d，试验II组给予本发明实施例1制备的龙眼核提取物50mg/kg/d，空白对照组及模型对照组给予等体积量的纯水，四组均连续灌胃给予相应的受试物12天，10mL/kg，每日一次。给药后第3天除空白对照组外，其它两组灌胃给予甲硫氧嘧啶20mg/kg/d，连续10天，造成甲状腺肿模型。停药后，次日取血，分离血清。放免法测定TT3 ;然后乙醚麻醉处死大鼠，取甲状腺称湿重，计算甲状腺指数。各组大鼠甲状腺指数及血清TT3含量比较见表1。
[0023]通过表1的试验统计结果可以看出，与空白对照组相比，模型对照组大鼠的甲状腺指数大幅度增大，血清TT3含量急剧降低(P < 0.01)，这说明采用灌胃给予甲硫氧嘧啶的方法可成功制造甲状腺肿的动物模型。另外，与模型对照组或试验I组比较，试验II组大鼠的甲状腺指数降低、血清TT3含量升高(P < 0.01)，这预示着采用本发明提取工艺制备的龙眼核提取物可抗缺碘引起的甲状腺肿大，从而达到治疗效果。
[0024]表1各组大鼠甲状腺指数及血清TT3含量比较
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