专利名称：一种治疗缺铁性贫血的中药组合物及其制备方法缺铁性贫血(iron deficiency anemia, IDA)是由于体内缺少铁质而影响血红蛋 白合成所引起的一种常见贫血，这种贫血特点是骨髓、肝、脾及其他组织中缺乏可染色铁， 血清铁浓度和血清转铁蛋白饱和度均降低。典型病例贫血是属于小细胞低色素型。缺铁性贫血是贫血中常见类型，普遍存在于世界各地。在生育年龄妇女(特别是 孕妇)和婴幼儿这种贫血的发病率很高上海地区高危人群临床流行病学调查显示月经期 妇女、妊娠妇女和青少年缺铁性贫血患病率分别为11. 39% 19，观％及9. 84%，缺铁患病 率分别为43.3%、66. 27%及13. 17%；主要的危险因素月经期妇女为月经过多，青少年为营 养因素，中老年缺铁性贫血患者应警惕消化道肿瘤。在钩虫病流行地区不但多见，而且贫血 程度也比较重。缺铁性贫血的临床症状主要包括以下几个方面(1)贫血的表现头晕、头痛、面 色苍白、乏力、易倦、心悸、活动后气短、眼花及耳鸣等。症状和贫血严重程度相关。幻组织 缺铁的表现儿童、青少年发育迟缓、体力下降、智商低、容易兴奋、注意力不集中、烦躁、易 怒或淡漠、异食癖和吞咽困难。幻小儿可有神经精神系统异常。缺铁性贫血可发生于下列几种情况，1、铁的需要量增加而摄入不足在生长快速 的婴幼儿、儿童、月经过多、妊娠期或哺乳期的妇女，铁的需要量增多，如果饮食中缺少则易 致铁性贫血。2、铁的吸收不良因铁的吸收障碍而发生缺铁性贫血者比较少见。3、失血尤 其是慢性失血，是缺铁性贫血最多见、最重要的原因。消化道出血如溃疡病、癌、钩虫病、食 道静脉曲张出血、痔出血、服用水杨酸盐后发生胃窦炎以及其他可引起慢性出血的疾病，妇 女月经过多和溶血性贫血伴含铁血黄素尿或血红蛋白尿等均可引起缺铁性贫血。缺铁性贫 血的发生是一个较长时间内逐渐形成的。铁耗竭期，贮存铁耗尽，血清铁蛋白减低，此时并 无贫血，若缺铁进一步加重。贮存铁耗尽，血清铁蛋白和血清铁下降，总铁结合力增高，出现 缺铁性贫血。发明人经过不断的研究和试验，发明了一种由纯中药制备而成的药物制剂，能够 有效的治疗缺铁性贫血疾病，其具有见效快，用药量少，服用安全，稳定性好等特点。
本发明的目的在于提供一种治疗缺铁性贫血疾病的中药组合物。本发明的中药组合物由以下中药原料组成皂矾，黄芪，山楂，新阿胶，大枣。本发明所述的所有中药原料都可以跟市场上购买到。其中，新阿胶是根据祖国医 学遗产中医药文献记载，于1976年由山东平阴阿胶厂研制成功的新型阿胶，解决了阿胶的 原料代用品问题，其功能作用、形状与阿胶相同，但作为一种新产品，故命名为“新阿胶”。新阿胶精选纯正猪皮为原料，用狼溪河得天独厚之泉水，依传统制胶之技艺，结合现代科学技 术精制而成，具有滋补肝肾、补血止血之功效。具体的，本发明的中药组合物由以下中药原料制备而成皂矾2. 25-9g 黄芪 135-540g 山楂 135_540g新阿胶45_180g 大枣 45_180g优选的，本发明的中药组合物由以下中药原料制备而成皂矾4. 5g 黄芪270g 山楂270g新阿胶90g 大枣90g以上组成中，药物的重量是以生药计算的，在生产时可按照比例增大或减少，如大 规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以克或毫克为单位，重量可 以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖 或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100%，药效不变。以上组成可以制成任何药物剂型，如制成片剂为1000片，颗粒剂为lOOOg，胶囊为 1000粒，乳剂为1000ml，注射剂1000ml。以上组成中的中药原料，可以用适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药 制剂其药物作用不变。上述配方的中药原药材直接投料制备外，也可以由其他方式加工，制成药物活性 物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成 本发明的制剂。所述活性物质可以通过选自以下方式的方法得到，如通过粉碎、压榨、煅 烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是 浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓 度。本发明的中药组合物中的药物活性物质，其在制剂中所占重量百分比可以是 0. 1-99.9%，其余为药物可接受的载体，所述药物可接受的载体在制剂中所占重量百分比 是0. 1-99. 9%。本发明的药物组合物，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的 单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每袋等。本发明的中药组合物可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括片剂、糖衣片剂、 薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸 剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴 剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、 丹剂、膏剂等。最优选的为颗粒剂。本发明的中药组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充 剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包 括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬 脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活 性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂， 或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含 有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基 纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉 伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性 酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需 要，可含有常规的香味剂或着色剂。对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体 和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载 体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉 齐U、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这 种组合物冰冻，并在真空下将水除去。本发明的中药组合物，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载 体，所述药物可接受的载体选自甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐 酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA 二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋 酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、 麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及 其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性 剂、聚乙二醇、环糊精、β -环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。本发明的组合物在使用时根据病人的情况确定用法用量，口服，小儿周岁以内一 次5克，一岁至三岁一次10克，三岁以上及成人一次15克；一日3次。颗粒剂每袋装10 克(相当于原药材8克)。本发明的另一个目的在于提供本发明的药物的制备方法。本发明的制备方法包括以下步骤(1)黄芪、山楂、大枣加水煎煮，浓缩成清膏，再加入乙醇，静置或离心处理，将上清 液或离心液浓缩成清膏，过滤；(2)取皂矾、新阿胶粉碎，把细粉与上述清膏、糖粉、糊精混合，制成颗粒，即得。其中，步骤(1)中，加水煎煮次数为两次，每次2小时，加水量分别为10倍、8倍；其中，步骤(1)中，合并煎液后，浓缩至相对密度为1. 08(80°C测)的清膏；其中，步骤(1)中，所述乙醇加入量为等倍量(采用体积计算)95%乙醇，静置48 小时或离心，将上清液或离心液浓缩至相对密度为1. 29-1. 31(80°C测)的清膏；其中，所述 等倍量(采用体积计算)95%乙醇，乙醇的加入量和先前加水的水量体积相同。优选的，本发明的制备方法包括以下步骤黄芪、山楂、大枣加水煎煮两次，每次2小时，加水量分别为10倍、8倍，合并煎液， 浓缩至相对密度为1.08(80°C测)的清膏，加入等倍量(采用体积计算)95%乙醇，静置48 小时或离心，将上清液或离心液浓缩至相对密度为1J9-1.31(8(TC测)的清膏，过滤。皂 矾、新阿胶粉碎，细粉与上述清膏、糖粉、糊精混合，制成颗粒，即得。本发明的药物由纯中药组成，在治疗缺铁性贫血疾病方面具有显著的疗效，其见 效快，适用人群广泛，用药量少，副作用少，稳定性好，保质期长，服药方便且易于携带，制备工艺简单，成本低廉，适合大规模生产。 通过以下具体实施例对本发明作进一步说明，但不作为对本发明的限制。 实施例1、本发明的颗粒剂处方皂矾4. 5g黄芪270g 山楂270g新阿胶90g大枣90g制备方法黄芪、山楂、大枣加水煎煮两次，每次2小时，加水量分别为10倍、8倍， 合并煎液，浓缩至相对密度为1.08(80°C测)的清膏，加入等倍量(采用体积计算)95%乙 醇，静置48小时或离心，将上清液或离心液浓缩至相对密度为1. 29-1. 31(80°C测)的清膏， 过滤。皂矾、新阿胶粉碎，细粉与上述清膏、糖粉、糊精混合，制成颗粒，即得。(IOOOg颗粒)实施例2、本发明的药效试验1材料和方法1. 1 样品本发明的颗粒本发明实施例1，规格为IOg/袋；硫酸亚铁片，含硫酸亚铁量为 0. 3g/片，济南永宁制药股份有限公司提供，批号20051211。1. 2实验动物选用山东医科大学实验动物中心提供的SPF级雌性断乳Wistar大鼠70只，体重 50 60g。饲养环境为屏障级动物室，实验动物使用许可证号SYXK-(鲁)2006-0025。低 铁饲料由中国疾病预防控制中心营养与食品安全所提供。1. 3剂量选择本发明颗粒设置低、高2个剂量组，分别为0.5、1.(^/1^.81，同时设低、高2个硫酸 亚铁组分别为15、30mg/kg. BW。各组样品都以去离子水配制灌胃，另设缺铁对照组给予去离 子水。1. 4主要仪器与试剂F-4000型荧光分光光度计(日本日立)，Spectramax PLUS型酶标仪(美国)，罗 氏E170电化学发光免疫分析仪，AA7002型原子吸收分光光度计，铁氰化钾、氰化钾、硅藻 土、乙酸乙酯及乙酸混合液、原卟啉等。1. 5实验方法1. 5. 1建立缺铁性贫血大鼠模型购买动物适应5d后喂饲低铁饲料，采用不锈钢笼 具及食罐，单笼喂饲低铁基础饲料，饮去离子水。4周后尾静脉取血测定血红蛋白、红细胞内 游离原卟啉含量及体重，选取血红蛋白低于100g/L的动物，根据血红蛋白水平和体重随机 分成5组，每组10只。分别为缺铁对照组和低、高本发明组及低、高硫酸亚铁组。各组大鼠 灌胃量均为lml/100g. BW，连续灌胃30d。1. 5. 2血红蛋白(Hb)含量测定(氰化高铁法)用10 μ 1定量毛细管取大鼠尾血， 放入盛有2. 5ml高铁氰化钾试剂的塑料管中，充分振荡，避光放置15min后，于波长540nm 处测定，同时测定血红蛋白标准品和参考基准物质。1. 5. 3红细胞内游离原卟啉含量(FEP)测定取肝素抗凝全血0. 02ml加入0. 15ml 硅藻土混悬液、4. Oml乙酸-乙酸乙酯混合液中，震荡2 3min，以3000r/min离心，取上 清液用0. 5MHCI溶液萃取于荧光分光光度计上进行荧光测定(激发波长403nm，发射波长6605nm)，根据荧光强度计算FEP值。1. 5. 4血清铁蛋白测定(SF)采用电化学发光免疫法测定。1. 5. 5血清铁测定(Si)采用原子吸收光谱法测定。1. 5. 6生长发育指标测定每周称量体重一次调整灌胃量，实验结束时进行各组增 重比较。1.6统计处理实验数据用SPSSII. 0软件进行数据统计分析。2 结果2. 1本发明的药物和硫酸亚铁对缺铁性贫血大鼠体重的影响本发明组和硫酸亚铁组大鼠试验后体重和增重都显著高于缺铁对照组(P < 0. 05)；低本发明组增重显著高于低硫酸亚铁组(P<0.(^)；高本发明组体重和增重都 显著高于高硫酸亚铁组(P < 0. 05)，结果见表1。表1对大鼠体重的影响


本发明属于药学领域，涉及一种治疗缺铁性贫血的中药组合物及其制备方法。其中，所述中药组合物由以下中药原料组成皂矾，黄芪，山楂，新阿胶，大枣。