专利名称：一种治疗绝经综合征的中药组合物及其制备方法一种治疗绝经综合征的中药组合物及其制备方法技术领域本发明属中药领域，具体涉及一种治疗绝经综合征的中药组合物；此外，本发明还涉及该中药组合物的制备方法。绝经综合征以其发病率高、影响女性生活质量和老年疾病的发生、激素替代疗法的局限性等，成为女性医疗和保健领域的世界性话题。据报道，绝经综合征发病率高达 85-90%，其中有25%女性因为不能忍受而需要就医。而且绝经综合征延续时间具有个体差异，通常绝经相关症状可延续1-5年，但是有15%病患超过15年，9%病患甚至在70岁以后仍会发生烘热汗出症状。欧美和国内的多个流行病学调查均显示绝经相关症状如烘热汗出、情绪波动、失眠、性欲低下等可影响围绝经期、绝经后女性的生活、工作、家庭，降低她们的生活质量，并直接关系到女性老年期疾病包括心血管疾病、代谢性疾病等的发生，因此绝经综合征日益受到医学界和社会的关注和重视。作为女性在衰老过程中出现的卵巢功能衰竭，下丘脑-垂体-卵巢生殖轴调节功能下降导致的病症，绝经综合征的治疗首选方案激素疗法(HT)具有确切的疗效。但是，近年来多个大样本临床实验报道HT会增加女性在乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、血栓性疾病、 冠心病、卒中风险，另外HT具有诸多禁忌症，目前认为HT风险大于获益，因此越来越多的病患和医生转向选择植物药物疗法。中医药治疗具有完整的理法方药体系、良好的临床效果和较小的副作用，一直受到关注，致力于寻找较为理想的、安全有效的、价格适度的、为广大女性病患接受的治疗绝经综合征的中药新药。发明内容本发明要解决的技术问题是提供一种安全有效、价格适度的治疗绝经综合征的中药组合物。 中医学在1964年方开始以“经断前后诸证”或“绝经前后诸证”特指西方医学中的 “绝经综合征”，以往绝经相关症状的诊治散见于“脏躁”、“百合病”、“汗证”、“失眠”、“眩晕” 等病症。根据中医基础理论和临床实践，绝经期综合征为女子正值七七之际，肾-天癸-冲任-胞宫生殖轴日渐衰老，肾精、肝血日益不足，无以濡养脏腑，阴阳失衡，脏腑功能失调所致，而见诸多阴虚于下，阳浮于上、于外的症状，如烘热汗出、情绪异常、夜寐欠安失眠、更年期月经失调等等。本发明提供一种治疗绝经综合征的中药组合物，它主要是由以下重量份的原料药制成生地1-12份、白芍1-8份、知母1-8份、黄柏1-8份、巴戟天1-8份、仙灵脾1_12份、 生牡蛎3-24份、生龙骨3-24份、柴胡1-8份、夜交藤2_24份。优选重量配比为生地1. 5 份、白芍I份、知母I份、黄柏I份、巴戟天I份、仙灵脾1. 5份、生牡蛎3份、生龙骨3份、柴胡I份、夜交藤3份。本发明选择生地、白芍、知母、黄柏、巴戟天、仙灵脾、生牡蛎、生龙骨、柴胡、夜交藤进行组合，将这些药材组合使得各药物功效产生协同作用，从而能有效绝经综合征。所述绝经综合征相关症状以烘热汗出、情绪异常、失眠为主，还包括更年期月经失调。本发明所涉及的原料药药材为中国药典2000年版一部所收载中药，并符合药典质量要求。
本发明中药组合物中君药生地、仙灵脾，臣药白芍、巴戟天、知母、黄柏、龙骨、牡蛎、夜交藤、柴胡。生地养阴，白芍补血，相须为用；巴戟天、仙灵脾壮阳，合补阴之生地、白芍，一阴一阳；知母、黄柏泻热，合温阳之巴戟天、仙灵脾，一寒一热；白芍敛阴，柴胡疏肝， 一收一散；生龙牡重镇安神，配柴胡升腾清阳，一升一降；夜交藤味甘性平，入心脾两经，能够很好地调节植物神经。整张处方重在一个“调”字，能够很好地改善患者烘热汗出、心烦失眠等症状。
本发明的中药组合物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何一种内服制剂，例如水煎剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂等。
此外，本发明还提供上述中药组合物的制备方法，其通过下述步骤制备
取上述配方量药物一半量，加水3-8倍量，浸泡I小时后，煎煮I小时,再加水3-8 倍量，煎煮45分钟，过滤、合并煎煮液，减压浓缩，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉(过80 目)。另一半生药粉碎过80目，用C060灭菌(辐照剂量8k)，与浸膏粉混和，加入适量药用辅料，混合均匀后用60 70%乙醇作为粘合剂制成颗粒剂。
所述药用辅料选自甘露醇，乳糖，蔗糖粉，硬脂酸镁 ，阿斯巴甜，薄荷脑和甜橙油香精中的一种或其任意组合。
本发明提供上述中药组合物的另一种制备方法，包括如下步骤
将上述原料药用水煎煮提取2次，第一次煎煮加水1000-1500ml，煎煮时间为 30-60分钟，取剩余汁液，第二次煎煮加水500-1000ml，煎煮时间为30-45分钟，取剩余汁液。
现代医学公认围绝经期综合征发病原因是绝经前后卵巢功能衰退，雌激素水平出现急遽波动或骤降而导致一系列生理、病理改变；是女性在衰老过程中出现的生殖轴调节功能下降，导致的一种多系统功能失代偿的状态。因此此期女性存在生殖激素调节失常和下丘脑-垂体-卵巢生殖轴衰老并存的情况。本发明中药组合物经动物实验验证，结果表明，本发明中药组合物对去势5月龄SD大鼠不仅具有升调节血清E2、降调节血清FSH作用， 升调节去势大鼠下丘脑中低落的雌激素受体ERa、ER^基因表达和蛋白表达，以改善机体性激素调节；还能够提高去势大鼠下丘脑低落的SOD活性和T-A0C，降低去势大鼠下丘脑中升高的MDA，改善去势大鼠下丘脑线粒体DNA损伤基因Co1、CoIII表达，改善机体组织衰老。 可见，本发明药物一方面具有类似雌激素样作用，另一方面能够减缓机体组织衰老，从而提高机体对卵巢激素急剧下降的应激能力，促进机体适应绝经前后的内环境变化，应对雌激素低落引起的烘热、汗出、情绪异常等症状，从而能有效治疗绝经综合征。

以下通过实施例对本发明作进一步的阐述
实施例1颗粒剂
称取原料药生地5g、白芍5g、知母5g、黄柏5g、巴戟天5g、仙灵脾5g、生牡蛎15g、生龙骨15g、柴胡5g、夜交藤10g。
取上述配方量药物一半量，加水3倍量，浸泡I小时后，煎煮I小时，再加水3倍量， 煎煮45分钟，过滤、合并煎煮液，减压浓缩，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉(过80目)。另一半生药粉碎过80目，用C060灭菌(辐照剂量8k)，与浸膏粉混和，加入甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜，薄荷脑，混合均匀后用60%乙醇作为粘合剂制成颗粒剂，装袋，每袋15克，每日口服2次，每次I袋。
实施例2颗粒剂
称取原料药生地60g、白芍40g、知母40g、黄柏40g、巴戟天40g、仙灵脾60g、生牡蛎120g、生龙骨120g、柴胡40g、夜交藤120g。
取上述配方量药物一半量，加水8倍量，浸泡I小时后，煎煮I小时,再加水8倍量， 煎煮45分钟，过滤、合并煎煮液，减压浓缩，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉(过80目)。另一半生药粉碎过80目，用C060灭菌(辐照剂量8k)，与浸膏粉混和，加入甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜，薄荷脑，混合均匀后用70%乙醇作为粘合剂制成颗粒剂，装袋，每袋15克，每日口服2次，每次I袋。
实施例3颗粒剂
称取原料药生地7. 5g、白芍5g、知母5g、黄柏5g、巴戟天5g、仙灵脾7. 5g、生牡蛎 15g、生龙骨15g、柴胡5g、夜交藤15g。
取上述配方量药物一半量，加水5倍量，浸泡I小时后，煎煮I小时，再加水5倍量， 煎煮45分钟，过滤、合并煎煮液，减压浓缩，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉(过80目)。另一半生药粉碎过80目，用C060灭菌(辐照剂量8k)，与浸膏粉混和，加入甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜，薄荷脑，混合均匀后用65%乙醇作为粘合剂制成颗粒剂，装袋，每袋15克，每日口服2次，每次I袋。
实施例4水煎剂
称取原料药生地20g、白芍10g、知母10g、黄柏10g、巴戟天20g、仙灵脾20g、生牡蛎40g、生龙骨40g、柴胡15g、夜交藤30g。
将上述原料药用水煎煮提取2次，第一次煎煮加水1200ml，煎煮时间为40分钟，取剩余汁液150ml，第二次煎煮加水700ml，煎煮时间为35分钟，取剩余汁液150ml，每日口服二次，每次150ml。
实施例5水煎剂
称取原料药生地15g、白芍10g、知母9g、黄柏9g、巴戟天9g、仙灵脾15g、生牡蛎 30g、生龙骨30g、柴胡9g、夜交藤30g。
将上述原料药用水煎煮提取2次，第一次煎煮加水1000ml，煎煮时间为30分钟，取剩余汁液150ml，第二次煎煮加水500ml，煎煮时间为30分钟，取剩余汁液150ml，每日口服二次，每次150ml。
实施例6水煎剂
称取原料药生地15g、白芍10g、知母9g、黄柏9g、巴戟天9g、仙灵脾15g、生牡蛎 30g、生龙骨30g、柴胡9g、夜交藤30g。
将上述原料药用水煎煮提取2次，第一次煎煮加水1500ml，煎煮时间为60分钟，取剩余汁液150ml，第二次煎煮加水1000ml，煎煮时间为45分钟，取剩余汁液150ml，每日口服二次，每次150ml ο
实施例7片剂
称取原料药生地20g、白芍10g、知母10g、黄柏10g、巴戟天20g、仙灵脾20g、生牡蛎40g、生龙骨40g、柴胡15g、夜交藤30g。
将该原料药处理成10目药材粉末，加入9倍量水浸泡20min，以340W微波功率辐射50min，过滤，取滤液，浓缩干燥，得干浸膏，加入适量辅料，制得片剂，每片O. 6克，每日口服2次，每次5片。
以下通过试验例对本发明的有益效果作进一步的阐述
试验例I改善血清性激素作用研究试验
1、药物本发明中药组合物水煎剂。
按药效学研究有关动物剂量折算方法，倍美力用量为O. 073mg/kg. d，本发明中药组合物用量为19. 37g生药/kg. d。将中药组合物水煎剂加热蒸发成浓缩煎剂，按每只大鼠 f崔胃1. 5_2ml计算。
2、动物SPF级3月龄SD雌性大鼠72只，体重300±25g，上海中医药大学实验动物中心提供。
3、方法
54只3月龄大鼠行去势手术后作为去势绝经状态模型，术后休养I周后随机分组， 其中18只大鼠作为空白对照的模型组、18只作为本发明中药组合物治疗的中药组、18只作为倍美力对照治疗的西药组，另外18只3月龄大鼠适应性喂养I周作为青年组开始实验， 实验周期为8周。
放射免疫法检测大鼠血清性激素FSH、LH、E2。
4、如表I的结果显示，本发明中药组合物对去势5月龄SD大鼠具有升调节血清 E2、降调节血清FSH作用。
表I各组去势5月龄大鼠血清FSH、LH、E2水平比较(X± ^ )


本发明属中药制药领域，涉及一种治疗绝经综合征的中药组合物及其制备方法。本发明采用中药材生地、白芍、知母、黄柏、巴戟天、仙灵脾、生牡蛎、生龙骨、柴胡、夜交藤为主药，配以辅料，制成治疗与绝经相关的烘热汗出、情绪烦躁、失眠等症状的制剂。实验表明本发明中药组合物有明确的提高血清E2，降低血清FSH作用，能持续升调节下丘脑雌激素受体ERa、ERβ基因表达和蛋白表达，改善下丘脑衰老情况，从而能有效治疗绝经综合征。