氨基酸衍生物基组合物及用途和溶解低溶解度物质的方法

卡罗勒·吉拉芒, 多米尼克·卡普兰, 韦罗妮克·舍利瓦耶, 珍妮－蒂里·希蒙特, 帕斯卡尔·里查德

2003年2月5日

2002年6月26日

2001年6月26日

欧莱雅

A61K8/63GK1394594SQ0212444

物及 衍生物 氨基酸 溶解 用途 组合

1.化妆品或皮肤用组合物，其中在生理学上可接受的介质中含有至少一种低溶解度化合物和至少一种亲脂性氨基酸衍生物2.权利要求1的组合物，其中亲脂性氨基酸衍生物是如下式所示的氨基酸酯R′1(CO)N(R′2)CH(R′3)(CH2)n(CO)OR′4其中n等于0、1或2的整数，R′1代表直链或支链C5-C21烷基或烯基，R′2代表H或C1-C3烷基，R′3代表选自H、甲基、乙基，以及直链或支链C3或C4烷基的基团，R′4代表直链或支链C1-C10烷基，或C2-C10烯基，或甾醇残基3.权利要求1或2的组合物，其中所述氨基酸酯是N-月桂酰基肌氨酸异丙酯CH3-(CH2)10CO-N(CH3)-CH2-COO-CH2-(CH3)24.权利要求1-3中任一权利要求的组合物，其特征在于所述的低溶解度化合物的含量占组合物总重量的0.001-30％(重量)，优选为0.05-15％(重量)5.权利要求1-4中任一权利要求的组合物，其特征在于所述的亲脂性氨基酸衍生物的含量占组合物总重量的0.01-90％(重量)，优选0.1-50％(重量)，更优选为0.1-30％(重量)6.权利要求1-5中任一权利要求的组合物，其特征在于其中在水[sic]中低溶解度的化合物选自氨基酚衍生物、水杨酸衍生物、2-氨基-4-烷基氨基嘧啶3-氧化物衍生物和DHEA，及其化学或代谢衍生物和前体7.权利要求1-6中任一权利要求的组合物，其特征在于其中所述低溶解度化合物是如式(I)所示的氨基酚衍生物 其中R是选自(a)、(b)和(c)的基团(a)-CO-NR1R2(b)-CO-O-R3(c)-SO2R3其中R1代表H原子或直链或支链、饱和或不饱和的、任选经羟基化的C1-C6烷基，并且R2代表H原子或饱和或不饱和的、直链、环状或支链的、任选经羟基化的C1-C30烷基，并且R3代表饱和或不饱和的、直链、环状或支链的、任选经羟基化的C1-C30烷基8.权利要求7的组合物，其中对氨基酚衍生物选自N-乙氧羰基-4-对氨基酚和N-胆甾醇基氧羰基-4-对氨基酚9.权利要求7或8的组合物，其中对氨基酚衍生物可占组合物总重量的0.001-30％(重量)，优选为0.001-15％(重量)，更优选为0.1-5％(重量)10.权利要求7-9中任一权利要求的化妆品组合物用于皮肤、头发和/或其他毛发的去色素和/或漂白的美容用途11.权利要求7-9中任一权利要求的化妆品组合物用于制造皮肤、头发和/或其他毛发的去色素和/或漂白用和/或去除色斑用软膏剂的用途12.用于人体皮肤、头发和/或其他毛发的去色素和/或漂白的美容护理方法，其特征在于它包括在皮肤、头发和/或其他毛发上应用权利要求7-9中任一权利要求的化妆品组合物13.权利要求1-6中任一权利要求的组合物，其中低溶解度化合物是式I′的水杨酸衍生物，或式I′的衍生物的一价或二价盐，或其混合物 其中R″1代表羟基或下式的酯-O-CO-R″4其中R″4代表含1-26个碳原子、优选1-18个碳原子的饱和或不饱和脂族基团，或用包含1-18个碳原子、优选1-12个碳原子的烷基任选取代的胺或硫羟基功能基，R″2和R″3彼此独立地位于苯环的3、4、5或6位上，彼此独立地为H原子或基团-(O)n-(CO)m-R″5其中n和m彼此独立地为0或1的整数，条件是R″2和R″3不同时为H原子，并且R″5代表H，含1-18个碳原子的饱和的直链、支链或环化脂族基团，含3-18个碳原子的不饱和基团，其中带有1-9个共轭或非共轭双键，该基团可被至少一个取代基取代，取代基选自卤素原子(氟、氯、溴或碘)，三氟甲基，游离羟基或用包含1-6个碳原子的酸酯化的羟基，或游离羧基或被含1-6个碳原子的低级醇酯化的羧基，或含6-10个碳原子的芳基14.权利要求13的组合物，其中水杨酸衍生物选自5-正辛酰基水杨酸衍生物、5-正癸酰基水杨酸衍生物、5-正十二烷酰基水杨酸衍生物、5-正辛基水杨酸衍生物、5-正庚氧基水杨酸衍生物、4-正庚氧基水杨酸衍生物、5-叔辛基水杨酸衍生物、3-叔丁基-5-甲基水杨酸衍生物、3-叔丁基-6-甲基水杨酸衍生物、3，5-二异丙基水杨酸衍生物、5-丁氧基水杨酸衍生物、5-辛氧基水杨酸衍生物、5-丙酰基水杨酸衍生物、5-正十六烷酰基水杨酸衍生物、5-正油酰基水杨酸衍生物、和5-苯甲酰基水杨酸衍生物，其一价和二价盐，以及它们的混合物15.权利要求13或14的组合物，其中水杨酸衍生物的含量占组合物总重量的0.001-15％(重量)，优选为0.1-5％(重量)16.权利要求13-15中任一权利要求的组合物在皮肤和/或粘膜和/或角质纤维的防护、护理、清洁和/或化妆中的美容用途17.权利要求13-15中任一权利要求的组合物在制备用于抑制皮肤老化色斑和/或用于抑制痤疮和/或用于抑制皮肤紊乱的皮肤用组合物中的用途18.美容护理方法，其用于抑制皮肤老化色斑，和/或用于改善皮肤光泽，和/或用于令面部和/或身体皮肤滋润，和/或用于护理皮肤的皱纹和细纹，和/或用于刺激表皮更新的进程，和/或用于皮肤的去色素和/或漂白，该方法包括在皮肤上应用权利要求13-15中任一权利要求所述的组合物19.权利要求1-6中任一权利要求的组合物，其中低溶解度化合物是如下式所示的2-氨基-4-烷基氨基嘧啶3-氧化物类化合物 其中R11代表含1-20个碳原子的烷基，并且Z是H原子或-OR12基团，其中R12代表含1-12个碳原子的烷基，以及其酰基化形式或其与酸的加成盐，优选该化合物为2-氨基-4-十二烷基氨基嘧啶-3氧化物20.权利要求19的组合物在皮肤和/或粘膜和/或角质纤维的防护、护理、清洁和/或化妆中的美容用途21.权利要求20的用途，用于预防和护理与敏感性皮肤和皮肤异常有关的问题，如皮肤不适、皮肤紧绷感、皮肤瘙痒、皮肤肿胀、皮肤发红和皮肤灼热感22.用于处理与敏感性皮肤和皮肤异常有关的问题如皮肤不适、皮肤紧绷感、皮肤瘙痒、皮肤肿胀、皮肤发红和/或皮肤灼热感的美容护理方法，该方法包括在皮肤上应用权利要求19的化妆品组合物23.权利要求1-6中任一权利要求的组合物，其中低溶解度化合物是基于DHEA的化合物，选自DHEA，其衍生物，其化学或生物前体，及其代谢产物，以及它们的混合物24.权利要求17的组合物，其中DHEA化合物选自Δ5-雄甾烯-3，17-二醇，Δ4-雄甾烯-3，17-二酮，7-羟基-DHEA，7-酮基-DHEA，DHEA盐如DHEA硫酸盐；DHEA酯如DHEA水杨酸酯，DHEA乙酸酯，DHEA戊酸酯，以及DHEA庚酸酯，和3β-乙酰氧基-7-氧-DHEA，以及它们的混合物25.权利要求23或24的组合物，其中DHEA化合物的含量占组合物总重量的0.001-30％(重量)，优选0.01-10％(重量)26.权利要求23-25中任一权利要求的组合物用于预防和/或护理与角质物、特别是皮肤与随时间老化或光致老化有关的问题的美容用途27.权利要求23-25中任一权利要求的组合物在制备用于预防和/或护理角质物特别是皮肤与随时间老化和光致老化有关的问题的皮肤用组合物中的用途28.用于护理角质物的美容方法，该美容方法可预防和/或护理与随时间老化或光致老化有关的问题，其特征在于它包括在角质物上应用权利要求23-25中任一权利要求所述的化妆品组合物29.溶解至少一种低溶解度化合物的方法，其特征在于将所述的低溶解度化合物与至少一种亲脂性氨基酸衍生物混和30.权利要求29的增溶方法，其中的亲脂性氨基酸衍生物是如下式所示的氨基酸酯R′1(CO)N(R′2)CH(R′3)(CH2)n(CO)OR′4其中n等于0、1或2的整数，R′1代表直链或支链C5-C21烷基或烯基，R′2代表H或C1-C3烷基，R′3代表选自H、甲基、乙基，以及直链或支链C3或C4烷基的基团，R′4代表直链或支链C1-C10烷基，或C2-C10烯基，或甾醇残基31.权利要求29和30中任一权利要求的增溶方法，其中低溶解度化合物/亲脂性氨基酸衍生物之比为0.001-50％，优选1-40％，更优选为1-20％

本发明涉及基于亲脂性氨基酸衍生物的组合物，及其用于溶解至少一种低溶解度化合物的用途和方法实践中已知可将活性成分用于化妆品和/或皮肤用组合物中，例如用于皮肤的护理、调理或提供有益效果但应用某些这类活性成分所产生的问题是由于这些成分为结晶形式，因此其仅微溶或不溶于水因此，如果以该未经改性的形式将其加入化妆品和/或皮肤用组合物中，这些成分仍会保持结晶形式，应用含有这类成分的组合物护理皮肤将是无效的通常对于其中的某些成分，可以水-醇(水/乙醇)形式加入，但醇的加入并非总是适宜的，特别是在用于面部的某些区域如眼周时仍然需要能将低溶解度化合物加入化妆品和/或皮肤用组合物中，特别是加入这些组合物的水相中本发明中的术语“低溶解度”是指δa＞6J1/2cm-3/2的化合物，并且25℃下在水中的溶解度低于1％(重量)分子在水中等于或低于一定百分比(本发明为1％)时一般被认为是不溶于水的，此时宏观上会出现沉淀，或溶液变浑浊，或宏观上出现结晶如D.W.Van Krevelen所著《聚合物性质》(“Properties ofPolymers”，第3版，Elsevier，1990)一书中第200页及后页中所提示的，化合物在指定溶剂中的溶解度主要由其化学结构决定溶解度参数被认为是分子受其参与的相互间作用力的限制本发明中的“Hansen”溶解度参数由以下等式得到δ2＝δd2+δp2+δh2其中δd代表分子碰撞时的色散力，亦称伦敦力或范得华力，是分子碰撞引起偶极形成所产生的力δd＝∑Fd/Vδp代表分子的极化力或称德拜相互作用力，即分子在溶液中形成永久性偶极的情况下；其计算如下δp＝(∑Fp2)1/2/V，并且δh代表特定的相互作用力，例如氢键、酸/碱键和供体/受体键，计算如下δh＝(∑Fh/V)1/2，参数δd，δp和δh以(J/cm3)1/2计当分子中包含至少一个杂原子时，参数δp和δn均不为0Fd，Fp和Fh为构成分子的各原子基团间相互作用力的摩尔恒量，V为摩尔体积，其可由Fedors法(《聚合物工程和科学》PolymerEngineering and Science，1974年2月，14卷，No.2)进行测定，V为组成分子的基团的摩尔体积数，上述Fedors所著文章中给出了多数基团的V值计算给定分子的Fd，Fp和Fh值时，应充分计算构成所述分子的自由基所分担的值Fd，Fp和Fh值是由多数基团确定的；上述的D.W.VanKrevelen所著《聚合物性质》(“Properties of Polymers”)一书中具体包括列有许多基团的该值的列表为获得两组分溶解度的表达式，也可定义如下δa2＝δp2+δh2＝δ2-δd2结果得到δa2＝(δp2+δh2)1/2溶解度的这些概念和内聚力的定义具体可见于D.W.VanKrevelen所著《聚合物性质》(“Properties of Polymers”)第三版(Elsevier，1990)第7章，和文章“评估液体的溶解度参数和摩尔体积的方法”(R.F.Fedors，《聚合物工程和科学》Polymer Engineering andScience，1974年2月，14卷，No.2，第147-154页)为达到本发明目的，本发明人将在水中低溶解度的分子限定为25℃下在水中的溶解度低于1％(重量)从而δa＞6J1/2cm-3/2的分子通常需要能将低水溶解度的分子容易地溶于生理适用的介质中由此得到的溶液和组合物一般易于应用，并且其使用不适感最低此外，常需要能溶解足量的这类低溶解度分子以便用于化妆品或皮肤用途，并且这些分子不会发生重结晶，或在其组合物中的溶解度不会降低原因是这些不稳定现象会或多或少地造成这些组合物的功效降低，和/或改变其外观，这存在让用户却步的风险本申请人目前发现，亲脂性氨基酸衍生物可出人意料地增进这些低溶解度分子的溶解，并且能保持这些分子在组合物中的溶解，从而达到稳定因此，本发明的一个主题是溶解至少一种低溶解度化合物的方法，所述方法包括以下必要步骤将低溶解度化合物与至少一种亲脂性氨基酸衍生物混合，本发明的主题还包括一种组合物，其中在生理适用的介质中包含至少一种在25℃下在水中溶解度低于1％并且δa＞6J1/2cm-3/2的化合物和至少一种亲脂性氨基酸衍生物为达到本专利申请的目的，术语“生理适用的介质”是指可与皮肤包括头皮、粘膜、眼部和/或头发相容的介质为了说明，适用于本专利申请的亲脂性氨基酸衍生物可达到以下溶解作用—高于20％的氨基酚衍生物在25℃下经3周后不会发生重结晶，—高于15％的水杨酸衍生物在25℃下经3周后不会发生重结晶，—高于约4％的乙酸薯蓣皂苷配基或乙酸核柯配基在25℃下经24小时后不会发生重结晶对于乳化的情况，采用这些亲脂性氨基酸衍生物之一可以避免通常对加溶剂含量的限制，因为这些加溶剂的美容性通常是不适宜的在本发明中，尽管含有大量加溶剂，所得乳化体仍可保持在非常适宜的美容水平上适用于本发明的亲脂性氨基酸衍生物优选下式所示的氨基酸酯R′1(CO)N(R′2)CH(R′3)(CH2)n(CO)OR′4其中n等于0、1或2的整数，R′1代表直链或支链C5-C21烷基或链烯基，R′2代表H或C1-C3烷基，R′3代表选自H、甲基、乙基，以及直链或支链C3-C4烷基的基团，R′4代表直链或支链C1-C10烷基，或C2-C10链烯基，或甾醇残基优选R′1(CO)-是酸的酰基，其中酸选自癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、二十二烷酸、亚油酸、亚麻酸、油酸、异硬脂酸、2-乙基己酸、椰油脂肪酸和棕榈仁油脂肪酸这些脂肪酸中还可含有羟基更优选月桂酸氨基酸酯中的-N(R′2)CH(R’3)(CH2)n(CO)-部分优选选自以下氨基酸甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、苏氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸、β-丙氨酸、氨基丁酸、氨基己酸、肌氨酸或N-甲基-β-丙氨酸更优选其为肌氨酸氨基酸酯中相应于OR′4的部分可由选自以下的醇得到甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇、异丁醇、3-甲基-1-丁醇、2-甲基-1-丁醇、杂醇油、戊醇、己醇、环己醇、辛醇、2-乙基己醇、癸醇、月桂醇、肉豆蔻醇、鲸蜡醇、鲸蜡-硬脂醇、硬脂醇、油醇、二十二烷醇、霍霍巴油醇、2-十六醇、2-辛基十二醇(octyldodecanol)和异硬脂醇这些氨基酸具体可由氨基酸的天然来源制得在该情况下，氨基酸可由植物(燕麦、小麦、大豆、棕榈或椰子)的天然蛋白水解制得，该情况下，必然得到氨基酸混合物，然后须将其酯化，其后经N-乙酰化该氨基酸的制备更具体在专利申请FR2796550中有所描述，该申请结合在本发明中作为参考更优选用于本发明的氨基酸酯是下式所示的N-月桂酰基肌氨酸异丙酯CH3-(CH2)10CO-N(CH3)-CH2-COO-CH2-(CH3)2优选用于本发明的该氨基酸酯及其合成在Ajinomoto公司的专利申请EP 1044676和EP 0928608中有所描述亲脂性氨基酸衍生物的含量一般占组合物总量的0.01-90％(重量)，优选0.1-50％(重量)，更优选为0.1-30％(重量)适用于本发明的在水中低溶解度的化合物中，具体包括氨基酚衍生物、水杨酸衍生物、2-氨基-4-烷基氨基嘧啶3-氧化物衍生物，特别是2-氨基-4-十二烷基氨基嘧啶3-氧化物衍生物，DHEA(脱氢表雄甾酮)及其化学或代谢衍生物和前体低溶解度化合物的含量一般占组合物总量的0.001-30％(重量)，优选为0.05-15％(重量)具体说，本专利申请的主题是一种组合物，其中在生理适用的介质中含有至少一种氨基酚衍生物和至少一种亲脂性氨基酸衍生物氨基酚衍生物更具体是如式(I)所示的衍生物 其中R是选自(a)、(b)和(c)的基团(a)-CO-NR1R2(b)-CO-O-R3(c)-SO2R3其中R1代表H原子或直链或支链、饱和或不饱和的、任选经羟基化的C1-C6烷基，并且R2代表H原子或饱和或不饱和的、直链、环状或支链的、任选经羟基化的C1-C30烷基，并且R3代表饱和或不饱和的、直链、环状或支链的、任选经羟基化的C1-C30烷基式(I)中，包含1-30个碳原子的直链或支链的烷基R2或R3中值得一提的有甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、己基、辛基、壬基、2-乙基己基、十二烷基、十六烷基、二十二烷基、十八烷基和2-丁基辛基优选这些基团中包含1-12个碳原子更优选烷基一般包含1-6个碳原子低级烷基中值得一提的有甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基和己基对于不饱和的基团，优选其中包含一个或多个烯属不饱和键的基团，更具体如烯丙基烷基为环状时，值得一提的有环己基、胆甾烯基或叔丁基环己基当基团为羟基化基团时，基团优选包含1-6个碳原子和1-5个羟基单羟基烷基中优选含1或3个碳原子的基团，特别是羟甲基、2-羟乙基，和2-或3-羟丙基多羟基烷基中优选包含3-6个碳原子和2-5个羟基的基团，如2，3-二羟基丙基，2，3，4-三羟基丁基，2，3，4，5-四羟基戊基，以及2，3，4，5，6-五羟基己基烷氧基化基团是与氧原子相连的烷基基团，其中烷基具体如前所述优选适用于本专利申请的氨基酚衍生物是至少满足以下条件之一、优选满足以下所有条件的那些成分—苯基上的-OH功能基在邻位，或有利地在对位上，—R选自式(a)或(b)的基团直链或支链烷基R1中值得一提的有甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基和己基优选适用于本发明组合物的氨基酚衍生物是对氨基酚衍生物，更优选其为式(Ia)所示的N-乙氧羰基-4-对氨基酚 或式(Ib)所示的N-胆甾烯基氧羰基-4- 这些氨基酚衍生物及其制备方法在专利申请WO99/10318和WO99/32077中有所描述这些衍生物中含有或多或少的长烃基，优选是与N原子相连的烷氧羰基其缺点在于微溶于水或甚至完全不溶于水对于含短烃链的化合物，将其加入化妆品组合物中需要将其溶解在水-醇溶液中，但这并非总是适宜的，例如对于要用于眼周的组合物而言对于含长烃链的化合物，由于其空间体积，它们不溶于油中，并且易于在水中发生重结晶本发明的组合物中包含的这类氨基酚衍生物可在化妆品和/或皮肤用组合物中用作去色素剂或漂白剂优选这类组合物可用于护理因黑色素细胞机能亢进引起的局部过度色素沉着，如在妊娠期中或采用雌-孕激素避孕中发生的原发性黑斑病(妊娠斑或黄褐斑)，或因良性黑色素细胞机能亢进或增生导致的局部过度色素沉着，如老年斑也称为日光斑，意外过度色素沉着或变色反应，其可能是由于光致敏作用或损害后瘢痕形成造成的，还包括某些白班病如白癜风本发明组合物中氨基酚衍生物的浓度可占组合物总量的0.001-30％(重量)，优选为0.001-15％(重量)，更优选为0.1-5％(重量)亲脂性氨基酸衍生物特别是氨基酸酯的用量要根据所要溶解的氨基酚衍生物的量而定一般为组合物总重量的0.01-90％(重量)，优选为0.1-50％(重量)本发明组合物中生理适用的介质中优选包含至少一种油包含氨基酚衍生物的本发明组合物可用作化妆品组合物，特别是用于人体皮肤、头发和/或其他毛发的去色素和/或漂白，并用于增加美感包含氨基酚衍生物的本发明组合物还可用作皮肤用组合物，更具体可用作皮肤、头发和/或其他毛发的去色素和/或漂白用、特别是用于护理皮肤色斑的皮肤组合物因此，本发明的主题还包括上述组合物用于皮肤、头发和/或其他毛发的去色素和/或漂白的美容用途，以及一种用于皮肤、头发和/或其他毛发的去色素和/或漂白的美容护理方法，该方法包括在皮肤、头发和/或其他毛发上应用本发明中基于氨基酚的组合物本发明的主题还包括上述组合物用于制造皮肤、头发和/或其他毛发的去色素和/或漂白用和/或去除色斑用软膏剂中的用途本发明还涉及溶解式(I)的氨基酚衍生物的方法，其中包括以下步骤将该衍生物与至少一种亲脂性氨基酸衍生物混合，优选与式(II)的氨基酸酯混合根据本发明的一个优选实施方案，氨基酚衍生物/亲脂性氨基酸衍生物之比为0.001/99.999至30/70，更优选为0.001/99.999至25/75本专利申请中，低溶解度水杨酸衍生物是式I′的衍生物，或这些衍生物的一价或二价盐，或其混合物 其中R″1代表羟基或式-O-CO-R″4的酯其中R″4代表含1-26个碳原子、优选1-18个碳原子的饱和或不饱和脂族基团，或用包含1-18个碳原子、优选1-12个碳原子的烷基任选取代的胺或硫羟基功能基，R″2和R″3彼此独立地位于苯核的3、4、5或6位上，彼此独立地为H原子或基团-(O)n-(CO)m-R″5其中n和m彼此独立地为分别为0或1的整数，条件是R″2和R″3不同时为H原子，并且R″5代表H，含1-18个碳原子的饱和的直链或支链、或环状脂族基团，含3-18个碳原子的并带有1-9个共轭或非共轭双键的不饱和基团，这些基团可能被至少一个取代基取代，取代基选自卤素原子(氟、氯、溴或碘)，三氟甲基，游离羟基或包含1-6个碳原子的酸酯化的羟基，或游离羧基或被含1-6个碳原子的低级醇酯化的羧基，或含6-10个碳原子的芳基优选水杨酸衍生物中R″5代表含3-15个碳原子的饱和脂族基团优选水杨酸衍生物中R″1代表羟基优选水杨酸衍生物中R″3位于苯核的5位中，R″2代表氢原子本发明的一个优选实施方案中，水杨酸衍生物选自5-正辛酰基水杨酸衍生物、5-正癸酰基水杨酸衍生物、5-正十二烷酰基水杨酸衍生物、5-正辛基水杨酸衍生物、5-正庚氧基水杨酸衍生物、4-正庚氧基水杨酸衍生物、5-叔辛基水杨酸衍生物、3-叔丁基-5-甲基水杨酸衍生物、3-叔丁基-6-甲基水杨酸衍生物、3，5-二异丙基水杨酸衍生物、5-丁氧基水杨酸衍生物、5-辛氧基水杨酸衍生物、5-丙酰基水杨酸衍生物、5-正十六烷酰基水杨酸衍生物、5-正油酰基水杨酸衍生物、和5-苯甲酰基水杨酸衍生物，其一价和二价盐，以及它们的混合物在另一优选实施方案中，组合物中包含式I′的水杨酸衍生物的盐，选自锶、钙、镁、钡和锰盐更优选水杨酸衍生物的盐为5-辛酰基水杨酸锶盐，5-辛酰基水杨酸钙盐和5-辛酰基水杨酸镁盐，以及它们的混合物这些衍生物都是现有技术中已知的；具体说来，EP 662318涉及这些水杨酸衍生物在制备用于身体和面部(特别是痤疮和皮肤老化)护理用化妆品和/或皮肤用组合物中的用途专利申请EP 0662318和EP987011中描述了制备这些水杨酸衍生物的方法水杨酸衍生物具体在预防或修复皮肤老化的主要表现方面、肤色、皮肤的结实和紧致的改善方面非常有利，皮肤老化的主要表现即皱纹和细纹，皮肤“纹理”组织的破坏但应用这些衍生物所产生的问题在于将其以未经改性的形式加入局部用组合物中时，其不溶并仍保持结晶形式，因此采用含有该组分的组合物护理皮肤是无效的这些衍生物一般可溶于低级醇例如乙醇或异丙醇中，或溶于溶剂如十八醇中，或溶于某些二醇或短链(低于C12)脂肪醇中但这些低级醇的缺点在于会令皮肤干化并刺激皮肤因此优选在体用和/或面部护理产品中避免采用它们此外，这些加溶剂仅能少量加入，否则其会对美容特性和所在组合物的稳定性产生不利影响(令皮肤干化)本发明组合物中水杨酸衍生物的浓度占组合物总量的0.001-15％(重量)，优选为0.1-5％(重量)氨基酸酯的用量要根据所要溶解的水杨酸衍生物的量而定其可以占组合物总量的0.01％-90％(重量)，优选0.1％-50％(重量)本发明的包含至少一种水杨酸衍生物的组合物可用作美容或皮肤用组合物，特别是用于人体角质物(皮肤、唇部或角质纤维如头发和睫毛)的护理、防护、清洁和/或化妆，特别是用于抑制皮肤老化色斑和/或滋润面部和/或身体皮肤，和/或用于护理皮肤的皱纹和/或细纹，和/或用于刺激表皮更新的进程，和/或用于皮肤的去色素和漂白，和/或用于治疗痤疮和/或用于治疗皮肤紊乱短语“皮肤紊乱”具体是指带状疱疹、灼伤、湿疹、毛囊螨症、皮肤溃疡、纤维变性(fibrosis)、瘢痕形成抑制、牛皮癣、瘙痒症、皮炎、鳞癣、鸡眼、疣因此，本发明的主题还有上述化妆品组合物在皮肤和/或粘膜和/或角质纤维的防护、护理、清洁和/或化妆中的用途本发明的主题还有一种用于皮肤和/或粘膜和/或角质纤维的防护、护理、清洁和/或化妆的美容护理方法，其中包括在皮肤和/或粘膜和/或角质纤维上应用本发明的组合物本发明的主题还有一种美容护理方法，其用于抑制皮肤老化色斑，和/或改善皮肤光泽，和/或令面部和/或身体皮肤滋润(smooth)，和/或护理皮肤的皱纹和细纹，和/或刺激表皮更新的进程，和/或用于皮肤的去色素和/或漂白，该方法包括在皮肤上应用本发明中含有水杨酸衍生物的组合物本发明的主题还有本发明组合物在制备用于抑制皮肤老化色斑和/或用于抑制痤疮和/或用于抑制皮肤紊乱的皮肤用组合物中的用途本发明还涉及采用亲脂性氨基酸衍生物溶解至少一种式I′的水杨酸衍生物的方法亲脂性氨基酸衍生物优选选自上述式(II)的氨基酸酯水杨酸衍生物/氨基酸酯的重量比优选为0.001/99.999至35/65，更优选为0.1/99.9至30/702-氨基-4-烷基氨基嘧啶3-氧化物类衍生物是如以下通式所示的衍生物 其中R11代表含1-20个碳原子的烷基，并且Z是H原子或-OR12基团，其中R12代表含1-12个碳原子的烷基，以及其酰基化形式或其与酸的加成盐优选R11选自己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基和十二烷基优选R12选自乙基、丙基、丁基、戊基和己基更优选其为2-氨基-4-十二烷基氨基嘧啶-3氧化物2-氨基-4-烷基氨基嘧啶3-氧化物类衍生物具体可用在或用于本发明化妆品或皮肤用组合物的制备中，该组合物用于预防和护理与敏感性皮肤有关的问题和皮肤异常，如皮肤不适、皮肤紧绷感、皮肤瘙痒、皮肤肿胀、皮肤发红和皮肤灼热感属于在水中具有低溶解度的另一类分子包括基于DHEA的化合物基于DHEA的化合物包括DHEA，其衍生物，其化学或生物前体，及其代谢衍生物，以及它们的混合物DHEA(脱氢表雄甾酮)如下式所示 本发明中的短语“DHEA前体”是指可在代谢过程中转化成DHEA的其生物前体，还包括可在外生的化学反应中转换成DHEA的其化学前体生物前体的实例有Δ5-孕烯醇酮，17α-羟基孕烯醇酮和17α-羟基孕烯醇酮硫酸化物，所列举的成分并不是限定性的短语“DHEA的化学前体”具体是指皂甙及其衍生物，如核柯配基(3β，5α-23R)-3-羟基螺甾烷-12-酮)和乙酸核柯配基，薯蓣皂甙配基(5-螺甾烯-3β-醇)(5-spirostene-3β-ol)，菝葜配基和菝葜皂配基(sarsapogenin)，以及含有这些成分的天然提取物，特别是胡芦巴，以及薯蓣属(毛山药根)植物如野薯蓣的提取物，所列举的成分并不是限定性的短语“DHEA衍生物”是指其代谢衍生物和其化学衍生物值得提及的代谢衍生物具体包括Δ5-雄甾烯-3，1 7-二醇，特别是5-雄甾烯-3β，17β-二醇，Δ4-雄甾烯-3，17-二酮，7-羟基DHEA(7α-羟基-DHEA或7β-羟基-DHEA)和7-酮基-DHEA(其本身是7β-羟基-DHEA的代谢产物)，所列举的成分并不是限定性的7α-羟基-DHEA和5-雄甾烯-3β，17β-二醇是DHEA的主要代谢产物，其是通过7α-羟基酶作用于DHEA得到的，7β-羟基-DHEA是DHEA的次要代谢产物，是通过7β-羟基酶作用于DHEA得到的优选适用于本发明组合物的7-羟基-DHEA是7α-羟基-DHEA用于制备该化合物的方法见于专利申请FR 2771105和WO94/08588DHEA的化学衍生物中值得一提的还包括DHEA盐，特别是其水溶性盐，如DHEA硫酸盐；DHEA酯如DHEA的羟基羧酸酯，特别是在专利US2736537中描述的那些，或DHEA水杨酸酯，DHEA乙酸酯，DHEA戊酸酯(和正庚酸酯)，以及DHEA庚酸酯值得一提的还有DHEA氨基甲酸酯，DHEA 2-羟基丙二酸酯，和DHEA氨基酸酯最后，值得一提的还有3β-乙氧基-7-氧-DEHA，其具体可根据专利US-5869709和US-6111118中所述内容制备显然，所列举的成分并不是限定性的本发明组合物中基于DHEA的化合物的浓度占组合物总重量的0.001-30％(重量)，优选0.01-20％(重量)，更优选0.01-10％(重量)这些化合物在20-90℃下为溶解的形式亲脂性氨基酸衍生物的用量占组合物总重量的0.1-80％(重量)，优选为1-50％(重量)该衍生物可单用，或与其他可用作基于DHEA的化合物的溶剂或非溶剂的油类共用DHEA及其化学或代谢衍生物和前体具体可用在或用于本发明化妆品或皮肤用组合物的制备中，该组合物用于预防和护理与随时间老化或光致老化有关的问题，特别是用于恢复皮肤和体表生长物(睫毛、指甲、头发和其他毛发)的光泽和强化其结构存在于生理适用的介质中的本发明组合物具体可用作一种用于预防和/或护理与随时间老化和光致老化有关的问题的组合物，特别是一种化妆品和皮肤用组合物因此，本发明的一个主题是上述化妆品组合物用于预防和/或护理角质物(皮肤，粘膜和体表生长物)、特别是皮肤与随时间老化和光致老化有关的问题的美容用途本发明的主题还有用于护理角质物特别是皮肤的美容方法，该美容方法可预防和/或护理与随时间老化和光致老化有关的问题，其中包括在这些角质物上应用本发明组合物本发明的主题还有将本发明的组合物用于预防和/或护理角质物特别是皮肤与随时间老化和光致老化有关的问题的用途，还涉及本发明的组合物在制备用于预防和/或护理角质物与随时间老化和光致老化有关的问题的皮肤用组合物中的用途本发明的主题还有溶解基于DHEA的化合物的方法，其中该化合物可与亲脂性氨基酸衍生物混和，DHEA衍生物/亲脂性氨基酸衍生物的重量比优选为1∶1000至1∶2，优选为1∶500至1∶5优选亲脂性氨基酸衍生物是式(I)的氨基酸酯本发明的组合物可以为各种常用于化妆品的形式，只要其与所用的DHEA及其衍生物、前体和代谢产物或其混合物相容本专利申请的主题还有用作化妆品组合物的含有至少一种低溶解度的衍生物的组合物，以及本发明的该化妆品组合物的美容用途本专利申请的主题还有该组合物用于皮肤、粘膜和/或角质纤维的防护、护理、清洁和/或化妆的美容用途本专利申请的主题还有一种用于皮肤、粘膜和/或角质纤维的防护、护理、清洁和/或化妆的美容护理方法，其中包括在皮肤和/或粘膜和/或角质纤维上应用本发明的组合物本专利申请的主题还有一种增溶方法，其中低溶解度化合物/亲脂性氨基酸衍生物之比为0.001-50％，优选为1-40％，更优选为1-20％本专利申请的主题还有本发明的组合物用于制备皮肤用组合物的用途本发明的化妆品组合物可以是常用于化妆品的形式其可以是常用于局部应用的各种形式，特别是水-醇溶液、水包油或油包水型乳化体或复合乳化体，油性凝胶或液体、糊状或固体无水产品，或含微球的分散体形式，这些微球可以是聚合物纳米颗粒，如纳米小球或纳米微囊，或离子或非离子型脂类载体这些组合物可通过常规方法制备该组合物或多或少的呈流体形式，并且外观可为白色或着色膏霜、软膏、乳液、洗液、浆剂、糊剂或摩丝形式其可任选地以气溶胶形式用于皮肤或头发其还可为固体形式，例如棒剂形式已知本发明的化妆品或皮肤用组合物中还可含有常用于化妆品和皮肤学的辅剂，如亲水或亲脂性胶凝剂，亲水性或亲脂性活性成分，防腐剂，抗氧剂，溶剂，香料，纤维，填料，防晒剂，颜料，气味吸收剂和染料这些不同辅剂的用量为其在上述领域中的常规用量，例如占组合物总量的0.01-50％(重量)根据这些辅剂的不同特性，其可分别加入脂肪相、水相、脂类载体和/或纳米颗粒中毋庸赘言，本领域的技术人员会对这些任选附加活性和非活性化合物及其用量进行精心选择，从而使其可能的加入不会和基本不会对低溶解度衍生物的有益特性产生不利影响本发明的组合物为乳化体形式时，脂肪相的比例占组合物总量的0.5-80％(重量)，优选为5-50％(重量)适用于本发明乳化体形式的组合物中的油、乳化剂和辅助乳化剂选自常用于所述领域中的那些脂肪相和油相中常含有至少一种油适用于本发明组合物的油中值得一提的例子包括—来自动物来源的含烃油，如全氢化角鲨烯；—来自植物来源的含烃油，如含4-10个碳原子的液体脂肪酸三甘酯，例如庚酸和辛酸三甘酯，或例如葵花籽油、玉米油、大豆油、骨髓油，葡萄籽油、芝麻油、榛子油、杏仁油、澳洲坚果油、arara油、葵花籽油、蓖麻油、鳄梨油、辛/癸酸三甘酯，例如由StearineriesDubois公司销售的那些，或由Dynamit Nobel公司以名称Miglyol810，812和818销售的产品，霍霍巴油或牛油果油(karite butteroil)；—合成酯和合成醚，特别是脂肪酸例如式R6COOR7和R6OR7的油，其中R6代表含8-29个碳原子的脂肪酸残基，并且R7代表含3-30个碳原子的支链或非支链烃基链，例如purcellin油，异壬酸异壬酯，肉豆蔻酸异丙酯，棕榈酸2-乙基己酯，硬脂酸2-辛基-十二烷基酯，芥酸2-辛基十二烷基酯，或异硬脂酸异硬脂酯；羟基化酯如乳酸异硬脂酯，羟基硬脂酸辛酯，羟基硬脂酸辛基十二烷基酯，马来酸二异硬脂酯，柠檬酸三异十六烷基酯，以及庚酸、辛酸和癸酸脂肪烷基酯；多元醇酯，例如二辛酸丙二醇酯，二庚酸新戊二醇酯，以及二异壬酸二甘醇酯，以及季戊四醇酯，例如四异硬脂酸季戊四醇酯；—来自矿物或合成来源的直链或支链烃，如挥发性或非挥发性液体石蜡，及其衍生物，石油凝胶，聚癸烯，以及氢化聚异丁烯，如parleam油；—含8-26个碳原子的脂肪醇，例如鲸蜡醇、硬脂醇以及它们的混合物(鲸蜡硬脂醇)，辛基十二烷醇，2-丁基辛醇，2-己基癸醇，2-十一烷基十五烷醇，油醇和亚油醇；—烷氧基化、特别是乙氧基化脂肪醇如oleth-12；—部分烃基和/或聚硅氧烷基氟化油，例如在文献JP-A-2295912中公开的那些氟化油的实例中值得一提的还有全氟甲基环戊烷，和全氟-1，3-二甲基环己烷，由BNFL Fluorochemicals公司以名称“Flutec PC1?”和“Flutec PC3?”销售；全氟-1，2-二甲基环丁烷；全氟烷烃，如十二氟戊烷和十四氟己烷，由3M公司以名称“PF 5050?”和“PF 5060?”销售，或溴代全氟辛基，由Atochem公司以名称“Foralkyl?”销售；九氟甲氧基丁烷，由3M公司以名称“MSX 4518?”销售；以及九氟乙氧基异丁烷；全氟吗啉衍生物，如4-三氟甲基全氟吗啉，由3M公司以名称“PF 5052?”销售；—聚硅氧烷油，例如含有直链和环状聚硅氧烷链的挥发性或非挥发性聚甲基硅氧烷(PDMS)，其在室温下为液体或糊剂形式，特别是环聚二甲基硅氧烷(环甲基聚硅氧烷)，如环六聚硅氧烷；含烷基、烷氧基或苯基的聚二甲基硅氧烷，其为聚硅氧烷链的侧链或端基，这些基团包含2-24个碳原子；苯基聚硅氧烷，例如苯基三甲基聚硅氧烷，苯基二甲基聚硅氧烷，苯基三甲基甲硅烷氧基二苯基硅氧烷，二苯基二甲基聚硅氧烷，二苯基甲基二苯基三聚硅氧烷，2-苯基乙基三甲基甲硅烷氧基硅酸盐，以及聚甲基苯基硅氧烷；以及它们的混合物上述所列油中，短语“烃基油”是指主要含有碳原子和氢原子的油，其任选地含有酯、醚、氟、羧酸和/或醇基团其他可存在于油相中的脂肪成分例如有含8-30个碳原子的脂肪酸，例如硬脂酸，月桂酸，棕榈酸和油酸；蜡，例如羊毛脂，蜂蜡巴西棕榈蜡和小烛树蜡，石蜡，褐煤蜡或微晶蜡，地蜡或纯地蜡，合成蜡如聚乙烯蜡，费-托蜡；树胶如聚硅氧烷胶(聚二甲基硅氧烷醇)；聚硅氧烷树脂，如三氟甲基-C1-4-烷基聚二甲基硅氧烷，和三氟丙基二甲基聚硅氧烷；以及聚硅氧烷弹性体，例如由Shin-Etsu公司以名称“KSG”销售的产品，由Dow Corning公司以名称“Trefil”，“BY29”或“EPSX”销售的产品，或由Grant Industries公司以名称“Gransil”销售的产品本领域技术人员可采用不同方式对这些脂肪成分进行选择，从而制备出具有所需性质的组合物，所需性质例如有稠度或密度乳化体中可包含至少一种乳化剂，选自两性、阴离子、阳离子和非离子乳化剂，其可单用或以混合物形式应用当组合物为乳化体时，其一般包含至少一种乳化剂根据所要制得的乳化体油包水型(W/O)或水包油型(O/W)乳化体对乳化剂进行适当选择对于水包油型(O/W)乳化体，适用的乳化剂的实例包括非离子乳化剂，例如糖酯和糖醚，如硬脂酸蔗糖酯，椰油酸蔗糖酯，以及硬脂酸脱水山梨醇酯和椰油酸蔗糖酯的混合物，其由ICI公司以名称Arlatone 2121?销售；多元醇酯，特别是甘油酯或山梨醇酯，如硬脂酸甘油酯，聚甘油-2硬脂酸酯，和硬脂酸脱水山梨醇酯；甘油醚；氧乙烯化和/或氧丙烯化醚，如含25个氧乙烯和25个氧丙烯基团的氧乙烯化、氧丙烯化月桂醇醚(CTFA命名“PPG-25月桂基醚-25”)，以及含7个氧乙烯单元的C12-C15脂肪醇混合物的氧乙烯化醚(CTFA命名“C12-C15Pareth-7”)；乙二醇聚合物，如PEG-100，及其混合物对于油包水型(W/O)乳化体，值得一提的乳化剂例如有，多元醇脂肪酯，特别是甘油或山梨醇的脂肪酯，特别是异硬脂酸，油酸和蓖麻油酸的多元醇酯，如矿脂，聚甘油-3油酸酯，和异硬脂酸甘油酯，氢化蓖麻油和地蜡的混合物，其由Goldschmidt公司以名称ProteginW?销售的产品，异硬脂酸脱水山梨醇酯，二异硬脂酸聚甘油酯，聚甘油-2倍半异硬脂酸酯；糖酯和糖醚，如“甲基葡糖二油酸酯”；脂肪酯，如羊毛酸镁；聚二甲基硅氧烷共聚多元醇和烷基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇，如由Dow Corning公司以名称Dow Corning 5200配制助剂销售的月桂基甲基聚硅氧烷共聚多元醇，以及由Goldschmidt公司以名称Abil EM 90?销售的鲸蜡基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇，以及它们的混合物乳化剂可以其原本形式单独应用，或与其他乳化剂和/或与其他化合物如脂肪醇或油的混合物形式应用适用于本发明组合物的活性成分中值得一提的实例包括滋润剂，例如水解蛋白，以及多元醇如甘油，二醇如聚乙二醇，和糖衍生物；天然提取物；procyannidol低聚物；维生素，例如维生素A(视黄醇)，维生素C(抗坏血酸)，维生素E(生育酚)，维生素B5(泛醇)和维生素B3(烟酰胺)；维生素K脲；咖啡因；脱色素剂，如曲酸和咖啡酸；水杨酸(对于那些其中不含水杨酸衍生物的组合物)；α-羟基酸，如乳酸和乙醇酸；视黄醇类化合物如类胡萝卜素；防晒剂，填料，颜料，染料，溶角蛋白剂，防腐剂，抗氧剂，香料，氢化可的松；褪黑激素；海藻、真菌、植物、酵母或细菌的提取物；经水解、部分水解或未经水解的蛋白质，和酶；用于护理油性皮肤的抗菌活性成分，例如2，4，4′-三氯-2′-羟基二苯基醚(或称三氯生(triclosan))，以及3，4，4′-三氯碳酰代双氨苯(或称三氯卡班(triclocarban))，如壬二烯酸(lazeleic acid)和过氧化苯甲酰；亚光剂，例如纤维；紧致剂；光学增亮剂；以及它们的混合物，例如维生素混合物(例如A和C，或A+C+E)活性成分的浓度可占组合物总量的0.01-20％(重量)，优选0.1-10％(重量)，更优选0.5-5％(重量)活性成分随时间变化发生的溶解或不溶情况列于下表中活性成分在溶剂中的不溶情况在宏观上的特征为沉淀或溶液浑浊，以及微观上存在结晶溶剂采用N-月桂酰基肌氨酸异丙酯 2-乳化将上述用溶剂(增溶剂)溶解的活性成分进一步制成乳化体，从而可制成稳定的组合物制备的乳化体是水包油型乳化体，其中采用Simulson 165(硬脂酸甘油酯和PEG-100硬脂酸酯的混合物)作为表面活性剂通过宏观和显微监测确定乳化体在24小时后和随时间变化的物化稳定性，和监测其pH和粘度本发明的组合物可以是常用于化妆品的剂型组合物实施例 步骤A相将混合物加热至85℃经搅拌令防腐剂溶解然后将温度降至75℃形成乳化体B相将该混合物加热至75℃，均质直至充分溶解制备乳化体75℃下，将B倒入A中，搅拌15分钟C相30℃下均质该混合物直至其完全溶解，60℃下将其加入乳化体中(A+B)D相在室温下分散该混合物，在60℃下加入乳化体(A+B+C)中均质所得混合物E、F和G相在室温下制备这些相，然后在40℃下加入乳化体(A+B+C+D)中，然后所得混合物经搅拌均质将乳化体冷却至25℃发现低溶解度衍生物与氨基酸酯经溶解可制得乳化体，从而证明有可能配制出含有这些衍生物的稳定的化妆品组合物上述制备的乳化体是水包油型乳化体，其中采用由SEPPIC公司销售的Simulsol 165作为表面活性剂Simulsol 165是硬脂酸甘油酯和PEG-100硬脂酸酯的混合物通过宏观和显微监测确定乳化体在24小时后的物化稳定性，并监测其pH和粘度 本发明的组合物中不含结晶，并且随时间和温度的变化稳定，而对照实施例在其制备24小时内就出现结晶实施例3含1％DHEA的油性水包油型乳化体A相硬脂酸甘油酯2.5％PEG-8硬脂酸酯 2.5％硬脂酸 1％防腐剂 0.1％N-月桂酰基肌氨酸异丙酯 8％Miglyol 812 22％DEHA 1％B相三乙醇胺 0.25％防腐剂 0.2％甘油 5％去离子水 适量加至100C相Carbomer 0.3％去离子水 14.95％10％的氢氧化钠水溶液 0.25％步骤将A相和B相分别加热至75℃经搅拌如采用转子-定子(例如Moritz或Turrax搅拌器)将B相加入A相中仍保持该温度搅拌约30分钟，在200b-900b的高压下均质该混合物3次将悬浮液冷却至室温，然后采用反絮离心机分散C相得到适用于护肤的白色乳化体，其中DHEA在4℃下经至少1个月仍不会出现重结晶在相同条件下，用8％辛基十二烷醇替代了8％的N-月桂酰基肌氨酸异丙酯的组合物中，会发现DHEA出现重结晶实施例4含2％DHEA的油性水包油型乳化体A相硬脂酸甘油酯 2.5％PEG-8硬脂酸酯2.5％硬脂酸 1％防腐剂 0.1％N-月桂酰基肌氨酸异丙酯 25％Miglyol 812 5％DHEA 2％B相三乙醇胺 0.25％防腐剂0.2％甘油 5％去离子水 适量加至100C相Carbomer 0.3％去离子水 14.95％10％的氢氧化钠水溶液 0.25％步骤与实施例4的相同，其区别仅在于这类组合物中由N-月桂酰基肌氨酸异丙酯可制成含2％溶解的DHEA的乳化体实施例5含1％7-酮基DHEA的油性水包油型乳化体A相硬脂酸甘油酯 2.5％PEG-8硬脂酸酯 2.5％硬脂酸 1％防腐剂 0.1％N-月桂酰基肌氨酸异丙酯 8％Miglyol 81222％7-酮基-DHEA1％B相三乙醇胺 0.25％防腐剂 0.2％甘油 5％去离子水 适量加至100C相Carbomer 0.3％去离子水 14.95％10％的氢氧化钠水溶液 0.25％步骤与实施例4的相同当与7-酮基-DHEA共用时，N-月桂酰基肌氨酸异丙酯可避免7-酮基-DHEA出现重结晶实施例6含1％7α-羟基-DHEA的油性水包油型乳化体A相硬脂酸甘油酯 2.5％PEG-8硬脂酸酯 2.5％硬脂酸1％防腐剂0.1％N-月桂酰基肌氨酸异丙酯8％Miglyol 812 227-α-羟基-DHEA1％B相三乙醇胺 0.25％防腐剂0.2％甘油 5％去离子水 适量加至100C相Carbomer 0.3％去离子水 14.95％10％的氢氧化钠水溶液 0.25％步骤与实施例4的相同当与7-α-羟基-DHEA共用时，N-月桂酰基肌氨酸异丙酯可避免-α-羟基-DHEA出现重结晶实施例7含1％3β-乙酰氧基-7-氧-DHEA的油性水包油型乳化体A相硬脂酸甘油酯2.5％PEG-8硬脂酸酯 2.5％硬脂酸 1％防腐剂 0.1％N-月桂酰基肌氨酸异丙酯 8％Miglyol 812 22％3β-乙酰氧基-7-氧-DHEA 1％B相三乙醇胺0.25％防腐剂 0.2％甘油5％去离子水适量加至100C相Carbomer0.3％去离子水14.95％10％的氢氧化钠水溶液0.25％步骤与实施例4的相同当与3β-乙酰氧基-7-氧-DHEA共用时，N-月桂酰基肌氨酸异丙酯可避免3β-乙酰氧基-7-氧-DHEA出现重结晶