专利名称：一种阿替洛尔软胶囊及其制备方法阿替洛尔通用名为4-[3-[(1_甲基乙基)氨基-2-羟基]丙氧基]苯乙酰胺，又 称氨酰心安，属于第二代β受体阻滞剂，能选择性阻滞β工受体，对心脏选择性大于血 管及支气管，无内源拟交感活性，无膜稳定作用，也无抑制心肌收缩力的作用。阿替洛 尔口服吸收很快，但不完全，口服吸收约50%，于2 4小时达峰浓度，广泛分布于各组 织，小量可通过血-脑脊液屏障。健康人的分布容积约50 75L。血中半衰期为5 7小时，主要以原形自尿排出，肾功能受损时半衰期延长，可在体内蓄积，血液透析时可 予清除。阿替洛尔脂质溶解度低，对脑部组织的渗透很低，而血浆蛋白结合率极低(6 16% ), 口服生物利用度约为36%。目前，国内外阿替洛尔主要以普通片剂上市，一天服用两次。其常见不良反应 有肢端发冷、心动过缓、疲劳感和心前区疼痛等。在治疗剂量时可抑制对β工受体有依 赖性病人的左心室功能和心脏电活动；而在大剂量时也影响对β 2受体有依赖性病人的呼 吸功能；还可增加血清极低密度脂蛋白和甘油三酯水平，发生率为12.9%;其他副作用 少见，且是温和与暂时的，有恶心、腹泻、腹部不适等。与其他β阻滞剂相比，阿替洛尔有突出之处。虽然也能掩盖某些低血糖和甲状 腺机能亢进的症状，但不增强胰岛素诱发的低血糖现象，不会延迟血糖恢复到正常水平 的时间，当然还应慎用于糖尿病病人。由于对外周血管紧张度影响较小，因此骨骼肌疲 劳和间隙性跛行的发生率很低；而且不易恶化冠状血管痉挛性心绞痛。皮疹、眼干和体 位性低血压罕见。尚未发现眼粘膜皮肤综合症，因普拉洛尔(心得宁)而引起的这种损 害，改用阿替洛尔后可痊愈。利用现有技术得到的阿替洛尔制剂有片剂和注射剂等，由于制备工艺等原因， 片剂往往存在溶出时间长，溶出度低，吸收差，首过效应显著，生物利用度低等问题， 对药效的迅速发挥有不利的影响。而注射剂又存在过敏反应或不良反应，且存在操作难 度大，成本高的问题。发明内容本发明的目的在于克服现有的技术缺陷，提供一种服用方便，生物利用度高， 作用迅速，能掩盖药物的苦味，内容物基质稳定的阿替洛尔软胶囊。本发明所采用的技术方案为一 .内容物处方阿替洛尔 40_400mg
分散介质300_800mg
增溶剂l-80mg
所述分散介质为聚乙二醇、聚乙二醇醚、脂肪醇、聚氧乙烯甘油酯或植物油中 的一种或两种以上的混合物，所述增溶剂选自吐温、司盘、十二烷基硫酸钠、十六烷基 硫酸钠、十八烷基硫酸钠、卖泽(myrj)、苄泽(brij)、泊洛沙姆中的一种或两种以上的混 合物。
二.软胶囊囊壳处方
明胶 400_600g
甘油100-320g
蒸馏水520_800g
尼泊金乙酯 1.2_2g
抗氧化剂 l_8g
三.制备工艺
A.按配比取软胶囊壳各原料，在化胶缸中加热，混勻，真空去泡，取样测定水 分和粘度，检验合格后在50-70°C下保温备用。
B.将主药与分散介质、增溶剂混合，在40-60°C水浴下加热搅拌，使之形成均一 的溶液，备用。
C.根据主药含量确定内容物的装量。
D.用压制法制备软胶囊
E.制得的软胶囊置于转动干燥器内定型干燥，用95%酒精洗去表面的油质，再 将软胶囊置烘箱内干燥。
F.将干燥的软胶囊检验、包装。

下面结合实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明的范围非仅限于这些实 施例的范围。
实施例1
囊壳处方
明胶400g
甘油120g
水520g
尼泊金乙酯 1.2g
内容物处方
阿替洛尔 40g
PEG 400 356g
吐温80 4g
囊材配制称取处方量的明胶、甘油、水，搅拌成均勻颗粒，加入处方量的尼 泊金乙酯，进行溶胶，脱气，备用。
内容物配制将处方量的阿替洛尔、PEG 400和吐温80在配液罐内通过夹层蒸 汽加热搅拌至阿替洛尔全部溶解，备用。
软胶囊的制备用压制法进行压丸、洗丸、干燥。
实施例2
囊壳处方
明胶400g
甘油120g
水520g
尼泊金乙酯 1.2g
内容物处方
阿替洛尔 40g
PEG 400 348g
吐温80 12g
囊材配制称取处方量的明胶、甘油、水，搅拌成均勻颗粒，加入处方量的尼 泊金乙酯，进行溶胶，脱气，备用。
内容物配制将处方量的阿替洛尔、PEG 400和吐温80在配液罐内通过夹层蒸 汽加热搅拌至阿替洛尔全部溶解，备用。
软胶囊的制备用压制法进行压丸、洗丸、干燥。
实施例3
囊壳处方
明胶400g
甘油120g
水520g
尼泊金乙酯 1.2g
内容物处方
阿替洛尔 40g
PEG 400 340g
吐温80 20g
囊材配制称取处方量的明胶、甘油、水，搅拌成均勻颗粒，加入处方量的尼 泊金乙酯，进行溶胶，脱气，备用。
内容物配制将处方量的阿替洛尔、PEG 400和吐温80在配液罐内通过夹层蒸 汽加热搅拌至阿替洛尔全部溶解，备用。
软胶囊的制备用压制法进行压丸、洗丸、干燥。
实施例4
囊壳处方
明胶400g
甘油120g
水520g
焦亚硫酸钠 2g
尼泊金乙酯 1.2g
内容物处方
阿替洛尔 40g
PEG 400 356g
吐温80 4g
囊材配制称取处方量的明胶、甘油、水，搅拌成均勻颗粒，加入处方量的尼 泊金乙酯，进行溶胶，脱气，备用。
内容物配制将处方量的阿替洛尔、PEG 400和吐温80在配液罐内通过夹层蒸 汽加热搅拌至阿替洛尔全部溶解，备用。
软胶囊的制备用压制法进行压丸、洗丸、干燥。
实施例5
囊壳处方
明胶400g
甘油120g
水 520g
焦亚硫酸钠2g
尼泊金乙酯1.2g
内容物处方
阿替洛尔 40g
PEG 400 348g
吐温80 12g
囊材配制称取处方量的明胶、甘油、水，搅拌成均勻颗粒，加入处方量的尼 泊金乙酯，进行溶胶，脱气，备用。
内容物配制将处方量的阿替洛尔、PEG 400和吐温80在配液罐内通过夹层蒸 汽加热搅拌至阿替洛尔全部溶解，备用。
软胶囊的制备用压制法进行压丸、洗丸、
实施例6
囊壳处方
明胶400g
甘油120g
水520g
焦亚硫酸钠 2g
尼泊金乙酯 1.2g
内容物处方
阿替洛尔40g
PEG 400340g
吐温8020g
囊材配制称取处方量的明胶、甘油、水:泊金乙爾旨，进行溶胶，脱气，备用。
内容物配制将处方量的阿替洛尔、PEG 400和吐温80在配液罐内通过夹层蒸 汽加热搅拌至阿替洛尔全部溶解，备用。
软胶囊的制备用压制法进行压丸、洗丸、干燥。
本发明的药物制剂进行了加速条件下(40°C，75% RH)的崩解时限考察，结果如下


一种阿替洛尔软胶囊及其制备方法，本发明是涉及治疗心律失常、心绞痛及中、轻高血压病的一种药物制剂及其制备方法。所述软胶囊由内容物和软胶囊囊壳组成，所述内容物为阿替洛尔和辅料，囊壳成分按重量百分比计由明胶、甘油、蒸馏水、尼泊金乙酯、抗氧化剂组成。本发明有以下优点1、软胶囊剂型密闭条件好，可防止有效成分的分解、氧化和流失，有利于药力的发挥；2、软胶囊崩解时间短、溶出迅速、生物利用度高、剂量准确、易吸收；3、能够有效解决囊壳老化的问题，使软胶囊保存时间增长。