使用头孢洛林用于治疗细菌感染的组合物和方法

D·泰, G·塔尔博特

2012年11月14日

2010年9月21日

2009年9月21日

阿斯利康(瑞典)有限公司

A61K31/545GK102781451SQ201080053703

头孢 洛林 细菌 感染 治疗 用于 使用

1.在有需要的患者中治疗细菌感染的方法，其包括提供包含大约200mg至大约800mg头孢洛林或其前药的剂型，并在该剂型中加入大约20ml无菌水，以形成pH为大约4. 8至大约6. 5的配成的溶液，并将配成的溶液经大约I个小时的时期给予所述患者2.在有需要的患者中治疗细菌感染的方法,其包括提供包含大约400mg头孢洛林或其前药的剂型，并将包含该剂型的配成的溶液经大约I小时的时期给予所述患者，其中患者的肌酸酐清除率为大约10至大约50ml/min3.在有需要的患者中治疗细菌感染的方法，其包括提供包含大约600mg头孢洛林或其前药的剂型，并将包含该剂型的配成的溶液经大约I小时的时期给予所述患者，其中所述剂型提供包括大约15至大约30 μ g/ml的Cmax和大约45至大约75 μ g h/ml的AUC的头孢洛林体内血浆分布4.在有需要的患者中治疗细菌感染的方法,其包括提供包含大约600mg头孢洛林或其前药的剂型，将包含该剂型的配成的溶液经大约I小时的时期给予所述患者，并经大约5至大约14天的时期每12小时重复给药5.在有需要的患者中治疗细菌感染的方法,其包括提供包含大约400mg头孢洛林或其前药的剂型，将包含该剂型的配成的溶液经大约I小时的时期给予所述患者，其中患者的肌酸酐清除率为大约10至大约50ml/min，并且其中经大约5至大约14天的时期每12小时重复给药6.在有需要的患者中治疗细菌感染的方法，其包括将包含头孢洛林或其前药的剂型给予所述患者，其中该剂型包含大约200mg至大约800mg头孢洛林或其前药,并告知患者该剂型禁忌用于具有已知的严重超敏感性的患者或已经证实对内酰胺具有过敏反应的患者7.权利要求I至6中任一项所述的方法，其中所述细菌感染选自复杂性皮肤和皮肤结构感染以及社区获得性细菌性肺炎8.权利要求I至6中任一项所述的方法，其中所述头孢洛林或其前药是头孢洛林酯9.权利要求7所述的方法，其中所述细菌感染是复杂性皮肤和皮肤结构感染10.权利要求9所述的方法，其中复杂性皮肤和皮肤结构感染归因于选自以下的微生物金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、化脓性链球菌(Streptococcuspyogenes)、无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)、停乳链球菌(Streptococcusdysgalactiae)、咽峡炎链球菌(Streptococcus anginosus)、中间链球菌(Streptococcusintermedius)、星群链球菌(Streptococcus constellatus)、幾肠球菌(Enterococcusfaecalis)、大肠杆菌(Escherichia coli)、肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)、产酸克雷伯菌(Klebsiella oxytoca)和摩氏摩根菌(Morganella morganii)11.权利要求7所述的方法，其中所述细菌感染是社区获得性细菌性肺炎12.权利要求11所述的方法，其中所述社区获得性肺炎归因于选自以下的微生物肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae)、副流感嗜血杆菌(Haemophilus parainfluenzae)、肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)和大肠杆菌(Escherichia coli)13.用于治疗细菌感染的包含头孢洛林或其前药的药物组合物，其中该组合物包含大约200mg至大约800mg头孢洛林或其前药、以及小于大约2%的L-精氨酸加合物14.权利要求13所述的药物组合物，其中L-精氨酸加合物是式I化合物15.权利要求13所述的药物组合物，其中L-精氨酸加合物是式II化合物16.用于治疗细菌感染的包含头孢洛林或其前药的药物组合物，其中该组合物包含大约200mg至大约SOOmg头孢洛林或其前药，并且其中该组合物提供头孢洛林在肌酸酐清除率为大约50至大约80ml/min的患者中的平均AUC是头孢洛林在肌酸酐清除率大于大约80ml/min的患者中的平均AUC的大约I. 2倍17.用于治疗细菌感染的包含头孢洛林或其前药的药物组合物，其中该组合物包含大约200mg至大约SOOmg头孢洛林或其前药，并且其中该组合物提供头孢洛林在肌酸酐清除率为大约30至大约50ml/min的患者中的平均AUC是头孢洛林在肌酸酐清除率高于大约80ml/min的患者中的平均AUC的大约I. 5倍18.权利要求13至17中任一项所述的组合物，其中所述细菌感染选自复杂性皮肤和皮肤结构感染、以及社区获得性细菌性肺炎19.权利要求13至17中任一项所述的组合物，其中头孢洛林或其前药是头孢洛林酯20.权利要求13至17中任一项所述的方法，其中所述细菌感染是复杂性皮肤和皮肤结构感染21.权利要求20所述的方法，其中所述复杂性皮肤和皮肤结构感染归因于选自以下的微生物金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、化脓性链球菌(Streptococcuspyogenes)、无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)、停乳链球菌(Streptococcusdysgalactiae)、咽峡炎链球菌(Streptococcus anginosus)、中间链球菌(Streptococcusintermedius)、星群链球菌(Streptococcus constellatus)、幾肠球菌(Enterococcusfaecalis)、大肠杆菌(Escherichia coli)、肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)、产酸克雷伯菌(Klebsiella oxytoca)和摩氏摩根菌(Morganella m organii)22.权利要求13至17中任一项所述的方法，其中所述细菌感染是社区获得性细菌性肺炎23.权利要求22所述的方法，其中社区获得性细菌性肺炎归因于选自以下的微生物肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)、流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae)、副流感嗜血杆菌(Haemophilusparainf luenzae)、月市炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)和大肠杆菌(Escherichiacoli)ο

本发明涉及包含头孢洛林(ceftaroline)或其前药(例如头孢洛林酯(ceftaroline fosamil))的组合物、以及通过给予孢洛林或其前药(例如头孢洛林酯)来治疗细菌感染(例如复杂性皮肤和结构感染(cSSSI)以及社区获得性细菌性肺炎(CABP))的方法发明背景 头孢洛林是新颖的胃肠外(parenteral)头孢菌素，其具有广谱抗临床上重要的社区获得性和医院获得性革兰氏阴性及革兰氏阳性病原体(包括耐甲氧西林性金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus)和多重耐药性肺炎链球菌(multidr u g-resistant Streptococcus pneumoniae))的活性美国专利No. 6，417，175公开了对广泛的革兰氏阳性和革兰氏阴性菌具有优异抗菌活性的化合物用以下通式表示这些化合物