专利名称：具有延长储存寿命包装的抗微生物医疗装置及其制备方法具有延长储存寿命包装的抗微生物医疗装置及其制备方法本发明涉及抗微生物医疗装置和抗微生物包装的医疗装置及其制备方法。在美国，患者每一年都接受大量的外科手术。当前数据表明，每年会进行约两千七百万例手术。所有病例中大约有百分之二至三会发生术后感染或手术部位感染 (“SSI”)。这相当于每一年都发生675，000多例SSI。SSI的发生通常与可在用于外科手术的植入式医疗装置上定殖的细菌相关。在外科手术期间，来自周围大气环境的细菌可能会进入手术部位并附着到医疗装置。具体地讲， 细菌可通过利用植入的医疗装置作为途径传播至周围的组织。这种细菌在医疗装置上的定殖可导致患者感染和创伤。因此，SSI可能会大幅增加患者的治疗成本。含有施用或掺入其内的抗微生物剂的植入式医疗装置已在本领域中公开和/或举例说明。此类装置的实例在欧洲专利申请No. EP 0 761 243中有所公开。在该专利申请中举例说明的实际装置包括French Percuflex导管。将此导管在包含2，4，4’-三氯_2_羟基二苯醚(Ciba Geigy Irgasan(DP300))和其他添加剂的涂覆槽中浸涂。然后将导管用环氧乙烷灭菌并保存三十天。涂覆有此类溶液的导管显示具有抗微生物性质，即当置于生长培养基并用微生物挑战时，它们在涂覆后三十天内会产生抑制区域。该专利申请并未明确指出经灭菌、涂覆的导管保存在什么样的温度下。大多数植入式医疗装置经制造、灭菌后封于包装中，直到外科手术中使用时才打开。在外科手术期间，打开的包含医疗装置的包装、其中包含的包装元件和医疗装置暴露于手术室大气环境，可能会引入来自空气的细菌。将抗微生物性质赋予包装和/或其中包含的包装元件中的步骤基本上防止包装打开后细菌定殖于包装和元件上。抗微生物包装和/ 或包装元件结合将抗微生物性质赋予医疗装置本身上的步骤，可基本上确保灭菌的医疗装置周围的抗微生物环境。具有抗微生物性质的包装的医疗装置可能显示具有有限的储存寿命。因此，需要具有延长储存寿命的包装的抗微生物医疗装置以及用于延长包装的抗微生物医疗装置的储存寿命的方法。在一个方面，本文公开了制备具有延长储存寿命的包装的抗微生物缝线的方法。 该方法包括以下步骤提供内包装，所述内包装具有抗微生物剂源；提供吸附材料，所述吸附材料随时间推移能有效地吸附所述抗微生物剂的一部分；将缝线置于内包装内，所述缝线具有一个或多个表面；用外包装覆盖内包装，所述外包装具有内表面；以及将缝线、内包装和外包装的内表面置于特定的时间、温度和压力条件下，所述条件足以使有效量的抗微生物剂从抗微生物剂源向缝线和内包装进行蒸气转移，从而基本上抑制缝线和内包装上的细菌定殖，其中包装的抗微生物缝线显示具有延长的储存寿命。在一个实施例中，通过将吸附材料涂覆在内包装的一个表面的至少一部分上来设置吸附材料。在另一个实施例中，通过将吸附基底置于外包装内来设置吸附材料。在另一个实施例中，通过用吸附材料涂覆基底来形成吸附基底。在另一个实施例中，吸附基底由吸附材料形成。5在另一个实施例中，抗微生物剂选自卤代羟基醚、酰氧基二苯醚以及它们的组合。在另一个实施例中，从抗微生物剂源向缝线和内包装转移的有效量的抗微生物剂在环氧乙烷灭菌过程中被转移。在另一个实施例中，将缝线、内包装和外包装的内表面置于足以使有效量的抗微生物剂进行蒸气转移的条件下的步骤包括以下步骤将外包装置于灭菌装置中，所述外包装中具有内包装和缝线；将灭菌装置加热至第一温度；将灭菌装置中的压力调节至第一压力值；将蒸汽注入灭菌装置中，以将外包装的内表面、内包装和缝线暴露于水蒸气持续第一时间段；将灭菌装置内的压力调节至第二压力值；将化学灭菌剂引入灭菌装置中；将化学灭菌剂在灭菌装置中保持第二时间段，以使足量的微生物灭活；将残余水分和化学灭菌剂从缝线移除；以及将包装的抗微生物缝线干燥至所需的水分含量。在另一个实施例中，内包装包括通用包层，通用包层由纸板原料形成，纸板原料具有至少一个涂有吸附材料的表面。在另一个实施例中，内包装包括密封隔室，密封隔室具有外罩，外罩具有一个涂有吸附材料的表面。在另一个实施例中，吸附材料选自膨润土、活性炭、活性氧化铝、硅胶、沸石、超吸收聚合物、湿润剂、聚合物涂料、聚合物底涂料、天然产品、非纸质基底和粘土，包括高岭土。本发明还涉及延长包装的抗微生物医疗装置的储存寿命的方法。该方法包括以下步骤提供内包装，所述内包装具有抗微生物剂源；提供吸附材料，所述吸附材料随时间推移能有效地吸附所述抗微生物剂的一部分；将医疗装置置于内包装内，所述医疗装置具有一个或多个表面；用外包装覆盖内包装，所述外包装具有内表面；以及将医疗装置、内包装和外包装的内表面置于特定的时间、温度和压力条件下，所述条件足以使有效量的抗微生物剂从抗微生物剂源向医疗装置和内包装进行蒸气转移，从而基本上抑制医疗装置和内包装上的细菌定殖，其中包装的抗微生物医疗装置显示具有延长的储存寿命。本发明还涉及具有延长储存寿命的包装的抗微生物缝线。包装的抗微生物缝线包括内包装和吸附材料，所述内包装具有抗微生物剂源，所述吸附材料随时间推移能有效吸附抗微生物剂的一部分；缝线，所述缝线置于内包装内并且具有一个或多个表面；和外包装，所述外包装具有内表面并且具有设置在其内的内包装，其中将缝线、内包装和外包装的内表面置于特定的时间、温度和压力条件下，所述条件足以使有效量的抗微生物剂从抗微生物剂源向缝线和内包装进行蒸气转移，从而基本上抑制缝线和内包装上的细菌定殖。在一个实施例中，包装的抗微生物缝线显示具有延长的储存寿命。本发明还涉及包装的医疗装置。包装的抗微生物装置包括内包装和吸附材料，所述内包装具有抗微生物剂源，所述吸附材料随时间推移能有效吸附抗微生物剂的一部分； 医疗装置，所述医疗装置置于内包装内并且具有一个或多个表面；和外包装，所述外包装具有内表面并且具有设置在其内的内包装，其中将医疗装置、内包装和外包装的内表面置于特定的时间、温度和压力条件下，所述条件足以使有效量的抗微生物剂从抗微生物剂源向医疗装置和内包装进行蒸气转移，从而基本上抑制医疗装置和内包装上的细菌定殖。可在以下描述中结合图示，按照本发明的非限制性实例和各种实施例的方式对本发明进一步阐述，其中图1是根据本发明的一种形式的包装的抗微生物医疗装置的俯视平面图，其中医6疗装置是单根针和缝线。图2是根据本发明的另一种形式的包装的抗微生物医疗装置的俯视平面图，其中医疗装置是单根针和缝线。图3为图2的包装的抗微生物医疗装置的俯视平面图，其中已将密封隔室的外罩移除，以完全暴露基座构件。图4为图2的包装的抗微生物医疗装置的密封隔室外罩的仰视平面图。图5为图2的包装的抗微生物医疗装置的密封隔室基座构件的俯视平面图。图6为根据本发明的通用折叠件形式的内包装的另一个实施例的平放视图。图7为三氯生增加量与储存时间(在25°C下)的关系图，图中对本文所公开类型的含吸附剂缝线包装与不含吸附剂的缝线包装进行了比较。图8为三氯生增加量与储存时间(在25°C下)的关系图，图中对本文所公开类型的含吸附剂缝线包装与不含吸附剂的缝线包装进行了比较。图9为三氯生增加量与储存时间(在50°C下)的关系图，图中对本文所公开类型的含吸附剂缝线包装与不含吸附剂的缝线包装进行了比较。图10为三氯生增加量与储存时间(在50°C下)的关系图，图中对本文所公开类型的含吸附剂缝线包装与不含吸附剂的缝线包装进行了比较。图11为三氯生增加量与储存时间(在25°C下)的关系图，图中对本文所公开类型的含吸附剂缝线包装与不含吸附剂的缝线包装进行了比较。图12为三氯生增加量与储存时间(在25°C下)的关系图，图中对本文所公开类型的含吸附剂缝线包装与不含吸附剂的缝线包装进行了比较。图13为三氯生增加量与储存时间(在50°C下)的关系图，图中对本文所公开类型的含吸附剂缝线包装与不含吸附剂的缝线包装进行了比较。图14为三氯生增加量与储存时间(在50°C下)的关系图，图中对本文所公开类型的含吸附剂缝线包装与不含吸附剂的缝线包装进行了比较。现在参见图1-14，其中在所有图中均采用相同的数字来表示相同的元件。现在参见图1，该图示出了包装的抗微生物医疗装置10的一个实施例。包装的抗微生物医疗装置10包括具有抗微生物剂源的内包装11。医疗装置14设置在内包装11内， 它可以是具有一个或多个表面20的针16和缝线18。在一个实施例中，内包装11包括密封隔室12和外罩22，外罩22具有一个可以涂上吸附材料的表面24。在一个实施例中，吸附材料随时间推移能有效地吸附抗微生物剂的一部分。提供具有内表面52的外包装50，以密封设置在其内时的内包装11。包装的抗微生物医疗装置10的密封隔室12包括基座构件26和槽盖构件28。基座构件26包括顶面、底面和外周边30。如图所示，外罩22可以设置在槽盖构件28上和外周边30内，以至少部分地包封医疗装置14。基座构件26可以是具有纵向轴线的大致平坦、 大致椭圆形的构件。但就包装的缝线而言，可能需要包装的抗微生物医疗装置10的基座构件26为椭圆形成型的构件，其他构型也可使用，包括圆形、多边形、圆角矩形等等以及它们的组合和它们的等同形式。槽盖28包括顶面、底面、周边32和纵向轴线。本发明的包装的抗微生物医疗装置10可以按下列方式组装。基座构件26与槽盖构件28对齐，以使得铆钉(如果使用的话)与铆钉接纳孔对齐，并且定位销(如果使用的话)与相应的开口对齐。另外，使卷绕销开口(如果使用的话)与相应的开口对齐。然后， 将槽盖构件28安装到基座构件26，使得铆钉(如果使用的话)插入并穿过对应的孔，而定位销(如果使用的话)也穿过对应的孔插入。铆钉头(如果使用的话)可使用诸如加热、 超声处理等常规技术展开，以使得槽盖构件28牢固地附连到基座构件26。在该实施例中， 当密封隔室12如此形成时，槽34也形成，该槽可有利地收纳卷绕的缝线18。现在参见图2-5，图中示出了包装的抗微生物医疗装置100的另一个实施例。包装的抗微生物医疗装置10包括内包装111，所述内包装具有抗微生物剂源。医疗装置114设置在内包装111内，它可以是具有一个或多个表面120的针116和缝线118。在一个实施例中，内包装111包括密封隔室112和外罩122，外罩122具有一个涂有吸附材料的表面124。 在一个实施例中，吸附材料随时间推移能有效地吸附抗微生物剂的一部分。提供具有内表面152的外包装150，以密封设置在其内的内包装111。包装的抗微生物医疗装置100的密封隔室112包括基座构件126和多个槽覆盖插片构件128。基座构件126包括顶面、底面和外周边130。在一个实施例中，外罩122可以设置在密封隔室112上和外周边130内，以至少部分地包封医疗装置114。基座构件126可以是具有纵向轴线的大致平坦、大致椭圆形的构件。但就包装的缝线而言，可能需要包装的抗微生物医疗装置100的基座构件126为椭圆形成型的构件，但其他构型也可使用，包括圆形、多边形、圆角矩形等等以及它们的组合和它们的等同形式。具体参见图2-4，本发明的包装的抗微生物医疗装置100可以按下列方式组装。 基座构件126可以具有多个锁定销140。槽覆盖插片构件128可以具有多个锁定销接纳孔 142，在将槽覆盖插片构件128折叠在锁定销140上时，接纳孔可以接纳相应的锁定销140。 然后，槽覆盖插片构件128变为附连到基座构件126的锁定销140。这样可以有利地避免采用加热或超声处理将槽覆盖插片构件128牢固附连到基座构件126。在该实施例中，当密封隔室112如此形成时，槽134也形成，该槽可有利地收纳卷绕的缝线118。在一个实施例中，如图2-4所示，外罩122可以具有多个用于设置在插片接纳构件 144内的插片146，以将外罩122附连到外周边130内的基座构件126，以至少部分地包封医疗装置114。关于由此形成的密封隔室和包装的构造和几何形状的其他细节在美国专利 No. 6，047，815,6, 135，272和No. 6，915，623中有更完整的描述，每一个专利的全部公开内容都以引用方式并入本文。密封隔室12和120可以由常规的可模塑材料制成。特别优选的是使用聚烯烃材料(诸如聚乙烯和聚丙烯)、其他热塑性材料和聚酯材料(诸如尼龙)以及它们的等同形式。在一个实施例中，本发明的密封隔室12和120可以注射模制而成，然而，它们也可通过其他常规方法及其等同方法(包括热成形)来形成。如果需要，包装可先制造成各个组件或元件，然后组装。现在参见图6，图中示出了包装的抗微生物医疗装置的另一个实施例，它包括内包装211，内包装211具有抗微生物剂源。本领域的技术人员将会知道，内包装211是通用折叠件的形式，并以未折叠的平放形式示出。如图所示，内包装211包括第一主外板202、第二主外板204、第一内板206和第二内板208。要将内包装211构建成通用包层，可沿着折叠线216向内折叠第一内板206，并沿着折叠线218向内折叠第二内板208。医疗装置(未示出)可以是具有一个或多个表面的针和缝线，它设置在内包装211的第二内板208下面，并紧靠第二主外板204的内表面。 第一主外板202可以具有用于与插片接纳装置212配合的插片210，其可以设置在第二内板 208内，如图所示。要完成内包装211，可沿着折叠线214折叠第一主外板202和第二主外板204，并将插片210置于插片接纳装置212内。与本文所述的其他实施例一样，可以在一个表面上涂有吸附材料，以使包装的抗微生物医疗装置能够比没有如此提供的吸附材料的包装的抗微生物医疗装置具有更长的储存寿命。与本文所述的其他实施例一样，提供具有内表面的外包装(未示出)，以密封设置在其内时的内包装211。本文所述的医疗装置通常是植入式医疗装置和植入物，包括但不限于单丝和复丝缝线、外科手术网片(诸如疝修复网片、疝塞、近距离放疗粒子垫片)、缝合夹、缝合锚钉、 防粘连网片和膜以及打线结钳。还包括可吸收和不可吸收的植入式医疗装置。可吸收聚合物在本文中被定义为当暴露于生理条件时，会在特定的时间段内发生降解并被机体吸收的聚合物。可吸收医疗装置通常由公知的、常规的可吸收聚合物形成， 所述聚合物包括但不限于乙交酯、丙交酯、乙交酯共聚物、或诸如聚对二氧环己酮、聚己内酯、氧化的再生纤维素及其等同物之类聚合物的混合物。优选地，聚合物包括的聚合材料选自大于约70%的聚合乙交酯、大于约70%的聚合丙交酯、聚合1，4_ 二氧六环-2-酮、大于约70%的多肽、乙交酯与丙交酯的共聚物、大于约70%的纤维素和纤维素衍生物。优选地，可吸收医疗装置由聚对二氧环己酮、聚卡普隆或乙交酯/丙交酯共聚物制成。可吸收医疗装置的实例包括单丝和复丝缝线。复丝缝线包括这样的缝线，其中多根细丝形成编织结构。不可吸收医疗装置的实例包括单丝和复丝缝线、外科手术网片，诸如疝修复网片、疝塞和近距离放疗粒子垫片，它们可以是聚合的或非聚合的。不可吸收的医疗装置可以全部或部分地由聚合材料形成，所述聚合材料包括但不限于聚烯烃，诸如聚丙烯；聚酰胺，诸如尼龙；氯化和/或氟化烃，诸如Teflon 材料；或聚酯，诸如Dacron 合成聚酯；或由非聚合材料形成，所述非聚合材料包括但不限于丝绸、胶原、不锈钢、钛、钴铬合金、镍钛诺。优选地， 不可吸收的医疗装置由尼龙或聚丙烯制成。在一个实施例中，可包装于本文所公开的包装中的缝线和针包括常规外科手术针以及常规可生物吸收和不可吸收的外科手术缝线及其等同物。本发明的包装可用于包装小直径缝线，而此类缝线以前难以包装在托盘状包装中，这是因为从包装中取出此类缝线时存在移除或悬挂问题。合适的抗微生物剂可选自但不限于卤代羟基醚、酰氧基二苯醚或它们的组合。具体地讲，抗微生物剂可以是商代2-羟基二苯醚和/或商代2-酰氧基二苯醚，如美国专利 No. 3，629，477中所述，并且可用以下化学式表示本发明公开了制备具有延长储存寿命的包装的抗微生物缝线的方法。所述方法包括以下步骤提供内包装，所述内包装具有抗微生物剂源；提供吸附材料，所述吸附材料随时间推移能有效地吸附所述抗微生物剂的一部分；将缝线置于所述内包装内，其中所述缝线具有一个或多个表面；用外包装覆盖所述内包装，所述外包装具有内表面；以及将所述缝线、所述内包装和所述外包装的所述内表面置于特定的时间、温度和压力条件下，所述条件足以使有效量的所述抗微生物剂从所述抗微生物剂源向所述缝线和所述内包装进行蒸气转移，从而基本上抑制所述缝线和所述内包装上的细菌定殖，其中所述包装的抗微生物缝线显示具有延长的储存寿命。本发明还提供了包装的抗微生物缝线以及延长包装的抗微生物医疗装置的储存寿命的方法。