早鸽—汇聚行业精英
  • 联系客服
  • 帮助中心
  • 投诉举报
  • 关注微信
400-006-1351
您的问题早鸽都有答案
3000+专业顾问
搜索
咨询

用于治疗红斑痤疮及其症状的包含n2-(1-氧代十六烷基)-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸的组合物制作方法

  • 专利名称
    用于治疗红斑痤疮及其症状的包含n2-(1-氧代十六烷基)-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸的组合物制作方法
  • 发明者
    多米尼克·伊菲尔德, 海蒂·莫瑟, 里奥·霍彻格, 里莫·格拉优博, 马萨斯·格姆普勒
  • 公开日
    2012年1月18日
  • 申请日期
    2010年2月16日
  • 优先权日
    2009年2月20日
  • 申请人
    帝斯曼知识产权资产管理有限公司
  • 文档编号
    A61P17/00GK102325543SQ201080008882
  • 关键字
  • 权利要求
    1.组合物,其包含选自N2-(1-氧代十六烷基)-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸、废麦芽粕蜡和/或共轭亚油酸中的至少两种化合物2.根据权利要求1所述的组合物,其包含N2-(1-氧代十六烷基)-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸、废麦芽粕蜡和共轭亚油酸3.根据权利要求1或2所述的组合物,其中所述N2-(l-氧代十六烷基)-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸是N2- (1-氧代十六烷基)-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸的双三氟乙酸盐的形式4.根据权利要求1至3中任意一项所述的组合物,其中所述共轭亚油酸是顺式-9-反式-11异构体和反式-10-顺式-12异构体的异构混合物5.根据权利要求1或4所述的组合物,其特征在于,所述组合物是包含0.01至0. 05重量%的N2- (1-氧代十六烷基)-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸、30-50重量%的废麦芽粕蜡和 15-25重量%的共轭亚油酸、1-10重量%的水和5-35重量%的甘油的预混合物6.根据权利要求5所述的预混合物,其特征在于,作为另外的成分山嵛酸以3-7重量% 的量存在,优选5至6重量%7.根据权利要求1至6中任意一项所述的组合物,其特征在于,所述组合物是还包含化妆品可接受的载体的局部制剂8.根据权利要求7所述的局部制剂,包含基于所述局部制剂总重而言约0.00002至 0. 002重量%的N2- (1-氧代十六烷基)-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸、约0. 04至4重量%的共轭亚油酸和约0. 02至2重量%的废麦芽粕蜡9.根据权利要求8所述的局部制剂,其可通过将根据权利要求5或6的预混合物混合进化妆品可接受的载体来获得10.根据权利要求7至9中任意一项所述的局部制剂,其是0/W乳液、W/0乳液、凝胶、 表面活性剂混合物、Si/Si乳液、Si/W乳液、W/Si乳液或溶液的形式11.根据权利要求7至10中任意一项所述的局部制剂,还包含选自泛酰醇、没药醇和/ 或甘菊环的镇定成分12.根据权利要求7至11中任意一项所述的局部制剂,还包含色素和/或着色剂13.根据权利要求1至12中任意一项所述的组合物,其用于治疗或联合治疗红斑痤疮及其症状14.根据权利要求1至12中任意一项所述的组合物,其用于治疗或联合治疗皮肤发红、 泛红和毛细血管扩张15.根据权利要求1至12中任意一项所述的组合物,其用于治疗或联合治疗有疱皮肤、 敏感皮肤、干皮、受刺激的皮肤、红肿的皮肤、过敏性皮肤16.治疗或联合治疗红斑痤疮及其症状的方法,所述方法包括如下步骤将有效量的根据权利要求6至12中任意一项所述的局部制剂应用至需要此类治疗的受试者的皮肤17.根据权利要求16所述的方法,用于治疗或联合治疗皮肤发红、泛红、毛细血管扩张、有疱皮肤、敏感皮肤、干皮、受刺激的皮肤、红肿的皮肤、过敏性皮肤
  • 专利详情
  • 全文pdf
  • 权力要求
  • 说明书
  • 法律状态
专利名称:用于治疗红斑痤疮及其症状的包含n2-(1-氧代十六烷基)-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸的组合物的制作方法用于治疗红斑痤疮及其症状的包含N2- (1 -氧代十六烷基)-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸的组合物本发明涉及包含N2- (1-氧代十六烷基)-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸或其盐、废麦芽粕蜡(spent grain wax)和/或共轭亚油酸的组合物。所述组合物特别有用于治疗或联合治疗红斑痤疮及其多种症状。此外,本发明还涉及包含根据本发明的组合物的、稳定的W/ 0乳液预混合物。红斑痤疮(rosacea)从面部皮肤的频繁泛红和频繁刺激(irritation)开始逐步发展。更进一步发展的红斑痤疮特征在于血管期,此时患者显示出日益严重的红斑(皮肤的非正常发红)和毛细血管扩张(由于毛细血管和小动脉的非正常扩张导致的可见红线)。 可发展出粉刺(pimple)样的发疹,其可以是固质的(称为丘疹或结节)或灌脓的(被称为脓疱)。此类发疹经常看起来像痤疮,但一般不存在白头或黑头(痤疮的常见症状)。更晚期的红斑痤疮特征在于肥大性酒渣鼻(鼻子变大)。如果未被治疗的话,红斑痤疮可进展至不可逆的毁容。红斑痤疮的症状通常会被日晒、温度改变或极端温度、风和进食某些食物 (例如辣的食物、咖啡因和酒)加剧。红斑痤疮尚无治愈方法。目前的治疗针对控制发红、炎症和皮肤发疹,但这对很多患者效果有限,并且通常仅能在有限的时间内运用。抗生素是传统的一线疗法。用口服抗生素,例如四环素、二甲胺四环素、强力霉素或克拉霉素(clarithromycin),进行长期治疗(5至8周或更长),可控制皮肤发疹。备选的口服治疗包括维生素A药物(例如,异维A酸)和抗真菌药物。但不幸的是,此类口服药物通常导致副作用,并且很多人仅有有限的耐受性。也可进行局部治疗,例如局部应用抗生素和抗真菌剂(例如,甲硝哒唑)或类固醇,但是这也效果有限、副作用严重并且不能治疗所有症状。因此,人们仍需要极少副作用至没有副作用的、用于治疗红斑痤疮及其症状的的局部组合物,特别是用于可每日使用的局部化妆品治疗的局部组合物。令人吃惊地,我们已发现包含N2-(l-氧代十六烷基)-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸并且还包含废麦芽粕蜡和/或共轭亚油酸的组合物能显著减轻红斑痤疮导致的症状,例如,特别是I亚型红斑痤疮(潮红与微血管扩张型红斑痤疮,erythematotelangiectatic rosacea),最特别地皮肤发红、泛红和毛细血管扩张。此外,我们还已发现,废麦芽粕蜡和CLA的组合协同性地作用于VEGF的表达,导致面部发红和毛细血管扩张的显著降低。因此,在第一实施方式中,本发明涉及包含N2- (1-氧代十六烷基)-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸、废麦芽粕蜡和/或共轭亚油酸的组合物,即,包含选自N2-(l-氧代十六烷基)_赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸、废麦芽粕蜡和共轭亚油酸中的至少两种化合物的组合物。 特别优选的是包含N2-(l-氧代十六烷基)-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸、废麦芽粕蜡和共轭亚油酸的组合物。在一种特别的实施方式中,组合物是下述预混合物,其包含0.0001-1重量% (优选地,0. 01至0. 05重量% )的N2- (1-氧代十六烷基)-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸、20-60重量% (优选地,30-50重量% )的废麦芽粕蜡和/或1-30重量% (优选地,15-25重量% ) 的共轭亚油酸,以及任选地,1-10重量% (优选地,4-7重量% )的水和/或5-35重量% (优选地,10-20重量% )的甘油。在一种特别的优选实施方式中,组合物是下述预混合物,其包含i)0. 0001-1重量% (优选地,0.01至0.05重量%)的N2-(l-氧代十六烷基)-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸ii) 20-60重量% (优选地,30-50重量% )的废麦芽粕蜡和/或1-30重量% (优选地,15-25重量% )的共轭亚油酸;任选地,还包含iii)l-10重量% (优选地,4-7重量%)的水和/或5-35重量% (优选地,10-20重量%)的甘油。其它化妆品可接受的成分,例如抗氧化剂、防腐剂、稳定剂,也可以以总共可多达 20重量%的量存在于预混合物中,其中,所述成分的总量加起来可多达100重量%。优选地,水和甘油存在于预混合物中。因此,在另一特别的实施方式中,本发明涉及下述预混合物,其包含0.01至0.05 重量%的N2- (1-氧代十六烷基)-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸、30-50重量%的废麦芽粕蜡和 15-25重量%的共轭亚油酸、1-10重量%的水和5-35重量%的甘油。令人吃惊地,我们已发现,山嵛酸(behenic acid)能稳定W/0乳液形式的上述预混合物。因此,在一种特定的实施方式中,预混合物除了水和甘油之外,还包含有效量的山嵛酸,以获得适于商业目的的稳定产品。山嵛酸优选以基于预混合物的总重而言3-10重量%的量存在,例如3-7重量%,优选5至6重量%。因此,在另一特别的实施方式中,预混合物包含约0. 01-1重量%的N2-(l-氧代十六烷基)-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸、25-50重量%的废麦芽粕蜡、10-25重量%的共轭亚油酸、1-10重量%的水、5-35重量%的甘油和3-10重量%的山嵛酸,例如特别是约0. 01至 0. 05重量%的N2- (1-氧代十六烷基)-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸、30-50重量%的废麦芽粕蜡和15-25重量%的共轭亚油酸、1-10重量%的水、5-35重量%的甘油和3_7重量%的山嵛酸。在一种特别的优选实施方式中,预混合物包含约0. 01-0. 03重量%的N2-(l-氧代十六烷基)-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸、38-42重量%的废麦芽粕蜡、18-22重量%的共轭亚油酸、5. 5-6. 5重量%的水、13-15重量%的甘油和5_6重量%的山嵛酸。在所有实施方式中,N2-(l-氧代十六烷基)-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸或其盐优选地是N2-(l-氧代十六烷基)-L-赖氨酰-L-缬氨酰-L-赖氨酸的双三氟乙酸盐(CTFA Dictionary 中作为棕榈酰三肽-5(Palmitoyl Trip印tide-5),CAS-No 623172-56-5 列出),其可以在 DSM Nutritional Products Ltd.以商品名 SYN -COLL 获得(900-1 IOOppm 棕榈酰三肽-5的水性、未经防腐、基于甘油的溶液)。共轭亚油酸(Conjugated Linoleic Acid,下文中还称为CLA)包含亚油酸的位置异构体和几何异构体,其中可能有在位置(6,8)、(7,9), (8,10)、(9,11)、(10,12)或(11, 13)上的顺式和反式双键的多种构型。因此,存在CLA的二十四种不同异构体。本发明还包括包含共轭亚油酸基元(moiety)的游离酸的衍生物。优选的衍生物包括源于对酸的羧基的取代获得的那些,例如,酯(例如,视黄基酯、甘油三酸酯、甘油单酸酯、甘油二酸酯、磷酸酯)、酰胺(例如,神经酰胺衍生物)、盐(例如,碱金属和碱土金属盐、 铵盐);和/或源于对C18碳链的取代获得的那些,例如α羟基和/或β羟基衍生物。甘油三酸酯衍生物的情况下,包括了甘油主链上CLA取代基的所有位置异构体。 甘油三酸酯应当含有至少一个CLA基元。例如,甘油主链的三个可酯化位置中,1位和2位可用CLA酯化,3位可被另外的脂类酯化,或者,甘油主链可在1位和3位被CLA酯化,在2 位被另外的脂类酯化。“共轭亚油酸”或“CLA”用于本申请文件中任何地方时,都应当理解其还包括包含 CLA基元的其衍生物。还可使用CLA的两种或多种异构体的组合,此类组合也在本发明的范围内。在 CLA的所有位置异构体和几何异构体中,特别优选的那些是顺式-9-反式-11异构体和反式-10-顺式-12异构体。最优选的是其游离酸形式的顺式-9-反式-11异构体和反式-10-顺式-12异构体。商业上,CLA可例如作为共轭亚油酸从Bioriginal,Netherlands获得。废麦芽粕蜡[CAS No. 97660-18-91源于在啤酒麦芽汁生产期间的酿造过程中产生的废麦糟。在用于酿造啤酒的麦芽汁生产期间,大麦被清洁并加水,其发芽大约一周。通过在麦芽烘干炉(malt kiln)中加热大麦来中止发芽过程。之后碾碎麦芽,加入新鲜的酿造用水,并温热。混合物通过酶反应降解为啤酒麦芽汁。在降解中的预订时间点,停止该过程, 移出麦糟,干燥其以提取亲脂性组分。通过超临界二氧化碳萃取过程,在六十摄氏度,无氧环境中,提取废麦芽粕蜡。废麦芽粕蜡含有天然存在的脂肪酸、维生素和植物固醇类。关于废麦芽粕蜡的进一步信息还可在Cosmetics & Toiletries (1990),105 (11),59-62中找到。商业上,废麦芽粕蜡例如可作为Treberextrakt从Aromtech获得。在另一实施方式中,根据本发明的组合物是还包含化妆品可接受的载体的局部制剂。此类局部制剂特别适用于治疗或联合治疗红斑痤疮及其症状,例如特别是I亚型红斑痤疮(潮红与微血管扩张型红斑痤疮),特别是皮肤发红、泛红和毛细血管扩张,以及用于治疗或联合治疗有疱皮肤(blotchy skin)、敏感皮肤、干皮、受刺激的皮肤、红肿的皮肤、过敏性皮肤(atopic skin)。优选地,通过将“有效量”的活性成分(原样)或“有效量”的上文概述的预混合物掺入化妆品可接受的载体中,来制备局部制剂。术语“有效量”指获得生理学效果所必需的量,其是本领域技术人员易于评估的。优选地,根据本发明的局部制剂包含基于局部制剂总重而言约0. 00002至0. 002 重量%的棕榈酰三肽-5、0. 04至4重量%的共轭亚油酸和0. 02至2重量%的废麦芽粕蜡。如果使用预混合物的话,优选地,掺入基于局部制剂总重而言至少0. 01%的量的预混合物。更优选地,局部制剂含有基于局部制剂总重而言0.1至10重量% (更优选地, 0. 5至5重量% )的本发明的预混合物。术语“局部制剂”用于本文中特别表示可局部应用至哺乳动物角质组织(例如人的皮肤或毛发(包括睫毛、眉毛)或指甲,特别是人的皮肤)的化妆品组合物。术语“化妆品组合物”在本申请中使用时指R0mpp Lexikon Chemie, IOth edition 1997, Georg Thieme Verlag Stuttgart, New York ^feH "Kosmetika" T^J^.βπ ^ ^^^ L Domsch, “ Cosmetic Compositions" , Verlag fur chemischeIndustrie (ed. H. Ziolkowsky), 4th edition, 1992 中公开的化妆品组合物。术语“化妆品可接受的载体”表示传统用于局部组合物或组合物的所有载体和/ 或赋形剂和/或稀释剂。优选地,局部制剂是溶剂或脂肪物质中的分散体系或悬浮液的形式,或者,是乳液或微乳液(特别是0/W型或W/0型的)、PIT-乳液、多重乳液(例如0/W/0型或W/0/W型)、 Pickering乳液、水凝胶、醇凝胶、脂质体凝胶、单相或多相溶液或泡分散体系(vesicular dispersion)或还可通过笔、作为膜或作为喷雾应用的其它常用形式。如果局部组合物是乳液或包含乳液,则其还可含有一种或多种阴离子、非离子、阳离子或两性表面活性剂。优选的局部制剂是皮肤护理组合物以及功能组合物。皮肤护理组合物的例子是特别地,身体油、身体护肤液、身体凝胶、修护霜、皮肤保护软膏、剃须组合物(例如剃须泡沫或凝胶)、皮肤粉(例如婴儿粉)、保湿凝胶、保湿喷雾、活力身体喷雾、紧致凝胶、面部和/或身体保湿剂、面部和/或身体清洁剂、面膜、抗痤疮组合物和/或磨皮组合物。功能性组合物的例子是含有活性成分的化妆品或药物组合物,例如但不限于激素组合物、维生素组合物、植物提取物组合物、抗衰老组合物和/或抗微生物(抗细菌或抗真菌)组合物。根据本发明的局部制剂可以是液体、护肤液、增稠护肤液、凝胶、乳霜、乳液、软膏、糊膏、粉末、化妆用品或固体管棒状品,其可任选地被包装作气溶胶,并且可以以摩丝 (mousse)的形式提供,例如作为气溶胶摩丝、泡沫或喷雾泡沫、喷雾、棒状品(stick)、贴膏 (plaster)、清洁剂、肥皂、拭巾(wipe)或冻干品(例如Pentapharm Dual Vial体系)。根据本发明的局部制剂优选被配制为水包油或油包水乳液、硅酮(silicone)包水或水包硅酮乳液,或配制为水性浆液或水性凝胶,特别是配制为水包油乳液(0/W乳液)。根据本发明的化妆品制剂具有3-10范围内的pH,优选4-8范围内的pH,最优选pH 4-6范围内的。根据本发明,局部制剂可任选包含其它成分,例如用于下述用途的成分皮肤提亮;预防晒黑;治疗色素沉着过多;预防或减少痤疮、皱纹、细纹(lines)、萎缩和/或炎症; 以及局部麻醉;抗微生物剂和/或抗真菌剂;螯合剂和/或多价螯合剂;抗脂肪团和塑身 (例如,植烷酸)、紧致、保湿和赋予活力、美黑、镇定,以及提高弹性的试剂和皮肤屏障和/ 或UV遮光剂物质。局部化妆品制剂还可含有常用的化妆品佐剂和添加剂,例如防腐剂/ 抗氧化剂,脂肪类物质/油,水,有机溶剂,硅酮,增稠剂,软化剂,乳化剂,消泡剂,保湿剂, 增加好感的组分(例如香料),表面活性剂,填料,多价螯合剂,阴离子、阳离子、非离子或两性聚合物或其混合物,推进剂,酸化或碱化试剂,染料,颜料/着色剂,研磨剂,吸收剂,精油,皮肤感觉剂(skin sensates),收敛剂,消泡剂,色素或纳米色素,例如适于通过物理阻隔紫外线照射提供光保护效果的那些,或者通常配制进化妆品组合物的任何其它成分。适用于本发明的局部制剂的、通常用于皮肤护理工业的此类化妆品成分被例如描述于CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, Second Edition(1992)中,但不限于此。常用的化妆品佐剂和添加剂,例如,乳化剂、增稠剂、表面活性成分和成膜剂,可显示出协同效果,这可由本领域专家以常规试验或针对化妆品组合物配方的常见考虑来确定。必需的量可由技术人员基于想要的产品容易地确定。可用于本申请的化妆品活性成分在一些情况下可提供不止一种益处,或可通过不止一种作用模式生效。如无另外说明,下文中提到的载体、赋形剂、添加剂、稀释剂、佐剂和添加剂等特别适用于根据本发明的局部制剂。根据本发明的局部制剂还可含有化妆品活性成分。化妆品活性成分的例子包括但不限于肽(例如,Matrixyl [五肽衍生物],来自DSM Nutritional Products Ltd., Branch Pentapharm的SYN _TACKS中含有的肽之一或二者),寡肽,基于蜡的合成肽或棕榈酰-寡肽),丁基氨基甲酸碘丙酯(iodopropyl butylcarbamate),甘油,尿素,胍(例如氨基胍);维生素及其衍生物,例如维生素C(抗坏血酸),维生素A(例如,类维生素A衍生物,例如视黄醇棕榈酸酯或视黄醇丙酸酯),维生素E(生育酚乙酸酯),维生素B3(例如烟酰胺)和维生素B5 (例如泛酰醇),维生素 和维生素B12,生物素,叶酸;抗痤疮活性物质或药物(例如,间苯二酚、水杨酸等等);抗氧化剂(例如植物固醇类,硫辛酸) ’类黄酮(例如异黄酮、植物雌激素);皮肤镇定和舒缓试剂,例如芦荟提取物,尿囊素等等; 适用于增加好感目的的试剂,例如精油,香料,皮肤感觉剂,不透明剂,芳香化合物(例如, 丁香油、甲醇、樟脑、桉树油和丁子香酚及其衍生物),剥落性(desquamatory)活性物质, 羟基酸,例如AHA酸,BHA酸,多不饱和脂肪酸,自由基清除剂,法呢醇,抗真菌活性物质, 特别是没药醇,烷基二醇,例如1,2-戊二醇,己二醇或1,2-辛二醇,植醇,多元醇,例如植烷三醇,神经酰胺和拟神经酰胺,氨基酸,蛋白水解产物,多不饱和脂肪酸,植物提取物,例如激动素(kinetin),DNA或RNA及其片段化产物,碳水化合物,共轭脂肪酸,肉毒碱,肌肽(carnosine), Biochinonen,六氧番爺烃(phytofluen),八氧番艇工素(phytoen)及它们对应的衍生物,辅酶QlO/泛醌),抗氧化剂[优选地,(-)_表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG),羟基酪醇,和/或橄榄提取物,乳木果油,藻类提取物,可可脂,芦荟提取物和弹性蛋白。化妆品活性成分的优选例子是维生素C(抗坏血酸)和/或其衍生物(例如,抗坏血酸磷酸酯,例如来自DSM Nutritional Products Ltd.的May C(抗坏血酸单磷酸钠))、维生素A和/或其衍生物(例如,类维生素A衍生物,例如视黄醇棕榈酸酯或视黄醇丙酸酯)、维生素E和/或其衍生物(例如生育酚乙酸酯)、维生素~、维生素B12、生物素、 辅酶Q10、EGCG、羟基酪醇和/或橄榄提取物、乳木果油、藻类提取物、可可脂、芦荟提取物、 霍霍巴油、松果菊属植物(echinacea)提取物、弹性蛋白、维生素E和/或其衍生物、乳木果油、藻类提取物、可可脂、芦荟提取物、泛酰醇及其衍生物、摩洛哥坚果油(argan oil)、胶原蛋白、异构糖(saccharide isomerate)、过氧化物歧化酶、金盏花属植物提取物、高山火绒草提取物、glycine soja(大豆)蛋白、水解水稻蛋白、金丝桃属植物提取物、亚麻属植物提取物、锦葵属植物提取物、欧夏至草属植物提取物、接骨木(sambuccus)提取物、丝胶、 经水解的丝胶(Setakol)、脑磷脂(Cephalipin), triticum vulgare(小麦)胚芽提取物 (Fitobroside)、透明质酸及其盐、糖蛋白、百里香属植物提取物、醉鱼草属植物提取物、王草(imperatoria)提取物、车前草属植物提取物、saccharomyces cerevisiae提取物、接骨木属(sambucus)植物提取物、角豆胶、神经酰胺、乳脂、黄芩属植物提取物、神香草属植物提取物、没药醇、甘菊环(azulene)。额外的化妆品活性成分典型地以基于局部制剂总重而言至少0. 001重量%的量被包括进去。通常,使用约0. 001重量%至约30重量%的量的、优选约0. 001重量%至约 10重量%的量的额外的化妆品活性试剂。维生素C (抗坏血酸)和/或其衍生物,特别是抗坏血酸磷酸酯,例如May C(抗坏血酸单磷酸钠),优选以0. 1-5重量%的量,特别是0. 1-2重量%的量用于根据本发明的局部制剂中。乳木果油(shea butter)优选以0. 5-10重量%的量,特别是0. 5-5重量%的量用于根据本发明的局部制剂中。藻类提取物优选以0. 1-10重量%的量,特别是0.5-1重量%的量用于根据本发明的局部制剂中。芦荟提取物优选以0. 1-10重量%的量,特别是0.5-1重量%的量用于根据本发明的局部制剂中。弹性蛋白优选以0.01-10重量%的量,特别是0.01-1重量%的量用于根据本发明的局部制剂中。用于根据本发明的局部制剂中的维生素E衍生物是生育酚乙酸酯。生育酚乙酸酯可以以基于制剂总重而言大约0. 05重量%至大约25重量%的量存在,特别是0. 05重量% 至5重量%。另一感兴趣的维生素E衍生物是生育酚亚油酸酯。生育酚亚油酸酯可以以大约0. 05重量%至大约25重量%的量,特别是0. 05重量%至5重量%的量存在于局部制剂中。维生素A和/或其衍生物,特别是类维生素A衍生物,例如视黄醇棕榈酸酯或视黄醇丙酸酯,优选以0.01-5重量%的量,特别是0.01-0. 3重量%的量用于根据本发明的局部制剂中。可可脂优选以0. 5-5重量%的量用于根据本发明的局部制剂中。当然,本领域技术人员将慎重选择上文所述的可选的、额外的一种或多种化合物和/或它们的量,使得预计的一种或多种添加不会或不会实质上对根据本发明的组合固有的有利特性受到有害影响。根据本发明的局部组合物中的其它优选成分是色素和着色剂,以减轻及遮盖发红和疹斑,例如常用于化妆用品配方中的色素和着色剂。根据本发明的色素可以是无机的或有机的。就本发明而言,优选的是来自白色色素(例如高岭土、二氧化钛或氧化锌)和无机有色色素(例如棕色铁氧化物色素、铬氧化物)的色素混合物,其中,色素可被包覆或不包覆。铁氧化物作为色素是特别优选的。 优选地,白色色素不显示出对可见光范围的吸收。白色色素,例如,二氧化钛(折射系数: 2. 55(对于锐钛矿(anatases))和2. 75(对于金红石(rutile)))和氧化锌(折射系数在 1. 95和2. 1之间)是根据本发明有利的。特别优选的是二氧化钛。其它色素是晶亮色素(gloss pigment),其代表了效果色素的最重要的组,例如, Merck的Timiron,Merck的Iriodin (用于装饰技术应用的珠光和有色晶亮色素),Merck 的Xirallic (醇色水晶效果色素)。根据本发明的局部制剂还可含有有机有色色素,例如有机染料,其在制剂中不可溶,例如,偶氮类色素和多环类色素。此外,就本发明而言,根据本发明的制剂含有一种或多种染料是有好处的,染料可以是合成和天然来源的。将被应用的局部制剂的量取决于活性成分在产品中的浓度和想要的化妆品效果。 典型的“驻留性”(“leave-on")组合物,例如,皮肤护理乳液或功能性组合物,例如通常以每cm2皮肤约0. 5至约2mg的量应用。应用的量通常并不关键,可通过使用更多的组合物、重复应用组合物和/或应用含有更多活性成分的组合物,来实现想要的效果。在本文中使用时,“‘驻留性’组合物”表示这样的局部组合物其应用到皮肤上之后,并不被故意去除。优选地,其在皮肤上保留至少大约15分钟的时间,更优选地,至少大约30分钟,进一步更优选地,至少大约1小时,最优选地,至少若干小时,例如,多达大约12 小时。在另一实施方式中,本发明还涉及治疗或联合治疗红斑痤疮及其症状的方法,所述方法包括下述步骤将有效量的、根据本发明的局部制剂(以上文给出的所有定义和偏好)应用至需要此类治疗的受试者的皮肤。特别地,本发明涉及治疗或联合治疗皮肤发红、 泛红、永久红斑和毛细血管扩张、红色小疙瘩和粉刺以及皮肤增厚的方法,所述方法包括下述步骤将有效量的局部制剂(以上文给出的所有定义和偏好)应用至需要此类治疗的受试者的皮肤。此外,本发明还涉及治疗或联合治疗有疱皮肤、敏感皮肤、干皮、受刺激的皮肤、红肿的皮肤、过敏性皮肤的方法。术语治疗或联合治疗在用于本发明中时还包括预防性使用局部制剂,以预防红斑痤疮及其症状的任何征兆。在这些方法中,有效量的局部制剂指获得生理学效果所需的量。生理学效果可通过一次单独的剂量或通过重复剂量实现。施用的剂量当然可根据多种已知因素而变化,例如特定组合物的生理学特征及其施用模式和途径;接受者的年龄、健康和体重;症状的性质和程度;同时进行的治疗的种类;治疗的频率;以及想要的结果,并且可由本领域技术人员对施用的剂量加以调整。优选地,局部组合物每天至少两次应用,例如,早上一次,晚上一次。提供了下述实施例,以进一步阐述本发明的组合物和效果。这些实施例仅作阐述用,其并非旨在以任何方式限制本发明的范围。实施例1制备41. 4重量%废麦芽粕蜡、20重量%共轭亚油酸(CLA,可作为共轭亚油酸(CLA) 75% 从 Bioriginal,Netherlands 商业获得)、5. 64 重量 % 山嵛酸、20 重量 % Syn-Coll (包含0.02%棕榈酰三肽-5)、6重量%三油精、3重量%亚油酸(Linolic acid)、3重量%小麦胚芽油、0. 75重量%棕榈酸、0. 13重量%抗氧化剂和0. 08重量% β -谷留醇的混合物,其形成甚至在贮存后也稳定的W/0乳液。实施例2 分别评估和比较棕榈酰-三肽5和CLA、以及棕榈酰三肽_5和废寿芽粕蜡针对红斑痤疮的症状的疗效用表1列出的组合物,对三名显示出面部1或2亚型红斑痤疮而其余方面健康的年龄为18+的白种人(女性和男性)进行一日两次的处理。清洁受到影响的面部皮肤区域, 之后将组合物(见表1)的薄层(大约l-aiig/cm2)轻柔地按摩到受影响的区域上。采集目测评估和生物物理学测量数据,之后使用7天和14天后再次进行。使用具有 DP-100 彩色计算机系统接口(Minolta CR-200)的 Minolta CR-200 Chromameter,来评估对毛细血管扩张的影响和发红的降低。表1 配方本发明涉及包含N2-(1-氧代十六烷基)-赖氨酰-缬氨酰-赖氨酸或其盐、废麦芽粕蜡和/或共轭亚油酸的组合物。所述组合物特别有用于治疗或联合治疗红斑痤疮及其症状。此外,本发明还涉及包含根据本发明的组合物的、稳定的W/O乳液预混合物。
查看更多专利详情

下载专利文献

下载专利