专利名称：包含合生元的营养配方的制作方法变应性疾病如特应性皮炎、变应性鼻炎和哮喘代表了世界上慢性疾病的重要部分。例如，据估计，世界上有1.5亿人患有哮喘，而死亡率已达到超过每年18万人。仅在美国，在2001年估计有2030万哮喘患者，自1980年代早期以来，哮喘患者的数量已剧增 超过60%,死亡数已加倍至一年5000人。参见Li等，“Allergic Asthma: Symptoms andTreatment”，世界变态反应组织网站，2009年8月11日访问。变应性疾病的发病在婴儿和早期儿童期间可能是特别成问题的。婴儿出生时缺乏肠道菌群。由于在出生期间与母亲接触和随后的人或配方奶喂养，肠道菌群迅速发展。通常，人乳喂养的婴儿的肠道菌群主要由双歧杆菌(Bifidobacteria)和乳酸杆菌(Lactobacilli)组成。双歧杆菌和乳酸杆菌被认为在维持良好平衡的肠道生物群中是重要的，并且已假定，双歧杆菌和乳酸杆菌具有数种促进健康的作用，可能在宿主的早期免疫系统刺激中起作用。已经测试施用了包括乳酸杆菌ilactobaciIIus)的各种菌株的益生菌在治疗和预防婴儿变态反应中的效应。然而，乳酸杆菌益生菌在变态反应预防中的作用是有争议的。例如，一些研究已经发现，当在怀孕和早期婴儿期间施用时，乳酸杆菌益生菌的施用不降低特应性皮炎的发病率，且事实上其与喘息性支气管炎的复发事件的增加率相关(参见Kopp等，Pediatrics,2W^, Vol. 121，p. e850_e856，其中施用了鼠李糖乳酸杆菌GC益生菌)。也参见 Taylor 等，J Allergy Clin. Immunol. ,2007, Vol. 119,号 I, p. 184-191,其描述的一项研究发现，早期应用益生菌补充嗜酸乳酸杆菌ilactobacillus acidophilous)不降低特应性皮炎的风险，并且与儿童的生命的第二个6个月时发生相关喘息的显著增加的可能性有关；KalIiomaki 等，J Allergy Clin. Immunol. ,2007, Vol. 119,号 4, p.1019-1021描述的一项研究发现，变应性鼻炎和哮喘倾向于在儿童生命的前7年更常见，该儿童的母亲从预产期前四周和出生后达6个月服用鼠李糖乳酸杆菌仏。现在已经发现，当与特定基于碳水化合物的益生元结合施用于个体时，鼠李糖乳酸杆菌HN001益生菌不仅可用于治疗和/或预防变应性皮肤疾病，而且出乎意料并且与乳酸杆菌其它菌种的以前报道的研究相比，也可用于治疗和/或预防变应性肺病。也可以在产前不施用鼠李糖乳酸杆菌HN001益生菌和益生元的情况下实现这种效果。
本公开内容涉及用于治疗或预防变应性疾病的组合物。在一种实施方案中，该组合物包含含有鼠李糖乳酸杆菌HNOOl的益生菌和选自低聚果糖、低聚半乳糖、人乳低聚糖及其组合的益生元。在一种示例性实施方案中，该组合物可以是营养配方或婴儿配方。本公开内容进一步涉及在需要这样的治疗或预防的个体中治疗或预防变应性疾病的方法。在本公开内容的一个方法中，将有效量的包含含有鼠李糖乳酸杆菌HN001的益生菌和选自低聚果糖、低聚半乳糖、人乳低聚糖及其组合的益生元的组合物经肠道施用于个体。出乎意料地发现，可以在变应性疾病发生之前或随后将鼠李糖乳酸杆菌HN001和选自低聚果糖、低聚半乳糖、人乳低聚糖及其组合的基于碳水化合物的益生元施用于个体，以预防变应性疾病的发生和/或降低变应性反应的严重度。 图I的图表显示，如实施例中讨论的实验中讨论的，在口服施用对照食物、包含鼠李糖乳酸杆菌HN001益生菌的食物、包含基于低聚果糖的益生元的食物或包含鼠李糖乳酸杆菌HN001益生菌和基于低聚果糖的益生元(合生元组合物)的食物的猪中，在呼吸挑战后各个时间PO2水平距基线的平均变化。图2的图表显示，如实施例中讨论的，在口服施用对照食物、包含鼠李糖乳酸杆菌HN001益生菌的食物、包含基于低聚果糖的益生元的食物或包含鼠李糖乳酸杆菌HN001益生菌和基于低聚果糖的益生元(合生元组合物)的食物的猪中，在呼吸挑战后各个时间胸膜腔压力距基线的平均变化。图3的图表显示，如实施例中讨论的，呼吸挑战后24小时从口服施用对照食物、包含鼠李糖乳酸杆菌HN001益生菌的食物、包含基于低聚果糖的益生元的食物或包含鼠李糖乳酸杆菌HN001益生菌和基于低聚果糖的益生元(合生元组合物)的食物的猪采集的支气管肺泡灌洗液中各种细胞因子的平均水平。图4的图表显示，如实施例中讨论的，与施用包含鼠李糖乳酸杆菌HN001益生菌的食物(■)、包含基于低聚半乳糖的益生元的食物(▲)或包含鼠李糖乳酸杆菌HN001益生菌和基于低聚半乳糖的益生元(合生元组合物)的食物(籲)的猪相比，施用对照食物(O)的猪在第45天以各种剂量的抗原挑战后20分钟时的平均变应性皮肤潮红反应。
具体实施方案本公开内容涉及包含益生菌鼠李糖乳酸杆菌HN001和选自低聚果糖、低聚半乳糖、人乳低聚糖及其组合的基于碳水化合物的益生元的合生元组合物。可以将合生元组合物配制为营养配方或婴儿配方、棒，或配制为用于施用于婴儿、儿童或成人的补充剂。本公开内容进一步提供了通过将本公开内容的合生元组合物施用于个体而在需要这样的治疗或预防的个体中治疗和/或预防变应性疾病的方法。本公开内容的合生元组合物和方法的这些和其它必要的或任选的要素或限制在后面详细描述。此处所用的术语“婴儿”，除非另外说明，是指不超过大约一岁大的儿童，包括O-约4个月大的婴儿、约4-约8个月大的婴儿、约8-约12个月大的婴儿，出生时少于2，500克的低出生体重婴儿、和在小于约37周孕龄(通常是约26周-约34周孕龄)出生的早产(preterm)婴儿。此处所用的术语“儿童”或“儿童是指不超过12岁大的儿童，包括约12个月-约12岁大的儿童。此处所用的术语“成人”是指成人以及约12岁和更大的儿童。此处所用的术语“婴儿配方”，除非另外说明，是指含有可能作为补充、主要或唯一的营养源的足够营养物如蛋白质、碳水化合物、脂类、维生素和矿物质的为婴儿设计的营养组合物。此处所用的术语“营养配方”，除非另外说明，是指含有可能作为补充、主要或唯一的营养源的足够营养物如蛋白质、碳水化合物、脂类、维生素、矿物质和电解质的为婴儿、幼儿、儿童、成人或其组合设计的营养组合物。此处所用的术语“即食(ready-to-feed) ”，除非另外说明，是指适合施用的液体形式的营养配方，包括重构的粉末、稀释的浓缩物和制备的液体。此处所用的“益生元”，除非另外说明，是指选择性刺激消化系统中有益于宿主健 康的一种或多种细菌物种的生长和/或活性的基本上不消化的食物组分。此处所用的术语“益生菌”，除非另外说明，是指当以足够量施用时赋予宿主健康益处的活的或死的微生物。此处所用的益生菌的例子是鼠李糖乳酸杆菌HN001。此处所用的术语“难消化的低聚糖”，除非另外说明，是指通过人上消化道(小肠和胃)中存在的酸或消化酶的作用在肠道中不消化或仅仅部分消化、但是被人肠道菌群发酵的糖类。此处所用的所有百分比、份和比例是以总组合物的重量计，除非另外说明。当所有这种重量涉及所列出的组分时，它们是基于活性水平计，因此不包括可能包含在商业获得的物质中的溶剂或副产物，除非另外说明。无论是否特别公开，此处所用的数值范围意在包括在该范围内包含的每个数值和数值亚组。而且，这些数值范围应当被解释为为该范围内任何数值或数值亚组涉及的权利要求提供支持。例如，1-10的公开内容应当被解释为支持2-8、3-7、5-6、1-9、3. 6-4. 6、
3.5-9. 9等等范围。对本公开内容的单数特征或限定的所有提及应当包括相应的复数特征或限定，反之亦然，除非其中进行提及的上下文另外说明或清楚地作相反暗示。此处所用的方法或过程步骤的全部组合可以任何顺序进行，除非其中进行所提到的组合的上下文另外说明或清楚地作相反暗示。本公开内容的组合物，包括营养和婴儿配方，也可以基本上不含任何任选或所选的在此所述的必需组分或特征，条件是剩下的组合物仍然包含全部的在此所述的需要的组分或特征。在此上下文中，除非另外说明，术语“基本上不含”是指所选组合物包含少于功能量的任选的组分，通常少于0. I %重量,还包括0%重量的这种任选或所选的必需组分。本公开内容的组合物、营养配方、婴儿配方和相应的方法可以包含此处所述的本公开内容的必需要素和限制，以及在此所述的或者另外用于营养配方应用中的任何额外的或任选的组分、成分或限制；由它们组成；或基本上由它们组成。益生菌
本公开内容的合生元组合物包括益生菌，尤其是益生菌鼠李糖乳酸杆菌菌株HN001 (Z.rhamnosus HNOOI),也被称为鼠李糖乳酸杆菌DR20。已惊讶地发现，当与此处所述的特定的基于碳水化合物的益生元结合经肠道施用于个体时，益生菌鼠李糖乳酸杆菌HN001在个体中治疗和/或预防变应性疾病中是有效的。
鼠李糖乳酸杆菌HNOOl是异型发酵细菌，它是革兰氏阳性的、非运动的、非孢子形成的、过氧化氢酶阴性的、兼性厌氧杆状菌，表现出371°C的最适生长温度和6. 0-6.5的最适pH。参见W02004/031389，其在此处被完整地通过引用并入。美国专利号6，379，663 (在此处被完整地通过引用并入)中更详细地描述了鼠李糖乳酸杆菌HN001。之前已将鼠李糖乳酸杆菌HN001保藏在澳大利亚政府分析实验室(AGAL)，保藏号为NM97/09514，由新西兰乳品局(New Zealand Dairy Board),现在被称为 Fonterra (Auckland, New Zealand)在1997年8月18日保藏。鼠李糖乳酸杆菌HN001益生菌可以作为活细胞或非活细胞提供，尽管其通常优选作为活细胞提供；即到达摄取益生菌的个体的肠道的活细胞。益生菌可以是各种形式，包括，例如，冻干细胞、湿细胞、培养液、酸乳酪或其组合。在一种实施方案中，优选冻干细胞。本公开内容的合生元组合物可以是粉末、液体或棒形式，可以被包括进下文所述的营养配方中。组合物可以包括当与本公开内容的益生元结合经肠道施用于个体时有效治 疗和/或预防变应性疾病的任何量的鼠李糖乳酸杆菌HN001益生菌。典型地，组合物将包含在摄取组合物后为个体提供每日剂量为约IO6集落形成单位(cfu)-约IO12 cfu、或约IO6cfu-约101° cfu、或约IO8 cfu-约IO12 cfu、或约IO8 cfu-约101° cfu的益生菌的足量益生菌。在一些实施方案中，组合物将包含在摄取组合物后足以为个体提供每日剂量为约IO6cfu、或约 IO7 cfu、或约 IO8 cfu、或约 IO9 cfu、或约 IO10 cfu、或约 IO11 cfu 或约 IO12 cfu的益生菌。当合生元组合物被配制为营养配方时，营养配方可以包含约IO4Cfu-约IOltlCfu益生菌/克干重营养配方、或约IO4Cfu-约IO9 cfu/克干重营养配方、或约IO4Cfu-约IO8Cfu益生菌/克干重营养配方、或约IO4Cfu-约IO7Cfu益生菌/克干重营养配方、或约IO4Cfu-约IO6Cfu益生菌/克干重营养配方或约IO4Cfu-约IO5Cfu益生菌/克干重营养配方。在另一种实施方案中，营养配方可以包含约IO6Cfu-约IO8Cfu益生菌/克干重营养配方或约IO6Cfu-约IO7Cfu益生菌/克干重营养配方。在另一种实施方案中，营养配方可以包含约IO4Cfu益生菌/克干重营养配方、或约IO5Cfu益生菌/克干重营养配方、或约IO6Cfu益生菌/克干重营养配方、或约IO7Cfu益生菌/克干重营养配方、或约IO8Cfu益生菌/克干重营养配方、或约IO9Cfu益生菌/克干重营养配方或约IOiciCfu益生菌/克干重营养配方。益牛元
本公开内容的合生元组合物包括至少一种基于碳水化合物的益生元。本公开内容的益生元是选择性刺激消化系统中细菌、尤其是鼠李糖乳酸杆菌HN001的生长和/或活性的难消化的低聚糖。已令人惊讶地发现，本公开内容的益生元与鼠李糖乳酸杆菌HN001益生菌结合作用以降低变应性疾病的发病率或严重度并预防变应性疾病的发生。本公开内容的基于碳水化合物的益生元选自长链低聚果糖、短链低聚果糖(通常被称为低聚果糖)、含半乳糖的低聚糖(通常被称为低聚半乳糖)、人乳低聚糖及其组合。低聚果糖(FOS),此处也被称为基于低聚果糖的益生元,是包含优选通过β (2, I)和/或β (2,6)糖苷键连接的β_连接的果糖单元的糖。合适的低聚果糖的例子包括菊粉、果聚糖、graminan。通常,菊粉、果聚糖、graminan在它们的果糖链中存在的分支的数量和连接个别的果糖单元的键的类型上有差别。例如，果聚糖通常由典型地由β (2-6)键连接的果糖单元链组成。尽管果聚糖可以以直链碳水化合物存在，它们更典型地由分支的果糖链组成。相反，菊粉型通常由典型地由P (2-1)键连接的果糖单元的直链组成。Graminan或混合型果聚糖可以在果糖单元之间包含P (2-1)和P (2-6)连接键。本公开内容的低聚果糖在还原末端优选包含3 (2，I)糖苷连接的葡萄糖。低聚果糖可被发现在自然界广泛分布。例如，菊粉型可作为植物储存碳水化合物被发现，这是菊科植物共有的。菊粉型可以源自许多植物，如菊芋(Jerusalem artichoke)和大丽花茎(Dahlia tuber)，是一些药草如牛蒡根、蒲公英根、土木香根、菊苣根和党参等等的主要成分。低聚果糖也可以从如Raftilose (Orafti)、Actilight (Beghin-Meiji)或Synergy I (Orafti)等等商业获得。本公开内容的低聚果糖典型地具有2-约20的聚合度。该低聚果糖优选具有2-约10或者甚至2-7的聚合度。应当理解的是，不是所有存在于本公开内容的组合物中的低聚果糖都需要具有相同的聚合度。例如，术语“低聚果糖”或“F0S”也可以是指具有不同的链长度、即长的链长度和/或短的链长度的低聚果糖的混合物。合适的益生元的另一个例子是包含半乳糖的低聚糖，通常被称为低聚半乳糖(GOS)。GOS是包含通过P (1,4)和/或P (1,6)糖苷键连接的一个或多个半乳糖分子和一个葡萄糖分子的难消化的低聚糖。本公开内容的组合物中使用的GOS可以选自￠-低聚半乳糖、a-低聚半乳糖和(阿拉伯糖_)半乳聚糖。在一些实施方案中，GOS可能是反式低聚半乳糖(TOS)。GOS可以用下式表示[半乳糖]n-葡萄糖，其中，n是1-20的整数，优选选自2、3、4、5、6、7、8、9或10。术语“低聚半乳糖”或“G0S”也可以是指具有不同的链长度、SP长的链长度和/或短的链长度的低聚半乳糖的混合物。低聚半乳糖也可以从如Vivinal GOS (Friesland)和 GOS (Clasado)商业获得。合适的益生元的另一个例子是人乳低聚糖。术语“人乳低聚糖”或“HM0”通常是指在人乳中发现的许多复杂的碳水化合物。乳低聚糖中发现的单体通常包括D-葡萄糖(Glc)、D-半乳糖(Gal)、N-乙酰氨基葡萄糖(GlcNAC)、L-岩藻糖(Fuc)和唾液酸[N-乙酰神经氨酸(NeuAc)]。可以通过将以P 1-3或0 1-4键连接的GlcNAc残基连接至Gal残基、随后进一步以￠1-3或P 1-4键添加Gal而实现这些单体的伸长。大多数HMO在它们的还原末端携带乳糖。从这些单体可以形成大量的核心结构。可以由于乳糖胺、Fuc和/或NeuAc的连接而发生进一步的变化。可包括在本公开内容的组合物中的合适的HMO的例子包括乳-N-四糖、乳-N-新四糖、乳-N-岩藻五糖I、乳-N-岩藻五糖II、乳-N-岩藻五糖III、乳-N-岩藻五糖V、乳_N_六糖、对_乳-N-六糖、乳-N-新六糖、对_乳-N-新六糖、单岩操糖基乳-N-六糖II、同分异构的岩藻糖基化的乳-N-六糖(I)、单岩藻糖基乳-N-六糖、同分异构的岩藻糖基化的乳-N-六糖(3)、同分异构的岩藻糖基化的乳-N-六糖(2)、二岩藻糖基_对-乳-N-新六糖、二岩操糖基_对-乳_N_六糖、二岩操糖基乳-N-六糖、乳-N-新八糖、对_乳-N-八糖、异_乳_N_八糖、乳-N-八糖、单岩操糖基乳_新八糖、单岩操糖基乳-N-八糖、二岩操糖基乳-N-八糖I、二岩藻糖基乳-N-八糖II、二岩藻糖基乳-N-新八糖II、二岩藻糖基乳_N_新八糖I、乳-N-十糖(decaose)、二岩操糖基乳-N-新八糖、二岩操糖基乳-N-八糖、三岩藻糖基乳_异-乳-N-八糖及其组合。美国专利申请号2009/0098240 (其在此处被完整地通过引用并入)中更完全地描述了这些HM0。本公开内容的组合物中可包括的其它合适的HMO的例子包括乳N-二岩藻-六糖II、唾液酰a (2-3)乳糖、唾液酰a (2-6)乳糖、唾液酰-乳-N-四糖a、唾液酰-乳-N-四糖b、唾液酰-乳-N-四糖C、唾液酰-岩藻糖基-乳_N_四糖I、唾液酸-岩操糖基_乳-N-四糖II和二唾液酸_乳-N-四糖。HMO可以具有2-约20的聚合度。HMO优选具有2_约10的聚合度。术语“人乳低聚糖”或“ΗΜ0”也可以是指具有不同链长度的人乳低聚糖的混合物。HMO可以用本领域技术人员已知的任何数量来源和方法得到。例如，HMO可以用本领域已知的方法从人乳中纯化。从合并的母乳中提取低聚糖的一种这样的方法需要在4°C5，OOOxg离心乳30分钟并去除脂肪。然后可以添加乙醇以沉淀蛋白质。离心以沉积沉淀的蛋白质后，收集获得的溶剂并通过旋转蒸发干燥。可以用磷酸盐缓冲液将获得的物质调整至6. 8的合适的pH并添加β-半乳糖苷酶。孵育后，用氯仿-甲醇提取溶液并收集水层。用石墨化的无孔碳盒的固相提取法通过HMO的选择性吸附去除单糖和二糖。可以用水-乙 腈(60:40)以及O. 01%三氟乙酸洗脱保留的低聚糖。可以用本领域已知的方法如毛细管电泳、HPLC (如，具有脉冲安培检测的高效阴离子交换色谱；HPAEC-PAD)和薄层色谱进一步分离个别ΗΜ0。参见，例如，美国专利申请号2009/0098240。另外,可以使用酶方法来合成MO。通常,可使用将底物转换为任何HMO结构(或它们的中间体)的任何低聚糖生物合成酶或分解代谢酶(以相反运行的反应)来制备ΗΜ0。HMO合成的另一种方法需要来自非人类的哺乳动物乳源(如牛、绵羊、水牛、山羊等)的包含乳-N- 二糖或乳-N-四糖的低聚糖骨架的化学或酶法合成或分离以及按需要将乳-N- 二糖、岩藻糖和唾液酸单元酶法添加以得到HMO结构。这种低聚糖修饰酶的例子包括唾液酸酶、唾液酸O-乙酰酯酶、N-乙酰神经氨酸裂合酶、N-乙酰-β -氨基己糖苷酶、β -半乳糖苷酶、N-乙酰甘露糖胺-6-磷酸2 -差向异构酶、a -L-岩藻糖苷酶和岩藻糖异化途径蛋白等等，在适当条件下可将其用于催化生物合成反应。另外，常规的化学方法可用于将以前存在的低聚糖从头有机合成或转化为HMO结构。美国专利申请号2009/0098240中更详细地描述了这些用于合成HMO的技术。在一种示例性实施方案中，与鼠李糖乳酸杆菌ΗΝ001组合使用的益生元是低聚半乳糖、低聚果糖和/或人乳低聚糖中的两种或更多种的组合。本公开内容的合生元组合物可以是粉末或液体形式，和/或可以被包括进下文所述的营养或婴儿配方中。组合物可以包括当与鼠李糖乳酸杆菌ΗΝ001益生菌结合经肠道施用于个体时有效治疗和/或预防变应性疾病的任何量的益生元。典型地，该组合物包含为摄取组合物后的个体提供约O. 4克益生元/天-约9. 2克益生元/天、或约I. 5克益生元/天-约8. 5克益生元/天、或约I. 5克益生元/天-约7. O克益生元/天、或约I. 5克益生元/天-约6. O克益生元/天、或约I. 5克益生元/天-约4. O克益生元/天或约I. 5克益生元/天-约2. O克益生元/天的足量的益生元。在另一种实施方案中，该组合物包含为摄取组合物后的个体提供约3. O克益生元/天-约6. O克益生元/天、或约3. O克益生元/天-约5. O克益生元/天或约3. O克益生元/天-约4. O克益生元/天的足量的益生元。在另一种实施方案中，该组合物包含为摄取组合物后的个体提供约I. 5克益生元/天、或2. O克益生元/天、或2. 5克益生元/天、或3. O克益生元/天、或3. 5克益生元/天、或
4.O克益生元/天、或4. 5克益生元/天、或5. O克益生元/天、或5. 5克益生元/天、或6. O克益生元/天、或6. 5克益生元/天、或7. O克益生元/天、或7. 5克益生元/天、或8. O克益生元/天、或8. 5克益生元/天、或9. O克益生元/天或9. 2克益生元/天的足量的益生J Li o当合生元组合物被配制为营养或婴儿配方时，营养或婴儿配方可以包含约0.35克益生元/100克营养配方-约9. 2克益生元/100克营养配方、或约I. 5克益生元/100克营养配方-约7. 0克益生元/100克营养配方、或约I. 5克益生元/100克营养配方-约6. 0克益生元/100克营养配方，优选约3. 0克益生元/100克营养配方-约6. 0克益生元/100克营养配方。营养物
可以将本公开内容的合生元组合物掺入可以由人婴儿或成人或动物食用的任何食物或饮料中。因此，一方面，将本公开内容的组合物配制为营养或婴儿配方。本公开内容的营养或婴儿配方可以包含满足意图用户的目标膳食需求的足够种类和数量的营养物。因此，这些营养或婴儿配方除上面讨论的益生菌和益生元之外可以包含蛋白质、碳水化合物和脂类成分(均为有机的或无机的)。营养或婴儿配方也可以包括维生素、矿物质或适合用于营 养配方中的其它成分。例如，当营养配方是成人配方时，蛋白成分可以占所述营养配方的总含热量(caloric content)的约10%-约80% ;碳水化合物成分可以占所述营养配方的总含热量的约10%-约70% ;脂类成分可以占所述营养配方的总含热量的约5%-约50%.营养配方可以是液体或粉末形式。这些范围仅作为示例提供，不是用来限制的。当营养配方是非成人配方如婴儿配方时，非成人配方包括那些实施方案，其中蛋白成分可以占所述营养配方的含热量的约7. 5%-约25% ;碳水化合物成分可以占所述营养配方的总含热量的约35%-约50% ;脂类成分可以占所述营养配方的总含热量的约30%-约60%。这些范围仅作为示例提供，不是用来限制的。其它合适的范围在下表中注明。


本公开内容涉及包含益生菌鼠李糖乳酸杆菌(Lactobacillusrhamnosus)HN001和基于碳水化合物的益生元如低聚果糖、低聚半乳糖、人乳低聚糖或其组合的合生元组合物，以及该组合物用于变应性疾病的预防和/或治疗的用途。在一个实施方案中，包含益生菌和益生元的合生元组合物可以包含在营养组合物或婴儿配方中。