专利名称：用于内窥镜粘膜下剥离术的装置和方法利用经过自然孔窍或小的外科开口插入的长型仪器在身体的各种通路中执行微创医疗手术。在某些手术中，希望通过经由长型设备移除整个组织(例如移除组织病变或息肉)来治疗某些疾病。 在诸如内窥镜粘膜下剥离术(ESD)的某些手术中，可以在组织层之间在粘膜下注入溶液来使组织抬升，从而移除有病的组织。以前，注入诸如盐水或透明质酸(HA)的溶液已经用于形成抬升的组织病变，从而用于手术移除。利用针刀来切除抬升的组织以便烧灼组织，或者利用勒除器来移除抬升的组织切片。然而，当使用诸如盐水的粘度低的溶液时，组织切除会遇到问题。例如，注入的盐水经过注入位置从组织层之间泄漏出，从而造成流体损耗，即使在利用多个注入位置时也是如此。流体损耗对用于组织移除的杠杆作用造成损失，从而引起刺穿下层组织和大出血的危险。此外，盐水溶液的粘度不足以在组织层之间形成足够的压力以便物理分离各层，从而便于移除有病的组织。尽管包括HA的溶液更富粘性，但是HA溶液是昂贵的，且在大多数内窥镜手术套件中不容易得到。此外，HA是亲水的，但是需要会导致与每一次注入相抵的注入前稀释。需要一种装置和方法来提供可注入溶液，从而用于注入在组织层之间以形成组织抬升，并且具有充分压力以在物理上破坏健康组织层和有病组织层之间的细胞连接，并且保留在注入位置处足够时间。此外，需要一种装置和方法来输送可注入溶液，以便提供对于外科手术存在足够长时间的组织抬升。还需要一种包括具有一致粘度溶液的可注入溶液以及用于可注入溶液的输送装置的套件。
从而，本发明的目的是提供一种套件和一种方法，其具有解决或改进一个或更多个上述缺点的特性。在本发明的一个方面，通过提供一种将可注入溶液输送到组织治疗位置的套件来获得前述目的。所述套件包括外壳，所述外壳具有腔室、近侧部分以及远侧部分。在所述腔室中提供粘度大于大约10，OOOcP的可注入溶液。所述套件还包括柱塞，所述柱塞能够以可运动方式定位在所述腔室的近侧部分之内，所述柱塞在所述近侧端部部分处提供密封件。在某些实施方案中，所述套件还具有压力计。手柄连接到所述外壳，并且具有柱塞手柄的柱塞推进构件连接到所述手柄。在某些实施方案中，所述柱塞推进构件设置为与所述外壳分离，并且包括被构造成用于以可操作方式与所述外壳的近侧部分连接的远侧部分。所述套件还包括内轴，所述内轴设置为与所述外壳分离，并且具有近侧端部部分和远侧端部，所述内轴的近侧端部部分被构造成用于以可操作方式与所述外壳的远侧部分连接，从而用于经过所述近侧端部部分接收所述可注入溶液，所述内轴的远侧端部被构造成用于插入到所述组织治疗位置内。在本发明的另一个方面，提供了一种套件。所述套件包括外壳，所述外壳具有腔室、近侧部分以及远侧部分。在所述腔室中提供粘度大于大约10，OOOcP的可注入溶液。所述套件还包括柱塞，所述柱塞以可运动方式定位在所述腔室的近侧部分内，所述柱塞在所述近侧端部部分处提供密封件。还与所述套件中的所述外壳分离地设置有柱塞推进构件手柄，所述柱塞推进构件手柄具有连接到该柱塞推进构件手柄的柱塞手柄。所述套件还包括内轴，所述内轴设置为与所述外壳分离，并且具有近侧端部部分和远侧端部，所述内轴的近侧端部部分被构造成用于以可操作方式与所述外壳的远侧部分连接，从而用于经过所述近侧端部部分接收所述可注入溶液，所述内轴的远侧端部被构造成用于插入到所述组织治疗位置内。 在本发明的另一个方面，提供了一种用于抬升第一组织层使其远离第二组织层的方法。所述方法包括将内轴连接到外壳的远侧部分，所述外壳在其中具有腔室；将柱塞连接到所述外壳的近侧部分；并且将所述内轴的远侧端部推进到所述第一组织层并将该远侧端部插入到所述第一组织层内。所述方法还包括将所述柱塞向远侧推进，以便经过所述内轴从所述腔室推进粘度大于大约10，OOOcP的可注入溶液，并将该可注入溶液推进到所述组织内；并且将所述溶液注入到所述第一层内，并将所述第一组织层抬升而远离所述第二组织层。图I是在组织治疗位置处的输送设备的实施方案的远侧端部的部分侧视图；图2根据本发明的输送设备的实施方案的部分侧视图；图3是图2所示的实施方案处于第一位置的部分侧视图；图4是图2所示的实施方案处于第二位置的部分侧视图；图5是根据本发明的输送设备的实施方案的近侧部分的侧视图；图6是图5所示输送设备的实施方案的侧视图；图7显示了根据本发明实施方案的输送设备的实施方案；图8A和8B是图7所示输送设备的适配器和管子的侧视图；图9显示了根据本发明的套件的实施方案；图10显示了根据本发明的套件的实施方案；图IlA和IlB显示了根据本发明的套件的替代实施方案；并且图12显示了利用根据本发明的输送设备正被输送到治疗侧的可注入溶液。

图2显示了输送设备100的近侧部分130。近侧部分130包括具有在其中形成的腔室136的外壳134。设备100进一步包括连接到外壳134的注入器手柄138、定位在外壳134之内的柱塞142、柱塞推进构件143以及以可操作方式连接到柱塞推进构件143的柱塞手柄144。当准备将溶液输送到治疗位置时，柱塞推进构件143可以连接到柱塞142。接头146连接到外壳134的远侧端部部分148。接头146将内轴114和外导管116以可移除方式连接到外壳134的远侧端部部分148。柱塞推进构件143可插入到外壳134的近侧开口 152内，并且装配在柱塞142的一部分上。柱塞142可推向外壳134的远侧端部部分148，以便减小腔室136的容积，并且将可注入溶液推进到组织110内。在某些实施方案中，柱塞推进构件143是螺旋轮柱塞，该螺旋轮柱塞在输送设备100的近侧端部156处具有柱塞手柄144且具有远侧端部158，该远侧端部158在外壳134的腔室136之内被柱塞142容置。螺旋轮柱塞根据可以包括可以用于向远侧推进柱塞142的阳螺纹或凹槽或者阴螺纹或凹槽，以便在腔室136之内产生压力以将可注入溶液向远侧压迫到组织110内。在某些实施方案中，柱塞142可以在近侧端部156处形成密封件，从而使溶液在近侧端部156不会逸出。密封件(未显示)可以设置在柱塞142的远侧端部158处，该密封件在向远侧推进柱塞142时对腔室136进行密封，并且防止可注入溶液向近侧流过柱塞142。该密封件允许在腔室134之内形成高压，以便经过内轴114向远侧推进可注入溶液而不发生泄漏。以非限制实例的方式，该密封件可以是0型圈。在某些实施方案中，该密封件可以设置为聚四氟乙烯(PTFE)带的形式。PTFE带可以围绕柱塞142的端部缠绕，以在柱塞142和外壳壁134之间形成密封件。远侧密封件还可以设置在外壳134的远侧端部上，以便用于输送时以及在外壳134连接到压力计或接头之前对外壳134进行密封，如下文所述。外壳134可以适合于承受与具有增大粘度的可注入溶液相关联的正位移压力，所述可注入溶液经过外壳134的远侧端部148并被推进到内轴114内。例如，腔室136之内的溶液粘度可以大于大约10，OOOcP0腔室134可以由足以承受粘度大于大约10，OOOcP的溶液产生的压力的任何适合材料形成。在某些实施方案中，外壳可以容纳粘度大于大约30, OOOcP的溶液。用于形成外壳的材料可以包括但不限于诸如聚碳酸酯的塑料以及玻璃。在某些实施方案中，输送设备100包括压力计175，如图5所示。压力计例如利用具有接头179的y形适配器177以可操作方式连接到外壳134的远侧端部148，该接头179用于连接到接头146，该接头146以可移除方式连接内轴114和外导管116。y形适配器177可以胶结到接头179，并且胶结到接头181，该接头181连接到外壳134的远侧端部148，从而使高压溶液不会从各接头中泄漏。图6显示了以可操作方式连接到外壳134的压力计175以及连接到外导管116的接头146。溶液可以在大约Ipsi至大约3000psi之间的标称压力下被输送经过内轴。输送设备100还可以包括自动停止器，其例如在内导管114变得堵塞或弯曲的情况下防止医师超出预定压力。当压力插过大约2000psi时，可以设置一个停止器。在某些实施方案中，停止器可以具有超过大约3000psi的压力。还可以使用其它压力切断装置。所测量的压力值将根据正在被输送的溶液浓度而变化。如图2和6所示，设备100包括用于由操作者抓紧的注入器手柄138。注入器手柄138在外壳134的近侧端部160处支撑外壳134。注入器手柄138可以包括截断部162，该截断部的尺寸和形状被设计为接收外壳134的近侧端部160。例如，截断部162可以被构 造为接收扩张端部，例如注射器的端部。注入器手柄138进一步包括与外壳134的近侧开口 152对准的开口 168，从而使柱塞推进构件143可以经过开口 168和152而被接收，并且可以被连接到插入到外壳134的腔室136内的柱塞142。注入器手柄138可以由操作者握持在一只手中，同时另一只手旋转柱塞手柄144以向远侧推进柱塞构件143。根据柱塞构件143上存在的螺纹或凹槽的类型，柱塞手柄144可以顺时针或逆时针转动以向远侧推进柱塞构件143和柱塞142。如图3所示，外壳134在外壳134的远侧端部部分148处还包括出口 172，用于将可注入溶液从腔室136输送到内轴114。出口 172可以包括用于与接头146连接的鲁尔配件174，该接头146连接到内轴114的近侧端部176。附加的接头180可以设置在外导管116上，用于以可移除方式与接头146连接。接头180还可以对着内轴114而被紧固，以便将外导管116相对于内轴114保持在位。如图3所不，夕卜导管116的远侧端部184可以定位为遮盖内轴114的远侧端部186，例如在输送到组织治疗位置110的过程中。(与图4相比。)接头180还可以被释放，从而使外导管116能够以可移动方式相对于内轴114定位，以便暴露内轴114的远侧端部186，如图4所示。接头180可以连接到接头146和内轴114的远侧端部186,该远侧端部从外导管116向远侧延伸最大长度。外导管116能够以可运动方式定位为使得内轴114的远侧端部186的任何长度都可以暴露在最大长度和未暴露之间。通过非限制实例的方式，内轴114的远侧端部186的0-15mm可以从外导管116向远侧延伸。优选地，内轴远侧端部186的7-12mm可以从外导管116向远侧延伸。被暴露的内轴远侧端部186的长度将取决于带穿刺组织的深度。内轴114的远侧端部可以是尖头的、斜角的、钝的或适合于经过组织层120插入远侧端部186的任何形状。在某些实施方案中，内轴114可以设置为针，例如19、21、22、23或25规度的针，但是可以使用任何尺寸的内轴114。在某些实施方案中，内轴114和外导管116可以经过内窥镜的工作通道而被输送到组织治疗位置110，并且内轴114和外导管116的尺寸将取决于工作通道的尺寸。例如，内轴114可以设置为可延伸经过内窥镜工作通道的19规度的针，如图3、4和12所示。内轴114包括从近侧端部176到远侧端部186 —致的内径。具有19或更大规度的内轴114允许更容易地行进经过管腔，并且提供了用于粘性流体的一致导管。图7所示的输送设备100的实施方案包括t形配件202，该t形配件202将压力计175连接到外壳134和内轴114的接头146。第一适配器204连接到接头146，且第二适配器206连接到外壳134。如图8A和SB所示，第二适配器206可以是阴鲁尔锁定适配器，且第一适配器204可以是阳鲁尔锁定适配器。如图8A和SB所示，管子208可以设置为在适配器204、206之间延伸。管子208在t形配件202之内延伸，并且便于在由压力计175测量溶液压力时减小配件202之内损失的溶液容积。在管子208中设置开口 210，以允许溶液达到压力计175。在某些实施方案中，配件202可以由不锈钢或能够承受流经配件202的压力的任何适合材料形成。适配器204、206和管子208可以由尼龙或能够承受经其流动的压力的任何适合材料形成。输送设备100可以设置在套件200中，如图9所示。在该实施方案中，套件200包括外壳134、注入器手柄138、柱塞142、柱塞推进构件143、柱塞手柄144以及内轴114和外 导管116。内轴114定位在外导管116之内，并且由接头180紧固，从而使内轴114的远侧端部186完全由外导管116遮盖。柱塞推进构件143和柱塞手柄144可以设置为连接在一起，并且与外壳134和柱塞142分离。注入器手柄138可以设置在预先连接到外壳134的套件之内。外壳134可以预先填充有预混合的且准备从外壳134直接注入的可注入溶液。注入器手柄138中的开口 168和/或外壳134中的开口 152可以利用可移除密封件、易碎密封件或只用柱塞142等待进行保护，从而使可注入溶液保持无菌并包含在外壳134之内。远侧端部148可以具有帽子186，以紧固远侧端部148的封闭部，从而维持可注入溶液的无菌性和密闭性。套件200的零件可以利用多个翼片190紧固到支撑构件188，以便将每个零件保持到支撑构件188。套件200可以被封装在外包装202之内，并且外包装202可以为套件200提供无菌封装。在某些实施方案中，套件202还可以具有多个外壳134，如图10所示。多个外壳134可以包括不同浓度的可注入溶液，或者每个外壳134具有相同浓度的可注入溶液，例如，用于治疗相同患者中的多个组织病变或治疗单一的较大病变。设置在套件202的外壳134中的可注入溶液的体积可以是适合于患者治疗的任何体积。以非限制实例的方式，在外壳134中设置的适合体积可以为大约Icc至50cc。然而，可以根据所提供病变尺寸和治疗个数来设置更大或更小的体积。如图10所示，套件202可以具有单独设置的且预填充有可注入溶液的(多个)外壳134。外壳134的两个端部被密封，以便维持套件202之内的可注入溶液的无菌性。压力计175可以设置为连接到接头146、180以及内轴114和外导管116。手柄138可以分离地设置。柱塞推进构件143和柱塞手柄144可以连接在一起，并且设置为与套件202的其它零件分离。如图IIA和IlB所示，套件300可以具有外壳134，该外壳134预填充有设置在腔室136之内的可注入溶液，其与其它零件分离地进行包装。在包括有输送系统100时，压力计175还可以设置为以可操作方式连接到外壳134。分离包装的外壳134和其中的溶液可以进行无菌化(例如，利用伽马射线进行无菌化)并且被包装在包装204中。柱塞142可以在腔室136的近侧端部处设置密封件，或者可以包括如上所述的附加密封件。远侧端部148可以具有帽子186，以紧固远侧端部148的封闭部，从而维持可注入溶液的无菌性和密闭性。如图SB所示，在第二包装206中可以提供手柄138、连接到柱塞手柄144的柱塞构件143以及定位在外导管之内且由接头180紧固的内轴114，从而使内轴114的远侧端部186完全被外导管116遮盖。两个包装204和206可以一起设置在套件300中。可替代地，套件300可以包括第一包装204以及分离设置的其它零件。下面来描述适合于与输送设备100 —起使用并且适合于设置在套件200的外壳134之内的可注入溶液。可注入溶液是用于使用在人体和动物中的具有极小组织反应性的药物可接受的溶液。在某些实施方案中，可注入溶液的粘度大于大约10，000cP，并且在某些实施方案中，其粘度大于大约30，OOOcP以及大于大约50，000cP。可注入溶液的优选粘度在大约10，000至150，OOOcP之间，并且在某些实施方案中，可注入溶液的优选粘度在大约30，000至120，OOOOcP之间，但是可以是使用其它粘度。可注入溶液的粘度优选地应当高到足以分离组织层。用于包括在可注入溶液中的适合材料的非限制实例包括甲基纤维素(例如羧甲基纤维素(CMC)和羟丙基甲基纤维素(HPMC))、细胞外的基质蛋白、弹性蛋白、胶原、凝胶、纤维蛋白、琼脂糖及其藻酸盐或混合物。参考CMC来描述可注入溶液，但是本领域 技术人员将理解，其它适合材料也可以用于形成可注入溶液。用于可注入溶液的CMC的适合浓度包括大约1%至10%的CMC(例如，大约1%、I, 5、2%、2. 5%、3%、3. 5%、4%、4. 5%、5%、5. 5%、6%、6. 5%、7%、7. 5%、8%、8. 5%、9%、9. 5% 或 10%)。优选地，CMC的浓度范围为从大约2. 5%至3. 5%，更优选为大约3%。CMC可以与无菌水、盐水或其它药物可接受溶液混合，以为注入提供适合浓度。(CMC可以从密苏里州St. Louis的SigmaAldrich购买到。)可注入溶液还可以包括附加零件，包括但不限于染料(例如食品着色剂、亚甲蓝或炭黑)和止血调节剂(例如血管收缩药(例如肾上腺素))。操作时，CMC与在制造时与药物可接受溶液预混合到用于可注入溶液的预期浓度。CMC可注入溶液在制造商那里被加装到外壳134内，并且外壳134在无菌条件下被密封，以便维持用于输送到患者的CMC可注入溶液的无菌性。套件200的其余零件被一起组装在支撑构件188上，并且被包装用于输送给医师。在此将参考移除如图12所示的胃病变来描述ESD手术，然而，该手术可以在身体中在组织层中形成病变的任何位置执行。医师可以利用具有显示端口的内窥镜20(利用导丝经过身体管腔将其推进到位)接近组织治疗位置。输送设备100的远侧部分112可以经过内窥镜20的工作通道22而被推进到组织治疗位置110。内轴114的远侧端部186在推进到组织位置110的过程中被外导管116遮盖。内轴114的远侧端部186向远侧延伸到外导管116，并且在治疗位置110处被推进到第一组织层120内。内轴114的远侧端部的长度延伸将取决于多个因素，包括但不限于病变的尺寸以及将要被可注入溶液抬升的组织壁的深度。内轴114的深度和延伸部将由医师确定并监测。在某些实施方案中，内轴114的远侧端部186可以延伸超过外导管大约5-15mm。医师能够利用内窥镜的显示端口监测所需的注入深度。盐水或其它药物可接受溶液的注入可以用于开始形成组织袋子126。CMC可注入溶液经过内导管114而被注入到相同的注入位置，其量足以产生对于手术足够长时间的组织袋子126。CMC可注入溶液在充分压力下且以充分体积和粘度注入，以便破坏组织治疗位置110处的第一层120和第二层122之间的细胞附接。CMC可注入溶液可以包括染料，以帮助医师显示组织的已抬升部分。被注入以形成组织袋子126的CMC可注入溶液的量由医师确定。一旦形成该组织袋子，就移除内轴114，并将电灼设备或勒除器插入到工作通道内，并向远侧推进到治疗位置110，并移除有病组织。上文中的附图和公开旨在描述而非穷举。这些描述对于本领域技术人员来说将暗示许多变型和替换。所有这些变型和替换方式旨在包含于所附权利要求书的范围之内。熟悉本领域的技术人员会认识到与本文所描述的具体实施方案等同的其他技术方案，这些等 同技术方案也旨在由所附权利要求书所包含。


本发明提供了用于将可注入溶液输送到组织治疗位置的套件(100)和方法。所述套件包括外壳(134)，该外壳具有腔室(136)、近侧部分以及远侧部分。在所述腔室中提供粘度大于大约10,000cP的可注射溶液。在腔室的近侧部分中设置柱塞(142)。所述套件还包括以可操作方式连接到所述外壳的压力计(175)。所述套件还可以包括手柄(138)和柱塞推进构件(143)，该手柄连接到所述外壳，该柱塞推进构件具有连接到该柱塞推进构件的柱塞手柄(144)，并且设置为与所述外壳分离。所述套件还可以包括内轴(114)，该内轴设置为与所述外壳分离，并且具有近侧端部部分和远侧端部，所述内轴的近侧端部部分被构造成用于以可操作方式与所述外壳的远侧部分连接，从而用于经过所述近侧端部部分接收所述可注射溶液，所述轴的远侧端部被构造成用于插入到所述组织治疗位置内。