肉桂酸用于控制1型糖尿病的发生率制作方法

萧湘

2001年9月19日

2000年3月14日

2000年3月14日

萧湘

A61P3/00GK1313085SQ0011332

肉桂酸 发生率 糖尿病 用于 控制

1．肉桂酸在备制预防1型糖尿病药物中的应用2．权利要求1中的肉桂酸的结构可是顺式或反式或顺式和反式3．权利要求1中的肉桂酸作为活性成分添加到食品，如食盐中4．权利要求1中的肉桂酸作为活性成分添加到预防1型糖尿病的药物中5．权利要求1中的肉桂酸可是生理上可接受的肉桂酸盐或其衍生物

本发明涉及肉桂酸在1型糖尿病预防上的应用糖尿病严重危害人体健康，特别是1型糖尿病更是给许多幼童、青少年带来了终身痛苦但是，现有治疗1型糖尿病的方法单一因此，研制一种对1型糖尿病具有良好的预防作用、且安全性好的药物，是具有意义的本发明的目的是在先前提交的“肉桂酸用于制备治疗糖尿病的药物”(申请号99115661.7)的基础上，研究提供肉桂酸对1型糖尿病有良好的预防作用已有大量文献报道，肉桂酸低毒、安全性好如《化工百科全书》(化学工业出版社ISBN 7-5025-3/TQ·495)“肉桂酸在食品、化妆品及医药制品中应用，一般认为是安全的”“肉桂酸急性毒性不大，大鼠LD50(经口)超过2.5g/kg，兔子LD50(经皮)超过5.0g/kg，”肉桂酸在1型糖尿病预防上的应用，制备药物，可与普通常规的药剂填充剂配合，经常规方法制得；可根据需要制成适当的剂型如片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂、糖浆剂、或溶液剂等以肉桂酸为活性成分的药物，通常以口服方式，当然也可用其它给药方式；并可添加在其它食品里，如食盐里等其每天使用剂量一般为0.1～1000mg，成人常用量为1～500mg/d，最常用剂量为5～300mg/d，每天一次或数次服用实验材料和方法实验动物NOD鼠，由湖南医科大学附二医院实验动物中心提供所有小鼠在标准饲养环境下喂养，自由饮食净化水和全价营养颗粒本实验采用的NOD鼠雌鼠群落在210天龄时糖尿病自然发病率为70％动物实验20只4周龄NOD雌鼠分成实验组和对照组肉桂酸组共11只，每只鼠于4周龄时每天按10mg/kg灌胃肉桂酸，按肉桂酸500mg/1000ml精淀粉糊(含淀粉10g)比例配成悬浊液分别于19周龄(6只)和47周龄(5只)处死GAD组共10只，每只鼠于4周龄腹腔内注射GAD2.4mU酶活性单位(100uL)，分别于19周龄(4只)和47周龄(6只)处死处死小鼠按常规取下胰腺，10％中性福尔马林固定后常规制作石蜡切片，切片厚4um主要试剂GAD按文献方法制备，将新鲜猪脑粗提、HPLC层析分离、收集GAD酶活性峰制备的GAD含两种同功酶(GAD65和GAD67)，产品含蛋白质10mg/ml，含GAD酶活性单位24U/ml，比活为2.4mU/mg血糖测定采用血糖测定仪(One Touch Ⅱ美国强生公司)胰岛炎发生程度及血糖值的变化19周龄鼠中，6只肉桂酸组鼠均发生胰岛周围炎(胰岛炎平均分值≤2)，4只GAD组鼠中1只为胰岛周围炎，3只为胰岛内炎，(胰岛炎平均分值＞2)，肉桂酸组鼠胰岛周围炎鼠数明显高于GAD组鼠，有显著性差异(P=0.033)47周龄鼠中，5只肉桂酸组鼠中，3只胰岛周围炎，2只为胰岛内炎；6只GAD组鼠中1只为胰岛周围炎，5只为胰岛内炎；肉桂酸组鼠中胰岛周围炎鼠数明显高于GAD组鼠，但无显著性差异(P=0.202)表1所示，肉桂酸组鼠中胰岛炎评分均数明显低于GAD组鼠，且有极显著性差异表1肉桂酸和GAD组鼠胰岛炎评分情况(x±s)组别例数(n)19周龄(n′=n×10)47周龄(n′=nx10)肉桂酸111.266±0.795(60)1.175±1.022(50)GAD 102.283±0.985*(40) 2.531±1.071*(60)比较肉桂酸组*P＜0.00119周龄鼠中，4只GAD组鼠中1只在18周龄发生糖尿病，GAD组其它3只鼠和6只肉桂酸组鼠血糖均正常(分别在3.7～6.7mmol/L之间)；47周龄鼠中，6只GAD组鼠中2只血糖接近正常(连续2天在10.7～11.1mmol/L之间)，其余4只GAD组鼠和5只肉桂酸组鼠血糖均正常(分别在3.4～6.6mmol/L之间)表2所示，糖尿病发生显著下降表2肉桂酸和GAD组鼠血糖值的变化血糖(mmol/L)＜7＞7total19week 6 0肉桂酸组 1147week 5 019week 3 1GAD组 1047week 4 2SUM18 3 21已有文献报道用去掉酪氨酸的营养颗粒喂养NOD鼠，可控制其糖尿病的发生率；肉桂酸可以控制苯丙氨酸向酪氨酸的转化尽管这远非肉桂酸可控制NOD鼠发病率的内在机理苯丙氨酸脱氨酶目前认为是与苯丙氨酸体内代谢无关的酶，但我可认为肉桂酸在体液里的含量调控胰岛素的分泌肉桂酸含量高，胰岛素的分泌少；这里所指的肉桂酸是非外源性的而外源性的肉桂酸可调控体液里肉桂酸含量，有外源性肉桂酸的加入，体液里的肉桂酸减少牛奶是触发1型糖尿病发生的一个危险因子可能是一个现象说明当然，以上的实验已经提示肉桂酸用于控制1型糖尿病的发生率将是乐观的