专利名称：一种独活寄生合剂的制备方法申请号为01100153.4发明专利申请公开了一种纳米独活寄生合剂的制备方法。发明目地是生物利用度高、固体分散好，吸收完全的药物及其制备方法。其技术芳案为纳米独活60-120份 纳米 桑寄生30-95份 纳米秦 艽30-95份、纳米防风30-95份、纳米细辛30-95份、纳米当归30-95份纳米白芍30-95份 纳米川芎30-95份 纳米熟地黄30-95份纳米杜仲30-95份 纳米川牛膝30-95份 纳米党参30-95份纳米茯苓30-95份 纳米甘草30-95份 纳米桂枝30-95份其颗粒细度小，粒径在0.1-200纳米可过1200-1500目筛。采用微波萃取、超音速射流技术喷雾等步骤。但是工艺复杂、设备成本昂贵。传统的独活寄生合剂的制备方法则存在或者提取不完全、生物利用度低的问题，或者生产工艺复杂，生产周期长，成本高的缺陷。独活是一个有毒的药材，具有一定的毒副作用。
本发明针对现有技术的缺陷，在生产工艺步骤和工艺参数方面进行了研究，兼顾生产成本和药材的生物利用度而提出的。本发明提供了一种克服现有技术中加工工序繁琐、生产周期长，制作成本高，药材生物利用率低的，毒副作用较高缺点的独活寄生合剂的制备方法。本发明的独活寄生合剂的制备方法节省了工艺步骤，生产工艺简单，并适当降低了独活的剂量，得的独活寄生合剂生物利用度，吸收完全，毒副作用低。本发明的一种独活寄生合剂的制备方法，技术方案为
(1)原料由以下重量份的药材组成
独活40-100份 桑寄生20-70份 秦艽20-70份
防风20-70份 细辛20-70份当归20-70份
白芍20-70份 川芎20-70份熟地黄20-70份
杜仲20-70份 川牛膝20-70份 党参20-70份
茯苓20-70份 甘草20-70份桂枝20-70份
其工艺步骤为将秦艽、白芍、杜仲粉碎成10-30目粉末，装入渗漉器，加入秦艽、白芍、杜仲重量5-9倍的以65％-75％乙醇，以1-3毫升/公斤·分钟进行渗漉，所得溶液于70-90℃，负004-负0.06大气压真空回收乙醇，得到漉液；
独活、细辛、桂枝、防风、川芎、当归于粉碎成10-30目粉末，加入8-10倍量水，于90-100℃用水蒸气蒸馏法进行蒸馏，蒸馏时间8-10小时，得到芳香水，重量为六味药材的0.9-1.1倍，；药渣与其余六味加7-9倍水煎煮，煎煮二次，煎煮的温度90℃，每次煎煮3-5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至浸膏相对密度为1.18-1.20(55℃-65℃测定)，然后与漉液合并，静置23-25小时，滤过。再浓缩至相对密度1.10-1.15(60℃)，加入体积为上述溶液1/3的95％乙醇，加入前面得到的芳香水，加水适量，搅匀，得到相对密度1.04-1.06(60℃)的溶液，即得。
本发明的技术方案的优选方案
(1)、原料由以下重量份的药材组成
独活40-59份 桑寄生20-29份 秦艽20-29份
防风20-29份 细辛20-29份当归20-29份
白芍20-29份 川芎20-29份熟地黄20-29份
杜仲20-29份 川牛膝20-29份 党参20-29份
茯苓20-29份 甘草20-29份桂枝20-29份
(2)、其工艺步骤为其工艺步骤为将秦艽、白芍、杜仲粉碎成10目粉末，加入渗漉器，加入秦艽、白芍、杜仲重量7倍的70％乙醇，以2毫升/公斤·分钟进行渗漉，然后所得溶液于80℃，负005大气压真空回收乙醇，得到漉液。独活、细辛、桂枝、防风、川芎、当归粉碎成20目粉末，加入9倍量水，于95℃用水蒸气蒸馏法进行蒸馏，蒸馏9小时，得到芳香水，重量为六味药材的1.0倍，；药渣与其余六味加8倍水煎煮，煎煮二次，煎煮的温度90℃，每次煎煮4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至浸膏相对密度为1.19(55℃-65℃测定)，然后与漉液合并，静置24小时，滤过。再浓缩至相对密度是1.13(60℃)，加入体积为上述溶液1/3的95％乙醇(重量百分比)，加入前面得到的芳香水，加水适量，得到相对密度1.05(60℃)的溶液，摇匀，即得。
本发明中乙醇的浓度是指重量百分比。
本发明的有益效果
1、本发明减少了独活的剂量，降低了毒性。
2、本发明由于采用了较好的工艺参数，得的独活寄生合剂生物利用度吸收完全，药效显著。
3、本发明由于采用了良好的工艺参数和工艺步骤，生产工艺简单，生产周期短，生产成本低。
4、本发明直接用芳香水替代挥发油，节省了工艺步骤。
独活寄生合剂临床试验
一、试验目的
进一步验证独活寄生合剂治疗痹病肝肾两虚、寒湿阻络证的有效性和安全性。
二、试验设计
(一)设计方案
本试验采取按试验中心随机、阳性平行组设计。
(二)对照药选择
阳性对照药选用风湿液，成分为羌活、独活、川芎、红花、鹿角胶、鳖甲胶等十多味药。由四川宝光药业股份有限公司生产，批准文号为国药准字Z51021692，其功能主治与独活寄生合剂相同，符合公认有效，同类可比原则。
三、试验结果
(一)、受试者入组情况
试验入组160例，11例病例脱落(门诊失访)，脱落率6.88％，共收集符合方案的完整病例149例，其中试验组113例，对照组36例。
(二)两组可比性分析
1.一般情况
1.1两组患者住院门诊病例分布情况 见表1
表1 住院门诊病例分布情况
经x2统计，P＞0.05(P＝0.6902)，两组住院、门诊病例分布上无显著性差异。
1.2两组患者性别比较，见表2
表2 两组患者性别构成比较
经x2检验，P＞0.05(P＝0.6086)，两组患者性别无显著性差异。
1.3两组患者年龄分布比较 见表3
表3 两组患者年龄分布比较
经x2检验，P＞0.05，两组年龄分布上无显著性差异。
1.4两组患者病程分布比较 见表4
表4 两组病程分布比较
经x2检验，x2＝0.9777，P＞0.05(P＝0.8060)，组间病程分布无显著性差异。
2.疾病基线情况
2.1中医证侯分级比较 见表5
表5 中医证侯比较
经x2检验，P＞0.05，两组病情分布上无显著性差异。
2.2入选时关节功能分级情况，见表6
表6 两组关节功能比较
经x2检验，P＞0.05，两组无显著性差异。
2.3入选时X线分期情况，见表7
表7 两组X线分期比较
经x2检验，P＞0.05，两组无显著性差异。
2.4入选时实验室检查情况
2.4.1类风湿因子
表8 两组类风湿因子比较
经x2检验，P＞0.05，两组病情分布上无显著性差异。
2.4.2 CRP
表9 两组CRP比较
经x2检验，P＞0.05，两组间无显著性差异。
2.5疗前中医症状分布
2.5.1关节疼痛
表10 两组关节疼痛比较
2.5.2关节肿胀
表11 两组关节肿胀比较
2.5.3关节屈伸不利
表12 两组关节屈伸不利比较
2.5.4腰膝冷痛
表13 腰膝冷痛比较
统计结果表明，治疗组、对照组病例的性别、年龄分布，主要症状等方面经检测统计均无显著性差异，表明两组入组病例分布均匀，具有可比性。
(三)临床疗效比较
1、两组疾病疗效比较，见表14
表14 疾病疗效比较
经Ridit分析，U＝0.1691，P＞0.05(P＝0.8654)，两组总体疗效比较无显著性差异。
2、中医证候疗效比较 见表15
表15 中医证候疗效比较
经Ridit分析，U＝0.4917，P＞0.05(P＝0.6223)，两组间中医证候疗效的比较无显著性差异。
3、两组主要中医症状比较
3.1两组治疗前后关节疼痛的比较 见表16
表16 关节疼痛比较(x±S)
两组治疗前后关节疼痛经检验，P＞0.05，两组间无显著差异。
3.2两组治疗前后关节肿胀的比较 见表17
表17 关节肿胀比较
两组治疗前后关节肿胀经检验，P＞0.05，两组间无显著差异。
3.3两组治疗前后腰膝冷痛比较 见表18
表18 两组治疗前后腰膝冷痛比较
两组治疗前后腰膝冷痛经检验，P＞0.05，两组间无显著差异。
3.4两组治疗前后关节屈伸不利比较 见表19
表19 关节屈伸不利比较
两组治疗前后关节屈伸不利经检验，P＞0.05，两组间无显著差异。
4、两组理化检查变化比较
4.1 ESR变化，见表20
表20 两组治疗前后ESR变化比较
4.2 RF变化，见表21
表21 两组治疗前后RF变化比较
4.3 CRP变化，见表22
表22 两组治疗前后CRP变化比较
4.4两组关节功能变化，见表23
表23 两组治疗前后关节功能变化比较
四、安全性分析
本临床试验共观察试验组113例，未观察到试验药物对心、肝、肾功能、血液系统有异常影响不良反应，本次临床试验无不良事件报告。
五、讨论
独活寄生合剂是根据《备急千金药方》中独活寄生汤的基础上结合现代医学理论研制而成的现代中药制剂，独活寄生合剂中独活祛风除湿，痛痹止痛为君药，配伍防风、秦九，细辛祛风胜湿，痹止痛；桑寄生、杜仲、牛膝祛风湿兼补肝肾；当归、川芎、熟地黄、芍药补血活血；茯苓健脾利水；桂枝温通血脉；甘草调和诸药，本药祛邪扶正，标本兼顾，可使气血足而风湿除，肝肾强而痹痛愈。此次共观察独活寄生合剂治疗肝肾两虚、寒湿阻络的痹病患者共113例，控显率为28.32％，有效率为85.84％。
六、结论
经临床研究证实，独活寄生合剂具有养血舒筋，祛风除湿的功效，对痹病中证属肝肾两虚、寒湿阻络所致关节疼痛、肿胀、腰膝冷痛，屈伸不利等中医症状有显著改善，能较好地改善临床理化检测指标。在观察期内未见明显毒副反应。

实施例1
取以下原料备用
独活40kg桑寄生20kg秦艽20kg
防风20kg细辛20kg 当归20kg
白芍20kg川芎20kg 熟地黄20kg
杜仲20kg川牛膝20kg党参20kg
茯苓20kg 甘草20kg桂枝20kg
将秦艽、白芍、杜仲粉碎成10目粉末，加入渗漉器，加入秦艽、白芍、杜仲重量5倍的65％乙醇，以1毫升/公斤·分钟进行渗漉，然后所得溶液于70℃，负004大气压真空回收乙醇，得到漉液。
独活、细辛、桂枝、防风、川芎、当归于粉碎成10目粉末，加入8倍量水，于90℃用水蒸气蒸馏法进行蒸馏，蒸馏8小时，得到芳香水，重量为六味药材的0.9倍，；药渣与其余六味加7倍水煎煮，煎煮二次，煎煮的温度85℃，每次煎煮3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至浸膏相对密度为1.18(55℃测定)，然后与漉液合并，静置23小时，滤过。再浓缩至相对密度是1.10(60℃)，加入体积为上述溶液1/3的95％乙醇，加入前面提取得到的芳香水，加水适量，得到相对密度1.04(60℃)的溶液，摇匀，即得。
实施例2
取以下原料备用
独活100kg桑寄生70kg 秦艽70kg
防风70kg 细辛70kg 当归70kg
白芍70kg 川芎70kg 熟地黄70kg
杜仲70kg 川牛膝70kg 党参70kg
茯苓70kg 甘草70kg 桂枝70kg
将秦艽、白芍、杜仲粉碎成30目粉末，加入渗漉器，加入秦艽、白芍、杜仲重量9倍的75％乙醇(重量百分比)，以3毫升/公斤·分钟进行渗漉，然后于90℃，负006大气压真空回收乙醇，得到漉液。
独活、细辛、桂枝、防风、川芎、当归于粉碎成30目粉末，加入10倍量水，于100℃用水蒸气蒸馏法蒸馏，蒸馏10小时，得到芳香水，重量为六味药材的1.1倍，；药渣与其余六味加9倍水煎煮，煎煮二次，煎煮的温度95℃，每次煎煮5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至浸膏相对密度为1.20(65℃测定)，然后与漉液合并，静置25小时，滤过。再浓缩至相对密度是1.15(60℃)，加入体积为上述溶液1/3的95％乙醇，加入前面提取得到的芳香水，加水适量，得到相对密度1.06(60℃)的溶液，摇匀，即得。
实施例3
取以下原料备用
独活 70kg桑寄生 45kg 秦艽 45kg
防风 45kg细辛 45kg 当归 45kg
白芍 45kg川芎 45kg 熟地黄 45kg
杜仲 45kg川牛膝 45kg 党参 45kg
茯苓 45kg甘草 45kg 桂枝 45kg
将秦艽、白芍、杜仲粉碎成20目粉末，加入渗漉器，加入秦艽、白芍、杜仲重量8倍的70％乙醇(重量百分比)，以2毫升/公斤·分钟进行渗漉，然后所的溶液于80℃，负005大气压真空回收乙醇，得到漉液。
独活、细辛、桂枝、防风、川芎、当归于粉碎成20目粉末，加入9倍量水，于95℃用水蒸气蒸馏法进行蒸馏，蒸馏9小时，得到芳香水，重量为六味药材的1.0倍，；药渣与其余六味加8倍水煎煮，煎煮二次，煎煮的温度90℃，每次煎煮4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至浸膏相对密度为1.19(60℃测定)，然后与漉液合并，静置24小时，滤过。再浓缩至相对密度是1.13(60℃)，加入体积为上述溶液1/3的95％乙醇，加入前面提取得到的芳香水，加水适量，得到相对密度1.05(60℃)的溶液，摇匀，即得。
实施例4
取以下原料备用
独活 59kg桑寄生 29kg 秦艽 29kg
防风 29kg细辛 29kg 当归 29kg
白芍 29kg川芎 29kg 熟地黄 29kg
杜仲 29kg川牛膝 29kg 党参 29kg
茯苓 29kg甘草 29kg 桂枝 29kg
将秦艽、白芍、杜仲粉碎成20目粉末，加入渗漉器，加入秦艽、白芍、杜仲重量8倍的70％乙醇(重量百分比)，以2毫升/公斤·分钟进行渗漉，然后所得溶液于80℃，负005大气压真空回收乙醇，得到漉液。
独活、细辛、桂枝、防风、川芎、当归于粉碎成30目粉末，加入10倍量水，于100℃用水蒸气蒸馏法进行蒸馏，蒸馏10小时，得到芳香水，重量为六味药材的1.1倍，；药渣与其余六味加9倍水煎煮，煎煮二次，煎煮的温度95℃，每次煎煮5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至浸膏相对密度为1.20(65℃测定)，然后与漉液合并，搅匀，静置25小时，滤过。再浓缩至相对密度是1.15(60℃)，加入体积为上述溶液1/3的95％乙醇，加入前面提取得到的芳香水，加水适量，得到相对密度1.06(60℃)的溶液，摇匀，即得。
实施例5
取以下原料备用
独活 49.5kg 桑寄生 24.5kg秦艽24.5kg
防风 24.5kg 细辛 24.5kg当归24.5kg
白芍 24.5kg 川芎 24.5kg熟地黄 24.5kg
杜仲 24.5kg 川牛膝 24.5kg党参24.5kg
茯苓 24.5kg 甘草 24.5kg桂枝24.5kg
将秦艽、白芍、杜仲粉碎成10目粉末，加入渗漉器，加入秦艽、白芍、杜仲重量5倍的65％乙醇，以1毫升/公斤·分钟进行渗漉，然后所得溶液于70℃，负004大气压真空回收乙醇，得到漉液。
独活、细辛、桂枝、防风、川芎、当归于粉碎成10目粉末，加入8倍量水，于90℃用水蒸气蒸馏法进行蒸馏，蒸馏8小时，得到芳香水，重量为六味药材的0.9倍，；药渣与其余六味加7倍水煎煮，煎煮二次，煎煮的温度85℃，每次煎煮3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至浸膏相对密度为1.18(55℃测定)，然后与漉液合并，搅匀，静置23小时，滤过。再浓缩至相对密度是1.10(60℃)，加入体积为上述溶液1/3的95％乙醇，加入前面提取得到的芳香水，加水适量，得到相对密度1.04(60℃)的溶液，摇匀，即得。


本发明公开了一种独活寄生合剂的制备方法。其原料为独活、桑寄生、秦艽、防风、细辛、当归、白芍、川芎、熟地黄、杜仲、川牛膝、党参、茯苓、甘草、桂枝等。制备方法为将秦艽、白芍、杜仲渗漉后真空回收乙醇，独活、细辛、桂枝、防风、川芎、当归，用水蒸气蒸馏法进行蒸馏，得到芳香水；药渣与其余六味加7－9倍水煎煮，合并煎液，浓缩至浸膏相对密度为1.18－1.20，然后与漉液合并，过滤，再浓缩，加入乙醇，加入前面得到的芳香水，加水，得到独活寄生合剂。本发明减少了独活的剂量，降低了毒性；本发明由于采用了较好的工艺参数，得的独活寄生合剂生物利用度吸收完全，药效显著；本发明生产工艺简单，生产周期短，生产成本低；本发明直接用芳香水替代挥发油，节省了工艺步骤。