川芎油在制备治疗冠心病及高血压的药中的应用制作方法

刘传捷, 胡坦莲, 张廷模

2004年1月21日

2002年7月19日

2002年7月19日

成都永泽药物研究开发有限责任公司

A61P9/10GK1468611SQ0213349

川芎 冠心病 制备 高血压 治疗

1.川芎油在制备治疗冠心病及高血压的药中的应用，其特征在于超临界CO2萃取的川芎油在制药中以单味或者复方方式应用2.根据权利要求1所述的川芎油在制备治疗冠心病及高血压的药中的应用，其特征在于川芎油的制备方法如下取川芎药材干燥，粉碎、过8目的筛，用超临界CO2萃取，萃取温35-80℃，萃取压力12-40Mpa，CO2流量按每千克川芎生药计为0.5-50kg/hr，经过分离釜萃取20-360分钟，分离釜I压力为6-30Mpa、温度18-50℃，分离釜II压力为3-20Mpa、温度18-50℃；分别收集分离釜I或分离釜II中的萃取物，或将分离釜I或分离釜II中的萃取物合并，置挥发油分离器中、室温下静置1小时以上，离心分离油层(2000转/分钟以上)，将所得川芎油置棕色瓶内，密封贮存3.根据权利要求1或2所述的川芎油在制备治疗冠心病及高血压的药中的应用，其特征在于所述超临界CO2萃取的川芎油以其扩张冠状动脉、增加冠脉血流量、降低心肌耗氧量、镇痛、降血压等药效作用而作为在制备治疗冠心病、心绞痛、心律失常、高血压等疾病的药中的应用4.根据权利要求1或2所述的川芎油在制备治疗冠心病及高血压的药中的应用，其特征在于所述超临界CO2萃取的川芎油以软胶囊、或硬胶囊、或滴丸、或片剂、或分散片、或颗粒剂、或口服液、或栓剂，经口服或皮肤或粘膜或直肠方式给药5.根据权利要求1或2所述的川芎油在制备治疗冠心病及高血压的药中的应用，其特征在于所述超临界CO2萃取的川芎油的服用剂量为每日300-1500毫克6.根据权利要求1所述的川芎油在制备治疗冠心病及高血压的药中的应用，其特征在于所述超临界CO2萃取的川芎油与白芷油按照1∶0.1-20的比例制成成药7.根据权利要求1所述的川芎油在制备治疗冠心病及高血压的药中的应用，其特征在于所述超临界CO2萃取的川芎油与当归油按照1∶0.1-30的比例制成成药8.根据权利要求1所述的川芎油在制备治疗冠心病及高血压的药中的应用，其特征在于所述超临界CO2萃取的川芎油与冰片按照1∶1-500的比例制成成药

本发明涉及一种川芎油的用途，尤其是涉及采用超临界CO2萃取的川芎油在制备治疗冠心病及高血压的药中的应用川芎油是由川芎中提取的具有有效活性成份的部位由于提取方法不同，其所含有效活性成份也不同一般采用传统的水蒸汽蒸馏法，提取率也较低近年来出现了超临界CO2萃取法，在川芎油得率及川芎主要有效成份及有效部位提取率，即藁本内脂提取率，总内酯提取率均远远高于水蒸汽蒸馏法且具有提取时间短、操作简单、温度低、提取物中无溶媒残留、对环境污染小等优点，已受到人们的关注，其萃取结果也因萃取条件如药材粒度、萃取温度、萃取压力、CO2流量及萃取时间等因素不同而有差异分析测定表明用超临界CO2萃取法提取的川芎油其主要成份是藁本内酯，(1igustilide，58.％)、3-丁叉苯酞(3-butylidene，phthalide 5.29％)和香桧烯(sabinene，6.08％)，及其它成份等几十种组份藁本内酯及总内脂是其主要有效成份及有效提取部位，在工业制备中成药中具有理想的应用前景本发明的具体技术方案如下本发明的特征在于超临界CO2萃取的川芎油在制药中以单味或者复方方式应用本发明所述的川芎油的制备方法如下取川芎药材干燥，粉碎、过8目的筛，用超临界CO2萃取，萃取温35-80℃，萃取压力12-40Mpa，CO2流量按每千克川芎生药计为0.5-50kg/hr，经过分离釜萃取20-360分钟，分离釜I压力为6-30Mpa、温度18-50℃，分离釜II压力为3-20Mpa、温度18-50℃；分别收集分离釜I或分离釜II中的萃取物，或将分离釜I或分离釜II中的萃取物合并，置挥发油分离器中、室温下静置1小时以上，离心分离油层(2000转/分钟以上)，将所得川芎油置棕色瓶内，密封贮存本发明所述超临界CO2萃取的川芎油以其扩张冠状动脉、增加冠脉血流量、降低心肌耗氧量、镇痛、降血压等药效作用而作为在制备治疗冠心病、心绞痛、心律失常、高血压等疾病的药中的应用心绞痛即包括中医所述的胸痹本发明所述超临界CO2萃取的川芎油以软胶囊、或硬胶囊、或滴丸、或片剂、或分散片、或颗粒剂、或口服液、或栓剂，经口服或皮肤或粘膜或直肠方式给药本发明所述超临界CO2萃取的川芎油的服用剂量为每日300-1500毫克本发明所述超临界CO2萃取的川芎油还可与冰片或白芷油或当归油按照比例根据临床需要制成成药本发明的优点在于1、本发明对中药川芎发挥了新医疗用途，开拓了一个新应用领域2、本发明超临界CO2萃取的川芎油安全无毒，药效作用强，预示有很好的药用前景3、本发明超临界CO2萃取的川芎油，其川芎原料丰富、价廉、萃取工艺简单、制成中成药成本低，出口利润高，并可制成各种剂型4、本发明超临界CO2萃取的川芎油，在制药中以单味或者复方使用B、川芎油能够延长冰醋酸所致小鼠扭体反应的潜伏期，减少扭体反应的次数，提高小鼠对热板刺激的痛阈值具有镇痛作用C、川芎油能够减少小鼠的自主活动次数，延长戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠时间，增加小鼠戊巴比妥钠阈下睡眠的动物数具有镇静催眠作用D、川芎油能够降低大鼠血瘀动物模型的血浆粘度，减少犬脑局灶性缺血动物模型脑缺血的面积，改善脑局部血液循环，具有活血化瘀作用E、川芎油对内毒素所致家兔体温升高有显著的降低作用，且有一定的量效作用趋势，其高、中剂量组起效时间与安痛定相似F、川芎油对啤酒酵母发热大鼠具有明显解热作用，且有一定的量效作用趋势，高剂量组起效时间与安痛定相似按照国家药品监督管理局《中药新药研究的技术要求》及卫生部《中药新药毒理学研究指南》的技术要求，对川芎油进行了大鼠长期毒性试验和Bealge犬长期毒性试验，结果如下1、大鼠灌胃川芎油0.45ml/kg.d-1、0.225ml/kg.d-1、0.075ml/kg.d-1，连续13周；动物外观状态正常，摄食正常，体重逐周增加，血液学指标、血液生化学指标、系统尸解和主要脏器病理组织学检查，未见有意义的毒副改变可逆性观察，未见异常2、Bealge犬灌胃川芎油0.3ml/kg.d-1、0.15ml/kg.d-1、0.05ml/kg.d-1，连续13周；除高剂量组个别犬呕吐、厌食、体重增加幅度较小外，其它动物一般状态正常，体重增加，小便常规，外周血相、骨髓相、血液生化指标，心电图、系统尸解及组织病理学观察，未见明显异常可逆性观察，未见异常川芎油长期毒性试验表明除过量对犬胃有刺激外，无明显毒性实施例1川芎油软胶囊新药功效扩张冠状动脉、增加冠脉血流量、降低心肌耗氧量、镇痛、降血压适应病症治疗冠心病、心绞痛、心律失常、高血压适用量300-1500毫克采用单味制成取川芎药材干燥，粉碎、过8目筛，用超临界CO2萃取，萃取温46℃，萃取压力25Mpa，CO2流量按每千克川芎生药计为20kg/hr，经过分离釜萃取100分钟，分别将收集的萃取物合并、置挥发油分离器中、室温下静置5小时，用2000转/分钟的油层离心机分离油层，将所得川芎油置棕色瓶内，密封贮存；其中分离釜I压力为25Mpa、温度30℃，分离釜II压力为10Mpa、温度20℃经过临床观察，疗程为7-60天，疗效显著本发明选超临界CO2萃取的川芎油和白芷油按照1∶0.1-30的比例制成成药本发明选超临界CO2萃取的川芎油和当归油按照1∶0.1-20的比例制成成药本发明对中药川芎发挥了新医疗用途，开拓了一个新应用领域，采用超临界CO2萃取的川芎油安全无毒，药效作用强，有很好的药用前景，且川芎原料丰富、价廉、萃取工艺简单、制成中成药成本低，出口利润高，并可制成各种剂型