专利名称：一种防治月经不调的中药组合物的制备方法妇科病一月经不调指月经周期、经期、经量、经色、经质的异常，或伴随月经周期 出现的症状为特征的妇科疾病，包括月经先期、后期、无定期、月经过多、痛经等，以及由月 经不调引起的头痛、失眠、腹泻等全身症状。据卫生部调查统计显示，我国妇科病发病率高达75%，其中月经不调、痛经患者约 占50%。我国月经生理常数协作组调查也发现，71746名妇女中33. 2%有痛经，13. 6%痛 经患者生活与工作受到明显影响。同样，美国青春期后女性中50%左右有不同程度的月经 不调，10%因痛经每月需休息1-3天。近年来，女性月经不调年龄呈现年轻化趋势，且发病 率逐年提高。这种长期、普遍而又无法避免的妇科疾病，已严重影响了我国妇女的身体健康 与生活质量。庞大的疾病人群，同时促成了庞大的妇科药品市场。2001年我国妇科药销售 额已高达97亿元人民币；且近几年，继续呈增长态势。因此，研究与开发月经不调治疗药 物，具有良好的社会效益和乐观的市场前景，对于满足医疗临床需求与市场需求，具有重要眉、ο申请号为200710094647. 5 (申请日2007年12月观日)的专利申请公开了一种 防治月经不调的中药组合物的处方，主要由选自以下重量份的两种，三种，四种，五种或六 种原料药的水提取物或水提醇沉物组成益母草5-35份，香附5-20份，路路通5-20份，川 芎2-20份，王不留行3-20份，鸡血藤5-20份。该专利申请还公开了该中药组合物的一种制 备方法，即采用水提取(或醇提取)、真空干燥(或喷雾干燥)及湿法制粒工艺，具体为将 一定量、一定组成的原料药用水煎煮提取2次；滤过，合并滤液，浓缩，或者加入乙醇醇沉， 调节醇度为30% -90%，滤过，浓缩醇沉液；采用真空干燥或喷雾干燥进行干燥，得药物浸 膏；在药物浸膏中加入适量辅料后，湿法制粒、干燥，经整粒后可得不同剂型的内服制剂，如 颗粒剂、片剂或胶囊剂。湿法制粒是一种传统的摇摆式(或三相切割式)制粒，工艺是将药 物浸膏、药材粉末和辅料，加适量黏合剂混勻后摇摆式制粒，然后采用热风烘箱干燥。上述 公开的制备方法采用湿法制粒，中药提取物需浓缩成稠浸膏，受热时间长，制成颗粒颜色一 般较深，颗粒密度及大小不易均勻，难以制作低辅料的中药颗粒或进行后道工序的压片生 产。发明内容本发明要解决的技术问题是提供一种防治月经不调的中药组合物的制备方法，可 明显减少辅料量、缩短加工时间及浓缩、干燥的受热时间，避免破坏该中药组合物的有效成 分，制作的颗粒均勻、流动性好，压制的片剂崩解更快，且简化了工艺流程，降低了能耗，生 产过程不易被污染，成品质量得到更好的保障。为解决上述技术问题，本发明提供一种防治月经不调的中药组合物的制备方法， 该中药组合物主要由选自以下重量份的两种，三种，四种，五种或六种原料药的水提取物或 水提醇沉物组成益母草5-35份，香附5-20份，路路通5-20份，川芎2_20份，王不留行 3-20份，鸡血藤5-20份，该中药组合物的制备方法包括以下步骤(1)将所述重量份的原料药用水煎煮提取2次，第一次提取加水量为药量的6-15 倍，提取时间为0. 5-3小时；第二次提取加水量为药量的4-10倍，提取时间为0. 5-3小时； 滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1. 05 1. 18的水提稀浸膏，或者加入乙醇醇沉，调节醇 度为30% -90%，滤过，浓缩醇沉液成为相对密度为1. 05 1. 18的水提醇沉稀浸膏；(2)采用流化床一步制粒在一步制粒机中放入糊精或淀粉作为底物，将 上述水提稀浸膏或水提醇沉稀浸膏作为粘合剂喷入一步制粒机，开启进出风，控制 以-0. 02 -0. 05MPa的负压使粉料在制粒机罐内沸腾均勻，然后加热控制物料温度在 30 50°C，进行一步制粒，制粒时间为3 5小时；(3)对一步制粒制成的颗粒进行整粒，加入其他辅料，制成中药内服制剂。
在步骤(3)中所述的辅料包括微粉硅胶，糊精，淀粉，微晶纤维素中的一种或多 种组合物。
步骤(3)中，所述的中药内服制剂是颗粒剂、片剂或胶囊剂。
在步骤( 完成后，一步制粒制成的颗粒含水量控制在5%以下。
本发明的创新点在于采用流化床沸腾制粒(一步制粒)代替原制剂工艺中的湿法 制粒。流化床沸腾制粒又称一步制粒，是将物料辅料在密闭的容器中进行(喷雾)制粒、沸 腾干燥、混合一次完成，也是平时所说的制备颗粒要有三个步骤，在密闭容器中一次完成， 叫一步法制粒。一步法制粒机是国外产物，自从70年初开始引进中国，在药厂使用将近30 年左右，到90年代初开始大量生产，此设备一般被用到新建的《GMP》标准的厂房中去。
一步法制粒机是利用洁净的热气流把在密闭容器的物料及辅料从底部吹沸呈流 化状态(负压)。物料辅料在容器内作无规则复杂的上下飘动，并在飘动中混合达到均勻 状态。然后喷入粘合剂或液态提取物使粉状物料湿润凝集，再经热空气干燥，形成多孔状颗 粒。它是将传统制粒中的湿法混合，搅拌制粒、干燥等多道制粒工序合并在同一工序容器中 完成。
一步制粒的技术特点该技术为混合、制粒、干燥操作一步完成的新型制粒技术， 可明显减少辅料量、缩短加工时间及受热时间，制作的颗粒大小均勻、提高颗粒的流动性及 可压性，生产效率高，便于自动控制；同时由于制粒过程在密闭的制粒机内完成，生产过程 不易被污染，成品质量得到更好的保障。目前多用于化学药颗粒剂的制备。
考虑到颗粒制备时的吸附性、粒度大小和均勻性以及颗粒的流动性、易压性，本发 明采用一步制粒法，实现提取液浸膏制颗粒成型一步完成，在提高生产效率、降低能源消 耗、改善产品质量方面都有较为明显的优势。
本发明制得的防治月经不调的中药组合物的用量和疗程可根据剂型、患者的年 龄、疾病的轻重程度作适当调整，但一般为每日口服2-3次，每次1袋(颗粒剂)，每袋10 克，以3个月为一个疗程，可连续使用2个疗程或更长时间。
本发明具有以下有益效果
A.原生产工艺需要对中药提取液浓缩成相对密度1. 3左右的稠浸膏，或置烘箱中用较高温度烘干，一般温度为60°C以上，干燥需8小时左右，得到的干浸膏需要经过粉碎后 再与其它物料混合，经湿法制粒再进行热烘箱干燥、整粒后作为压片或灌装颗粒，胶囊的物 料。本发明采用流化床沸腾制粒，中药提取液只需浓缩至相对密度1. 1左右的稀浸膏，浓缩 受热时间大大缩短，稀浸膏即可以用辅料和其它物料进行(喷雾)制粒，实现浸膏制颗粒成 型干燥一步完成，制作时间仅几个小时且温度低(一般不超过4小时)，较少工艺流程和时 间、较低的工艺耗能，大大提高工作效率。
B.原工艺生产中药提取浓缩成稠浸膏，浸膏浓缩时受热时间长，经制颗粒后再烘 箱干燥，干燥温度一般都在60°C以上，两次受热时间长、温度高，且耗时较长，耗能较高。而 本发明采用流化床沸腾制粒可将制颗粒及干燥温度控制在60°C以下，且耗时较短，耗能较 低。
C.传统生产工艺浸膏干燥后经粉碎与其它物料混合、制粒、整粒后的颗粒进行压 片操作，但由于物料其粒度不均勻，流动性不稳，会导致压片过程中片剂的重量差异波幅较 大。本发明采用流化床沸腾制粒所得到的颗粒，其颗粒大小均勻度提高、流动稳定性改善、 可压性好，压得的片剂无论在硬度、光洁度、耐磨性显著提高，且片剂重量差异波幅较小，崩 解时间显著缩短等方面都有明显的优势。
D.原工艺对中药提取、浓缩、干燥、制颗粒、干燥整个过程工序多、流程长、生产时 间长。本发明采用流化床沸腾制粒，其浸膏干燥、混合、颗粒成型在密闭的制粒设备中同时 完成，且时间短，相比于传统的生产工艺需要经过浸膏长时间热浓缩、制粒、干燥、混合或粉 碎等多个工序，生产过程不易受到污染，成品质量控制更有保障，更符合GMP生产要求。

以下通过实施例对本发明作进一步的阐述
以下实施例所采用的一步法制粒机是上海华发制药机械成套发展公司生产的型 号为FL-5的沸腾制粒机。
实施例1
将益母草Mg，香附12g，路路通12g，川芎12g，王不留行12g，鸡血藤12g用水煎煮 提取2次，第一次提取加水量为药量10倍，提取时间为2小时；第二次加水量为药量7倍，提 取时间为2小时；滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1. 05的水提稀浸膏；在一步制粒机中 放入糊精或淀粉等作为底物，将上述水提稀浸膏作为粘合剂喷入一步制粒机，开启进出风， 控制以-0. 02MPa的负压使粉料在制粒机罐内沸腾均勻，然后加热控制物料温度在30°C， 进行一步制粒，制粒时间为5小时；对一步制粒制成的颗粒进行整粒，加入适量辅料微粉硅 胶，糊精，淀粉，微晶纤维素，压制成片。
实施例2
将益母草5g，香附5g，路路通5g，川芎2g，王不留行3g，鸡血藤5g用水煎煮提取2 次，第一次提取加水量为药量的6倍，提取时间为0. 5小时；第二次提取加水量为药量的4 倍，提取时间为0. 5小时；滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1. 18的水提稀浸膏；在一步 制粒机中放入糊精或淀粉等作为底物，将上述水提稀浸膏作为粘合剂喷入一步制粒机，开 启进出风，控制以-0. 05MPa的负压使粉料在制粒机罐内沸腾均勻，然后加热控制物料温度 在50°C，进行一步制粒，制粒时间为3小时；对一步制粒制成的颗粒进行整粒，加入适量辅料微粉硅胶，糊精，灌装胶囊。
实施例3
将益母草35g，香附20g，路路通20g，川芎20g，王不留行20g，鸡血藤20g用水煎煮 提取2次，第一次提取加水量为药量的15倍，提取时间为3小时；第二次提取加水量为药量 的10倍，提取时间为3小时；加入乙醇醇沉，调节醇度为30%，滤过，浓缩醇沉液成为相对 密度为1.05的水提醇沉稀浸膏；在一步制粒机中放入糊精或淀粉等作为底物，将上述水提 醇沉稀浸膏作为粘合剂喷入一步制粒机，开启进出风，控制以-0. 03MPa的负压使粉料在制 粒机罐内沸腾均勻，然后加热控制物料温度在40°C，进行一步制粒，制粒时间为4小时；对 一步制粒制成的颗粒进行整粒，加入适量辅料微粉硅胶，糊精，淀粉，装袋制成颗粒剂。
实施例4
将益母草Mg，香附12g用水煎煮提取2次，第一次提取加水量为药量10倍，提取 时间为2小时；第二次加水量为药量7倍，提取时间为2小时；滤过，合并滤液，浓缩成相对 密度为1. 1的水提稀浸膏；在一步制粒机中放入糊精或淀粉等作为底物，将上述水提稀浸 膏作为粘合剂喷入一步制粒机，开启进出风，控制以-0. 04MPa的负压使粉料在制粒机罐内 沸腾均勻，然后加热控制物料温度在40°C，进行一步制粒，制粒时间为4小时；对一步制粒 制成的颗粒进行整粒，加入适量辅料微粉硅胶，糊精，微晶纤维素，装袋制成颗粒剂。
实施例5
将益母草Mg，香附12g，路路通12g用水煎煮提取2次，第一次提取加水量为药量 的6倍，提取时间为0. 5小时；第二次提取加水量为药量的4倍，提取时间为0. 5小时；滤 过，合并滤液，浓缩成相对密度为1. 1的水提稀浸膏；在一步制粒机中放入糊精或淀粉等作 为底物，将上述水提稀浸膏作为粘合剂喷入一步制粒机，开启进出风，控制以-0. 04MPa的 负压使粉料在制粒机罐内沸腾均勻，然后加热控制物料温度在40°C，进行一步制粒，制粒时 间为4小时；对一步制粒制成的颗粒进行整粒，加入适量辅料糊精，淀粉，微晶纤维素，装袋 制成颗粒剂。
实施例6
将益母草Mg，香附12g，路路通12g，川芎12g用水煎煮提取2次，第一次提取加水 量为药量的15倍，提取时间为3小时；第二次提取加水量为药量的10倍，提取时间为3小 时；加入乙醇醇沉，调节醇度为90%，滤过，浓缩醇沉液成为相对密度为1. 18的水提醇沉稀 浸膏；在一步制粒机中放入糊精或淀粉等作为底物，将上述水提醇沉稀浸膏作为粘合剂喷 入一步制粒机，开启进出风，控制以-0. 03MPa的负压使粉料在制粒机罐内沸腾均勻，然后 加热控制物料温度在40°C，进行一步制粒，制粒时间为4小时；对一步制粒制成的颗粒进行 整粒，加入适量辅料微粉硅胶，糊精，微晶纤维素，装袋制成颗粒剂。
实施例7
将益母草Mg，香附12g，路路通12g，川芎12g，王不留行12g用水煎煮提取2次， 第一次提取加水量为药量10倍，提取时间为2小时；第二次加水量为药量7倍，提取时间为 2小时；加入乙醇醇沉，调节醇度为60%，滤过，浓缩醇沉液成为相对密度为1. 1的水提醇沉 稀浸膏；在一步制粒机中放入糊精或淀粉等作为底物，将上述水提醇沉稀浸膏作为粘合剂 喷入一步制粒机，开启进出风，控制以-0. 03MPa的负压使粉料在制粒机罐内沸腾均勻，然 后加热控制物料温度在40°C，进行一步制粒，制粒时间为4小时；对一步制粒制成的颗粒进6采用工艺传统工艺流化床沸腾制粒(
行整粒，加入适量辅料微粉硅胶，淀粉，微晶纤维素，压制成片。
实施例8
将香附6g，路路通6g，川芎3g，王不留行5g，鸡血藤9g用水煎煮提取2次，第一次 提取加水量为药量10倍，提取时间为2小时；第二次加水量为药量7倍，提取时间为2小 时；加入乙醇醇沉，调节醇度为60%，滤过，浓缩醇沉液成为相对密度为1. 1的水提醇沉稀 浸膏；在一步制粒机中放入糊精或淀粉等作为底物，将上述水提醇沉稀浸膏作为粘合剂喷 入一步制粒机，开启进出风，控制以-0. 03MPa的负压使粉料在制粒机罐内沸腾均勻，然后 加热控制物料温度在40°C，进行一步制粒，制粒时间为4小时；对一步制粒制成的颗粒进行 整粒，加入适量辅料糊精，微晶纤维素，压制成片。
实施例9
将路路通6g，川芎3g，王不留行5g，鸡血藤9g用水煎煮提取2次，第一次提取加水 量为药量10倍，提取时间为2小时；第二次加水量为药量7倍，提取时间为2小时；加入乙 醇醇沉，调节醇度为60%，滤过，浓缩醇沉液成为相对密度为1. 1的水提醇沉稀浸膏；在一 步制粒机中放入糊精或淀粉等作为底物，将上述水提醇沉稀浸膏作为粘合剂喷入一步制粒 机，开启进出风，控制以-0. 03MPa的负压使粉料在制粒机罐内沸腾均勻，然后加热控制物 料温度在40°C，进行一步制粒，制粒时间为4小时；对一步制粒制成的颗粒进行整粒，加入 适量辅料微粉硅胶，糊精，微晶纤维素，压制成片。
实施例10
将益母草30g，川芎18g，王不留行18g，鸡血藤15g用水煎煮提取2次，第一次提取 加水量为药量的15倍，提取时间为3小时；第二次提取加水量为药量的10倍，提取时间为 3小时；加入乙醇醇沉，调节醇度为30%，滤过，浓缩醇沉液成为相对密度为1. 05的水提醇 沉稀浸膏；在一步制粒机中放入糊精或淀粉等作为底物，将上述水提醇沉稀浸膏作为粘合 剂喷入一步制粒机，开启进出风，控制以-0. 02MPa的负压使粉料在制粒机罐内沸腾均勻， 然后加热控制物料温度在30°C，进行一步制粒，制粒时间为5小时；对一步制粒制成的颗粒 进行整粒，加入适量辅料微粉硅胶，糊精，淀粉，灌装胶囊。
以下通过试验例对本发明的有益效果作进一步的阐述
本发明涉及的中药组合物在研究过程中对传统工艺(采用湿法制粒工艺)与采用 流化床沸腾制粒的产品进行过质量效果对比研究，研究结果见下表
表

本发明公开了一种防治月经不调的中药组合物的制备方法，该方法包括将一定量、一定组成的原料药(香附、路路通、川芎、王不留行、鸡血藤)采用水提取浓缩成水提稀浸膏，或者采用水提取醇沉浓缩成水提醇沉稀浸膏；然后，在一步制粒机中放入糊精或淀粉等作为底物，将上述水提稀浸膏或水提醇沉稀浸膏作为粘合剂喷入一步制粒机进行一步制粒；最后，进行整粒，加入其他辅料，制成中药内服制剂。该方法可明显减少辅料量、缩短加工时间及浓缩、干燥的受热时间，避免破坏该中药组合物的有效成分，制作的颗粒流动性好，压制的片剂崩解更快，且简化了工艺流程，降低了能耗，生产过程不易被污染，成品质量得到更好的保障。