晶体制作方法

中道浩司, 伊藤秀幸, 登坂贵司

2012年5月16日

2010年6月25日

2009年6月26日

日本新药株式会社

A61P7/00GK102459198SQ20108002817

晶体

1.2-{4-[N-(5,6- 二苯基吡嗪-2-基)-N-异丙基氨基]丁氧基} _N_(甲基磺酰基) 乙酰胺的I型晶体，该晶体的粉末X射线衍射图中，至少在下述衍射角2 θ 9. 4度、9. 8度、 17.2度及19. 4度处显示出衍射峰，所述粉末X射线衍射图是用Cu Ka射线得到的图谱2.2-{4-[N-(5，6-二苯基吡嗪-2-基)-N-异丙基氨基]丁氧基}-N-(甲基磺酰基)乙酰胺的II型晶体，该晶体的粉末X射线衍射图中，至少在下述衍射角2 θ 9.0度、12. 9度、 20. 7度及22. 6度处显示出衍射峰，所述粉末X射线衍射图是用Cu K α射线得到的图谱3.2-{4-[N-(5，6-二苯基吡嗪-2-基)-N-异丙基氨基]丁氧基}-N-(甲基磺酰基)乙酰胺的III型晶体，该晶体的粉末X射线衍射图中，至少在下述衍射角2 θ 9. 3度、9. 7度、 16. 8度、20. 6度及23. 5度处显示出衍射峰，所述粉末X射线衍射图是用Cu Ka射线得到的图谱4.医药组合物，其含有权利要求1 3中任一项所述的晶体作为有效成分5.PGI2受容体激动剂，其含有权利要求1 3中任一项所述的晶体作为有效成分6.短暂性脑缺血发作、糖尿病性神经病变、糖尿病性坏疽、末梢循环障碍、胶原病、经皮冠状动脉成形术即PTCA后的再阻塞 再狭窄、动脉硬化、血栓症、高血压、肺动脉高压、缺血性疾病、心绞痛、肾小球肾炎、糖尿病性肾炎、慢性肾功能衰竭、过敏、支气管哮喘、溃疡、褥疮、经皮腔内斑块旋切术及支架置入等经皮冠状动脉介入治疗后的再狭窄、透析导致的血小板减少、脏器或组织的纤维化相关疾病、勃起障碍、炎性肠病、胃炎、胃溃疡、缺血性眼病、 突发性聋、无血管性骨坏死、伴随非留体类抗炎药即NSAIDs的给药而发生的肠道损伤、伴随椎管狭窄症而产生的症状的预防剂或治疗剂，其含有权利要求1 3中任一项所述的晶体作为有效成分7.基因治疗或自体骨髓细胞移植中的血管新生疗法的促进剂，其含有权利要求1 3 中任一项所述的晶体作为有效成分8.末梢血管重建术或血管新生疗法中的血管形成促进剂，其含有权利要求1 3中任一项所述的晶体作为有效成分9.2-{4-[N-(5，6- 二苯基吡嗪-2-基)-N-异丙基氨基]丁氧基}_N_(甲基磺酰基)乙酰胺的I型晶体的制造方法，其特征在于，进行加热以使2-{4-[N-(5，6-二苯基吡嗪-2-基)-N-异丙基氨基]丁氧基}-N-(甲基磺酰基)乙酰胺溶解于醇类溶剂或醇类溶剂与酮类溶剂的混合溶剂，将所得溶液缓慢冷却以使其结晶化10.2-{4-[N-(5，6-二苯基吡嗪-2-基)-N-异丙基氨基]丁氧基} _N_ (甲基磺酰基) 乙酰胺的II型晶体的制造方法，其特征在于，使2-{4-[N-(5，6-二苯基吡嗪-2-基)-N-异丙基氨基]丁氧基}-N_(甲基磺酰基)乙酰胺在醇类溶剂、酮类溶剂、饱和烃类溶剂、醚类溶剂、水或它们的混合溶剂中结晶化11.2-{4-[N-(5，6-二苯基吡嗪-2-基)-N-异丙基氨基]丁氧基} _N_ (甲基磺酰基) 乙酰胺的III型晶体的制造方法，其特征在于，使2-{4-[N-(5，6-二苯基吡嗪-2-基)-N-异丙基氨基]丁氧基}-N_(甲基磺酰基)乙酰胺在酯类溶剂、芳烃类溶剂中结晶化

本发明涉及2-{4-[N-(5，6-二苯基吡嗪-2-基)-N-异丙基氨基]丁氧基}_N_(甲基磺酰基)乙酰胺(以下称为化合物A)的新型晶体[化1]