晶体、制备方法及其用途

王军

2014年7月23日

2014年4月18日

2014年4月18日

苏州井然医药科技有限公司

A61P25/28GK103936726SQ201410155712

晶体 用途

1.1-(b-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯的晶型III，其特征在于，其X射线粉末衍射图中至少在2q值为6.61±0.2,3.92±0.2和19.68±0.2处具有特征峰2.如权利要求1所述的1-(b-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯的晶型III，其特征在于，所述晶型III为辛醇溶剂合物3.如权利要求2所述的1-(b-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯的晶型III，其特征在于，所述辛醇溶剂合物中辛醇和l-(b-D-吡喃葡糖基)-4-甲基_3_[5_ (4_氣苯基)_2_ B塞吩基甲基]苯的摩尔比为0.51 314.1-(b-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯的晶型IV，其特征在于，其X射线粉末衍射图中至少在2q值为17.40±0.2,15.35±0.2和14.91±0.2处具有特征峰5.医药组合物，其含有权利要求f4任一项所述的晶体作为有效成分6.制备权利要求1~3任一项所述的1-(b-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4_氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯晶型III的方法，其特征在于，在辛醇或含有辛醇的溶液中过饱和沉淀或重结晶制备晶型III7.制备权利要求4所述的1-(b-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯的晶型IV的方法，其特征在于，以1-(b-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯的晶型III为起始原料，将晶型III中的辛醇脱去得到所述晶型.1V.8.制备权利要求4所述的1-(b-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯的晶型IV的方法，其特征在于，在过饱和的l-(b-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯溶液中加入晶型IV的晶种，通过沉淀或重结晶制备所述晶型IV9.如权利要求1~4任一项所述的l_(b-D-批喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯的晶型III或晶型IV与一种或多种抗糖尿病剂、抗高血糖剂和/或其他疾病治疗剂组合使用10.如权利要求1~5任一项所述的1-(b-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯的晶型III或晶型IV及其医药组合物的用途用于治疗或延缓糖尿病、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变、糖尿病肾病变、伤口愈合延迟、胰岛素阻抗性、高血糖症、高胰岛素血症、高血脂症、肥胖、高甘油三酯血症、X症候群、糖尿病的并发症、动脉粥样硬化或者高血压、减重、高尿酸血症

[0001]本发明涉及1-(b-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯的新型晶体及其制备方法和用途

本发明公开了1-(b-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯的晶型III和晶型IV，其X射线粉末衍射图中分别至少在2q值为6.61±0.2、3.92±0.2和19.68±0.2处和17.40±0.2、15.35±0.2和14.91±0.2处具有特征峰，及其制备方法和药用用途。晶型III为辛醇合物在糖尿病治疗效果上具有更加明显的作用效果。晶型IV为无水合物，纯度高，制备无水合物干燥过程简单，在制备工艺方面，无水合物相对水合物有明显优势。

晶体、制备方法及其用途