专利名称：疤痕修复贴及其制备方法“疤痕”是物理、生物、化学等因素的损害作用于人体皮肤软组织，导致皮肤软组织的严重损伤而不能完全自行正常修复，转由纤维组织替代修复留下的即影响外观又影响功能的局部症状。“疤痕”给患者带来的是巨大的肉体痛苦和精神痛苦，尤其是烧伤、烫伤、严重外伤后遗留的疤痕。疤痕增生期的几年时间几乎让患者苦不堪言。而后的萎缩期又使患者疤痕部位，特别是脸部面目全非，功能障碍，造成患者极大的身、心双重障碍。疤痕疙瘩隆起，表皮呈瘤状增生，表面光滑，颜色红润而发亮，常发现有扩张的毛细血管。皮肤损害自边缘向外伸出，蟹脚形変。皮肤损伤面积大小不一，外形差异，质硬，如软骨样，自觉症状多感到奇痒难受或有疼痛、灼热感。由于痛感敏锐，可能系神经末梢传导敏感或微神经瘤的形成，甚至衣服等轻轻触及即感疼痛。发展比较缓慢，大多持续增大，有的疤痕表皮及周边组织发亮，色稍呈白色。极少有自行回缩的现象，偶尔有恶变。疤痕疙瘩好发于胸、肩、颈、背与耳廓等部位。虽然疤痕疙瘩较为常见，但迄今治疗困难。因此，如何抑制纤维细胞的增殖，防止其复发和继续增长已成为当今医学界的一道难关。目前常用的治疗技术有1.植皮术、2.激光治疗、3.皮肤扩张器治疗、4.切除缝合术等外科手术、5.磨削术、6.使用地塞米松等留体激素类药物治疗、7.冷冻治疗等。这些技术不同程度的缓解了患者的症状，上述方法中非药物治疗均存在费用较高、患者比较痛苦、 手术治疗时间长等不足，而使用地塞米松等留体激素类药物治疗可能会对身体造成伤害甚至造成不孕不育、骨质疏松等。
疤痕修复贴，由压敏胶布、驻极体膜、吸水药棉压缩膜、生理养护膜、PE防粘网膜、 隔离保护纸为原料依次叠摞制成，所述驻极体膜是通过ME-TL型高压静电电晕系统对聚四氟乙烯多孔膜实施常温恒压电晕充电，使其表面静电荷为-200 -2000V的膜；所述生理养护膜是将敷料浸泡于生理养护液中使其充分饱和后，取出，干燥制成，所述生理养护液是以羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖或羧甲基壳聚糖、大黄与三七的醇提浓缩液、五灵脂水提浓缩液和成膜剂为原料制成，所述大黄与三七的醇提浓缩液是取原料大黄5 15质量份和三七 5 15质量份；加入乙醇水溶液提取浓缩而成；所述五灵脂水提浓缩液是取五灵脂2 10 质量份，加入水提取浓缩而成。所述敷料为无纺布、纱布、脱脂棉片或棉布。所述生理养护液是用下述方法制成(1)取原料大黄5 15质量份和三七5 15质量份；加入原料6_8质量倍的体积浓度为70%的乙醇水溶液，加热回流提取两次，每次1.证，合并提取液，减压浓缩至浓缩液的质量与原料量的质量比为1-3:1;(2)取原料五灵脂2 10质量份，加入原料6-8质量倍的水，煎煮两次，每次lh， 合并煎煮液，减压浓缩至浓缩液的质量与药材量的质量比为1-3 1 ；(3)将步骤⑴和步骤⑵获得的浓缩液合并为总浓缩液，混勻，加入总浓缩液质量的 10%的羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖或羧甲基壳聚糖，搅拌均勻后，加入总浓缩液质量的 3%成膜剂，搅拌均勻，即制成生理养护混合液。所述步骤(2)所述原料还包括红花5 15质量份、芒硝5 15质量份和马齿苋 5 15质量份。还可以包括白附子5 20质量份、五倍子5 15质量份、莪术2 10质量份和白僵蚕2 10质量份。所述成膜剂为聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠或聚乙烯醇。一种疤痕修复贴的制备方法，其特征是包括如下步骤(1)生理养护液的制备①取原料大黄5 15质量份和三七5 15质量份；加入原料6_8质量倍的体积浓度为70%的乙醇水溶液，加热回流提取两次，每次1.证，合并提取液，减压浓缩至浓缩液的质量与原料量的质量比为1-3:1;②取原料五灵脂2 10质量份，加入原料6-8质量倍的水，煎煮两次，每次lh，合并煎煮液，减压浓缩至浓缩液的质量与药材量的质量比为1-3 1 ；③将步骤①和步骤②获得的浓缩液合并为总浓缩液，混勻，加入总浓缩液质量的 1 % 10 %的羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖或羧甲基壳聚糖，搅拌均勻后，加入总浓缩液质量的 3%成膜剂，搅拌均勻，即制成生理养护液；(2)生理养护膜的制备将敷料浸泡于生理养护液中使其充分饱和后，取出，干燥制成，所述敷料为无纺布、纱布、脱脂棉片或棉布；(3)驻极体膜的制备通过ME-TL型高压静电电晕系统对聚四氟乙烯多孔膜实施常温恒压电晕充电，使其表面静电荷为-200 -2000V ；(4)将压敏胶布、驻极体膜、吸水药棉压缩膜、生理养护膜、PE防粘网膜、隔离保护纸依次叠加组合而制成。所述敷料为无纺布、纱布、脱脂棉片或棉布。所述步骤(1)②中所述原料还包括红花5 15质量份、芒硝5 15质量份和马齿苋5 15质量份。还可以包括白附子5 20质量份、五倍子5 15质量份、莪术2 10质量份和白僵蚕2 10质量份。所述成膜剂为聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠或聚乙烯醇。本发明的优点本发明的疤痕修复贴对疤痕发挥物理疗法和化学疗法，即可以促进伤口愈合、减小疤痕的形成，同时对于已经形成的疤痕具有良好的修复作用，因此具有双重作用。下面通过具体的实施例对本发明作进一步的说明。疤痕增生多因先天因素或于金刀火水之伤，余毒未净，又复受外邪侵入肌肤致使湿热搏结，血瘀毒滞脉络阻塞所致，治疗主要以疏通脉络、活血化瘀、软坚散结为主。故在本发明的一种疤痕修复贴中，三七、红花具有活血散瘀、消肿止痛的作用，可以加速创面的愈合及疤痕的修复；大黄、马齿苋具有较强的清热解毒、凉血止血、抗菌消炎的功效，同时马齿苋含有丰富的维生素A样物质，故能促进上皮细胞的生理功能趋于正常，具有较强的抑菌消炎、促进创面愈合、防感染的作用；莪术、五灵脂具有破血通络、消积止痛、去腐生肌的作用，可以止痛、促进血液循环、促进新的组织细胞的生成；同时配以白附子、五倍子、芒硝，以解毒消肿、软坚散结，收肌敛疮，可以促进创面愈合、软化疤痕；白僵蚕含有草酸胺、还有蛋白酶、壳质酶、脂酶等水解酶。实施例1生理养护液的制备方法，包括如下步骤(1)取原料大黄10质量份和三七10质量份；加入原料7质量倍的体积浓度为70% 的乙醇水溶液，加热回流提取两次，每次1.证，合并提取液，减压浓缩至浓缩液的质量与原料量的质量比为2:1;(2)取原料五灵脂2质量份，加入原料6质量倍的水，煎煮两次，每次lh，合并煎煮液，减压浓缩至浓缩液的质量与药材量的质量比为1 1;(3)将步骤⑴和步骤⑵获得的浓缩液合并为总浓缩液，混勻，加入总浓缩液质量的5%的羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖(取代度为80%)或羧甲基壳聚糖，搅拌均勻后，加入总浓缩液质量的2%成膜剂聚乙烯吡咯烷酮，搅拌均勻，即制成疤痕修复液。实施例2生理养护液的制备方法，包括如下步骤(1)取原料大黄5质量份和三七15质量份；加入原料6质量倍的体积浓度为60% 的乙醇水溶液，加热回流提取两次，每次1.证，合并提取液，减压浓缩至浓缩液的质量与原料量的质量比为1:1;(2)取原料五灵脂6质量份，加入原料7质量倍的水，煎煮两次，每次lh，合并煎煮液，减压浓缩至浓缩液的质量与药材量的质量比为3 1 ；(3)将步骤⑴和步骤⑵获得的浓缩液合并为总浓缩液，混勻，加入总浓缩液质量的10%的羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖(取代度为110% )或羧甲基壳聚糖，搅拌均勻后， 加入总浓缩液质量的成膜剂羧甲基纤维素钠搅拌均勻，即制成疤痕修复液。实施例3生理养护液的制备方法，包括如下步骤(1)取原料大黄10质量份和三七5质量份；加入原料7质量倍的体积浓度为80% 的乙醇水溶液，加热回流提取两次，每次1.证，合并提取液，减压浓缩至浓缩液的质量与原料量的质量比为3:1;(2)取原料五灵脂10质量份，加入原料8质量倍的水，煎煮两次，每次lh，合并煎煮液，减压浓缩至浓缩液的质量与药材量的质量比为2 1 ；(3)将步骤⑴和步骤⑵获得的浓缩液合并为总浓缩液，混勻，加入总浓缩液质量的的羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖(取代度为90% )或羧甲基壳聚糖，搅拌均勻后，加6入总浓缩液质量的3%成膜剂海藻酸钠，搅拌均勻，即制成疤痕修复液。实施例4生理养护液的制备方法，包括如下步骤(1)取原料大黄15质量份和三七10质量份；加入原料8质量倍的体积浓度为90% 的乙醇水溶液，加热回流提取两次，每次1.证，合并提取液，减压浓缩至浓缩液的质量与原料量的质量比为2:1;(2)取原料五灵脂6质量份，加入原料7质量倍的水，煎煮两次，每次lh，合并煎煮液，减压浓缩至浓缩液的质量与药材量的质量比为2 1 ；(3)将步骤(1)和步骤( 获得的浓缩液合并为总浓缩液，混勻，加入总浓缩液质量的6%的羧甲基壳聚糖(取代度为60% )，搅拌均勻后，加入总浓缩液质量的2%成膜剂聚乙烯醇，搅拌均勻，即制成疤痕修复液。实施例5生理养护液的制备方法，包括如下步骤(1)同实施例1 ；(2)取原料五灵脂2质量份、红花10质量份、芒硝10质量份和马齿苋10质量份， 加入原料6质量倍的水，煎煮两次，每次lh，合并煎煮液，减压浓缩至浓缩液的质量与药材量的质量比为1:1;(3)同实施例1。实施例6生理养护液的制备方法，包括如下步骤(1)同实施例2 ；(2)取原料五灵脂6质量份、红花5质量份、芒硝15质量份和马齿苋10质量份，加入原料7质量倍的水，煎煮两次，每次lh，合并煎煮液，减压浓缩至浓缩液的质量与药材量的质量比为3 1 ；(3)同实施例2。实施例生理养护液的制备方法，包括如下步骤(1)同实施例3 ；(2)取原料五灵脂10质量份、红花10质量份、芒硝5质量份和马齿苋15质量份， 加入原料8质量倍的水，煎煮两次，每次lh，合并煎煮液，减压浓缩至浓缩液的质量与药材量的质量比为21；(3)同实施例3。实施例8生理养护液的制备方法，包括如下步骤(1)同实施例4 ；(2)取原料五灵脂6质量份，红花15质量份、芒硝10质量份和马齿苋5质量份，加入原料7质量倍的水，煎煮两次，每次lh，合并煎煮液，减压浓缩至浓缩液的质量与药材量的质量比为2 1 ；(3)同实施例4，其中羧甲基壳聚糖(取代度为100%)。
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实施例9生理养护液的制备方法，包括如下步骤(1)同实施例1 ；(2)取原料五灵脂2质量份、红花10质量份、芒硝10质量份、马齿苋10质量份，白附子13质量份、五倍子10质量份、莪术6质量份和白僵蚕6质量份，加入原料6质量倍的水，煎煮两次，每次lh，合并煎煮液，减压浓缩至浓缩液的质量与药材量的质量比为1 1;(3)同实施例1。实施例10生理养护液的制备方法，包括如下步骤(1)同实施例2 ；(2)取原料五灵脂6质量份、红花5质量份、芒硝15质量份、马齿苋10质量份，白附子5质量份、五倍子15质量份、莪术8质量份和白僵蚕2质量份，加入原料7质量倍的水， 煎煮两次，每次lh，合并煎煮液，减压浓缩至浓缩液的质量与药材量的质量比为3 1 ；(3)同实施例2。实施例11生理养护液的制备方法，包括如下步骤(1)同实施例3 ；(2)取原料五灵脂10质量份、红花10质量份、芒硝5质量份、马齿苋15质量份，白附子12质量份、五倍子5质量份、莪术10质量份和白僵蚕7质量份，加入原料8质量倍的水，煎煮两次，每次lh，合并煎煮液，减压浓缩至浓缩液的质量与药材量的质量比为2 1 ；(3)同实施例3。实施例12生理养护液的制备方法，包括如下步骤(1)同实施例4 ；(2)取原料五灵脂6质量份，红花15质量份、芒硝10质量份、马齿苋5质量份，白附子20质量份、五倍子8质量份、莪术2质量份和白僵蚕710质量份，加入原料7质量倍的水，煎煮两次，每次lh，合并煎煮液，减压浓缩至浓缩液的质量与药材量的质量比为2 1 ；(3)同实施例4，其中羧甲基壳聚糖(取代度为100%)。实施例13一种疤痕修复贴的制备方法，包括如下步骤(1)生理养护液的制备用实施例1的方法制备；(2)生理养护膜的制备将敷料纱布浸泡于生理养护液中使其充分饱和后，取出， 置于真空干燥箱中，以50-80°C减压真空干燥至恒重，载药量为0. lmg/cm2 ；(3)驻极体膜的制备通过ME-TL型高压静电电晕系统对聚四氟乙烯多孔膜实施常温恒压电晕充电，使其表面静电荷为-1000V ；(4)将压敏胶布、驻极体膜、吸水药棉压缩膜、生理养护膜、PE防粘网膜、隔离保护纸依次叠加组合而制成。实施例14一种疤痕修复贴的制备方法，包括如下步骤
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(1)生理养护液的制备用实施例2的方法制备；(2)生理养护膜的制备将敷料无纺布浸泡于生理养护液中使其充分饱和后，取出，置于真空干燥箱中，以50-80°C减压真空干燥至恒重，载药量为0. lmg/cm2 ；(3)驻极体膜的制备通过ME-TL型高压静电电晕系统对聚四氟乙烯多孔膜实施常温恒压电晕充电，使其表面静电荷为-200V ；(4)将压敏胶布、驻极体膜、吸水药棉压缩膜、生理养护膜、PE防粘网膜、隔离保护纸依次叠加组合而制成。实施例15一种疤痕修复贴的制备方法，包括如下步骤(1)生理养护液的制备用实施例3的方法制备；(2)生理养护膜的制备将敷料脱脂棉片浸泡于生理养护液中使其充分饱和后， 取出，置于真空干燥箱中，以50-80°C减压真空干燥至恒重，载药量为0. lmg/cm2 ；(3)驻极体膜的制备通过ME-TL型高压静电电晕系统对聚四氟乙烯多孔膜实施常温恒压电晕充电，使其表面静电荷为-2000V ；(4)将压敏胶布、驻极体膜、吸水药棉压缩膜、生理养护膜、PE防粘网膜、隔离保护纸依次叠加组合而制成。实施例16一种疤痕修复贴的制备方法，包括如下步骤(1)生理养护液的制备用实施例4的方法制备；(2)生理养护膜的制备将敷料棉布浸泡于生理养护液中使其充分饱和后，取出， 干燥至恒重，载药量为0. lmg/cm2 ；(3)驻极体膜的制备通过ME-TL型高压静电电晕系统对聚四氟乙烯多孔膜实施常温恒压电晕充电，使其表面静电荷为-1500V ；(4)将压敏胶布、驻极体膜、吸水药棉压缩膜、生理养护膜、PE防粘网膜、隔离保护纸依次叠加组合而制成。实施例17一种疤痕修复贴的制备方法，包括如下步骤(1)生理养护液的制备用实施例5的方法制备；(2)、⑶和(4)同实施例13。实施例18一种疤痕修复贴的制备方法，包括如下步骤(1)生理养护液的制备用实施例6的方法制备；(2)、⑶和(4)同实施例14。实施例19一种疤痕修复贴的制备方法，包括如下步骤(1)生理养护液的制备用实施例7的方法制备；(2)、⑶和(4)同实施例15。实施例20一种疤痕修复贴的制备方法，包括如下步骤
(1)生理养护液的制备用实施例8的方法制备；(2)、⑶和(4)同实施例16。实施例21一种疤痕修复贴的制备方法，包括如下步骤(1)生理养护液的制备用实施例9的方法制备；(2)、⑶和(4)同实施例13。实施例22一种疤痕修复贴的制备方法，包括如下步骤(1)生理养护液的制备用实施例10的方法制备；(2)、⑶和(4)同实施例14。实施例23一种疤痕修复贴的制备方法，包括如下步骤(1)生理养护液的制备用实施例11的方法制备；(2)、⑶和(4)同实施例15。实施例M一种疤痕修复贴的制备方法，包括如下步骤(1)生理养护液的制备用实施例12的方法制备；(2)、⑶和(4)同实施例16。疤痕修复贴各层的作用第1层压敏胶布，使疤痕修复贴固定在皮肤上。第2层驻极体膜，市场有售，如郑州博生医药技术发展有限公司，可以采用聚四氟乙烯多孔膜(孔径1-5 μ m,孔度50 % )，膜厚度20 μ m,通过ME-TL型高压静电电晕系统(ME TECHC0.，LTD, USA)对聚四氟乙烯多孔膜实施常温恒压电晕充电，使其表面静电荷为-200 -2000V(充电后样品的表面电荷通过补偿法测量)驻极体是一类能够长期储存空间电荷和偶极电荷的功能电解质材料。利用驻极体的外场效应和微电流效应可有效调控生物体的生物驻极态和新陈代谢全过程，起到对生物体组织细胞的电解调控、神经信号的传导诱导和修复组织驻极态的作用，从而达到治疗疾病的目的。本层通过所带的负电荷，持续作用于人体疤痕组织，可有效改善微循环及血液黏度、杀菌灭毒、除痒止痛，促使疤痕纤维组织吸收、缩小疤痕、减轻疤痕色素沉着、促进皮肤组织康复。同时，本驻极体膜还辅助于其下面生理养护膜层的药物成分迅速进入体内，增强疗效，加速创面的愈合及疤痕的修复。第3层吸水药棉压缩膜，用于吸收伤口及疤痕的渗出液。第4层生理养护膜，本发明制备，与驻极体膜协同作用，用于疤痕修复。第5层PE防粘网膜，质地柔软，可防止粘伤疤痕及伤口，同时具有较好的保湿及透气性能。第6层隔离保护纸(保证粘性，同时抑菌)产品使用方法将产品从包装中取出，揭去隔离保护纸，贴于创面或待修复的疤痕处即可，本产品每贴使用时间为3天。产品药效学资料
第一部分疤痕修复贴在促进伤口愈合、减小疤痕形成方面的药效学研究1、材料及方法1. 1、实验产品聚能离子治疗贴(单纯驻极体膜)由郑州博生医药技术发展有限公司提供；壳聚糖抗菌敷贴由安徽省小山卫生材料有限公司提供；疤痕修复贴为本发明制备。1. 2、实验动物与造模方法选用雄性SD大鼠50只，雌雄各25只，体重Q60 士 20) go在大鼠背部造成一个直径2cm的开放性圆形创面，全层皮肤缺损，至肌筋膜深层。正常皮肤对照组局部脱毛后不作其他处理。1. 3、实验分组与给药方法按随机分组法，分为聚能离子治疗贴组(对照组)、壳聚糖抗菌敷贴组(对照组)、三组疤痕修复贴组(实验组)，每组各10只大鼠，均按照产品常规用量、用法进行给药。1. 4、观察项目与检测方法1. 4. 1、愈后疤痕面积造模后第观天，用涤纶投影薄膜覆盖于创面，标记创面面积，并在计算纸上计算出创面面积，作为愈后疤痕面积。1. 4. 2、创面愈合时间记录各组造模后至创面愈合所需时间。1. 4. 3、动态测量各组上皮组织生长宽度用显微测微尺(单位nm)在显微镜下测量组织HE染色切片第7d、第14d上皮组织的宽度。1. 5、数据统计根据需要，采用方差分析。2、结果2. 1、愈合时间比较结果见表1，结果显示，实验组创面愈合时间短于对照组，与对照组有非常显著性差异(P < 0.01)，说明疤痕修复贴具有明显的促进创面愈合的作用。表1愈合时间比较


本发明公开了一种疤痕修复贴及其制备方法，修复贴是由压敏胶布、驻极体膜、吸水药棉压缩膜、生理养护膜、PE防粘网膜、隔离保护纸为原料依次叠摞制成，驻极体膜是通过ME-TL型高压静电电晕系统对聚四氟乙烯多孔膜实施常温恒压电晕充电，使其表面静电荷为-200～-2000V的膜；生理养护膜是将敷料浸泡于生理养护液中使其充分饱和后，取出，干燥制成，所述生理养护液是以羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖或羧甲基壳聚糖、大黄与三七的醇提浓缩液、五灵脂水提浓缩液和成膜剂为原料制成。本发明的疤痕修复贴对疤痕发挥物理疗法和化学疗法，即可以促进伤口愈合、减小疤痕的形成，同时对于已经形成的疤痕具有良好的修复作用，因此具有双重作用。