一种具有治疗脂肪肝的中药复方组合物及其应用的制作方法[0002]由于疾病或药物等因素导致肝细胞内脂质积聚超过肝湿重的5%，称之为脂肪肝(fatty liver)。肝内积聚的脂质依病因不同可以是三酰甘油、脂肪酸、磷脂或胆固醇酯等，其中以三酰甘油为多。根据脂肪含量，可将脂肪肝分为轻型(含脂肪5%~10% )、中型(含脂肪10%~25% )、重型(含脂肪25%~50%或>30%)三型。脂肪肝是一个常见的临床现象，而不是一个独立的疾病，包括脂肪变性、脂肪肝炎和肝硬化等病理改变。临床上，根据起病缓急可将脂肪肝分为急性和慢性两大类。前者相对少见，病理上多表现为典型的小泡性肝细胞脂肪变；后者主要指由肥胖、糖尿病和酗酒等引起的大泡性肝细胞脂肪变。据调查，由于肥胖原因引起的脂肪肝患者人数，逐年升高，因此控制肥胖，调理血脂是降低患脂肪肝的重要防治手段。[0003]目前关于脂肪肝的药物较多，大多以将血脂功效为主，但是现有技术的药物，并不能从在根本上在降脂作用的同时，起到很好的疏肝、护肝功效，因此临床疗效不佳。[0004]因此，很有必 要在现有技术的技术之上，研发一种具有很好的降血脂，疏肝，保肝护肝功效的中药复方。
[0005]发明目的:本发明的目的在于提供一种具有很好的降血脂作用、疏肝、活血，改善肝脏机能，安全性高，无不良反应的中药复方组合物。[0006]技术方案:为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为:[0007]—种具有治疗脂肪肝的中药复方组合物，它由下列重量份数的原料制成:
[0008]香橼10~30份、大黄20~40份、泽泻10~30份、丹参15~45份、何首乌10~30份、川楝子10~30份、沙棘20~30份、葛根10~30份、绞股蓝10~30份、王不留行10~20份、半夏10~20份、金钱草10~30份、虎杖20~40份、赤芍10~30份、灵芝10~30份、甘草10~20份。
[0009]作为优选方案，以上所述的具有治疗脂肪肝的中药复方组合物，它由下列重量份数的原料制成:香橼20~30份、大黄30~40份、泽泻10~20份、丹参30~45份、何首乌20~30份、川楝子20~30份、沙棘20~30份、葛根20~30份、绞股蓝20~30份、王不留行10~20份、半夏10~20份、金钱草10~20份、虎杖20~30份、赤芍10~20份、灵芝10~20份、甘草10~20份。
[0010]作为优选方案，以上所述的具有治疗脂肪肝的中药复方组合物，它由下列重量份数的原料制成:香橼30份、大黄30份、泽泻10份、丹参30份、何首乌30份、川楝子20份、沙棘30份、葛根30份、绞股蓝30份、王不留行10份、半夏10份、金钱草20份、虎杖30份、赤芍10份、灵芝20份、甘草20份。[0011]本发明所述的具有治疗脂肪肝的中药复方组合物在制备防治脂肪肝药物中的应用。
[0012] 本发明通过大量实验研究表明，本发明提供的中药复方组合物能够有效降低高血脂大鼠血清中的胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平，提高高密度脂蛋白水平，表明本发明提供的中药复方组合物具有很好的降血脂的功能。另外实验结果表明，本发明提供的中药复方组合物对酒精致肝损伤模型动物血清ALT、AST活性及肝组织MDA含量，增强肝脏SOD活性，表明本发明提供的中药组方组合物，具有明显的保护肝脏，改善肝脏机能的功效。
[0013]本发明所述的具有治疗脂肪肝的中药复方组合物在制备防治脂肪肝的应用，将中药复方组合物和药学上可接受的载体制成软胶囊剂、硬胶囊剂、片剂、滴丸剂、丸剂、微丸、散剂、汤剂、糖浆剂、合剂、煎膏剂或浸膏剂剂型的药物。
[0014]本发明提供的具有治疗脂肪肝的中药复方组合物制成软胶囊剂时，把中药复方组合物提取物或与稀释剂混合均匀后，以明胶、甘油等为囊壳材料，使用软胶囊机压制成软胶囊剂。
[0015]本发明提供的具有治疗脂肪肝的中药复方组合物制成硬胶囊剂时，把中药复方组合物提取物和乳糖或玉米淀粉混合均匀，或使用环糊精包合后再与乳糖或玉米淀粉混合均匀，经整粒，然后装胶囊制成硬胶囊剂。
[0016]本发明提供的具有治疗脂肪肝的中药复方组合物制成片剂时，把中药复方组合物的提取物和乳糖或玉米淀粉混合均匀，或使用环糊精包合后再与乳糖或玉米淀粉混合均匀，需要时加入润滑剂硬脂酸镁，然后压片制成片剂。
[0017]本发明提供的具有治疗脂肪肝的中药复方组合物制成颗粒剂时，把中药复方组合物的提取物和乳糖或玉米淀粉混合均匀，或使用环糊精包合后再与乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，干燥，制成颗粒剂。
[0018]本发明提供的中药复方组合物制成其它剂型时，可按药学常规方法制备得到。
[0019]发明所述的具有治疗脂肪肝的中药复方组合物的提取方法为:取中药复方组合物各药味，加入6~12倍量的乙醇或者水提取I至3次，每次I至3小时，提取后，浓缩，得到提取物。
[0020]有益效果:本发明提供的具有治疗脂肪肝的中药复方组合物，根据脂肪肝的发病机理，采用辨证论治的方法，结合实验筛选组方，方中各药物科学配伍后，不仅能有效降低血脂，降低胆固醇等功效，起到减肥的功效，还能活血化瘀，疏肝、促进肝细胞生长，保护肝脏，改善肝脏机能的功效，对肥胖型脂肪肝有很好的防治效果。且临床试验结果表明，本发明提供的中药复方组合物，安全性能高，无毒副作用。

[0021]下面结合具体实施例进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。
[0022]实施例1
[0023]一种具有治疗脂肪肝的中药复方组合物，它由下列重量份数的原料制成:香橼30份、大黄40克、泽泻30克、丹参45克、何首乌30克、川楝子30克、沙棘30克、葛根30克、绞股蓝30克、王不留行20克、半夏20克、金钱草30克、虎杖40克、赤芍30克、灵芝30克、甘草20克。
[0024]实施例2 —种具有治疗脂肪肝的中药复方组合物，它由下列重量克数的原料制成:
[0025]香橼10克、大黄20克、泽泻10克、丹参15克、何首乌10克、川楝子10克、沙棘20克、葛根10克、绞股蓝10克、王不留行10克、半夏10克、金钱草10克、虎杖20克、赤芍10克、灵芝10克、甘草10克。
[0026]取上述各药味加入12倍量的纯乙醇，连续回流提取3次，每次2小时，合并提取液，浓缩得到中药复方组合物的提取物。然后将中药复方组合物的提取物以明胶、甘油等为囊壳材料，使用软胶囊机压制成软胶囊剂，每粒0.5g。
[0027]实施例3
[0028]一种具有治疗脂肪肝的中药复方组合物，它由下列重量克数的原料制成:香橼30克、大黄30克、泽泻20克、丹参45克、何首乌30克、川楝子20克、沙棘20克、葛根20~30克、绞股蓝20克、王不留行20克、半夏20克、金钱草120克、虎杖20克、赤芍20克、灵芝20克、甘草20克。
[0029]取上述各药味加入10倍量的水，煎煮提取2次，每次3小时，合并提取液，浓缩得到中药复方组合物的提取物。然后使用环糊精包合后再与乳糖混合均匀，经整粒，然后装胶囊制成硬胶囊剂。
[0030]实施例4 一种具有治疗脂肪肝的中药复方组合物，它由下列重量克数的原料制成:
[0031]香橼30克、大黄30克、泽泻10克、丹参30克、何首乌30克、川楝子20克、沙棘30克、葛根30克、绞股蓝30克、王不留行10克、半夏10克、金钱草20克、虎杖30克、赤芍10克、灵芝20克、甘草20克。
[0032]取上述各药味加入10倍量的乙醇，回流提取3次，每次3小时，合并提取液，浓缩得到中药复方组合物的提取物。然后取中药复方组合物的提取物与淀粉稀释剂混合均匀后，以明胶、甘油为囊壳材料，使用软胶囊机压制成软胶囊剂。
[0033]实施例5
[0034]取本发明实施例1制备得到的中药复方组合物和乳糖混合均匀，加入润滑剂硬脂Ife续，然后压片制成片剂。
[0035]实施例6降血脂实验研究
[0036]一、实验材料与药物
[0037]1.药物和试剂
[0038]总胆固醇(TC)测定试剂盒，甘油三酯(TG)测定试剂盒，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)测定试剂盒，均购自南京建成生物工程研究所。高脂饲料配方:胆固醇4%、猪油10%、甲基硫氧嘧啶0.2%、胆酸盐0.5% %、基础饲料85%。
[0039]2.实验仪器
[0040]酶联免疫仪(美国Bio-Tek公司);UV_2000型紫外分光光度计(北京莱柏泰科仪器有限公司)；BT125型电子天平(赛多利斯科学仪器有限公司)；KQ-250E型超声波清洗器(昆山禾创超声仪器有限公司)。[0041]3.实验动物
[0042]清洁级雄性ICR小鼠，体重18~22g，由浙江省实验动物中心提供，合格证号SCXK (浙)2008-0033。
[0043]二、实验方法
[0044]1.高血脂模型的建立
[0045]将健康小鼠适应性喂养3d后，随机分组，分别为空白组、高脂模型组和受试中药复方组合物低、中、高浓度剂量组，每组10只，称重并做记录，各组间体重差异无统计学意义。实验小鼠除空白组外，其余各组喂食闻脂词料以诱导闻血脂症的形成。20d后，随机从空白组和高脂组各抽取4只小鼠，摘眼球取血测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平，以确定高脂模型的建立。
[0046]2.高血脂实验方法
[0047]空白组喂食普通鼠粮，已建立闻血脂症的小鼠继续喂食闻脂词料，动物自由摄食和饮水。将本发明实施例1和实施例4制备得到的中药复方组合物高、中、低剂量组每日分别以18g/kg、6g/kg、2g/kg灌胃相应的受试物，空白组和高脂模型组灌胃等量蒸馏水，连续灌胃20d，后禁食24h ，称重后摘眼球取血液及肝脏，按照试剂盒饭说明书测定TC、TG和HDL-C各项指标的浓度。
[0048]3.统计学处理
[0049]所有实验数据均采用SPSS11.5统计处理软件进行统计学处理，结果以_±s表示，组间差异采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
[0050]三、实验结果
[0051]降血脂试验结果
[0052]小鼠分别给与实施例1和实施例4制备得到的中药复方组合物后，测定其血清中TC、TG和HLD-C的含量。结果如表1所示，高脂饲料组与空白对照组比较，经40d的喂养，病理模型组小鼠血清TC和TG含量均明显高于空白对照组(P〈0.01)，HLD-C含量均明显低于空白对照组(P〈0.01)，说明本实验中的高血脂动物模型是成功的。与高脂病理模型组相比较，给予实施例1和实施例4所得中药复方组合物高、中、低剂量组和阳性对照组均降低了小鼠血清TC和TG含量，升高了 HLD-C含量。其中组合物高、中剂量组与高脂模型组相比，TC、TG和HLD-C水平差异有统计学意义(P〈0.05)，表明本发明所提供的中药复方组合物对具有很好的降血脂作用。
[0053]表1中药复方组合物对高血脂模型小鼠TC、TG和HDL-C含量的影响(f±s, η =10)