一种治疗冠心病的药物组合物及其制备方法和用途[0002]人类在战胜天花、鼠疫、疟疾等凶恶疾病之后，目前排列第一的致死病因已由冠心病所取代。现在全球有数亿人遭受冠心病侵袭，仅美国就有I亿多颗心脏被冠心病干扰，而且冠心病还有一个孪生兄弟:高胆固醇导致的血管硬化，故冠心病还是脑血管硬化的导火索。随着现代化程度及人们生活水平的提高，生活节奏的加快，膳食结构与生活习惯的改变，冠心病等心血管疾病还将不断攀升。目前，中国已经成为老龄化程度最高的国家，而老年人是心血管疾病的主要发病群体，同时，由于工作与生活压力加大、运动少、环境污染等原因，心血管疾病还呈现年轻化的趋势，就高血压而言，仅在我国6~18岁的中小学生中，高血压的发病率就已达到8%，很多年轻人出现了冠心病心肌梗死，有的还因此而死亡。心血管疾病这一“人类健康第一杀手”的肆虐及大面积频发，迫使WHO也专门成立协会中心专项攻关，寻求治疗良药。[0003] 西医对心血管疾病多采用强心、扩张血管及利尿等药物治疗，如硝酸甘油、消心痛、钙离子拮抗剂类抗心绞痛药(硝苯地平)、选择性冠脉扩张剂和抗病毒药(双嘧达莫)、β受体阻滞剂(噻利洛尔)、心可定、心得安，这些药物均是急症用药，且这些药物还伴有如下弊端:①毒副作用:除胃肠反应、过敏反应、中毒表现外，对中枢神经、肝肾功能也有损害，服药反应症状多达恶心、呕吐、腹泻、胃肠道不适、食欲不振、面部潮红、心悸、心动过速、体位低血压、头痛、眩晕、疲乏、失眠、皮肤过敏反应、皮疹甚至剥脱性皮炎、肌痉挛、肌无力、肌震颤、四肢发冷、瘙痒、泪液减少、情绪抑郁、皮肤发红、皮疹、灼热感、出汗甚至虚脱、长期服用会产生耐药性等反应。②不少人群不能服用:如有过敏史者、青光眼、冠状动脉闭塞及血栓形成、脑出血、颅内压增高、心源性休克、II或III房室传导阻滞、严重心力衰竭、窦性心动过缓、支气管哮喘患者、有过敏史、糖尿病、充血性心力衰竭、肺气肿或非过敏性支气管炎、肝功能不全、甲状腺功能低下、雷诺氏综合征或其它周围血管病、肾功能减退、活动性溃疡病或其他原因引起的消化道出血、血友病或血小板减少症等患者及孕妇、授乳妇、儿童等均禁服。然而，患心血管疾病的患者往往需要长期用药，且涵盖了各类不同的人群。可喜的是，中药治疗心血管疾病已显示出了其独特的优越性，中药疗效确切、持久，不良反应少，尤其以远期疗效满意而广泛应用于临床。[0004]大量的研究结果和临床实践证明，中药以其耐受性较好、毒副作用小等特点显示出其独特的优势，中药在这个市场占据极其重要的位置，甚至可以说是处于强势地位，其中最主要的一个原因即在于西药在治疗心血管疾病方面不像抗生素类药品那样有绝对优势，属疗效并不很显著的品种。而中药则因其具有疗效显著、稳定可靠、无毒副作用等优势，越来越受到医学研究者和广大患者的关注。[0005]在临床上，已有一些治疗心血管疾病的中成药，但多属“救急”的品种，而“救急”的药物都有较严重的毒副作用，西药最甚，中成药也不例外，只可急时“救急”，而根本不宜长久服用。如冠心苏合丸即含有乳香、冰片、青木香、檀香、苏合香油等成分；另一品种复方丹参片也含有冰片等。这些芳香发散成分很耗伤人体气血津液，久服对病情反而不利。还有，众所周知，心血管疾病往往需要终身服药，并且在“救急”之后，亟需继续采取有效的治疗，而这种在“救急”之后就必须跟进的继续治疗，才是最重要的、治本的治疗，但在临床上，恰恰西药缺乏这方面的有效的品种，而相关的中成药也相对不足。本发明药物，则正是这种目iu临床上尚不足的有效中成药品种。
[0006]本发明的技术方案是提供了一种治疗冠心病的药物组合物，本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。[0007]本发明涉及一种治疗冠心病的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂:
[0008]丹参15~20份， 当归10~15份，生地10~15份，熟地10~15份，赤芍10~15份，桃仁10~15份，红花7~11份，川芎4~8份，香附8~12份，郁金8~12份，柴胡8~12份，白苟8~12份,桔梗4~8份,牛膝8~12份，甘草4~8份。
[0009]进一步地，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂:
[0010]丹参15份，当归12份，生地12份，熟地12份，赤芍12份，桃仁12份，红花9份，川芎6份，香附10份，郁金10份，柴胡10份，白芍10份，桔梗6，牛膝10份，甘草6份。
[0011]其中，它是由所述原料药的原生药材粉、或原料药的水或/和有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。
[0012]进一步地，所述的制剂为片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂、口服液、舌下喷剂、注射剂。
[0013]本发明还提供给了一种制备上述物组合物的方法，它包括如下步骤:
[0014]a、称取重量配比的原料药；
[0015]b、各原料药的原生药材粉、或原料药的水或/和有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。
[0016]进一步地，b步骤所述的有机溶剂为60_95%v/v乙醇。
[0017]本发明还提供了上述药物组合物在制备治疗冠心病的药物中的用途。世界卫生组织将冠心病分为5大类:无症状心肌缺血(隐匿性冠心病)、心绞痛、心肌梗死、缺血性心力衰竭(缺血性心脏病)和猝死5种临床类型。
[0018]进一步地，所述药物是治疗动脉粥样硬化、无症状心肌缺血、心绞痛、心肌梗死、缺血性心力衰竭的药物。
[0019]目前已公认“整体观念”、“辨证施治”、“复方使用”、“复方配伍用药如用兵”是中医最科学最有效的几大优势，其中“复方配伍用药如用兵”是非常科学的中医药原创理论。中医组方中各药如行兵布阵那样环环相扣的严密配伍，是其优于西药配方的有效手段。中医方剂理论认为，每一方剂，不仅需要根据病因病机选择合适的药物妥善配伍，同时也应符合组方的基本结构，即“君、臣、佐、使”的组方配伍理论，所谓“君、臣、佐、使”的组方配伍，就是其建立在对疾病病机的全方位判断基础上的科学配比。中医用方通过多环节、多靶点整合调节的生物学机制，对冠心病这种重大病种进行调治，可以取得比西药更佳、更绿色天然无毒副作用的治疗效果，而这种疗效是建立在上述中医传统原创理论的正确指导之上的，本发明组方正遵循了这一原则。
[0020]本发明药物组合物中丹参、当归、熟地、生地、白芍养血活血，以资心肌缺血之本源，且如此活血化瘀而养血，可防纯化瘀之伤正，故以丹参为君(药)，归芍地为左殿臣药，担此主要任务。桃仁、赤芍、红花、川芎、牛膝活血逐瘀，能襄助君药增效，故遣为右殿臣药。气为血帅，气行则血行，血不得气推不活，气不得血濡不行，川芎为血分气药，香附、郁金、柴胡擅长理气疏肝，可辅佐本发明不仅具理气活血之功，并有调理肝脾作用，故可用为佐药。桔梗性向上，可引各药上行达于胸中；牛膝逐邪血，性向下，可引瘀血病邪下行而通利血脉；甘草和中协调诸药；故桔梗、牛膝、甘草三者同担使药之责。如此相配,不仅可行血分之瘀滞，又可解气分之郁结，活血而不耗血，袪瘀还能生新，瘀浊去而新血生，胸府通而气机畅，可使痛症蠲除，心宫复安。
[0021]以上各组药味职司分明，相辅相成，充分发挥了中医学所独有的复方配伍用药如排军布阵般的思辨性科学研究方法论精髓，对于冠心病有着良好治疗效果，既可有效地缓解其症状，又可从病本上加以调治，为临床用药提供了一种新的选择。

[0022]实施例1本发明药物的制备
[0023]取丹参15g，当归12g，生地12g，熟地12g，赤芍12g，桃仁12g，红花9g，川芎6g，香附10g，郁金10g，柴胡10g，白芍10g，桔梗6，牛膝10g，甘草6g。各药味按量称取，加水煎沸后再煎约12分钟至15分钟，收集水煎液；药渣再加水如法煎煮2次，合并各次水煎液，即得汤剂。
[0024]实施例2本发明药物组合物的制备
[0025]取丹参15g，当归15g，生地15g，熟地15g，赤芍15g，桃仁15g，红花llg，川芎8g，香附12g，郁金12g，柴胡12g，白芍12g，桔梗8g，牛膝12g，甘草8g。先以70%v/v乙醇提取2次后，合并醇提液，药渣再以水煎煮2次，合并水煎液。分别将醇提液、水煎液浓缩后,混合，再加入适当糊精、可溶性淀粉，制粒，即得颗粒剂。
[0026] 实施例3本发明药物组合物的制备
[0027]取丹参20克，当归10克，生地10克，熟地10克，赤芍10克，桃仁10克，红花7克，
川弯4克，香附8克，郁金8克，柴胡8克，白芍8克，桔梗4克，牛膝8克，甘草4克。先以50-60%v/v乙醇提取3次后，合并醇提液，回收乙醇，再加入适当糊精、可溶性淀粉，制粒，压片，即得片剂。
[0028]实施例4本发明药物组合物的制备
[0029]取丹参20克，当归10克，生地10克，熟地10克，赤芍10克，桃仁10克，红花7克，
川弯4克，香附8克，郁金8克，柴胡8克，白芍8克，桔梗4克，牛膝8克，甘草4克。先以95%v/v乙醇提取2次后，合并醇提液，药渣再以水煎煮2次，合并水煎液。分别将醇提液、水煎液浓缩后，混合，静置，过滤，滤液加入适量矫味剂和抑菌剂，制备成口服液。
[0030]实施例5本发明药物组合物的制备
[0031]取实施例1制备的汤剂，静置，取上清液，浓缩后，干燥，粉碎，备用；取适量聚乙二醇4000，熔融后，将上述药粉加入熔融基质中，75-85°C下保温；采用各型滴丸机，滴口内/外径及滴速适度，将其滴入二甲基硅油中，收集滴丸，即得滴丸剂。
[0032]以下通过药效学试验证明本发明的有益效果。
[0033]试验例本发明药物的临床(门诊)治疗情况
[0034](一)收治患者情况
[0035]根据发明人30多年的临床应用，以实施例1的药物治疗冠心病患者11例，获得了较为满意的疗效。治疗时间:根据各患者病情轻重、年龄大小、体质强弱等具体情况之不同而有所差异，一般在两三周即可缓解，3周~6个月左右症状、体征、体检可恢复正常或基本正常。 [0036]患者年龄及性别范围为中年、老年均有，性别有男有女，症状特点主要为典型胸痛或猝死，有的可伴发热、出汗、惊恐、恶心、呕吐等。而典型胸痛一般因体力活动、情绪激动等诱发，表现为突感心前区疼痛，多为发作性绞痛或压榨痛，也可呈憋闷感；疼痛从胸骨后或心前区开始，向上放射至左肩、臂，甚至小指和无名指，休息或含服硝酸甘油可缓解；胸痛放散的部位也可涉及颈部、下颌、牙齿、腹部等。但有的患者症状并不典型，仅有心前区不适、心悸或乏力，或以胃肠道症状为主，有些患者甚至可能没有疼痛，如无症状心肌缺血(隐匿性冠心病)、老年人、糖尿病患者等。
[0037](二)治疗标准
[0038]痊愈:症状、体征消失，心电图等检查正常。
[0039]疗效显著:症状明显减轻，同时经检查有相当程度改善。
[0040]有一定效果:患者症状有所减轻，或经检查稍有改善。
[0041]无效:症状等均依旧，完全没改善。
[0042](三)治疗方法
[0043]1、实施例1所制汤剂，每日分3次服用，连服7日为一疗程，疗程与疗程之间可停药I日，若患其他新疾如腹泻等亦应停药。
[0044]2、注意并科学调理生活起居，遵守一些必要的注意事项，如:
[0045]⑴应积极治疗“三高”:高血压；血脂异常(总胆固醇过高或低密度脂蛋白胆固醇过高、甘油三酯过高、高密度脂蛋白胆固醇过低);高血糖(糖尿病)。以及超重(肥胖)。冠心病的发作常与季节变化、情绪激动、体力活动增加、饱食、大量吸烟和饮酒等有关，故应改正不良生活方式，包括吸烟、不合理膳食(高脂肪、高胆固醇、高热量等)、缺少体力活动、过量饮酒，以及不良社会心理因素。并规避与感染有关的病原体，如巨细胞病毒、肺炎衣原体、幽门螺杆菌等。
[0046]⑵应尽早卧床休息，科学调理生活起居。
[0047](四)治疗结果
[0048]三十几年间以本发明药物组合物治疗冠心病患者11例，获得了较好的疗效，按上述科学调理生活起居，谨遵注意事项，可取得良好效果。
[0049]按上述治疗标准，11例患者中，有5例痊愈，治愈率达45.5% ；3例疗效显著，达27.3% ；1例有一定效果，占9.1% ；2例效果不明显(无效)，占18.1%。总有效率达81.9%。
[0050]典型病例
[0051 ] 患者，男，46岁，体丰腴，血脂素高，因家庭纠纷导致情绪激动，触发心前区疼痛，急赴某医院，医诊为急性冠状动脉综合征(冠心病)。患者求中医治疗。观之体型较高大，面色黧黑(其皮肤本偏黑)虚胖，舌体稍胖边有齿痕，尖边有少量瘀点；脉虚缓。其自述胸闷、悸动，心前区为阵发性压迫痛，痛引左肩臂。证候甚明，即给予本发明药物组合物(实施例1制备)，嘱其严遵上述“治疗方法”之“I”的服药方法和“2”的科学调理及注意事项。患者遵嘱，坚持服药近百日，症状、体征、心电图均转归正常。随访8年未复发。
[0052] 综上所述，本发明药物组合物配方精当，能有效治疗冠心病(或缓解其病况)，且避免了化学药所具有的毒副作用 ，为临床用药提供了一种新的选择。